Cavinton

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KAVINTON (CAVINTON)

Composición:

Principio activo: vinpocetina;

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 5 mg de vinpocetina;

Excipientes: ácido ascórbico, metabisulfito de sodio (E 223), ácido tartárico, alcohol bencílico, sorbitol (E 420), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución incolora o ligeramente verdosa, transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoanalepticos. Psicoestimulantes y sustancias nootrópicas. Código ATC N06B X18.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La vinpocetina es un compuesto con un mecanismo de acción complejo que ejerce un efecto beneficioso sobre el metabolismo cerebral, mejora su irrigación sanguínea y también mejora las propiedades reológicas de la sangre.

La vinpocetina presenta efectos neuroprotectores: el medicamento atenúa el efecto perjudicial de las reacciones citotóxicas provocadas por aminoácidos excitadores. El fármaco inhibe los canales Na+ y Ca2+ dependientes del potencial, así como los receptores NMDA y AMPA. El medicamento potencia el efecto neuroprotector de la adenosina.

La vinpocetina estimula el metabolismo cerebral: el fármaco incrementa la captación y el consumo de glucosa y O2 por el tejido cerebral. El medicamento aumenta la resistencia del cerebro a la hipoxia; incrementa el transporte de glucosa —fuente exclusiva de energía para el cerebro— a través de la barrera hematoencefálica; desplaza el metabolismo de la glucosa hacia la vía aeróbica, más favorable energéticamente; inhibe selectivamente la enzima Ca2+-calmodulina-dependiente, la fosfodiesterasa del GMP cíclico (PDE); eleva los niveles de AMP cíclico (cAMP) y GMP cíclico (cGMP) en el cerebro. El fármaco aumenta la concentración de ATP y la relación ATP/AMP; potencia el reciclaje de noradrenalina y serotonina en el cerebro; estimula el sistema noradrenérgico ascendente; posee actividad antioxidante; como resultado de todos los efectos mencionados anteriormente, la vinpocetina ejerce una acción cerebroprotectora.

La vinpocetina mejora la microcirculación en el cerebro: el fármaco inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la viscosidad sanguínea patológicamente elevada, aumenta la deformabilidad de los eritrocitos e inhibe la captación de adenosina, mejorando así el transporte de O2 a los tejidos mediante la reducción de la afinidad del O2 por los eritrocitos.

La vinpocetina aumenta selectivamente el flujo sanguíneo en el cerebro: el fármaco incrementa la fracción cerebral del gasto cardíaco; disminuye la resistencia vascular cerebral sin afectar los parámetros de la circulación sistémica (presión arterial, gasto cardíaco, frecuencia del pulso, resistencia periférica total); el medicamento no provoca el «efecto de robo». Más aún, bajo la acción del fármaco mejora el aporte sanguíneo a las áreas dañadas (pero aún no necrosadas) de isquemia con baja perfusión («efecto de robo inverso»).

Farmacocinética.

Distribución. En estudios con administración oral del fármaco en ratas, la vinpocetina marcada con radioactividad se encontró en las concentraciones más altas en el hígado y en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas en los tejidos se detectaron entre 2 y 4 horas tras la administración del medicamento. La concentración de radioactividad en el cerebro no superó la concentración en la sangre.

En humanos: la unión a las proteínas plasmáticas es del 66 %. La biodisponibilidad oral absoluta de la vinpocetina es del 7 %. El volumen de distribución es de 246,7 ± 88,5 L, lo que indica una marcada unión del compuesto a los tejidos. Los valores de aclaramiento de la vinpocetina (66,7 L/h) superan los valores en plasma y en hígado (50 L/h), lo que indica un metabolismo extrahepático del compuesto.

Eliminación. Tras la administración oral repetida del fármaco en dosis de 5 mg y 10 mg, la vinpocetina muestra una cinética lineal; las concentraciones en equilibrio en plasma son de 1,2 ± 0,27 ng/mL y 2,1 ± 0,33 ng/mL, respectivamente. El periodo de semieliminación en humanos es de 83 ± 1,29 horas. En estudios realizados con el compuesto marcado con radioactividad, se observó que la vía principal de eliminación es a través de la orina y las heces en una proporción de 60 %:40 %. La mayor parte de la marca radioactiva en ratas y perros se encontró en la bilis, pero no se observó circulación enterohepática significativa. El ácido apovincamínico se excreta por los riñones mediante filtración glomerular simple, y el periodo de semieliminación de esta sustancia varía según la dosis y la vía de administración de la vinpocetina.
Metabolismo. El principal metabolito de la vinpocetina es el ácido apovincamínico (AVK), que se forma en un 25-30 % en humanos. Tras la administración oral, el área bajo la curva («concentración-tiempo») del AVK es el doble que tras la administración intravenosa del fármaco, lo que indica la formación del AVK durante el metabolismo presistémico de la vinpocetina. Otros metabolitos identificados son la hidroxivinpocetina, la hidroxi-AVK, la dihidroxi-AVK-glicinato y sus conjugados con glucurónidos y/o sulfatos. En cada una de las especies estudiadas, la cantidad de vinpocetina excretada sin cambios representó solo unos pocos por ciento de la dosis administrada.

