Ketolac

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETOLAC (KETOLAC)

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene 10 mg de trometamina de ketorolaco;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de patata; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01AB15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El trometamina de ketorolaco es un analgésico no narcótico. Es un medicamento no esteroideo con potente actividad analgésica y antiinflamatoria, y débil acción antipirética. El trometamina de ketorolaco inhibe la síntesis de prostaglandinas y se considera un analgésico de acción periférica. No tiene efecto conocido sobre los receptores opioides. En estudios clínicos controlados, tras la administración de trometamina de ketorolaco no se observaron fenómenos que indicaran depresión respiratoria. El trometamina de ketorolaco no provoca constricción de la pupila.

Farmacocinética.

El trometamina de ketorolaco se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral, alcanzando una concentración máxima en plasma de 0,87 mg/kg a los 45 minutos tras una dosis única de 10 mg. En voluntarios sanos, el período terminal de semivida en plasma es de aproximadamente 5,4 horas. En personas de edad avanzada (edad media de 72 años), este período es de 6,2 horas. Más del 99 % del ketorolaco en plasma se une a proteínas. El ketorolaco penetra muy débilmente en el tejido cerebral. Se puede detectar una cantidad insignificante en la leche materna. En el organismo humano sano, menos del 50 % de la dosis administrada se metaboliza. Los metabolitos importantes son el conjugado glucurónido y el 4-hidroxi-ketorolaco, ambos farmacológicamente inactivos. En humanos, tras la administración de dosis únicas o múltiples, la farmacocinética del ketorolaco es lineal. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado estacionario al cabo de 1 día con una administración de 4 veces al día. No se observan cambios con el uso prolongado. En voluntarios sanos, el período terminal de semivida en plasma oscila entre 4 y 6 horas (promedio de 5,4 horas). El período de semivida en plasma aumenta en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada. En personas de edad avanzada (edad media de 72 años), el período es de 6,2 horas. Tras la administración intravenosa de una dosis única, el volumen de distribución es de 0,25 l/kg, el período de semivida es de 5 horas y el aclaramiento de 0,55 ml/min/kg. La principal vía de eliminación del ketorolaco y sus metabolitos (conjugados y metabolitos p-hidroxilados) es la orina (90 %), mientras que el resto se excreta en heces. Los alimentos ricos en grasas y de digestión lenta reducen la velocidad de absorción, pero no la extensión de la misma, mientras que los antiácidos no afectan la absorción del ketorolaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada, incluyendo el dolor postoperatorio.

Duración máxima del tratamiento: 5 días.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ketorolaco o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Manifestaciones de hipersensibilidad, tales como asma bronquial, rinitis, angioedema o urticaria, en la historia clínica, provocadas por el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE (debido al riesgo de reacciones anafilácticas graves);
• Hemorragia gastrointestinal o perforación, activa o en antecedentes, relacionadas con el consumo de AINE;
• Úlcera péptica activa o recidivante / hemorragia gastrointestinal (dos o más episodios) en fase de exacerbación o en antecedentes;
• No utilizar como analgésico antes, durante o después de intervenciones quirúrgicas y procedimientos en vasos coronarios debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, lo que puede provocar hemorragia;
• Sospecha o confirmación de hemorragia cerebrovascular, diatesis hemorrágica, incluyendo trastornos de la coagulación sanguínea y alto riesgo de hemorragia; tampoco debe utilizarse en el período postoperatorio si existe alto riesgo de hemorragia o hemostasia incompleta;
• Síndrome completo o parcial de pólipos nasales, edema de Quincke o broncoespasmo;
• Tratamiento simultáneo con otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa), ácido acetilsalicílico, warfarina, oxpentifilo, probenecid o sales de litio, anticoagulantes, incluyendo heparina en dosis bajas (2500–5000 unidades cada 12 horas);
• Trastornos de la hematopoyesis de etiología desconocida;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Asma bronquial en antecedentes;
• Insuficiencia hepática o insuficiencia renal moderada o grave (nivel de creatinina en suero superior a 160 µmol/l);
• Riesgo de desarrollar insuficiencia renal debido a la reducción del volumen de líquidos;
• Hipovolemia, deshidratación;
• El medicamento está contraindicado durante el embarazo, el parto y la lactancia;
• No debe administrarse a niños ni adolescentes menores de 16 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ketorolaco se une fácilmente a las proteínas plasmáticas (valor medio del 99,2 %), y el grado de unión depende de la concentración.

