Кеталгин®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КЕТАЛЬГИН® (KETALGIN)

Состав:

действующее вещество: ketorolac;

1 таблетка содержит кеторолака трометамина 0,01 г (10 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого или белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладающее противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не оказывает известного влияния на опиоидные рецепторы. В контролируемых клинических исследованиях после применения кеторолака трометамина не отмечалось явлений, свидетельствующих о подавлении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения, пиковая концентрация в плазме крови составляет 0,87 мг/кг через 50 минут после приема однократной дозы 10 мг. У здоровых добровольцев средний терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 5,4 часа. У пожилых лиц (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. У человека после применения однократных или многократных доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. После введения однократной внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (91,4%), остальное выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к кеторолаку или к другим компонентам препарата;
• активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
• бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (из-за возможности развития тяжелых анафилактических реакций);
• бронхиальная астма в анамнезе;
• не применять в качестве анальгезирующего средства до и во время значительных хирургических вмешательств и после манипуляций на коронарных сосудах;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• полный или частичный синдром назальных полипов, отек Квинке или бронхоспазм;
• не применять пациентам, у которых было хирургическое вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения, а также пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов);
• печеночная недостаточность или умеренно тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);
• подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения;
• одновременное лечение другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;
• гиповолемия, дегидратация;
• риск развития почечной недостаточности вследствие снижения объема жидкости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение — 99,2%), а степень связывания зависит от концентрации.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначать вместе с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, а также пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПВС не следует назначать в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослаблять эффект мифепристона.

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью в сочетании с кеторолаком.

У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20%. С особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с сердечной декомпенсацией. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном введении с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие НПВС могут ослаблять эффект гипотензивных средств. При одновременном применении кеторолака с ингибиторами АПФ существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов со сниженным объемом крови в организме. Возможен риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначать вместе с такролимусом. Одновременное применение с диуретиками может привести к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС. Как и при всех НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероидные препараты из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначать в комбинации с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Рекомендуется с осторожностью одновременно назначать метотрексат, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и, возможно, повышают его токсичность.

Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком.

Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и выше связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 до 97,5%. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно вытеснять другие препараты, связывающиеся с белками плазмы крови. В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолак трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов по механизму индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения припадков эпилепсии при одновременном применении кеторолака и противоэпилептических средств (фенитоин, карбамазепин).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетин, тиотексен, алпразолам) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения.

Особенности применения.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Влияние на фертильность. Применение кеторолака, как и любого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландинов, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация. О желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, сообщалось при применении НПВП в любое время в ходе лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, а также у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы препарата. Это, в частности, касается пациентов пожилого возраста, которые применяют кеторолак в среднесуточной дозе выше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кетальгин® следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно получают медикаментозное лечение, способное увеличить риск образования язв или кровотечений, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих Кетальгин®, курс лечения следует прекратить.

НПВП, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский контроль и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

Нарушения дыхательной функции. Необходима осторожность при применении препарата пациентам с бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП у таких пациентов могут ускорять развитие бронхоспазма.

Влияние на почки. Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВП) оказывают нефротоксическое действие. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку применение НПВП может привести к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек следует назначать меньшие дозы кеторолака (не превышающие 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно), а также необходимо тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, сообщались случаи повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия при приеме трометамина кеторолака, которые могут возникать уже после применения одной дозы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Снижение объема крови следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выделяемой мочи до тех пор, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс креатинина был снижен примерно вдвое по сравнению с нормой, а конечный период полувыведения увеличивался примерно втрое. У пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или остаточном периоде полувыведения. Могут наблюдаться умеренные повышения значений по данным одного или нескольких функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или наблюдаются системные проявления, Кетальгин® следует отменить.

Кеторолак следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе.

Задержка жидкости и отеки. Сообщалось о задержке жидкости и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. В настоящее время недостаточно информации, чтобы оценить такой риск для трометамина кеторолака. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические. Кетальгин® следует отменить при первых признаках высыпаний на коже, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

Гематологические эффекты. Пациентам с нарушением свертывания крови не следует назначать Кетальгин®. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения при одновременном применении кеторолака. Состояние пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно контролировать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1%. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения продолжительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за пределы нормального диапазона значений от 2 до 11 минут. В отличие от длительного эффекта при применении ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается до нормы в течение 24–48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, перенесшим операции с высоким риском кровотечения или неполной его остановкой. Следует соблюдать осторожность, если обязательная остановка кровотечения является критически важной. Кетальгин® не является средством для анестезии и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами, поэтому он не рекомендуется в качестве препарата премедикации перед операцией для поддержки анестезии.

Гиповолемию следует скорректировать до начала применения кеторолака.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Кеторолак не вызывает зависимости, при прекращении приема препарата синдром отмены не наблюдался.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кеторолака в период беременности у человека не установлена.

Начиная с 20-й недели беременности, применение кеторолака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения терапии.

Может быть целесообразным послеродовой мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия кеторолака в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели.

В связи с известным влиянием НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного сужения/закрытия артериального протока) кеторолак противопоказан в период беременности, родов и родов. Начало родов может быть задержано, а их продолжительность увеличена с повышенной склонностью к возникновению кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Кеторолак проникает в грудное молоко в низких количествах, поэтому Кетальгин® противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые пациенты при применении кеторолака могут испытывать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушения зрения или депрессию. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие подобные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки рекомендуется принимать во время или после еды. Препарат предназначен только для кратковременного применения (до 5 суток). С целью минимизации побочных эффектов препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии. Взрослым Кетальгин® назначают по 10 мг каждые 4–6 часов по мере необходимости. Не рекомендуется применять препарат в дозах, превышающих 40 мг в сутки. Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять одновременно; кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие, вызываемое опиоидами. Было показано, что при послеоперационной боли одновременное применение кеторолака с опиоидными анальгетиками снижает потребность в последних. У пациентов, получающих кеторолак парентерально и которым назначен кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг), а дозировка пероральной формы препарата не должна превышать 40 мг в сутки при переходе на другую лекарственную форму. Пациентов следует переводить на пероральное применение препарата как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении НПВС необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента; обычно рекомендуется больший интервал между введениями препарата, например 6–8 часов.

Дети.

Не применять у детей в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение; редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, судороги. При тяжелом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За пациентами необходимо наблюдать, по меньшей мере, в течение 4 часов после приема потенциально токсической дозы. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Диализ не выводит кеторолак из кровотока.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом (особенно у пожилых людей), тошнота, диспепсия, боль в желудке и кишечнике, ощущение дискомфорта в животе, рвота с кровью, спазм или жжение в эпигастральной области, рвота кровью, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность, сонливость, головокружение, головная боль, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, невозможность сосредоточиться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, появление отеков, сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, отек легких.

Со стороны крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), экссудативный дерматит, макулопапулезные высыпания.

Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или удушье, а также различные нарушения со стороны кожи, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и в отдельных случаях — экссудативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПВС. Они также могут наблюдаться у лиц, в анамнезе которых был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение продолжительности кровотечения, астения, отеки, увеличение массы тела, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, сухость во рту, усиленная жажда, нарушение вкусовых ощущений, миалгия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, д. 36.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Стара Прорізна, д. 8.