Una propiedad importante y significativa de la vinpocetina es la ausencia de necesidad de ajuste especial de la dosis en pacientes con enfermedades hepáticas o renales, debido al metabolismo del fármaco y a la ausencia de acumulación (acumulación).

Cambios en las propiedades farmacocinéticas en circunstancias especiales (por ejemplo, en determinada edad, con enfermedades concomitantes). Dado que la vinpocetina está indicada principalmente para el tratamiento de pacientes de edad avanzada, en quienes se observan cambios en la cinética de los medicamentos —como disminución de la absorción, distribución y metabolismo diferentes, y reducción de la excreción—, fue necesario realizar estudios para evaluar la cinética del fármaco precisamente en este grupo de edad, especialmente con su uso prolongado. Los resultados de estos estudios demostraron que la cinética de la vinpocetina en personas de edad avanzada no difiere significativamente de la cinética en personas jóvenes, y además no se produce acumulación. En caso de alteración de la función hepática o renal, se pueden utilizar las dosis habituales del fármaco, ya que la vinpocetina no se acumula en el organismo de estos pacientes, lo que permite su administración prolongada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neurología. Para el tratamiento de diversas formas de patología cerebrovascular: estados posteriores a un accidente cerebrovascular (ictus) sufrido, insuficiencia vertebrobasilar, demencia vascular, aterosclerosis cerebral, encefalopatía posttraumática e hipertensiva. Favorece la reducción de la sintomatología psíquica y neurológica en la patología cerebrovascular.

Oftalmología. Para el tratamiento de la patología vascular crónica de la coriocapilar (capa vascular del ojo) y de la retina.

Otorrinolaringología. Para el tratamiento de la hipoacusia senil en casos de patología vascular aguda, lesión tóxica (medicamentosa), o lesión de otro tipo (idiopática, debida a exposición al ruido), enfermedad de Ménière y acúfenos.

Contraindicaciones.

Fase aguda del ictus hemorrágico cerebral, cardiopatía isquémica grave, formas graves de arritmia.

Embarazo y período de lactancia. Está contraindicado su uso en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

El uso del medicamento en niños está contraindicado (por falta de datos de estudios clínicos adecuados).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante los estudios clínicos, no se detectó ninguna interacción al administrar vinpocetina conjuntamente con betabloqueantes como cloranolol y pindolol, ni al administrarla conjuntamente con clorpropamida, glibenclamida, digoxina, acenocumarol o hidroclorotiazida. En casos aislados se observó un cierto efecto adicional al administrar conjuntamente alfa-metildopa y vinpocetina; por tanto, durante el tratamiento con esta combinación de medicamentos es necesario realizar un control regular de la presión arterial.

Aunque los datos de los estudios clínicos no han confirmado interacciones, se recomienda tener precaución al administrar vinpocetina conjuntamente con medicamentos que afecten al sistema nervioso central, así como en caso de terapia antiarrítmica o anticoagulante concomitante.

Características de uso.

En caso de que el paciente presente hipertensión intracraneal, arritmia o síndrome de QT prolongado, así como durante el tratamiento con medicamentos antiarrítmicos, el tratamiento con este medicamento solo debe iniciarse tras un análisis cuidadoso de los beneficios y riesgos asociados con su uso.

Prolongación del intervalo QT

Se recomienda el control electrocardiográfico (ECG) en caso de síndrome de QT prolongado o cuando se administre simultáneamente otro medicamento que favorezca la prolongación del intervalo QT.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene una pequeña cantidad de sorbitol (160 mg/2 mg); por lo tanto, en pacientes con diabetes mellitus, es necesario controlar periódicamente los niveles de glucosa en sangre durante el tratamiento.

En caso de intolerancia a la fructosa o deficiencia del enzima fructosa-1,6-difosfatasa, debe evitarse el uso de este medicamento. Antes de su administración, es necesario obtener un historial detallado en cada paciente sobre posibles síntomas hereditarios de intolerancia a la fructosa.

Debido al contenido de alcohol bencílico (20 mg en 2 ml), pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad. Grandes volúmenes de esta sustancia auxiliar deben administrarse con precaución y solo si es estrictamente necesario, especialmente en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).

Debido al contenido de metabisulfito de sodio (2 mg en 2 ml), el medicamento puede provocar reacciones alérgicas graves y broncoespasmo en casos aislados.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Mutagenicidad. El vinpocetina no ejerce efecto mutagénico.