No debe administrarse simultáneamente con ketorolaco.

El ketorolaco no debe usarse junto con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ni tampoco en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico, debido al riesgo de reacciones adversas graves.

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la concentración de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia de los efectos prolongados del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria se recupera entre 24 y 48 horas después de suspender el ketorolaco.

Anticoagulantes. Aunque los estudios no han demostrado una interacción significativa entre el ketorolaco y la warfarina o la heparina, la administración simultánea de ketorolaco y tratamientos que afectan al hemostasio, incluyendo anticoagulantes terapéuticos (warfarina), heparina en dosis profilácticas bajas (2500–5000 unidades cada 12 horas) y dextranos, aumenta el riesgo de hemorragia. La administración conjunta con anticoagulantes (como warfarina) está contraindicada.

La inhibición del aclaramiento renal del litio por parte de algunos fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas ha provocado un aumento de la concentración plasmática de litio. Se han notificado casos de aumento de la concentración de litio en plasma durante el tratamiento con ketorolaco.

El probenecid no debe administrarse simultáneamente con ketorolaco debido a la reducción del aclaramiento plasmático y del volumen de distribución del ketorolaco, al aumento de la concentración plasmática de ketorolaco y al alargamiento de su semivida de eliminación.

Los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse durante 8–12 días después de la toma de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Cuando el ketorolaco se administra simultáneamente con oxpentifilo, se observa un aumento de la predisposición a la hemorragia.

Medicamentos que deben administrarse con precaución en combinación con ketorolaco.

Como con todos los AINE, debe tenerse precaución al administrar simultáneamente corticosteroides debido al mayor riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia. Existe un riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal si los AINE se administran en combinación con antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Se recomienda administrar con precaución el metotrexato simultáneamente, ya que se ha notificado que algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen el aclaramiento del metotrexato y, por lo tanto, podrían aumentar su toxicidad.

En individuos sanos con normovolemia, el ketorolaco reduce aproximadamente un 20 % el efecto diurético de la furosemida. La administración simultánea con diuréticos puede debilitar el efecto diurético y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por AINE.

Se recomienda administrar el ketorolaco con precaución simultáneamente con ciclosporina debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Existe riesgo de manifestaciones de nefrotoxicidad si los AINE se administran junto con tacrolimus.

Debe administrarse el medicamento con especial precaución en pacientes con descompensación cardíaca. Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos cardíacos si se administran simultáneamente con estos últimos.

El ketorolaco y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos pueden debilitar el efecto de los antihipertensivos. Al administrar simultáneamente ketorolaco con inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o antagonistas de los receptores de la angiotensina (BRA), existe un mayor riesgo de alteración de la función renal (generalmente reversible), especialmente en pacientes con volumen sanguíneo reducido o en pacientes de edad avanzada. En caso de utilizar esta combinación, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de la función renal al inicio del tratamiento y periódicamente durante la terapia.

Los analgésicos opioides (por ejemplo, morfina, petidina) pueden administrarse en paralelo; el ketorolaco no afecta la unión de los fármacos opioides ni potencia la depresión respiratoria o el efecto sedante provocado por los opioides. Se ha demostrado que, en casos de dolor postoperatorio, la administración conjunta de ketorolaco con analgésicos opioides reduce la necesidad de estos últimos.

La administración oral de tabletas de ketorolaco tras una comida rica en grasas provoca una reducción de la concentración máxima de ketorolaco en plasma y aumenta el tiempo hasta alcanzar dicha concentración en aproximadamente 1 hora. Los antiácidos no afectan al grado de absorción.

Los pacientes que toman AINE y quinolonas tienen un riesgo aumentado de convulsiones.

La administración simultánea de AINE con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existe un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes infectados con VIH que padecen hemofilia y que reciben tratamiento simultáneo con zidovudina e ibuprofeno.

Es poco probable que los medicamentos siguientes interaccionen con ketorolaco.

El ketorolaco no afecta la unión del digoxino a las proteínas plasmáticas. En estudios in vitro, a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 µg/ml), la unión del ketorolaco disminuyó aproximadamente del 99,2 % al 97,5 %. Las concentraciones terapéuticas de digoxino, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no afectaron la unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas. Dado que el ketorolaco es un fármaco altamente unido y su concentración plasmática es baja, no se espera que desplace significativamente a otros fármacos unidos a proteínas plasmáticas.

En estudios en animales y humanos no se ha encontrado evidencia de que el trometamol de ketorolaco induzca o inhiba enzimas hepáticas capaces de metabolizarlo a él mismo u otros fármacos. Por lo tanto, no se espera que el ketorolaco modifique la farmacocinética de otros fármacos mediante mecanismos de inducción o inhibición enzimática.

Medicamentos antiepilépticos.

Se han notificado casos aislados de crisis epilépticas durante la administración simultánea de ketorolaco y medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina).

Medicamentos psicotrópicos.

Durante la administración simultánea de ketorolaco y medicamentos psicotrópicos (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam), se han notificado casos de alucinaciones.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangrado.

Características de aplicación.

Los datos epidemiológicos indican que el ketorolaco puede estar asociado con un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal en comparación con otros AINE, especialmente cuando se utiliza fuera de las indicaciones aprobadas y/o durante un período prolongado.

Para reducir el riesgo de efectos adversos, el tratamiento con ketorolaco debe administrarse durante el menor tiempo posible y en las dosis más bajas necesarias para controlar el dolor. La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 5 días.

Hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras y perforación.

Durante el uso de AINE se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales, ocurridos en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas precursores o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. El riesgo de hemorragia gastrointestinal grave depende de la dosis del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE, incluyendo el ketorolaco, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. El riesgo de un episodio clínicamente significativo de hemorragia depende de la dosis. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Esto se aplica especialmente a pacientes de edad avanzada y pacientes debilitados que toman ketorolaco en dosis diarias superiores a 60 mg. La mayor cantidad de casos fatales relacionados con efectos adversos gastrointestinales asociados con el uso de AINE se ha observado en pacientes ancianos o debilitados. Es necesario advertir a estos pacientes sobre la necesidad de informar sobre cualquier síntoma inusual del tracto gastrointestinal (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las primeras etapas del tratamiento. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo para el tracto digestivo, se debe considerar la posibilidad de un tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). El ketorolaco debe administrarse con precaución a pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que aumentan el riesgo de formación de úlceras o hemorragia, como corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico. Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa). Los AINE, en particular el ketorolaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de ruptura de anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia médica cuidadosa y precaución al usar ketorolaco tras cirugías del tracto gastrointestinal.

En caso de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras en pacientes que reciben ketorolaco, el tratamiento debe interrumpirse.

Efectos hematológicos.

No se debe prescribir Ketolac a pacientes con trastornos de la coagulación. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante pueden tener un riesgo aumentado de hemorragia si se administra ketorolaco simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe observarse cuidadosamente a los pacientes que reciben otros medicamentos que puedan afectar la velocidad de detención de la hemorragia al prescribirles ketorolaco. En estudios clínicos controlados, la frecuencia de hemorragia postoperatoria significativa fue inferior al 1 %. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. En pacientes con tiempo de sangrado normal, la duración del sangrado aumentó, pero no excedió los valores normales de 2–11 minutos. A diferencia del efecto prolongado tras el uso de ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24–48 horas tras la interrupción del ketorolaco. No se debe administrar ketorolaco a pacientes que han sido sometidos a cirugía con alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta. Se debe tener precaución cuando la hemostasia completa es crítica. La hipovolemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con ketorolaco.

