Ketanov®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KETALGIN® (KETALGIN)

Composición:

Principio activo: ketorolac;

1 tableta contiene ketorolaco trometamina 0,01 g (10 mg);

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de papa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color casi blanco o blanco con un matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01AB15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El trometamol de ketorolaco es un analgésico no narcótico. Es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que presenta actividad antiinflamatoria y antipirética débil. El trometamol de ketorolaco inhibe la síntesis de prostaglandinas y se considera un analgésico de acción periférica. No tiene efecto conocido sobre los receptores opioides. En estudios clínicos controlados con trometamol de ketorolaco no se han observado fenómenos que indiquen depresión respiratoria. El trometamol de ketorolaco no provoca miosis.

Farmacocinética.

El trometamol de ketorolaco se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral, alcanzando una concentración máxima en plasma de 0,87 mg/kg a los 50 minutos tras una dosis única de 10 mg. En voluntarios sanos, el período terminal de semivida en plasma es de aproximadamente 5,4 horas. En personas de edad avanzada (edad media de 72 años), este valor es de 6,2 horas. Más del 99% del ketorolaco en plasma se une a proteínas. En humanos, tras la administración de dosis únicas o múltiples, la farmacocinética del ketorolaco es lineal. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado estacionario al cabo de 1 día con una administración de 4 veces al día. No se observan cambios con la administración prolongada. Tras la administración intravenosa de una dosis única, el volumen de distribución es de 0,25 l/kg, el período de semivida es de 5 horas y el aclaramiento es de 0,55 ml/min/kg. La principal vía de eliminación del ketorolaco y sus metabolitos (conjugados y metabolitos p-hidroximetil) es la orina (91,4%), mientras que el resto se excreta en heces. Una dieta rica en grasas reduce la velocidad de absorción, pero no la extensión; por otro lado, los antiácidos no afectan la absorción del ketorolaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada, incluyendo el dolor postoperatorio.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ketorolaco o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• úlcera péptica activa, hemorragia gastrointestinal reciente o perforación, antecedentes de enfermedad ulcerosa o hemorragia gastrointestinal;
• asma bronquial, rinitis, angioedema o urticaria provocados por el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs (por la posibilidad de reacciones anafilácticas graves);
• asma bronquial en antecedentes;
• no utilizar como analgésico antes ni durante intervenciones quirúrgicas mayores ni tras procedimientos en vasos coronarios;
• insuficiencia cardíaca grave;
• síndrome completo o parcial de pólipos nasales, angioedema de Quincke o broncoespasmo;
• no utilizar en pacientes con intervención quirúrgica de alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta, ni en pacientes que reciben anticoagulantes, incluyendo dosis bajas de heparina (2500-5000 unidades cada 12 horas);
• insuficiencia hepática o insuficiencia renal moderada a grave (clearance de creatinina sérica superior a 160 μmol/l);
• sospecha o confirmación de hemorragia cerebrovascular, diatesis hemorrágica, incluyendo alteraciones de la coagulación sanguínea y alto riesgo de hemorragia;
• tratamiento concomitante con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa, ácido acetilsalicílico, warfarina, pentoxifilina, probenecid o sales de litio;
• hipovolemia, deshidratación;
• riesgo de aparición de insuficiencia renal debido a la reducción del volumen de líquido.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ketorolaco se une fácilmente a las proteínas plasmáticas (valor medio del 99,2%), y el grado de unión depende de la concentración.

No se debe administrar simultáneamente con ketorolaco.

Debido al riesgo de efectos adversos, el ketorolaco no debe administrarse junto con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ni a pacientes que reciben ácido acetilsalicílico, warfarina, litio, probenecid o ciclosporina. Los AINEs no deben administrarse durante 8-12 días después del uso de mifepristona, ya que los AINEs pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Los medicamentos que se administran en combinación con ketorolaco deben prescribirse con precaución.

En individuos sanos con normovolemia, el ketorolaco reduce el efecto diurético de la furosemida aproximadamente en un 20%. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con descompensación cardíaca. Los AINEs pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y elevar los niveles plasmáticos de glucósidos digitálicos cuando se administran conjuntamente con estos últimos. El ketorolaco y otros AINEs pueden reducir el efecto de los fármacos antihipertensivos. Cuando se administra conjuntamente con inhibidores de la ECA, existe un mayor riesgo de alteración de la función renal, especialmente en pacientes con volumen sanguíneo reducido. Existe un posible riesgo de nefrotoxicidad si se administran AINEs junto con tacrolimus. La administración concomitante con diuréticos puede reducir el efecto diurético y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINEs. Como con todos los AINEs, debe tenerse precaución al administrar corticosteroides conjuntamente debido al mayor riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia. Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal si los AINEs se administran en combinación con antiagregantes y con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Se recomienda administrar con precaución el metotrexato, ya que se ha informado que algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen el aclaramiento del metotrexato y, por tanto, podrían aumentar su toxicidad.

Los pacientes que toman AINEs y quinolonas pueden tener un mayor riesgo de convulsiones.

La administración concomitante de AINEs con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existe un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que padecen hemofilia y que reciben tratamiento simultáneo con zidovudina e ibuprofeno.

Es poco probable que los siguientes medicamentos interactúen con el ketorolaco.

El ketorolaco no influyó en la unión del digoxino a las proteínas plasmáticas. Estudios in vitro indican que, a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 μg/ml) y superiores, la unión del ketorolaco disminuyó aproximadamente del 99,2 al 97,5%. Las concentraciones terapéuticas de digoxino, warfarina, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no afectaron la unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas. Dado que el ketorolaco es un fármaco altamente proteína-unido y su concentración plasmática es baja, no se espera que desplace significativamente a otros fármacos que se unen a proteínas plasmáticas. En estudios en animales y humanos no se ha observado que el trometamina de ketorolaco induzca o inhiba enzimas hepáticas capaces de metabolizarlo a él mismo o a otros fármacos. Por lo tanto, no se espera que el ketorolaco modifique la farmacocinética de otros medicamentos mediante mecanismos de inducción o inhibición enzimática.

Medicamentos antiepilépticos.

Se han notificado casos aislados de aparición de convulsiones durante la administración concomitante de ketorolaco y antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina).

Medicamentos psicotrópicos.

Durante la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos psicotrópicos (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam), se han notificado casos de alucinaciones.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangrado.

Características de uso.

La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 5 días.

Efecto sobre la fertilidad. La administración de ketorolaco, al igual que cualquier fármaco que inhibe la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede disminuir la fertilidad y no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con infertilidad o que están siendo evaluadas por problemas de fertilidad, se debe considerar la suspensión del ketorolaco.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación. Se han notificado casos de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación, que pueden ser fatales, tras el uso de AINEs en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas precursores, o en pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. El riesgo de sangrado gastrointestinal grave depende de la dosis del fármaco. Esto es especialmente relevante en pacientes de edad avanzada que toman una dosis diaria media de ketorolaco superior a 60 mg. En estos pacientes, así como en aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal, se debe considerar la posibilidad de tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Ketonalgin® debe usarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragia, tales como corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes como el ácido acetilsalicílico. Si se produce sangrado gastrointestinal o ulceración en pacientes que reciben Ketonalgin®, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINEs, incluyendo el ketorolaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de ruptura del anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia médica cuidadosa y precaución en el uso de ketorolaco tras cirugías gastrointestinales.

Alteraciones de la función respiratoria. Se debe tener precaución al administrar el fármaco a pacientes con asma bronquial (incluyendo antecedentes), ya que se ha notificado que los AINEs pueden precipitar broncoespasmo en estos pacientes.

Efecto sobre los riñones. Se ha informado que los inhibidores de la biosíntesis de prostaglandinas (incluyendo los AINEs) tienen efectos nefrotóxicos. El fármaco debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción renal, cardíaca o hepática, ya que el uso de AINEs puede provocar un deterioro de la función renal. En pacientes con alteraciones leves de la función renal, se debe administrar una dosis menor de ketorolaco (no superior a 60 mg por día por vía intramuscular o intravenosa) y se debe controlar cuidadosamente la función renal en estos pacientes. Como con otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han notificado casos de aumento en los niveles séricos de urea, creatinina y potasio durante el tratamiento con trometamina de ketorolaco, que pueden ocurrir tras la administración de una sola dosis.

Alteraciones cardiovasculares, renales y hepáticas. El fármaco debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones que causen disminución del volumen sanguíneo y/o flujo sanguíneo renal, en los cuales las prostaglandinas renales desempeñan un papel de soporte en la perfusión renal. En estos pacientes, se debe monitorear la función renal. La hipovolemia debe corregirse y se debe controlar cuidadosamente los niveles séricos de urea y creatinina, así como el volumen de orina, hasta que el paciente alcance un estado de normovolemia. En pacientes sometidos a diálisis renal, el aclaramiento de creatinina se redujo aproximadamente a la mitad en comparación con lo normal, y la vida media final se prolongó aproximadamente tres veces. Los pacientes con disfunción hepática por cirrosis no mostraron cambios clínicamente relevantes en el aclaramiento de ketorolaco ni en el período de semivida residual. Pueden observarse elevaciones leves en uno o más parámetros de las pruebas funcionales hepáticas. Estas alteraciones pueden ser transitorias, estables o progresar con la continuación del tratamiento. Si los signos y síntomas clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas, Ketonalgin® debe suspenderse.

El ketorolaco debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares.

Retención de líquidos y edemas. Se ha notificado retención de líquidos y edemas durante el tratamiento con ketorolaco; por lo tanto, debe administrarse con precaución a pacientes con descompensación cardíaca, hipertensión arterial u otras condiciones similares.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. Actualmente no hay suficiente información para evaluar este riesgo con trometamina de ketorolaco. Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben permanecer bajo supervisión médica.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con lupus eritematoso sistémico y diversas enfermedades mixtas del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica.

Manifestaciones dermatológicas. Ketonalgin® debe suspenderse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Efectos hematológicos. No se debe administrar Ketonalgin® a pacientes con trastornos de la coagulación. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante pueden tener un mayor riesgo de hemorragia si se administra ketorolaco simultáneamente. El estado de los pacientes que reciben otros fármacos que pueden afectar la velocidad de detención de la hemorragia debe controlarse cuidadosamente al administrarles ketorolaco. En estudios clínicos controlados, la frecuencia de hemorragia posoperatoria significativa fue inferior al 1%. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. En pacientes con tiempo de sangrado normal, la duración del sangrado aumentó, pero no salió del rango normal de 2 a 11 minutos. A diferencia del efecto prolongado del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24-48 horas tras la suspensión del ketorolaco. El ketorolaco no debe administrarse a pacientes que han sido sometidos a cirugías con alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta. Se debe actuar con precaución cuando la hemostasia obligatoria sea crítica. Ketonalgin® no es un agente anestésico ni tiene propiedades sedantes o ansiolíticas, por lo que no se recomienda como medicación preoperatoria para el apoyo anestésico.

La hipovolemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con ketorolaco.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El ketorolaco no produce dependencia, y no se ha observado síndrome de abstinencia tras la interrupción del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso de ketorolaco durante el embarazo en humanos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ketorolaco puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras interrumpir el tratamiento.

Puede ser conveniente un monitoreo perinatal para detectar oligohidramnios y constricción del conducto arterial tras la exposición a ketorolaco durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación.

Debido al efecto conocido de los AINEs sobre el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre prematuro/constricción del conducto arterial), el ketorolaco está contraindicado durante el embarazo, el parto y el alumbramiento. El inicio del parto puede retrasarse, su duración prolongarse y aumentar la tendencia a la hemorragia tanto en la madre como en el recién nacido.

El ketorolaco atraviesa la leche materna en cantidades bajas; por lo tanto, Ketonalgin® está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo, vértigo, insomnio, fatiga, alteraciones visuales o depresión al usar ketorolaco. Si los pacientes experimentan estos o efectos similares, no deben conducir vehículos de motor ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda tomar las tabletas durante o después de las comidas. El medicamento está indicado únicamente para uso a corto plazo (hasta 5 días). Con el fin de minimizar los efectos adversos, el medicamento debe administrarse en la dosis mínima eficaz durante el período más breve posible necesario para controlar los síntomas. Antes de iniciar el tratamiento, debe lograrse la normovolemia. En adultos, Ketalgin® se debe administrar a una dosis de 10 mg cada 4-6 horas según sea necesario. No se recomienda utilizar el medicamento en dosis superiores a 40 mg por día. Los analgésicos opioides (por ejemplo, morfina, meperidina) pueden administrarse simultáneamente; el ketorolaco no afecta la unión de los fármacos opioides y no potencia la depresión respiratoria ni el efecto sedante provocado por los opioides. Se ha demostrado que, en casos de dolor postoperatorio, la administración conjunta de ketorolaco con analgésicos opioides reduce la necesidad de estos últimos. En pacientes que reciben ketorolaco por vía parenteral y a quienes se prescribe ketorolaco por vía oral en forma de tabletas, la dosis diaria combinada total no debe exceder los 90 mg (60 mg en personas de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la función renal y pacientes con peso corporal inferior a 50 kg), y la dosis de la forma oral del medicamento no debe exceder los 40 mg por día cuando se cambia la forma de presentación del fármaco. Los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento tan pronto como sea posible.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada existe un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves, especialmente a nivel del tracto gastrointestinal. Durante el tratamiento con AINEs, debe vigilarse regularmente el estado del paciente, y generalmente se recomienda un intervalo más largo entre las dosis, por ejemplo, de 6 a 8 horas.

Niños.

No administrar a niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Síntomas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal; raramente: diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, mareo, zumbidos en los oídos, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. Debe asegurarse un diuresis adecuado. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y hepática. Los pacientes deben ser vigilados durante al menos 4 horas tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse mediante administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden indicarse según el estado clínico del paciente. El tratamiento es sintomático. La diálisis no elimina el ketorolaco de la circulación sanguínea.

Reacciones adversas.

Del aparato digestivo: úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal (especialmente en personas de edad avanzada), náuseas, dispepsia, dolor gastrointestinal, sensación de malestar abdominal, vómitos con sangre, espasmo o ardor en la región epigástrica, vómitos con sangre, gastritis, esofagitis, diarrea, eructos, estreñimiento, flatulencia, sensación de hinchazón gástrica, melena, hemorragia rectal, estomatitis ulcerosa, vómitos, hemorragias, perforación, pancreatitis, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn.

Del sistema nervioso central: ansiedad, somnolencia, mareo, cefalea, nerviosismo, parestesia, alteraciones funcionales, depresión, euforia, convulsiones, incapacidad de concentración, insomnio, malestar general, fatiga excesiva, excitación, vértigo, sueños inusuales, confusión mental, alucinaciones, hiperquinesia, meningitis aséptica con sintomatología correspondiente, reacciones psicóticas, alteraciones del pensamiento.

De los órganos de la vista: alteraciones visuales, visión borrosa, neuritis óptica.

De los órganos del oído: pérdida de audición, zumbidos en los oídos.

Del sistema urinario: aumento de la frecuencia urinaria, oliguria, insuficiencia renal aguda, hiponatremia, hiperkalemia, síndrome hemolítico-urémico, dolor en el flanco (con o sin hematuria), aumento de urea y creatinina en suero, nefritis intersticial, retención urinaria, síndrome nefrótico, insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo: infertilidad femenina.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática, hepatomegalia.

Del sistema cardiovascular: sofocos, bradicardia, palidez, hipertensión arterial, palpitaciones, dolor en el pecho, aparición de edemas, insuficiencia cardíaca.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Del sistema respiratorio: disnea, asma, edema pulmonar.

Del sistema sanguíneo: púrpura, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica, eosinofilia.

De la piel: prurito, urticaria, fotosensibilidad, síndrome de Lyell, reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente), dermatitis exfoliativa, erupciones maculopapulares.

Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia, reactividad del tracto respiratorio, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo, edema de glotis o disnea, así como diversos trastornos cutáneos, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, en casos aislados, dermatitis exfoliativa y bullosa (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme).

Estas reacciones pueden presentarse en pacientes con o sin antecedentes conocidos de hipersensibilidad al ketorolaco o a otros AINE. También pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma y pólipos nasales). Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener consecuencias fatales.

Otros: hemorragia postoperatoria de la herida, hematoma, epistaxis, prolongación del tiempo de sangrado, astenia, edemas, aumento de peso, fiebre, sudoración excesiva, sequedad de boca, sed intensa, alteraciones del gusto, mialgia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar inaccesible para los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Empresa Accionaria Privada «Lekhim-Járkov». S.A. «Tecnología».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Proreznaya, 8.