Кавинтон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАВИНТОН (CAVINTON)

Состав:

действующее вещество: винпоцетин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг винпоцетина;

вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая, натрия метабисульфит (Е 223), кислота винная, спирт бензиловый, сорбит (Е 420), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка зеленоватый, прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики. Психостимуляторы и ноотропные вещества. Код АТХ N06B X18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, оказывающее благоприятное влияние на метаболизм головного мозга и улучшающее его кровоснабжение, а также улучшающее реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных возбуждающими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциал-зависимые Na⁺- и Ca²⁺-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективное действие аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает поглощение глюкозы и O₂ и потребление этих веществ тканью головного мозга. Препарат повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca²⁺-кальмодулин-зависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех перечисленных выше эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O₂ в тканях за счёт снижения аффинитета O₂ к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системного кровообращения (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает «эффекта воровства». Более того, на фоне препарата улучшается приток крови в повреждённые (но ещё не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией («обратный эффект воровства»).

Фармакокинетика.

Распределение. В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченный винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было выявить через 2–4 часа после применения препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека: связывание с белками крови составляет 66 %. Абсолютная пероральная биодоступность винпоцетина составляет 7 %. Объём распределения составляет 246,7 ± 88,5 л, что указывает на выраженную связь вещества с тканями. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) превышает значение в плазме и в печени (50 л/ч), что указывает на внепечёночный метаболизм соединения.

Выведение. При многократном пероральном применении препарата в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме составляют 1,2 ± 0,27 нг/мл и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 83 ± 1,29 часа. В исследованиях, проведённых с использованием радиоактивно-меченого соединения, было установлено, что основной путь выведения осуществляется через мочу и кал в соотношении 60 % : 40 %. Большая часть радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалась в желчи, однако существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путём простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.
Метаболизм. Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в количестве 25–30 %. После перорального применения площадь под кривой («концентрация – время») АВК в два раза превышает таковую после внутривенного введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, выделявшегося в неизменённом виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важной и значимой особенностью винпоцетина является отсутствие необходимости специальной подборки дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие аккумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых условиях (например, в определённом возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно пациентов пожилого возраста, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов — снижение всасывания, иной распределение и метаболизм, снижение выведения — необходимо было провести исследования по оценке кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина у пожилых людей существенно не отличается от кинетики винпоцетина у молодых людей, а также отсутствует накопление. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что позволяет длительно принимать препарат.

Клинические характеристики.

Показания.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует ослаблению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Отоларингология. Для лечения старческой тугоухости при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или поражении другого характера (идиопатическом, вследствие шумового воздействия), болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказания.

Острая фаза геморрагического церебрального инсульта, тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелые формы аритмии.

Беременность, период грудного вскармливания. Противопоказано применение женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любой из вспомогательных веществ.

Применение препарата у детей противопоказано (в связи с отсутствием данных соответствующих клинических исследований).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с бета-блокаторами, такими как хлоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом никакого взаимодействия между этими лекарственными средствами выявлено не было. В отдельных случаях небольшой дополнительный эффект наблюдался при одновременном применении альфа-метилдопы и винпоцетина, поэтому при применении этой комбинации препаратов необходимо регулярно контролировать артериальное давление.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему, а также при сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

Особенности применения.

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии препаратом можно начинать только после тщательного анализа соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Удлинение интервала QT

Рекомендуется проведение ЭКГ-контроля при наличии синдрома удлиненного интервала QT или при одновременном приеме лекарственного препарата, способствующего удлинению интервала QT.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит небольшое количество сорбита (160 мг/2 мл), поэтому при наличии у больного сахарного диабета необходимо периодически контролировать уровень сахара в крови во время курса терапии препаратом.

При непереносимости фруктозы или дефиците фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы следует избегать применения лекарственного средства. Перед применением этого лекарственного средства у каждого пациента необходимо собрать подробный анамнез на предмет наследственных признаков непереносимости фруктозы.