Dermatológicos.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, a veces con resultado fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, relacionadas con el uso de AINE (ver sección «Reacciones adversas»).

El riesgo de tales reacciones es mayor al inicio del tratamiento: estas reacciones ocurren más frecuentemente durante el primer mes de tratamiento. El ketorolaco debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesiones en membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad (ver sección «Reacciones adversas»).

Aumentar la dosis de ketorolaco en tabletas por encima de la dosis diaria de 40 mg no aumenta su eficacia, pero incrementa el riesgo de reacciones adversas.

El ketorolaco no causa dependencia, y no se ha observado síndrome de abstinencia tras la interrupción del medicamento.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y diversas enfermedades mixtas del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica.

Retención de sodio, líquidos y edemas.

Se han notificado retención de líquidos, hipertensión y edemas durante el uso de ketorolaco, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada, hipertensión arterial u otras condiciones similares.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben estar bajo supervisión médica, ya que el uso del medicamento aumenta ligeramente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de coxibs y algunos AINE (principalmente en dosis altas) se asocia con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque el tratamiento con ketorolaco no ha demostrado un aumento en la frecuencia de tales complicaciones trombóticas como el infarto de miocardio, no hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de trometamina de ketorolaco.

Alteraciones cardiovasculares, renales y hepáticas.

Debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones que conducen a una reducción del volumen sanguíneo y/o flujo sanguíneo renal, cuando las prostaglandinas renales desempeñan un papel de soporte en la perfusión renal. En tales pacientes, debe controlarse la función renal. La reducción del volumen debe corregirse y debe vigilarse cuidadosamente los niveles séricos de urea y creatinina, así como el volumen de orina excretado, hasta que el paciente alcance la normovolemia, ya que existe riesgo de insuficiencia renal si no se siguen estas recomendaciones. En pacientes sometidos a diálisis renal, el aclaramiento de creatinina fue aproximadamente la mitad del normal y el tiempo de semivida final se incrementó aproximadamente tres veces. Los pacientes con disfunción hepática debido a cirrosis no mostraron cambios clínicamente significativos en el aclaramiento de ketorolaco o en el período de semivida residual. Pueden observarse elevaciones leves en los valores de una o varias pruebas funcionales hepáticas (ALT [alanina aminotransferasa]/AST [aspartato aminotransferasa]). Estas desviaciones de la normalidad pueden ser temporales, estables o progresar con el tratamiento continuado. Si los signos y síntomas clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas, el medicamento debe suspenderse.

Debe administrarse con precaución el ketorolaco a pacientes con antecedentes de trastornos cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Se ha notificado que los inhibidores de la biosíntesis de prostaglandinas (incluyendo AINE) tienen efecto nefrotóxico. Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes con disfunción renal, cardíaca o hepática, y con antecedentes de enfermedad renal, ya que el uso de AINE puede empeorar la función renal por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (ver más arriba). Dado que la trometamina de ketorolaco y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 160 µmol/l) no deben tomar ketorolaco. A los pacientes con alteraciones leves de la función renal se les debe administrar dosis más bajas de ketorolaco (no superiores a 60 mg por día por vía intramuscular) y debe vigilarse cuidadosamente la función renal en estos pacientes. Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, durante el uso de trometamina de ketorolaco se han notificado casos de aumento en el suero de urea, creatinina y potasio, que pueden ocurrir tras una sola dosis. La suspensión del medicamento generalmente favorece la recuperación de la función renal.

Alteraciones de la función respiratoria.

Debe tenerse precaución al usar el medicamento en pacientes con asma bronquial (o antecedentes de asma), ya que se ha notificado que los AINE aceleran la aparición de broncoespasmo en tales pacientes.

Reacciones anafilácticas.

Se han producido reacciones anafilácticas/anafilactoides (incluyendo anafilaxia, broncoespasmo, rubor, erupción, hipotensión, edema de laringe y angioedema) en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a cualquier otro AINE, o con antecedentes de administración intravenosa de trometamina de ketorolaco. También pueden ocurrir en personas con angioedema, broncoespasmo (por ejemplo, asma) y adenoides. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden desarrollarse lentamente. Por lo tanto, la trometamina de ketorolaco está contraindicada en pacientes con antecedentes de asma y en pacientes con síndrome de pólipos nasales completo o parcial, angioedema y broncoespasmo.

Lactosa. El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades raras hereditarias como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Efecto sobre la fertilidad.

El uso de ketorolaco, como cualquier medicamento que inhibe la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede reducir la fertilidad y no se recomienda para mujeres que intentan quedar embarazadas. Para mujeres que no pueden quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la suspensión del ketorolaco.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del ketorolaco durante el embarazo en humanos. Aproximadamente el 10 % del ketorolaco atraviesa la placenta.

Por lo tanto, el uso de trometamina de ketorolaco está contraindicado durante el embarazo, el trabajo de parto y el parto debido a los efectos conocidos de los AINE sobre el sistema cardiovascular fetal.

Embarazo.

La seguridad del uso durante el embarazo no está demostrada. Se ha demostrado que el ketorolaco atraviesa la barrera placentaria y alcanza también al feto. Por esta razón, la trometamina de ketorolaco está contraindicada durante el embarazo y el parto.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Estudios en animales han demostrado que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca una mayor pérdida de óvulos fecundados antes de la implantación y abortos tras la implantación, así como un mayor riesgo de mortalidad embrionaria y fetal. Además, se han notificado casos de mayor frecuencia de diversas anomalías, incluyendo malformaciones cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de trometamina de ketorolaco puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta patología puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en su mayoría fue reversible tras la interrupción del tratamiento.

Durante el embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden causar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del ductus arteriosus (conducto arterioso) e hipertensión pulmonar);
• alteraciones de la función renal que pueden progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (disminución del líquido amniótico) (ver más arriba).

Al final del embarazo, en la madre y el recién nacido, estos medicamentos pueden:

• prolongar el tiempo de sangrado debido a su efecto antiagregante, que puede manifestarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibir las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el uso de ketorolaco está contraindicado durante todo el embarazo.

Si una mujer embarazada ha tomado el medicamento, puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal por oligohidramnios tras la exposición a ketorolaco durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de ketorolaco debe interrumpirse.

Lactancia.

El ketorolaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna, por lo que el medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo, vértigo, insomnio, fatiga, alteraciones visuales, cefalea o depresión al usar ketorolaco. Si los pacientes experimentan estos o efectos similares, no deben conducir vehículos de motor ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda tomar las tabletas durante o después de las comidas.

Los efectos adversos pueden minimizarse utilizando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

La duración total del tratamiento (administración parenteral seguida de administración oral) no debe exceder los 5 días.

Adultos.

La dosis recomendada habitual es de 10 mg cada 4 u 8 horas. No se recomienda administrar una cantidad superior a 40 mg por día.

Si el tratamiento es continuación de un tratamiento inyectable:

• en pacientes de 16 a 64 años con un peso corporal de al menos 50 kg y función renal normal: inicialmente se administran 20 mg, seguidos de 10 mg como máximo 4 veces al día con intervalos de 4 a 6 horas;
• en pacientes con peso inferior a 50 kg, pacientes de edad avanzada o pacientes con alteración de la función renal: 10 mg como máximo 4 veces al día con intervalos de 4 a 6 horas.

En pacientes que han recibido ketorolaco por vía parenteral y posteriormente continúan con la vía oral, la dosis combinada de ketorolaco no debe exceder los 90 mg en adultos ni los 60 mg en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal o en pacientes con peso inferior a 50 kg.

Los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento lo antes posible.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada existe un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves, especialmente del tracto gastrointestinal. Durante el tratamiento con AINEs, se debe observar regularmente al paciente y generalmente se recomienda un intervalo mayor entre las dosis, por ejemplo, de 6 a 8 horas.

Niños. No utilizar en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Síntomas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, úlceras pépticas, gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinal; hiperventilación, hipertensión, rara vez diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, mareo, zumbido en los oídos, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación pueden presentarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. Es necesario asegurar un diuresis adecuado. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y hepática. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse mediante administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden ser indicadas según el estado clínico del paciente. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto específico. La diálisis no elimina el ketorolaco de la circulación sanguínea.

Reacciones adversas.

Trastornos del aparato digestivo: úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal (especialmente en personas de edad avanzada), náuseas, sequedad de boca, dispepsia, dolor abdominal, sensación de malestar en el abdomen, espasmo o ardor en la región epigástrica, vómitos con sangre, gastritis, esofagitis, diarrea, eructos, estreñimiento, flatulencia, sensación de plenitud gástrica, melena, hemorragia rectal, estomatitis, estomatitis ulcerosa, vómitos, hemorragias, perforación, pancreatitis, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: púrpura, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario (hipersensibilidad): se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas no específicas y reacciones anafilactoides, tales como anafilaxia, reactividad del tracto respiratorio, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo, edema de laringe o disnea, así como diversos trastornos cutáneos, que incluyen erupciones de diferentes tipos, picazón, urticaria, sofocos, púrpura, angioedema, hipotensión y, en casos aislados, dermatitis exfoliativa y bullosa (incluyendo necrólisis epidermal tóxica y eritema multiforme).

Dichas reacciones pueden presentarse en pacientes con o sin antecedentes conocidos de hipersensibilidad al ketorolaco o a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. También pueden presentarse en personas con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma y pólipos nasales). Las reacciones anafilácticas pueden tener consecuencias fatales.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales: hiponatremia, hiperkalemia, anorexia.

Trastornos del sistema nervioso central y psiquiátricos: mareo, cefalea, hiperquinesia, nerviosismo, parestesia, alteraciones funcionales, depresión, euforia, convulsiones, dificultad de concentración, insomnio, malestar, ansiedad, somnolencia, fatiga excesiva, excitación, sueños inusuales, confusión, alucinaciones, disgeusia, meningitis aséptica con la sintomatología correspondiente (rigidez de los músculos del cuello, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación), reacciones psicóticas, alteraciones del pensamiento.

Trastornos oculares: alteraciones visuales, visión borrosa, neuritis óptica.

Trastornos auditivos: pérdida de audición, zumbidos en los oídos, vértigo.

Trastornos cardiovasculares: sofocos, bradicardia, palidez, hipertensión arterial, hipotensión, palpitaciones, dolor en el pecho, aparición de edemas, insuficiencia cardíaca. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, aumenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque no se han observado tales reacciones con el uso de ketorolaco, no puede descartarse el riesgo de su aparición.

Trastornos respiratorios: disnea, asma, edema pulmonar.

Trastornos del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática, hepatomegalia, alteraciones en los parámetros funcionales de laboratorio.

Trastornos cutáneos: picazón, urticaria, sudoración, fotossensibilidad, síndrome de Lyell, reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro), dermatitis exfoliativa, erupciones maculopapulares.

Trastornos del aparato locomotor y del tejido conectivo: mialgia, trastornos funcionales.

Trastornos del sistema urinario: aumento de la frecuencia urinaria, oliguria, insuficiencia renal aguda, síndrome hemolítico-urémico, dolor en el costado (con o sin hematuria), aumento de los niveles séricos de urea y creatinina, nefritis intersticial, retención urinaria, síndrome nefrótico, insuficiencia renal.

Trastornos del sistema reproductivo: infertilidad femenina.

Otros: hemorragia postoperatoria de la herida, hematoma, epistaxis, prolongación del tiempo de sangrado, astenia, malestar, anorexia, aumento de peso corporal, edemas, fiebre, sed intensa.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua