Ketanov

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETANOV (KETANOV)

Composición:

Principio activo: ketorolac trometamina;

1 tableta recubierta contiene 10 mg de ketorolac trometamina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol 400, talco, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, recubiertas, con la inscripción «KVT» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A B15.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ketorolaco trometamina es un fármaco analgésico no narcótico. Es un agente antiinflamatorio no esteroideo que presenta una potente actividad analgésica y antiinflamatoria, así como una débil actividad antipirética. El ketorolaco trometamina inhibe la síntesis de prostaglandinas y se considera un analgésico de acción periférica. No tiene efectos conocidos sobre los receptores opioides. En estudios clínicos controlados con ketorolaco trometamina no se han observado fenómenos que indiquen depresión respiratoria. El ketorolaco trometamina no provoca constricción de la pupila.

Farmacocinética.

El ketorolaco trometamina se absorbe rápidamente y de forma completa tras la administración oral, alcanzando una concentración máxima en plasma de 0,87 mg/kg a los 45 minutos tras una dosis única de 10 mg. En voluntarios sanos, el período terminal de semivida en plasma es de aproximadamente 5,4 horas. En personas de edad avanzada (edad media de 72 años), este valor es de 6,2 horas. Más del 99 % del ketorolaco en plasma se une a proteínas. El ketorolaco penetra muy débilmente en el tejido cerebral. Se puede detectar una cantidad insignificante en la leche materna. En el organismo humano sano, menos del 50 % de la dosis administrada se metaboliza. Los metabolitos importantes son el conjugado de glucurónido y el 4-hidroxi-ketorolaco, ambos farmacológicamente inactivos. En humanos, tras la administración de dosis únicas o múltiples, la farmacocinética del ketorolaco es lineal. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado estacionario al cabo de 1 día con una administración de 4 veces al día. No se han observado cambios durante la administración prolongada. En voluntarios sanos, el período terminal de semivida en plasma oscila entre 4 y 6 horas (media de 5,4 horas). El período de semivida en plasma aumenta en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada. En personas de edad avanzada (edad media de 72 años), el período de semivida es de 6,2 horas. Tras la administración intravenosa de una dosis única, el volumen de distribución es de 0,25 l/kg, el período de semivida es de 5 horas y el aclaramiento de 0,55 ml/min/kg. La principal vía de eliminación del ketorolaco y sus metabolitos (conjugados y metabolitos p-hidroximetilados) es la orina (90 %), mientras que el resto se excreta en las heces. Los alimentos ricos en grasas y de difícil digestión reducen la velocidad de absorción, pero no la extensión de la misma, mientras que los antiácidos no afectan la absorción del ketorolaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada, incluido el dolor postoperatorio.

Duración máxima del tratamiento: 5 días.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ketorolaco o a otros AINEs o a cualquiera de los componentes del medicamento;
  • manifestaciones de hipersensibilidad, tales como asma bronquial, rinitis, angioedema o urticaria en la historia clínica provocadas por el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs (debido al riesgo de reacciones anafilácticas graves);
  • hemorragia gastrointestinal o perforación activa o en la historia clínica asociadas al uso de AINEs;
  • úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal recurrente (dos o más episodios) en fase de exacerbación o en la historia clínica;
  • no debe usarse como analgésico antes, durante y después de intervenciones quirúrgicas y procedimientos en vasos coronarios debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, lo que puede provocar hemorragia;
  • hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada, diatesis hemorrágica, incluyendo trastornos de la coagulación sanguínea y alto riesgo de hemorragia, así como en el período postoperatorio si existe alto riesgo de hemorragia o hemostasia incompleta;
  • síndrome completo o parcial de pólipos nasales, edema de Quincke o broncoespasmo;
  • tratamiento concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa), ácido acetilsalicílico, warfarina, oxpentifilo, probenecid o sales de litio, anticoagulantes, incluyendo dosis bajas de heparina (2500–5000 unidades cada 12 horas);
  • alteraciones hematopoyéticas de etiología desconocida;
  • insuficiencia cardíaca grave;
  • asma bronquial en la historia clínica;
  • insuficiencia hepática o insuficiencia renal moderada o grave (nivel de creatinina en suero superior a 160 µmol/l);
  • riesgo de desarrollar insuficiencia renal debido a la reducción del volumen de líquidos;
  • hipovolemia, deshidratación;
  • el medicamento está contraindicado durante el embarazo, el parto y la lactancia;
• no debe usarse en niños y adolescentes menores de 16 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ketorolaco se une fácilmente a las proteínas plasmáticas (valor medio del 99,2 %), y el grado de unión depende de la concentración.

No debe administrarse simultáneamente con ketorolaco.

El ketorolaco no debe administrarse junto con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ni tampoco a pacientes que reciben ácido acetilsalicílico, debido al riesgo de reacciones adversas graves.

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la concentración de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia de los efectos prolongados del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria se recupera entre 24 y 48 horas tras la interrupción del ketorolaco.

Anticoagulantes. Aunque los estudios no han demostrado una interacción significativa entre el ketorolaco y la warfarina o la heparina, la administración concomitante de ketorolaco con tratamientos que afectan al hemostasis, incluyendo dosis terapéuticas de anticoagulantes (warfarina), heparina en dosis profilácticas bajas (2500–5000 unidades cada 12 horas) y dextranos, puede aumentar el riesgo de hemorragia. La administración concomitante con anticoagulantes (como warfarina) está contraindicada.

La inhibición del aclaramiento renal del litio por algunos fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas ha provocado un aumento de la concentración plasmática de litio. Se han notificado casos de aumento de la concentración plasmática de litio durante el tratamiento con ketorolaco.

El probenecid no debe administrarse simultáneamente con ketorolaco debido a la reducción del aclaramiento plasmático y del volumen de distribución del ketorolaco, lo que provoca un aumento de la concentración plasmática de ketorolaco y un alargamiento de su semivida de eliminación.

No deben administrarse AINEs durante 8–12 días tras la administración de mifepristona, ya que los AINEs pueden reducir la acción de la mifepristona.

Cuando el ketorolaco se administra simultáneamente con oxpentifilo, se observa una mayor predisposición a la hemorragia.

Medicamentos que deben administrarse con precaución en combinación con ketorolaco.

Como con todos los AINEs, debe tenerse precaución al administrar corticosteroides concomitantemente debido al mayor riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia. Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal si los AINEs se administran en combinación con antiagregantes y con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Se recomienda administrar con precaución metotrexato simultáneamente, ya que se ha informado que algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen el aclaramiento del metotrexato y, por lo tanto, podrían aumentar su toxicidad.

En individuos sanos con normovolemia, el ketorolaco reduce el efecto diurético de la furosemida aproximadamente en un 20 %. La administración concomitante con diuréticos puede debilitar el efecto diurético y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por AINEs.

Se recomienda administrar el ketorolaco con precaución simultáneamente con ciclosporina debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Existe riesgo de manifestaciones de nefrotoxicidad si los AINEs se administran junto con tacrolimus.

Debe administrarse el medicamento con especial precaución en pacientes con descompensación cardíaca. Los AINEs pueden agravar la insuficiencia cardíaca, disminuir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos cardíacos en plasma si se administran simultáneamente con glucósidos cardíacos.

El ketorolaco y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto de los agentes antihipertensivos. En caso de administración concomitante de ketorolaco con inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA-II), existe un mayor riesgo de alteración de la función renal (generalmente reversible), especialmente en pacientes con volumen sanguíneo reducido o en pacientes de edad avanzada. En caso de usar esta combinación, es necesario un monitoreo cuidadoso de la función renal al inicio del tratamiento y periódicamente durante la terapia.

Los analgésicos opioides (por ejemplo, morfina, meperidina) pueden administrarse en paralelo; el ketorolaco no afecta la unión de los fármacos opioides ni potencia la depresión respiratoria o el efecto sedante provocado por los opioides. Se ha demostrado que, en casos de dolor postoperatorio, la administración concomitante de ketorolaco con analgésicos opioides reduce la necesidad de estos últimos.

La administración oral de tabletas de ketorolaco tras una comida rica en grasas provoca una reducción de la concentración plasmática máxima de ketorolaco y aumenta el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en aproximadamente 1 hora. Los antiácidos no afectan el grado de absorción.

Los pacientes que toman AINEs y quinolonas tienen un riesgo aumentado de convulsiones.

La administración concomitante de AINEs con zidovudina conlleva un mayor riesgo de toxicidad hematológica. Existe un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes infectados por VIH con hemofilia que reciben tratamiento simultáneo con zidovudina e ibuprofeno.

Es poco probable que los siguientes medicamentos interactúen con el ketorolaco.

El ketorolaco no afectó la unión del digoxino a las proteínas plasmáticas. Estudios in vitro indican que, a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 µg/ml) y superiores, la unión del ketorolaco disminuyó aproximadamente del 99,2 % al 97,5 %. Las concentraciones terapéuticas de digoxino, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no afectaron la unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas. Dado que el ketorolaco es un fármaco altamente unido a proteínas y su concentración plasmática es baja, no se espera que desplace significativamente a otros fármacos unidos a proteínas plasmáticas.

En estudios en animales y humanos no hubo evidencia de que el trometamina de ketorolaco induzca o inhiba enzimas hepáticas capaces de metabolizarlo a él o a otros fármacos. Por lo tanto, no se espera que el ketorolaco modifique la farmacocinética de otros fármacos mediante mecanismos de inducción o inhibición enzimática.

Medicamentos antiepilépticos.

Se han notificado casos aislados de crisis epilépticas durante la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina).

Medicamentos psicotrópicos.

Durante la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos psicotrópicos (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam), se han notificado casos de alucinaciones.

Influencia sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangrado.

Características de aplicación.

Los datos epidemiológicos indican que el ketorolaco puede estar asociado con un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal en comparación con otros AINE, especialmente cuando se utiliza fuera de las indicaciones aprobadas y/o durante períodos prolongados de tiempo.

Para reducir el riesgo de efectos adversos, el tratamiento con ketorolaco debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis más bajas necesarias para controlar el dolor. La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 5 días.

Hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras y perforación.

Durante el uso de AINE se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales, en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. El riesgo de hemorragia gastrointestinal grave depende de la dosis del fármaco. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforación aumenta con la dosis de AINE, incluyendo el ketorolaco, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. El riesgo de un episodio clínicamente significativo de hemorragia depende de la dosis. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Esto es especialmente relevante para pacientes de edad avanzada y pacientes debilitados que toman ketorolaco en dosis diarias medias superiores a 60 mg. La mayor parte de los casos fatales relacionados con efectos adversos gastrointestinales asociados al uso de AINE se han observado en pacientes ancianos o debilitados. Es necesario advertir a estos pacientes sobre la necesidad de informar sobre cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las primeras etapas del tratamiento. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, debe considerarse la posibilidad de un tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Ketanov debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragia, tales como corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico. Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa). Los AINE, incluyendo el ketorolaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de ruptura de anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia médica cuidadosa y precaución al usar ketorolaco tras cirugías del tracto gastrointestinal.

En caso de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras en pacientes que reciben Ketanov, el tratamiento debe interrumpirse.

Efectos hematológicos.

No se debe administrar Ketanov a pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante pueden tener un riesgo aumentado de hemorragia si se administra ketorolaco simultáneamente (ver Interacción con otros medicamentos). Debe observarse cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben otros fármacos que puedan afectar la velocidad de detención de la hemorragia cuando se les prescribe ketorolaco. En estudios clínicos controlados, la frecuencia de hemorragia posoperatoria significativa fue inferior al 1 %. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. En pacientes con tiempo de sangrado normal, la duración del sangrado aumentó, pero no excedió los valores normales de 2 a 11 minutos. A diferencia del efecto prolongado del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24-48 horas posteriores a la suspensión del ketorolaco. No se debe administrar ketorolaco a pacientes que han sido sometidos a cirugía con alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta. Debe tenerse precaución si la hemostasia obligatoria es crítica. La hipovolemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con ketorolaco.

Dermatológicos.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, a veces con resultado fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINE (ver Reacciones adversas).

El riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento: la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de tratamiento. Ketanov debe suspenderse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad (ver Reacciones adversas).

El aumento de la dosis de ketorolaco en tabletas por encima de la dosis diaria de 40 mg no incrementa su eficacia, pero aumenta el riesgo de reacciones adversas.

El ketorolaco no produce dependencia, y al interrumpir el tratamiento no se ha observado síndrome de abstinencia.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y diversas enfermedades mixtas del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica.

Retención de sodio, líquidos y edemas.

Se han notificado retención de líquidos, hipertensión y edemas durante el uso de ketorolaco, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada, hipertensión arterial u otras afecciones similares.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben estar bajo supervisión médica, ya que el uso del fármaco puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos indican que el uso de coxibs y algunos AINE (principalmente en dosis altas) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque el tratamiento con ketorolaco no ha demostrado un aumento en la frecuencia de eventos trombóticos como el infarto de miocardio, los datos disponibles no son suficientes para excluir tal riesgo para el trometamol de ketorolaco.

Alteraciones cardiovasculares, renales y hepáticas.

Debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones que reduzcan el volumen sanguíneo y/o el flujo sanguíneo renal, cuando las prostaglandinas renales desempeñan un papel de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes debe controlarse la función renal. La hipovolemia debe corregirse y debe monitorearse cuidadosamente la urea y la creatinina en suero, así como el volumen de orina excretado, hasta que el paciente alcance la normovolemia, ya que existe riesgo de insuficiencia renal si no se siguen estas recomendaciones. En pacientes sometidos a diálisis renal, la depuración de la creatinina fue aproximadamente la mitad de la normal y el tiempo de semivida final se incrementó aproximadamente tres veces. Los pacientes con disfunción hepática por cirrosis no mostraron cambios clínicamente relevantes en la depuración del ketorolaco o en el período de semivida residual. Pueden observarse aumentos leves en uno o más tests funcionales hepáticos (ALT/AST). Estas desviaciones pueden ser temporales, permanecer sin cambios o progresar con el tratamiento continuado. Si los signos y síntomas clínicos indican el desarrollo de una enfermedad hepática o si hay manifestaciones sistémicas, debe suspenderse Ketanov.

Debe administrarse ketorolaco con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Se ha notificado que los inhibidores de la biosíntesis de prostaglandinas (incluyendo AINE) pueden tener efectos nefrotóxicos. Debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal, cardíaca o hepática, y en aquellos con antecedentes de enfermedad renal, ya que el uso de AINE puede empeorar la función renal por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (ver más arriba). Dado que el trometamol de ketorolaco y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 160 µmol/L) no deben tomar Ketanov. A los pacientes con disfunción renal leve se les debe administrar dosis más bajas de ketorolaco (no superiores a 60 mg por día por vía intramuscular) y debe controlarse cuidadosamente la función renal. Como con otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han notificado casos de aumento en suero de urea, creatinina y potasio durante el tratamiento con trometamol de ketorolaco, que pueden ocurrir tras una sola dosis. La suspensión del fármaco generalmente conduce a la recuperación de la función renal.

Alteraciones de la función respiratoria.

Debe tenerse precaución al administrar el fármaco a pacientes con asma bronquial (o antecedentes de asma), ya que se ha notificado que los AINE pueden acelerar la aparición de broncoespasmo en estos pacientes.

Reacciones anafilácticas.

Se han producido reacciones anafilácticas/anafilactoides (incluyendo, pero no limitado a anafilaxia, broncoespasmo, enrojecimiento, erupción cutánea, hipotensión, edema de laringe y edema angioneurótico) en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a cualquier otro AINE, o con antecedentes de administración intravenosa de trometamol de ketorolaco. También pueden ocurrir en personas con edema angioneurótico, broncoespasmo (por ejemplo, asma) y adenoides. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden desarrollarse lentamente. Por lo tanto, el trometamol de ketorolaco está contraindicado en pacientes con antecedentes de asma y en aquellos con síndrome de pólipos nasales completo o parcial, edema angioneurótico y broncoespasmo.

Efecto sobre la fertilidad.

El uso de ketorolaco, como cualquier fármaco que inhibe la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede reducir la fertilidad y no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Para mujeres que no pueden quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión del ketorolaco.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La seguridad del ketorolaco durante el embarazo en humanos no está establecida. Aproximadamente el 10 % del ketorolaco atraviesa la placenta.

Por lo tanto, el uso de trometamol de ketorolaco está contraindicado durante el embarazo, el parto y el trabajo de parto debido a los efectos conocidos de los AINE sobre el sistema cardiovascular fetal.

Embarazo.

La seguridad del uso durante el embarazo no está demostrada. Se ha demostrado que el ketorolaco atraviesa la barrera placentaria y alcanza también al feto. Por esta razón, el trometamol de ketorolaco está contraindicado durante el embarazo y el parto.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Estudios en animales mostraron que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conduce a una mayor pérdida de óvulos fertilizados antes de la implantación y a interrupciones del embarazo tras la implantación, así como a un mayor riesgo de mortalidad embrionaria y fetal. Además, se han notificado casos más frecuentes de diversas malformaciones, incluyendo malformaciones cardiovasculares, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de trometamol de ketorolaco puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta patología puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del fármaco. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en su mayoría fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Durante el embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden causar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del ductus arteriosus y hipertensión pulmonar);
• alteraciones de la función renal, que pueden progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (disminución del líquido amniótico) (ver más arriba).

Al final del embarazo, en la madre y el recién nacido, estos fármacos pueden:

• prolongar el tiempo de sangrado debido a su efecto antiagregante, que puede manifestarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibir las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el uso de ketorolaco está contraindicado durante todo el embarazo.

Si una mujer embarazada ha tomado el fármaco, puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios tras la exposición al ketorolaco durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de ketorolaco debe interrumpirse.

Lactancia.

El ketorolaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna, por lo tanto, Ketanov está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo, vértigo, insomnio, fatiga, alteraciones visuales, cefalea o depresión al usar ketorolaco. Si los pacientes experimentan estos o efectos similares, no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda tomar las tabletas durante o después de las comidas.

Las reacciones adversas se pueden minimizar utilizando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

La duración total del tratamiento (administración parenteral seguida de administración oral) no debe superar los 5 días.

Adultos.

La dosis recomendada habitual es de 10 mg cada 4 u 8 horas. No se recomienda administrar una cantidad superior a 40 mg al día.

Si el tratamiento es continuación de un tratamiento inyectable:

• en pacientes de 16 a 64 años de edad, con un peso corporal de al menos 50 kg y función renal normal: inicialmente se administran 20 mg, seguidos de 10 mg cada vez, hasta un máximo de 4 veces al día, con intervalos de 4 a 6 horas;
• en pacientes con peso inferior a 50 kg, pacientes de edad avanzada o pacientes con alteración de la función renal: 10 mg hasta un máximo de 4 veces al día, con intervalos de 4 a 6 horas.

En pacientes que han recibido ketorolaco por vía parenteral y posteriormente continúan con la vía oral, la dosis combinada total de ketorolaco no debe exceder los 90 mg en adultos, ni los 60 mg en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal o en pacientes con peso inferior a 50 kg.

Los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento lo antes posible.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada existe un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves, especialmente del tracto gastrointestinal. Durante el tratamiento con AINEs, se debe observar cuidadosamente el estado del paciente; habitualmente se recomienda un intervalo más largo entre las dosis, por ejemplo, cada 6-8 horas.

Niños.

No utilizar en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Síntomas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, úlceras pépticas, gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinal; hiperventilación, hipertensión, rara vez diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, mareo, zumbidos en los oídos, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. Es necesario asegurar un diuresis adecuada. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y hepática. Se debe observar al paciente al menos durante 4 horas tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse mediante administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden indicarse según el estado clínico del paciente. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto específico. La diálisis no elimina el ketorolaco de la circulación.

Reacciones adversas.

Trastornos del sistema digestivo: úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal (especialmente en personas de edad avanzada), náuseas, sequedad de boca, dispepsia, dolor gastrointestinal, sensación de malestar abdominal, espasmo o ardor en la región epigástrica, vómitos con sangre, gastritis, esofagitis, diarrea, eructos, estreñimiento, flatulencia, sensación de plenitud gástrica, melena, sangrado rectal, estomatitis, estomatitis ulcerosa, vómitos, hemorragias, perforación, pancreatitis, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn.

Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático: púrpura, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario (hipersensibilidad): se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas inespecíficas y reacciones anafilactoides, tales como anafilaxia, reactividad del tracto respiratorio, incluyendo asma, empeoramiento de la asma, broncoespasmo, edema de glotis o disnea, así como diversos trastornos cutáneos, que incluyen erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, sofocos, púrpura, edema angioneurótico, hipotensión y, en casos aislados, dermatitis exfoliativa y bullosa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Estas reacciones pueden presentarse en pacientes con o sin antecedentes conocidos de hipersensibilidad al ketorolaco o a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. También pueden ocurrir en personas con antecedentes de edema angioneurótico o reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma y pólipos nasales). Las reacciones anafilácticas pueden tener un desenlace fatal.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales: hiponatremia, hiperkalemia, anorexia.

Trastornos del sistema nervioso central y trastornos psiquiátricos: mareo, dolor de cabeza, hiperquinesia, nerviosismo, parestesia, alteraciones funcionales, depresión, euforia, convulsiones, incapacidad de concentración, insomnio, malestar general, ansiedad, somnolencia, fatiga, excitación, sueños inusuales, confusión, alucinaciones, disgeusia, meningitis aséptica con sintomatología correspondiente (rigidez de nuca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación), reacciones psicóticas, alteraciones del pensamiento.

Trastornos oculares: alteraciones visuales, visión borrosa, neuritis óptica.

Trastornos auditivos: pérdida de audición, acúfenos, vértigo.

Trastornos cardiovasculares: sofocos, bradicardia, palidez, hipertensión arterial, hipotensión, palpitaciones, dolor en el pecho, aparición de edemas, insuficiencia cardíaca. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque tales reacciones no se han observado con ketorolaco, no puede descartarse el riesgo de su aparición.

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, asma, edema pulmonar.

Trastornos del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática, hepatomegalia, alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos.

Trastornos cutáneos: prurito, urticaria, sudoración, fotosensibilidad, síndrome de Lyell, reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro), dermatitis exfoliativa, erupciones maculopapulares.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: mialgia, alteraciones funcionales.

Trastornos del sistema urinario: aumento de la frecuencia urinaria, oliguria, insuficiencia renal aguda, síndrome urémico hemolítico, dolor lateral (con o sin hematuria), aumento de urea y creatinina en suero, nefritis intersticial, retención urinaria, síndrome nefrótico, insuficiencia renal.

Trastornos del sistema reproductivo: infertilidad femenina.

Otros: hemorragia postoperatoria de la herida, hematoma, epistaxis, prolongación del tiempo de sangrado, astenia, malestar general, anorexia, aumento de peso, edemas, fiebre, sed intensa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 2 o 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Terapia A.T. / Terapia S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Fabriciei, 124, 400632, Cluj-Napoca, condado de Cluj, Rumanía.