Cancerogenicidad. El vinpocetina no ejerce efecto cancerígeno.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo confiable, el uso de vinpocetina está contraindicado.

Estudios de reproducción. De acuerdo con los resultados de los estudios, la vinpocetina no afectó la fertilidad de animales machos ni hembras. La administración oral de vinpocetina a animales durante el embarazo provocó toxicidad para el desarrollo, incluyendo malformaciones congénitas, a exposiciones clínicamente relevantes calculadas por mg/m² de superficie corporal. Además, en animales, con el uso de dosis altas se observó letalidad embrionaria y fetal.

Embarazo. La vinpocetina atraviesa la placenta, pero se detecta en concentraciones más bajas en la placenta y en la sangre fetal que en la sangre materna. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva, incluyendo malformaciones congénitas. En estudios en animales, la administración de altas dosis de vinpocetina estuvo asociada, en algunos casos, con hemorragia placentaria y aborto espontáneo, principalmente como resultado del aumento del flujo sanguíneo placentario.

Lactancia. La vinpocetina atraviesa a la leche materna. En estudios con vinpocetina marcada radiactivamente, la concentración en la leche materna fue diez veces mayor que en la sangre materna. La cantidad excretada en la leche durante la primera hora tras la administración representa el 0,25 % de la dosis total administrada. Dado que la vinpocetina pasa a la leche materna y no existen datos sobre su efecto en el recién nacido, su uso durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la vinpocetina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que durante su uso se presenten somnolencia, mareo y vértigo.

Vía de administración y dosis.

Solo se permite la administración del medicamento mediante infusión intravenosa gota a gota lenta! (¡La velocidad de infusión no debe exceder las 80 gotas por minuto!)

No se debe administrar el medicamento por vía intramuscular, ni tampoco se debe administrar por vía intravenosa sin diluir previamente!

La dosis diaria inicial habitual en adultos es de 20 mg en 500 ml de solución para infusión. Esta dosis puede aumentarse hasta 1 mg/kg de peso corporal por día, durante 2-3 días, dependiendo de la tolerancia del paciente al medicamento.

La duración media del tratamiento es de 10-14 días. La dosis diaria habitual es de 50 mg/día (50 mg en 500 ml de solución para infusión), calculada para un peso corporal de 70 kg.

Tras finalizar el curso de tratamiento por infusión, se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento Cavinton en forma de comprimidos.

Cavinton, concentrado para solución para infusión, puede diluirse con cualquier tipo de solución fisiológica o soluciones para infusión que contengan glucosa (por ejemplo, «Salsol», solución de Ringer, «Rindex», «Reomacrodex»). La solución para infusión debe utilizarse dentro de las 3 horas siguientes a su preparación. Véase también la sección «Incompatibilidades».

Alteraciones de la función renal y hepática

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con enfermedades renales o hepáticas.

Niños

La administración del medicamento en niños está contraindicada (debido a la falta de datos de estudios clínicos adecuados).

Sobredosificación

Según datos de la literatura, la administración del medicamento en una dosis de 1 mg/kg de peso corporal puede considerarse segura. Dado que aún no existen datos sobre la administración de dosis superiores a esta, no se permite la administración del medicamento en dosis más altas.

Reacciones adversas.

Cavinton concentrado para solución para perfusión es un medicamento seguro, tal como se ha confirmado en estudios de evaluación de seguridad que incluyeron datos de decenas de miles de pacientes y demostraron que incluso los efectos adversos que se presentaron con mayor frecuencia no alcanzaron la categoría «Frecuente >1/100» según la definición de MedDRA, es decir, los efectos adversos con mayor probabilidad de ocurrencia se registraron con una frecuencia inferior al 0,1 %. Por esta razón, en la tabla siguiente no aparece la categoría de frecuencia «Frecuente».

Las reacciones adversas se indican a continuación, clasificadas por sistemas de órganos y con indicación de la frecuencia de aparición según la terminología MedDRA:

Tabla 1.

Duración del vencimiento. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz. El medicamento debe guardarse en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El concentrado para la preparación de la solución para perfusión es químicamente incompatible con la heparina, por lo tanto, no deben mezclarse en la misma jeringa. Sin embargo, puede administrarse tratamiento concomitante con anticoagulantes.

El concentrado para la preparación de la solución para perfusión también es incompatible con soluciones para perfusión que contengan aminoácidos; por lo tanto, durante el tratamiento, la perfusión de vinpocetina no debe utilizarse conjuntamente con soluciones para perfusión que contengan aminoácidos.

Envase.

2 ml por ampolla; 5 ampollas por envase de plástico; 2 envases de plástico por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Para uso exclusivo en condiciones de hospitalización.

Fabricante.

S.A. «Gedeon Richter».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

H-1103 Budapest, calle Dózsa György 19-21, Hungría.