Ketanov

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KETANOV (KETANOV)

Skład:

substancja czynna: ketorolac tromethamine;

1 tabletka powlekana zawiera ketorolacu trometaminy 10 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, hydroksypropyloceluloza, makrogol 400, talk, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane o barwie białej lub prawie białej, okrągłe, dwuwypukłe, z oznaczeniem „KVT” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Kod ATC M01A B15.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Ketorolaku trometamina – środek przeciwbólowy, niesterydowy lek przeciwzapalny o silnym działaniu przeciwbólowym, przeciwzapalnym i słabym działaniu przeciwgorączkowym. Ketorolaku trometamina hamuje syntezę prostaglandyn i uważana jest za środek przeciwbólowy działający obwodowo. Nie wykazuje wpływu na receptory opioidowe. W kontrolowanych badaniach klinicznych po podaniu ketorolaku trometaminy nie zaobserwowano zjawisk wskazujących na depresję oddychania. Ketorolaku trometamina nie powoduje zwężenia źrenic.

Farmakokinetyka.

Ketorolaku trometamina jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu krwi wynoszące 0,87 mg/kg po 45 minutach od podania pojedynczej dawki 10 mg. U zdrowych ochotników średni okres półwyladowania z osocza krwi wynosi 5,4 godziny. U osób starszych (średni wiek 72 lata) wynosi on 6,2 godziny. Ponad 99% ketorolaku w osoczu krwi wiąże się z białkami osocza. Ketorolak słabo przenika do tkanki mózgu. Niewielkie ilości mogą być wykrywane w mleku matki. U zdrowego człowieka mniej niż 50% podanej dawki ulega metabolizmowi. Ważnymi metabolitami są koniugat glukuronidowy i 4-hydroksy-ketorolak, które nie wykazują już aktywności farmakologicznej. U człowieka po podaniu dawki pojedynczej lub wielokrotnej farmakokinetyka ketorolaku jest liniowa. Stężenia stacjonarne w osoczu krwi osiągane są po 1 dobie przy stosowaniu 4 razy na dobę. Przy długotrwałym leczeniu nie zaobserwowano zmian farmakokinetycznych. U zdrowych ochotników okres półwyladowania z osocza krwi wynosi 4–6 godzin (średnio 5,4 godziny). Okres półwyladowania z osocza krwi wydłuża się u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u osób starszych. Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej objętość rozłożenia wynosi 0,25 l/kg, okres półwyladowania – 5 godzin, klirens – 0,55 ml/min/kg. Główną drogą wydalania ketorolaku i jego metabolitów (koniugatów oraz metabolitów p-hydroksy) jest mocz (90%), reszta wydalana jest z kałem. Tłusta i trudno przyswajalna dieta zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie zmienia jego całkowitej objętości, natomiast antacida nie wpływają na wchłanianie ketorolaku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie bólu o umiarkowanym nasileniu, w tym bólu pourazowego i pooperacyjnego.

Maksymalny czas leczenia – 5 dni.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na ketorolak, inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ) lub inne składniki leku;
  • objawy nadwrażliwości, takie jak astma oskrzelowa, katar, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywka w wywiadzie, wywołane stosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ (z powodu ryzyka wystąpienia ciężkich reakcji anafilaktycznych);
  • aktywne krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja przewodu pokarmowego, lub w wywiadzie, związane z przyjmowaniem NLPZ;
  • aktywna, nawracająca wrzoda żołądka/jelita lub krwawienie żołądkowo-jelitowe (dwa lub więcej epizodów) w okresie zaostrzenia lub w wywiadzie;
  • nie stosować jako środka przeciwbólowego przed i podczas zabiegów operacyjnych oraz po zabiegach na naczyniach wieńcowych z powodu hamowania agregacji płytek krwi, co może prowadzić do krwawienia;
  • podejrzenie lub potwierdzone krwawienie do mózgu, diateza krwotoczna, w tym zaburzenia krzepnięcia krwi i wysokie ryzyko krwawienia, a także w okresie pooperacyjnym, gdy istnieje wysokie ryzyko krwawienia lub niepełnego hemostazy;
  • pełny lub częściowy zespół polipów nosa, obrzęk Quinckego lub oskrzelowy skurcz;
  • jednoczesne leczenie innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy), kwasem acetylosalicylowym, warfaryną, okspentofilem, probenecydem lub solami litu, lekami przeciwkrzepliwymi, w tym małymi dawkami heparyny (2500–5000 jednostek co 12 godzin);
  • zaburzenia hematopoezy o nieznanej etiologii;
  • ciężka niewydolność serca;
  • astma oskrzelowa w wywiadzie;
  • niewydolność wątroby lub umiarkowana i ciężka niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 160 µmol/l);
  • ryzyko wystąpienia niewydolności nerek w wyniku zmniejszenia objętości płynu;
  • hipowolemia, odwodnienie;
  • lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży, porodu i laktacji;
• nie stosować u dzieci i młodzieży do 16 roku życia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ketorolak silnie wiąże się z białkami osocza (średnio 99,2%), a stopień wiązania zależy od stężenia.

Nie można stosować jednocześnie z ketorolakiem.

Ketorolaku nie należy stosować razem z innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, również u pacjentów przyjmujących kwas acetylosalicylowy, z powodu ryzyka wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

Ketorolak hamuje agregację płytek krwi, obniża stężenie tromboksanu i wydłuża czas krwawienia. W przeciwieństwie do długotrwałego działania kwasu acetylosalicylowego, funkcja płytek krwi odnawia się w ciągu 24–48 godzin po odstawieniu ketorolaku.

Antykoagulancy. Choć badania nie wykazały istotnej interakcji między ketorolakiem a warfaryną lub heparyną, jednoczesne stosowanie ketorolaku i leków wpływających na hemostazę, w tym terapeutycznych dawek antykoagulantów (warfaryna), niskich dawek heparyny (2500–5000 jednostek co 12 godzin) i dekstranów, może zwiększać ryzyko krwawienia. Jednoczesne stosowanie z antykoagulantami (np. warfaryną) jest przeciwwskazane.

Hamowanie przez niektóre leki hamujące syntezę prostaglandyn klirensu nerkowego litu prowadziło do wzrostu stężenia litu we krwi. Opisywano przypadki zwiększenia stężenia litu we krwi podczas terapii ketorolakiem.

Probenecyd nie powinien być stosowany jednocześnie z ketorolakiem z uwagi na obniżenie klirensu osoczkowego i objętości rozprzestrzenienia ketorolaku, wzrost stężenia ketorolaku we krwi oraz wydłużenie okresu półtrwania.

Leki przeciwbólowe niesteroidowe nie powinny być stosowane przez 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NLPZ mogą osłabiać działanie mifeprystonu.

Gdy ketorolak jest stosowany jednocześnie z okspentofilem, obserwuje się zwiększoną skłonność do krwawień.

Leki, które należy stosować ostrożnie w połączeniu z ketorolakiem.

Tak jak przy wszystkich NLPZ, kortykosteroidy należy stosować ostrożnie ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia wrzodów żołądkowo-jelitowych lub krwawień. Istnieje zwiększone ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego, gdy NLPZ są stosowane w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi i selektywnymi inhibitorami ponownego wychwytu serotoniny.

Zaleca się ostrożne jednoczesne stosowanie metotreksatu, ponieważ donoszono, że niektóre inhibitory syntezy prostaglandyn zmniejszają klirens metotreksatu i mogą zwiększać jego toksyczność.

U zdrowych osób z normowolemią ketorolak obniża działanie moczopędne furosemidu o około 20%. Jednoczesne stosowanie z diuretykami może prowadzić do osłabienia działania moczopędnego i zwiększenia ryzyka nefrotoksyczności NLPZ.

Ketorolak należy stosować ostrożnie w połączeniu z cyklosporyną ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Istnieje ryzyko wystąpienia nefrotoksyczności, gdy NLPZ są stosowane razem z tacroliemusem.

Z należytą ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z dekompensacją serca. NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszać szybkość filtracji kłębuszkowej i zwiększać stężenie glikozydów naparstnicy we krwi przy jednoczesnym podawaniu z glikozydami naparstnicy.

Ketorolak i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą osłabiać działanie leków przeciwnadciśnieniowych. W przypadku jednoczesnego stosowania ketorolaku z inhibitorami ACE (enzymu konwertującego angiotensynę) lub antagonistami receptora angiotensyny (ARB) istnieje zwiększone ryzyko zaburzeń funkcji nerek (zazwyczaj odwracalnych), szczególnie u pacjentów z obniżoną objętością krwi lub u osób starszych. W przypadku stosowania takiej kombinacji konieczna jest staranna kontrola funkcji nerek na początku leczenia i okresowo w trakcie terapii.

Leki przeciwbólowe opioidowe (np. morfina, petydyna) można stosować równolegle; ketorolak nie wpływa na wiązanie leków opioidowych i nie nasila depresji oddechowej ani działania uspokajającego wywoływanego przez opioidy. Wykazano, że w przypadkach bólu pooperacyjnego jednoczesne stosowanie ketorolaku z opioidami zmniejszało zapotrzebowanie na te ostatnie.

Podawanie doustne tabletek ketorolaku po posiłku bogatym w tłuszcze prowadzi do obniżenia maksymalnego stężenia ketorolaku we krwi i wydłużenia czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia o około 1 godzinę. Środki przeciwwskazowe nie wpływają na stopień absorpcji.

Pacjenci przyjmujący NLPZ i chinolony mają zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.

Jednoczesne stosowanie NLPZ z zidowudyną prowadzi do zwiększenia ryzyka toksyczności hematologicznej. Istnieje zwiększone ryzyko hemartrozy i guzów krwiotocznych u chorych na HIV z hemofilią leczonych jednocześnie zidowudyną i ibuprofenem.

Mało prawdopodobne, że następujące leki oddziałują z ketorolakiem.

Ketorolak nie wpływał na wiązanie digoksyny z białkami osocza. Badania in vitro wskazują, że przy stężeniach salicylanu (300 µg/ml) i wyższych wiązanie ketorolaku zmniejszało się z 99,2% do około 97,5%. Terapeutyczne stężenia digoksyny, warfaryny, ibuprofenu, naproksenu, piroksykamu, paracetamolu, fenytionu i tolbutamidu nie wpływały na wiązanie ketorolaku z białkami osocza. Ponieważ ketorolak jest lekiem o wysokiej aktywności i jego stężenie we krwi jest niskie, nie oczekuje się, że będzie istotnie wypierać inne leki wiążące się z białkami osocza.

Badania na zwierzętach i u ludzi nie wykazały, że trometamina ketorolaku indukuje lub hamuje enzymy wątrobowe zdolne do metabolizowania ketorolaku lub innych leków. Dlatego nie oczekuje się, że ketorolak będzie zmieniać farmakokinetykę innych leków poprzez mechanizm indukcji lub hamowania enzymów.

Leki przeciwpadaczkowe.

Opisywano pojedyncze przypadki wystąpienia napadów padaczkowych podczas jednoczesnego stosowania ketorolaku i leków przeciwpadaczkowych (fenytoina, karbamazepina).

Środki psychotropowe.

Podczas jednoczesnego stosowania ketorolaku i środków psychotropowych (fluoksetyna, tioteksen, alprazolam) opisywano wystąpienie halucynacji.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Ketorolak hamuje agregację płytek krwi i może wydłużać czas krwawienia.

Szczególne środki ostrożności.

Dane epidemiologiczne wskazują, że ketorolak może być związany z wyższym ryzykiem toksyczności przewodu pokarmowego w porównaniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID), szczególnie w przypadku stosowania poza zatwierdzonymi wskazaniami i/lub przez dłuższy okres czasu.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia niepożądanych działań leczenie ketorolakiem należy prowadzić przez jak najkrótszy możliwy czas i w najniższych dawkach koniecznych do kontrolowania bólu. Maksymalny czas leczenia nie powinien przekraczać 5 dni.

Udar żołądkowo-kiškowy, powstawanie owrzodzeń i perforacja.

Podczas stosowania NSAID donoszono o krwawieniach przewodu pokarmowego, powstawaniu owrzodzeń lub perforacji, które mogą mieć śmiertelny przebieg, w dowolnym czasie trwania leczenia, z lub bez objawów wskazujących na nie lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie. Ryzyko rozwoju ciężkich krwawień przewodu pokarmowego zależy od dawki leku. Ryzyko wystąpienia krwawień, owrzodzeń lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze wzrostem dawki NSAID, w tym ketorolaku, u pacjentów z wywiadem owrzodzenia, szczególnie jeśli było ono powikłane krwawieniem lub perforacją, oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Ryzyko wystąpienia epizodu klinicznie istotnych krwawień zależy od dawki. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej dostępnej dawki. Dotyczy to szczególnie pacjentów w podeszłym wieku i wyczerpanych pacjentów stosujących ketorolak w dawce dobowej powyżej 60 mg. Większość śmiertelnych przypadków w wyniku powikłań przewodu pokarmowego związanych z przyjmowaniem NSAID obserwowano u starszych lub wyczerpanych pacjentów. Należy uprzedzić takich pacjentów o konieczności zgłaszania wszelkich nietypowych objawów ze strony przewodu pokarmowego (szczególnie krwawień przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia. U tych pacjentów, jak również u pacjentów stosujących równocześnie niskie dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększać ryzyko dla przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość leczenia skojarzonego z zastosowaniem środków ochronnych (np. misoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej). Ketanov należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy równocześnie przyjmują leki zwiększające ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawień, takie jak doustne kortykosteroidy, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub środki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy. NSAID należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami zapalnymi jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego). NSAID, w szczególności ketorolak, mogą być związane z zwiększonego ryzyka rozerwania przewodu pokarmowego po operacji. Zaleca się dokładne monitorowanie medyczne i ostrożność przy stosowaniu ketorolaku po operacjach przewodu pokarmowego.

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub powstawania owrzodzeń u pacjentów przyjmujących Ketanov, leczenie należy przerwać.

Efekty hematologiczne.

Ketanov nie należy przepisywać pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia krwi. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwzakrzepową mogą mieć zwiększone ryzyko krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu ketorolaku (patrz: Interakcje z innymi lekami). Stan pacjentów przyjmujących inne leki wpływające na czas zatrzymania krwawienia należy dokładnie monitorować przy przepisywaniu im ketorolaku. W kontrolowanych badaniach klinicznych częstość występowania znaczącego krwawienia pooperacyjnego była mniejsza niż 1%. Ketorolak hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia. U pacjentów z normalnym czasem krwawienia czas krwawienia wydłużał się, ale nie przekraczał normy wynoszącej 2–11 minut. W przeciwieństwie do długotrwałego działania po stosowaniu kwasu acetylosalicylowego, funkcja płytek krwi powraca do normy w ciągu 24–48 godzin po odstawieniu ketorolaku. Ketorolaku nie należy przepisywać pacjentom, którzy przeszli operację z wysokim ryzykiem krwawienia lub niepełnym zatrzymaniem krwawienia. Należy zachować ostrożność, jeśli konieczne jest całkowite zatrzymanie krwawienia. Hipowolemia powinna być skorygowana przed rozpoczęciem stosowania ketorolaku.

Efekty dermatologiczne.

Bardzo rzadko donoszono o ciężkich reakcjach skórnych, czasem zakończonych śmiercią, w tym o wyprysku odłuszczającym, zespole Stevensa-Johnsona i toksycznym martwiczym odczynie skórnym, w związku ze stosowaniem NSAID (patrz: Działania niepożądane).

Zwiększone ryzyko takich reakcji występuje na początku leczenia: reakcje te pojawiają się w większości przypadków w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Ketanov należy odstawić w przypadku pierwszych objawów wysypek skórnych, uszkodzeń błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości (patrz: Działania niepożądane).

Zwiększanie dawki ketorolaku w tabletkach powyżej dobowej dawki 40 mg nie zwiększa jego skuteczności, ale zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Ketorolak nie powoduje uzależnienia, po przerwaniu przyjmowania leku nie zaobserwowano zespołu odstawienia.

Łupież rumieniowaty układowy i mieszane choroby tkanki łącznej.

U pacjentów z łupieżem rumieniowatym układowym i różnymi mieszanymi chorobami tkanki łącznej zwiększa się ryzyko rozwoju opon mózgowych.

Zatrzymanie sodu, płynu i obrzęki.

Donoszono o zatrzymaniu płynu, nadciśnieniu i obrzękach podczas stosowania ketorolaku, dlatego należy przepisywać go z ostrożnością pacjentom z łagodną i umiarkowaną niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym lub podobnymi stanami.

Efekty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, zdiagnozowaną chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami naczyniowymi mózgu powinni być pod nadzorem lekarza, ponieważ stosowanie leku może być związane z nieco zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń tętniczych zakrzepowych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie koksibów i niektórych NSAID (głównie w wysokich dawkach) może być związane z nieco zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń tętniczych zakrzepowych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Choć leczenie ketorolakiem nie wykazało zwiększenia częstości zdarzeń zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, dane są niewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko dla ketorolaku trometamolu.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego, nerek i wątroby.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom ze stanami prowadzącymi do zmniejszenia objętości krwi i/lub przepływu krwi przez nerki, gdy prostaglandyny nerek odgrywają wspierającą rolę w zapewnieniu perfuzji nerek. U takich pacjentów należy monitorować funkcję nerek. Zmniejszenie objętości należy skorygować i dokładnie monitorować stężenie mocznika i kreatyniny w surowicy oraz objętość wydalonej moczu, aż do osiągnięcia normowolemii u pacjenta, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju niewydolności nerek w przypadku nieprzestrzegania tych zaleceń. U pacjentów poddawanych dializę nerek klirens kreatyniny był zmniejszony o około połowę w porównaniu z normą, a czas półtrwania końcowego wydłużał się około trzykrotnie. Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby spowodowanym marskością nie mieli żadnych klinicznie istotnych zmian w klirensie ketorolaku ani okresie półtrwania resztkowego. Mogą występować niewielkie wzrosty wartości jednego lub większej liczby testów funkcji wątroby (ALT/AST). Te odchylenia od normy mogą być tymczasowe, mogą się nie zmieniać lub mogą się nasilać przy kontynuowaniu leczenia. Jeśli objawy kliniczne i objawy wskazują na rozwój choroby wątroby lub jeśli występują objawy systemowe, Ketanov należy odstawić.

Ketorolak należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie.

Wpływ na nerki.

Donoszono, że inhibitory biosyntezy prostaglandyn (w tym NSAID) wywierają działanie nefrotoksyczne. Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek, serca, wątroby oraz przy wcześniejszych chorobach nerek, ponieważ stosowanie NSAID może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek w wyniku hamowania syntezy prostaglandyn (patrz wyżej). Ponieważ ketorolak trometamol i jego metabolity są głównie wydalane przez nerki, pacjenci z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek (kreatynina surowicy > 160 µmol/l) nie powinni przyjmować Ketanov. Pacjentom z nieznacznymi zaburzeniami funkcji nerek należy przepisać niższe dawki ketorolaku (nie przekraczające 60 mg na dobę wstrzykiwane wewnętrznie), a także należy dokładnie monitorować stan nerek u takich pacjentów. Jak i w przypadku innych leków hamujących synteze prostaglandyn, donoszono o przypadkach wzrostu stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy krwi podczas przyjmowania ketorolaku trometamolu, które mogą wystąpić po przyjęciu jednej dawki. Odstawienie leku zwykle prowadzi do przywrócenia funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji oddechowej.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z astmą oskrzelową (lub z wywiadem astmy), ponieważ donoszono, że NSAID u takich pacjentów przyspieszają wystąpienie skurczu oskrzeli.

Reakcje anafilaktyczne.

Reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne (w tym, ale nie tylko, anafilaksja, skurcz oskrzeli, zaczerwienienie, wysypka, hipotensja, obrzęk krtani i obrzęk naczynioruchowy) występowały u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy lub na inny NSAID lub z wywiadem wstrzyknięcia ketorolaku trometamolu dożylnie. Mogą również występować u osób z obrzękiem naczynioruchowym, skurczem oskrzeli (np. astmą) i grzybicy nosa. Reakcje anafilaktoidealne, takie jak anafilaksja, mogą rozwijać się powoli. Dlatego ketorolak trometamol jest przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem astmy oraz u pacjentów z pełnym lub częściowym zespołem polipów nosa, obrzękiem naczynioruchowym i skurczem oskrzeli.

Wpływ na płodność.

Stosowanie ketorolaku, tak jak każdego leku hamującego synteze cyklooksygenazy/prostaglandyn, może osłabiać płodność i nie jest zalecane u kobiet planujących zajście w ciążę. U kobiet, które nie mogą zajść w ciążę lub poddawane są badaniom płodności, należy rozważyć odstawienie ketorolaku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Bezpieczeństwo ketorolaku w czasie ciąży u ludzi nie zostało ustalone. Około 10% ketorolaku przenika przez łożysko.

Dlatego stosowanie ketorolaku trometamolu jest przeciwwskazane w czasie ciąży, porodów i porodów z powodu znanych efektów NSAID na układ sercowo-naczyniowy płodu.

Ciąża.

Bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży nie zostało udowodnione. Udowodniono, że ketorolak przenika przez barierę łożyskową i dostaje się również do organizmu płodu. Z tego powodu ketorolak trometamol jest przeciwwskazany w czasie ciąży i podczas porodów.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko samoistnego poronienia, wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży. Absolutne ryzyko wad serca wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania terapii. Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do częstszej utraty zapłodnionej komórki jajowej przed implantacją i przerwania ciąży po implantacji, a także zwiększa ryzyko śmiertelności embrionu i płodu. Ponadto otrzymano doniesienia o częstszym występowaniu różnych wad, w tym wad sercowo-naczyniowych, u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ketorolaku trometamolu może spowodować oligohydramnios w wyniku zaburzenia funkcji nerek płodu. Ta patologia może wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalna po odstawieniu leku. Ponadto donoszono o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze, co zazwyczaj było odwracalne po odstawieniu leku.

Ponadto, w czasie ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować u płodu:

• toksyczność sercowo-płucną (z przedwczesnym zwężeniem/zamknięciem ductus arteriosus (przewodu tętniczego) i nadciśnieniem płucnym);
• zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem oligohydramniosu (zmniejszenie ilości płynu owodniowego) (patrz wyżej).

Na końcu ciąży u matki i noworodka te leki mogą:

• wydłużać czas krwawienia z powodu działania przeciwzakrzepowego, które może wystąpić nawet po zastosowaniu bardzo małych dawek;
• hamować skurcze macicy, co może prowadzić do opóźnienia porodów lub przedłużonego trwania porodów.

Dlatego stosowanie ketorolaku jest przeciwwskazane w całym okresie ciąży.

Jeśli kobieta w ciąży jednak przyjęła lek, może być wskazane monitorowanie przedporodowe w kierunku oligohydramniosu po wpływie ketorolaku przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Należy przerwać przyjmowanie ketorolaku.

Karmienie piersią.

Ketorolak w niewielkiej ilości przenika do mleka matki, dlatego Ketanov jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Niektórzy pacjenci w czasie stosowania ketorolaku mogą odczuwać senność, zawroty głowy, zawroty, bezsenność, zwiększone zmęczenie, zaburzenia widzenia, bóle głowy lub depresję. Jeśli pacjenci odczuwają powyższe lub inne podobne efekty, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy przyjmować podczas lub po jedzeniu.

Aby zminimalizować reakcje niepożądane, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów.

Ogólna długość leczenia (podanie dożylne lub domięśniowe z późniejszym przyjmowaniem doustnym) nie powinna przekraczać 5 dni.

Dorośli.

Zwykła zalecana dawka wynosi 10 mg co 4 lub 6 godzin. Nie zaleca się podawania więcej niż 40 mg na dobę.

Jeśli leczenie jest kontynuacją leczenia za pomocą wstrzykiwań:

• pacjentom w wieku od 16 do 64 lat, o masie ciała nie mniejszej niż 50 kg i z prawidłową funkcją nerek – początkowo podaje się 20 mg, następnie 10 mg za każdym razem maksymalnie 4 razy dziennie w odstępach co 4–6 godzin;
• pacjentom o masie ciała mniejszej niż 50 kg, pacjentom w podeszłym wieku lub pacjentom z zaburzoną funkcją nerek – 10 mg maksymalnie 4 razy dziennie w odstępach co 4–6 godzin.

U pacjentów, którzy otrzymywali ketorolak drogą dożylną lub domięśniową, a następnie przechodzą na doustne przyjmowanie leku, łączna dawka ketorolaku nie powinna przekraczać 90 mg u dorosłych oraz 60 mg u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzoną funkcją nerek i u pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg.

Pacjentów należy przechodzić na doustne stosowanie leku tak wcześnie, jak to tylko możliwe.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe ryzyko wystąpienia ciężkich powikłań, w szczególności ze strony przewodu pokarmowego. Podczas leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi należy regularnie obserwować stan pacjenta, zazwyczaj zaleca się dłuższy odstęp między dawkami, np. co 6–8 godzin.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 16. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy: ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, wrzody żołądka, odmiedzykowy zapalenie żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego; nadwentylacja, nadciśnienie, rzadziej – biegunka, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, senność, zawroty głowy, szum w uszach, utrata przytomności, drgawki. W ciężkich przypadkach zatrucia możliwe są ostre niewydolność nerek oraz uszkodzenie wątroby.

Leczenie: przemywanie żołądka, zastosowanie węgla aktywnego. Należy zapewnić odpowiednią diurezę. Należy dokładnie monitorować funkcję nerek i wątroby. Pacjentów należy obserwować co najmniej przez 4 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki. Częste lub długotrwałe drgawki należy leczyć przez wstrzykiwanie dożylnie diazepamu. Inne działania mogą być zależne od stanu klinicznego pacjenta. Leczenie objawowe. Nie ma specyficznego przeciwdziałacza. Dializa nie usuwa ketorolaku z krążenia.

Działania niepożądane.

Z przewodu pokarmowego: wrzód peptyczny, przetoczenie lub krwawienie z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią (szczególnie u osób starszych), nudności, suchość w ustach, dyspepsja, ból brzucha, uczucie dyskomfortu w brzuchu, skurcz lub palenie w nadbrzuszu, wymioty z domieszką krwi, zapalenie żołądka, zapalenie przełyku, biegunka, odbijanie, zaparcia, wzdęcia, uczucie pełności żołądka, melaena, krwawienie z odbytu, stomatyt, wrzodowy stomatyt, wymioty, krwotoki, przetoczenie, zapalenie trzustki, nasilenie przebiegu kolitu i choroby Crohna.

Z układu krwiotwórczego i układu chłonnego: purpura, trombocytopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna i hemolityczna, eozynofilia.

Z układu odpornościowego (nadwrażliwość): zgłaszano rozwój reakcji nadwrażliwości, w tym nieswoistych reakcji alergicznych i reakcji anafilaktycznych, takich jak anafilaksja, reakcje dróg oddechowych, w tym astma, nasilenie objawów astmy, skurcz oskrzeli, obrzęk krtani lub duszność, a także różne zaburzenia skórne, w tym wysypki różnych typów, swędzenie, pokrzywka, rumień, purpura, obrzęk naczynioruchowy, hipotensja i pojedynczo – egfoliatywny i błożkowy dermatyt (w tym martwica nabłonka i zespół wielopostaciowy).

Takie reakcje mogą występować u pacjentów znanym z nadwrażliwości na ketorolak lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, jak i u osób bez takiej wiedzy. Mogą również występować u osób, u których w wywiadzie występował obrzęk naczynioruchowy lub reaktywność oskrzeli (np. astma i polipy nosa). Reakcje anafilaktyczne mogą mieć śmiertelny skutek.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania: hiponatremia, hiperkaliemia, anoreksja.

Z układu nerwowego i zaburzeń psychicznych: zawroty głowy, ból głowy, hiperkineza, pobudzenie, parestezje, zaburzenia funkcji, depresja, euforia, drgawki, trudności w koncentracji, bezsenność, niedowaga, niepokój, senność, zwiększona zmęczalność, pobudzenie, nietypowe sny, dezorientacja, halucynacje, zaburzenia smaku, oponowy zapalenie mózgu o charakterze septycznym z odpowiednią symptomatologią (sztywność mięśni karku, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub dezorientacja), reakcje psychotyczne, zaburzenia myślenia.

Z narządów wzroku: zaburzenia widzenia, nieostre widzenie, zapalenie nerwu wzrokowego.

Z narządów słuchu: utrata słuchu, dzwonienie w uszach, zawroty głowy.

Z układu sercowo-naczyniowego: uczucie gorąca, bradykardia, bladość, nadciśnienie tętnicze, hipotensja, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, powstawanie obrzęków, niewydolność serca. Dane badań klinicznych i epidemiologicznych wskazują, że stosowanie niektórych NSAID, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może być związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepowo-zatorowych powikłań tętniczych (zawał mięśnia sercowego lub udar). Choć przy stosowaniu ketorolaku takich reakcji nie obserwowano, niemożliwe jest wykluczenie ryzyka ich wystąpienia.

Z układu oddechowego: duszność, astma, obrzęk płuc.

Z układu wątrobowo-pęcherzowego: zaburzenia funkcji wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka i niewydolność wątroby, powiększenie wątroby, zaburzenia laboratoryjnych wskaźników funkcji.

Z skóry: swędzenie, pokrzywka, pocenie się, nadwrażliwość na światło, zespół Lyella, reakcje błożkowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica nabłonka (bardzo rzadko), egfoliatywny dermatyt, wysypki makulopapularne.

Zaburzenia układu ruchu i tkanki łącznej: mialgia, zaburzenia funkcji.

Z układu moczowego: zwiększone częstotliwość oddawania moczu, oliguria, ostra niewydolność nerek, zespół hemolityczno-mocznicowy, ból w boku (z/ bez hematurii), podwyższone stężenie mocznika i kreatyniny w surowicy, zapalenie nerek typu międzywątowego, zatrzymanie moczu, zespół nerczynowy, niewydolność nerek.

Z układu rozrodczego: bezpłodność u kobiet.

Inne: krwawienie pooperacyjne z rany, krwiak, krwawienie z nosa, wydłużenie czasu krwawienia, osłabienie, niedowaga, anoreksja, przyrost masy ciała, obrzęki, podwyższenie temperatury ciała, nasilone pragnienie.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blisterze; 1 lub 2 lub 10 blisterów w opakowaniu tekturowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Terapia AT./Terapia S.A.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

ul. Fabriciei 124, 400632, miasto Cluj-Napoca, okręg Cluj, Rumunia.