ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЕТАНОВ (KETANOV)

Состав:

действующее вещество: ketorolac tromethamine;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кеторолака трометамина 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, тальк, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с маркировкой «KVT» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТС М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Обезболивающее средство кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство, обладающее сильным анальгетическим, противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не оказывает известного влияния на опиоидные рецепторы. В контролируемых клинических исследованиях после применения кеторолака трометамина не наблюдалось явлений, свидетельствующих о подавлении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения, достигая пиковой концентрации 0,87 мг/кг в плазме крови через 45 минут после однократного приема дозы 10 мг. У здоровых добровольцев средний терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 5,4 часа. У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Более 99 % кеторолака в плазме крови связывается с белками. Кеторолак очень слабо проникает в ткань головного мозга. Незначительное его количество может обнаруживаться в грудном молоке. В организме здорового человека метаболизируется менее 50 % введенной дозы. Важными метаболитами являются глюкуронид-конъюгат и 4-гидрокси-кеторолак, метаболиты которых фармакологически неактивны. У человека после однократного или многократного применения доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 сутки при применении 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 4–6 часов (в среднем 5,4 часа). Период полувыведения из плазмы крови увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов. У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. После введения однократной внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (90 %), остальное выводится с калом. Пища, богатая жирами и трудноперевариваемая, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Максимальная продолжительность лечения — 5 дней.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, а также к другим компонентам лекарственного средства;
- проявления гиперчувствительности, такие как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница в анамнезе, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС (из-за возможности развития тяжелых анафилактических реакций);
- активное или в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с приемом НПВС;
- активная рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки / желудочно-кишечное кровотечение (два и более эпизодов) в стадии обострения или в анамнезе;
- не применять в качестве анальгезирующего средства до и во время хирургического вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах из-за подавления агрегации тромбоцитов, что может вызвать кровотечение;
- подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения, а также в послеоперационном периоде, если существует высокий риск кровотечения или неполного гемостаза;
- полный или частичный синдром назальных полипов, отек Квинке или бронхоспазм;
- одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, окспентифиллином, пробенецидом или солями лития, антикоагулянтами, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов);
- нарушения гемопоэза неизвестной этиологии;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- бронхиальная астма в анамнезе;
- печеночная недостаточность или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);
- риск развития почечной недостаточности вследствие снижения объема жидкости;
- гиповолемия, дегидратация;
- лекарственное средство противопоказано во время беременности, при родах и лактации;
не применять у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение — 99,2 %), степень связывания зависит от концентрации.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

Кеторолак не следует применять одновременно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в том числе пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, из-за риска развития тяжелых побочных реакций.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24–48 часов после прекращения приема кеторолака.

Антикоагулянты. Хотя в исследованиях не выявлена значительная взаимосвязь между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапии, влияющей на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов (варфарин), профилактические низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстраны, может повышать риск кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Подавление почечного клиренса лития препаратами, ингибирующими синтез простагландинов, привело к повышению плазменной концентрации лития. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме крови при лечении кеторолаком.

Пробенецид не следует вводить одновременно с кеторолаком из-за снижения плазменного клиренса и объема распределения кеторолака, увеличения концентрации кеторолака в плазме крови и увеличения периода его полувыведения.

НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить действие мифепристона.

При одновременном назначении кеторолака и окспентифиллина отмечается повышенная склонность к кровотечениям.

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью в комбинации с кеторолаком.

Как и при применении всех НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероидные препараты из-за повышенного риска развития желудочно-кишечных язв или кровотечений. Повышен риск развития желудочно-кишечного кровотечения при комбинированном назначении НПВС с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Рекомендуется с осторожностью одновременно назначать метотрексат, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и, возможно, повышают его токсичность.

У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %. Одновременное назначение с диуретиками может привести к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС.

Кеторолак рекомендуется с осторожностью назначать одновременно с циклоспорином из-за повышенного риска развития нефротоксичности.

Существует риск проявления нефротоксичности при одновременном назначении НПВС с такролимусом.

С особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности. НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном введении с сердечными гликозидами.

Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять эффект гипотензивных средств. При одновременном применении кеторолака с ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) или антагонистами БРА существует повышенный риск нарушения функции почек (обычно обратимое), особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови или у пожилых пациентов. При применении такой комбинации у этих пациентов необходим тщательный мониторинг функции почек в начале лечения и периодически в течение терапии.

Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять параллельно; кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, вызываемое опиоидами. Было показано, что при послеоперационной боли одновременное применение кеторолака с опиоидными анальгетиками снижало потребность в последних.

Пероральный прием таблеток кеторолака после еды с высоким содержанием жира приводил к снижению пиковой концентрации кеторолака в плазме крови и увеличивал время достижения пиковой концентрации примерно на 1 час. Антациды не влияют на степень абсорбции.

Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. У ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией и одновременно получающих зидовудин и ибупрофен, повышен риск гемартроза и гематом.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком.

Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и выше связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно вытеснять другие препараты, связывающиеся с белками крови.

В исследованиях на животных и у людей не было доказательств того, что трометамин кеторолака индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов по механизму индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось о единичных случаях возникновения эпилептических припадков при одновременном применении кеторолака и противосудорожных средств (фенитоин, карбамазепин).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетин, тиотексен, алпразолам) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения.

Особенности применения.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с повышенным риском желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно при его применении вне разрешённых показаний и/или в течение длительного периода времени.

Для снижения риска развития нежелательных эффектов лечение кеторолаком должно проводиться в течение минимально возможного промежутка времени и в минимальных дозах, необходимых для контроля боли. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

При применении НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, в любое время во время лечения — как с симптомами-предвестниками, так и без них, а также у пациентов с тяжёлыми нарушениями со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжёлых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы препарата. Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВП, включая кеторолак, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она осложнялась кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Риск возникновения эпизода клинически значимых кровотечений зависит от дозы. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной доступной дозы. Это касается, в частности, пожилых и истощённых пациентов, которые применяют кеторолак в среднесуточной дозе выше 60 мг. Наибольшее количество летальных случаев в результате развития желудочно-кишечных побочных реакций, связанных с приёмом НПВП, наблюдалось у пожилых или истощённых пациентов. Таких пациентов необходимо предупредить о необходимости сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на ранних стадиях лечения. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кетанов следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечений, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, например ацетилсалициловая кислота. НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит). НПВП, в частности кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы у пациентов, получающих Кетанов, лечение следует прекратить.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушениями свёртываемости крови Кетанов назначать не следует. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения при одновременном применении кеторолака (см. Взаимодействие с другими препаратами). Состояние пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1 %. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения его продолжительность увеличивалась, но не выходила за пределы нормальных значений (2–11 минут). В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, перенесшим операции с высоким риском кровотечения или неполной его остановкой. Следует соблюдать осторожность, если обязательная остановка кровотечения является критически важной. Гиповолемию следует скорректировать до начала применения кеторолака.

Дерматологические.

Очень редко сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, иногда с летальным исходом, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВП (см. Побочные реакции).

Повышенный риск таких реакций существует в начале лечения: эти реакции возникают в большинстве случаев в течение первого месяца терапии. Кетанов следует отменить при первых признаках сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности (см. Побочные реакции).

Повышение дозы кеторолака в таблетках выше суточной дозы 40 мг не увеличивает его эффективность, но повышает риск развития побочных реакций.

Кеторолак не вызывает зависимости, при прекращении приёма препарата синдром отмены не наблюдался.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Задержка натрия, жидкости и отёки.

Сообщалось о задержке жидкости, гипертензии и отёках при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с лёгкой и умеренной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача, поскольку применение препарата может быть связано с несколько повышенным риском развития артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВП (преимущественно в высоких дозах) может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя лечение кеторолаком не продемонстрировало увеличения частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, данных недостаточно, чтобы исключить такой риск для кеторолака трометамола.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с состояниями, приводящими к снижению объёма крови и/или почкового кровотока, когда простагландины играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Снижение объёма следует корректировать и тщательно контролировать содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также объём выделяемой мочи до достижения нормоволемии, поскольку при несоблюдении этих рекомендаций существует риск развития почечной недостаточности. У пациентов, находящихся на диализе, клиренс креатинина был снижен примерно вдвое по сравнению с нормой, а конечный период полувыведения увеличивался примерно втрое. У пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или остаточном периоде полувыведения. Могут наблюдаться незначительные повышения показателей одного или нескольких функциональных тестов печени (АЛТ/АСТ). Эти отклонения от нормы могут быть временными, оставаться без изменений или прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или наблюдаются системные проявления, Кетанов следует отменить.

Кеторолак следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВП) оказывают нефротоксическое действие. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, а также при наличии ранее перенесённых заболеваний почек, поскольку применение НПВП может привести к ухудшению функции почек вследствие подавления синтеза простагландинов (см. выше). Поскольку кеторолак трометамол и его метаболиты в основном выводятся через почки, пациенты с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л) не должны принимать Кетанов. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек следует назначать меньшие дозы кеторолака (не превышающие 60 мг в сутки внутримышечно), а также необходимо тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия при приёме кеторолака трометамола, которые могут возникать после применения одной дозы. Отмена препарата, как правило, приводит к восстановлению функции почек.

Нарушения дыхательной функции.

Необходима осторожность при применении препарата пациентам с бронхиальной астмой (или с астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП у таких пациентов могут ускорять развитие бронхоспазма.

Анафилактические реакции.

Анафилактические/анафилактоидные реакции (включая, но не ограничиваясь анафилаксией, бронхоспазмом, покраснением, сыпью, гипотензией, отёком гортани и ангионевротическим отёком) возникали у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к любому другому НПВП, а также при внутривенном введении кеторолака трометамола в анамнезе. Они также могут возникать у людей с ангионевротическим отёком, бронхоспазмом (например, астмой) и аденоидами. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут развиваться медленно. Поэтому кеторолак трометамол противопоказан пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом полипов носа, ангионевротическим отёком и бронхоспазмом.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолака, как и любого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование на фертильность, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Безопасность кеторолака в период беременности у человека не установлена. Около 10 % кеторолака проникает через плаценту.

Поэтому применение кеторолака трометамола противопоказано в период беременности, во время схваток и родов из-за известных эффектов НПВП на сердечно-сосудистую систему плода.

Беременность.

Безопасность применения во время беременности не доказана. Доказано, что кеторолак преодолевает плацентарный барьер и проникает в организм плода. В связи с этим кеторолак трометамол противопоказан в период беременности и во время родов.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Эпидемиологические данные указывают на повышенный риск спонтанного аборта, сердечных аномалий и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечных аномалий увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. Исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к более частой потере оплодотворённой яйцеклетки до имплантации и прерыванию беременности после имплантации, а также увеличивает риск эмбриональной и фетальной смертности. Кроме того, сообщалось о более частом развитии различных аномалий, включая сердечно-сосудистые, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение кеторолака трометамола может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это заболевание может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, что в большинстве случаев было обратимо после отмены препарата.

Также во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать у плода:

кардиопульмональную токсичность (с преждевременным сужением/закрытием ductus arteriosus (артериального протока) и лёгочной гипертензией);
нарушение функции почек, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона (уменьшение количества амниотической жидкости) (см. выше).

В конце беременности у матери и новорождённого эти препараты могут:

удлинять время кровотечения вследствие антиагрегантного действия, которое может проявляться даже при применении очень малых доз;
ингибировать сокращения матки, что может привести к задержке родов или затяжным родам.

Поэтому применение кеторолака противопоказано в течение всей беременности.

Если беременная всё же принимала препарат, может быть целесообразным послеродовое мониторирование на предмет олигогидрамниона после воздействия кеторолака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Приём кеторолака следует прекратить.

Грудное вскармливание.

Кеторолак в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому Кетанов противопоказан в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые пациенты при применении кеторолака могут испытывать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушение зрения, головную боль или депрессию. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие подобные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Принимать таблетки рекомендуется во время или после еды.

Побочные реакции можно минимизировать, используя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Общая продолжительность лечения (парентеральное введение с последующим пероральным приемом) не должна превышать 5 дней.

Взрослым.

Обычная рекомендуемая доза составляет 10 мг каждые 4 или 6 часов. Не рекомендуется вводить количество, превышающее 40 мг в сутки.

Если лечение является продолжением инъекционной терапии:

пациентам в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела не менее 50 кг и нормальной функцией почек — сначала вводят 20 мг, затем по 10 мг каждый раз максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6 часов;
пациентам с массой тела менее 50 кг, пожилым пациентам или пациентам с нарушением функции почек — по 10 мг максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6 часов.

Для пациентов, которым проводилось парентеральное введение кеторолака, а затем пероральный прием, комбинированная доза кеторолака не должна превышать 90 мг у взрослых и 60 мг у пожилых пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела ниже 50 кг.

Пациентов следует переводить на пероральный прием препарата как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста повышен риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время лечения НПВС необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента; обычно рекомендуется больший интервал между приемами препарата, например 6–8 часов.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, язвы желудка, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение; гипервентиляция, артериальная гипертензия, редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, потеря сознания, судороги. В тяжелых случаях возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать не менее 4 часов после приема потенциально токсической дозы. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Специфический антидот отсутствует. Диализ не выводит кеторолак из кровообращения.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом (особенно у пожилых людей), тошнота, сухость во рту, диспепсия, боли в желудочно-кишечном тракте, ощущение дискомфорта в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, рвота с примесью крови, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, стоматит, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы (повышенная чувствительность): сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая неспецифические аллергические реакции и анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, реактивность дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также различные нарушения со стороны кожи, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу, приливы, пурпуру, ангионевротический отек, гипотензию и в отдельных случаях — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим нестероидным противовоспалительным средствам. Они также могут возникать у лиц, в анамнезе которых имели место ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и носовые полипы). Анафилактические реакции могут иметь летальный исход.

Метаболические нарушения и расстройства питания: гипонатриемия, гиперкалиемия, анорексия.

Со стороны центральной нервной системы и психиатрические расстройства: головокружение, головная боль, гиперкинезия, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, невозможность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, тревожность, сонливость, повышенная утомляемость, возбуждение, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, дисгевзия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой (ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация), психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: потеря слуха, звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы жара, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, гипотензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, появление отеков, сердечная недостаточность. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при применении кеторолака такие реакции не наблюдались, однако нельзя исключить риск их возникновения.

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, отек легких.

Со стороны печеночно-желчной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия, нарушение функциональных лабораторных показателей.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, потливость, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания.

Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, функциональные расстройства.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение продолжительности кровотечения, астения, недомогание, анорексия, увеличение массы тела, отеки, повышение температуры тела, повышенная жажда.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Терапия АТ./Terapia S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Фабрицией, 124, 400632, г. Клуж-Напока, жудец Клуж, Румыния.