Из-за содержания бензилового спирта (20 мг в 2 мл) могут возникнуть реакции гиперчувствительности. Большие объемы этой вспомогательной субстанции следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно пациентам с нарушением функции печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Из-за содержания натрия метабисульфита (2 мг в 2 мл) лекарственное средство в отдельных случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу, то есть практически не содержит натрия.

Мутагенность. Винпоцетин не оказывает мутагенного действия.

Канцерогенность. Винпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или лактации.

В период беременности, лактации, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции, применение винпоцетина противопоказано.

Исследования репродуктивной функции. Согласно результатам исследований, винпоцетин не влиял на фертильность животных мужского и женского пола. Пероральное введение винпоцетина животным во время беременности вызывало токсичность для развития, включая пороки развития при клинически значимых экспозициях, рассчитанных на мг/м² площади поверхности тела. Кроме того, у животных при применении высоких доз была зафиксирована эмбрио-фетальная летальность.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, однако в плаценте и крови плода определяется в более низких концентрациях, чем в крови матери. При исследованиях на животных была зафиксирована репродуктивная токсичность, включая пороки развития. В исследованиях на животных введение высоких доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно вследствие усиления плацентарного кровообращения.

Лактация. Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченного винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. Количество вещества, выделяемого с молоком в течение 1 часа, составляет 0,25 % от введенной дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в молоко матери, а данные о его влиянии на организм новорожденного отсутствуют, применение винпоцетина в период лактации противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии винпоцетина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, однако следует учитывать вероятность возникновения при применении препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Способ применения и дозы.

Применение препарата допускается только в виде медленной внутривенной капельной инфузии! (Скорость инфузии не должна превышать максимально 80 капель/минуту!)

Препарат нельзя вводить внутримышечно, а также нельзя вводить внутривенно без разведения!

Начальная суточная доза для взрослых, как правило, составляет 20 мг в 500 мл раствора для инфузии. Эта доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела в сутки в течение 2–3 дней в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Средняя продолжительность курса терапии составляет 10–14 дней, обычная суточная доза — 50 мг/сут (50 мг в 500 мл раствора для инфузии) — из расчета на массу тела 70 кг.

После завершения курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить лечение пациента препаратом Кавинтон в форме таблеток.

Кавинтон, концентрат для раствора для инфузий, можно разводить любым типом физиологического раствора или растворами для инфузий, содержащими глюкозу (например, «Салсол», раствор Рингера, «Риндекс», «Реомакродекс»). Раствор для инфузии следует использовать в течение 3 часов после приготовления. Также см. раздел «Несовместимость».

Нарушения функции почек и печени

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Применение препарата у детей противопоказано (в связи с отсутствием данных соответствующих клинических исследований).

Передозировка.

На основании литературных данных введение препарата в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. Поскольку отсутствуют данные о применении препарата в дозах, превышающих указанную, введение препарата в более высоких дозах не допускается.

Побочные реакции.

Концентрат Кавинтон для раствора для инфузий является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включавшими данные о десятках тысяч пациентов и показавшими, что даже побочные эффекты, возникающие наиболее часто, не попадали в категорию «Часто >1/100» согласно определению MedDRA, то есть побочные эффекты с наибольшей вероятностью возникновения регистрировались с частотой менее 1 %. По этой причине в таблице ниже отсутствует категория частоты «Часто».

Нежелательные реакции, указанные ниже, с разделением по классам систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологии MedDRA:

Таблица 1.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий химически несовместим с гепарином, поэтому их нельзя смешивать в одном шприце. Однако одновременное лечение антикоагулянтом возможно.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий также несовместим с инфузионными растворами, содержащими аминокислоты, поэтому во время лечения инфузия винпоцетина не должна применяться одновременно с инфузионными растворами, содержащими аминокислоты.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в пластиковой форме; по 2 пластиковые формы в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту. Для применения только в условиях стационара.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия