Cavinton

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CAVINTON (CAVINTON)

Composizione:

Principio attivo: vinpocetina;

1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 5 mg di vinpocetina;

Eccipienti: acido ascorbico, metabisolfito di sodio (E 223), acido tartarico, alcol benzilico, sorbitolo (E 420), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore o leggermente verdognola, trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicoanallettici. Psicostimolanti e sostanze nootrope. Codice ATC N06B X18.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Vinpocetina è un composto con un meccanismo d'azione complesso che esercita un effetto benefico sul metabolismo cerebrale e migliora la sua perfusione, nonché le proprietà reologiche del sangue.

La vinpocetina manifesta effetti neuroprotettivi: il farmaco attenua gli effetti dannosi delle reazioni citotossiche indotte dagli aminoacidi eccitatori. Il farmaco inibisce i canali Na+ e Ca2+ dipendenti dal potenziale, nonché i recettori NMDA e AMPA. Il farmaco potenzia l'effetto neuroprotettivo dell'adenosina.

La vinpocetina stimola il metabolismo cerebrale: il farmaco aumenta l'assorbimento e il consumo di glucosio e O2 da parte del tessuto cerebrale. Il farmaco aumenta la resistenza del cervello all'ipossia; incrementa il trasporto del glucosio – fonte energetica esclusiva del cervello – attraverso la barriera ematoencefalica; sposta il metabolismo del glucosio verso la via aerobica, energeticamente più favorevole; inibisce selettivamente l'enzima Ca2+-calmodulina-dipendente fosfodiesterasi del GMPc (PDE); aumenta i livelli di AMPc e GMPc nel cervello. Il farmaco aumenta la concentrazione di ATP e il rapporto ATP/AMP; potenzia il turnover della noradrenalina e della serotonina nel cervello; stimola il sistema noradrenergico ascendente; possiede attività antiossidante; come risultato di tutti gli effetti sopra elencati, la vinpocetina esercita un'azione cerebroprotettiva.

La vinpocetina migliora la microcircolazione cerebrale: il farmaco inibisce l'aggregazione piastrinica, riduce la viscosità patologicamente aumentata del sangue, aumenta la deformabilità degli eritrociti e inibisce il riassorbimento dell'adenosina, migliorando il trasporto di O2 nei tessuti grazie alla riduzione dell'affinità di O2 per gli eritrociti.

La vinpocetina aumenta selettivamente il flusso ematico nel cervello: il farmaco aumenta la frazione cerebrale della gittata cardiaca; riduce la resistenza vascolare cerebrale senza influire sui parametri della circolazione sistemica (pressione arteriosa, gittata cardiaca, frequenza cardiaca, resistenza periferica totale); il farmaco non provoca l'«effetto stealing». Inoltre, in presenza del farmaco migliora l'afflusso di sangue nelle aree danneggiate (ma ancora non necrotizzate) di ischemia con bassa perfusione («effetto stealing inverso»).

Farmacocinetica.

Distribuzione. Negli studi con somministrazione orale del farmaco a ratti, la vinpocetina marcatata radioattivamente è stata rilevata in concentrazioni massime nel fegato e nel tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime nei tessuti sono state osservate 2-4 ore dopo l'amministrazione del farmaco. La concentrazione di radioattività nel cervello non superava mai quella nel sangue.

Nell'uomo: il legame alle proteine plasmatiche è del 66%. La biodisponibilità orale assoluta della vinpocetina è del 7%. Il volume di distribuzione è di 246,7 ± 88,5 l, indicando un marcato legame del composto ai tessuti. Il valore di clearance della vinpocetina (66,7 l/ora) supera i valori nel plasma e nel fegato (50 l/ora), indicando un metabolismo extrapatico del composto.

Eliminazione. Nella somministrazione orale ripetuta del farmaco alle dosi di 5 mg e 10 mg, la vinpocetina dimostra una cinetica lineare; le concentrazioni di equilibrio nel plasma sono rispettivamente di 1,2 ± 0,27 ng/ml e 2,1 ± 0,33 ng/ml. Il periodo di emivita nell'uomo è di 83 ± 1,29 ore. Negli studi condotti con il composto marcato radioattivamente, si è evidenziato che la via principale di eliminazione avviene attraverso le urine e le feci nel rapporto 60%:40%. Una quantità maggiore di attività radioattiva è stata rilevata nella bile di ratti e cani, ma non è stata osservata una significativa circolazione enteropatica. L'acido apovincaminico viene escreto dai reni tramite semplice filtrazione glomerulare; il periodo di emivita di questa sostanza varia a seconda della dose e della via di somministrazione della vinpocetina.
Metabolismo. Il principale metabolita della vinpocetina è l'acido apovincaminico (AVK), che si forma nell'uomo per il 25-30%. Dopo somministrazione orale, l'area sotto la curva («concentrazione-tempo») dell'AVK è due volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa del farmaco, indicando la formazione di AVK nel corso del metabolismo presistemico della vinpocetina. Altri metaboliti identificati sono idrovinpocetina, idroxi-AVK, diidrossi-AVK-glicinato e i loro coniugati con glucuronidi e/o solfati. In ciascuna delle specie studiate, la quantità di vinpocetina escreta in forma invariata è stata solo di pochi percento della dose assunta.

Una proprietà importante e significativa della vinpocetina è l'assenza di necessità di un particolare aggiustamento della dose nei pazienti con malattie epatiche o renali, grazie al metabolismo del farmaco e all'assenza di accumulo (accumulazione).

Variazione delle proprietà farmacocinetiche in particolari condizioni (ad esempio in determinate fasce d'età, in presenza di patologie concomitanti). Poiché la vinpocetina è indicata principalmente per il trattamento di pazienti anziani, nei quali si osservano modifiche nella cinetica dei farmaci – ridotto assorbimento, diversa distribuzione e metabolismo, ridotta eliminazione – è stato necessario condurre studi per valutare la cinetica del farmaco proprio in questa fascia d'età, specialmente in caso di trattamento prolungato. I risultati di tali studi hanno dimostrato che la cinetica della vinpocetina negli anziani non differisce sostanzialmente da quella nei giovani e, inoltre, non si verifica accumulo. In caso di compromissione della funzionalità epatica o renale, è possibile utilizzare le dosi normali del farmaco, poiché la vinpocetina non si accumula nell'organismo di tali pazienti, consentendo un uso prolungato del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neurologia. Per il trattamento delle diverse forme di patologia cerebrovascolare: stati successivi a ictus, insufficienza vertebrobasilare, demenza vascolare, aterosclerosi cerebrale, encefalopatia post-traumatica e ipertensiva. Favorisce l'attenuazione della sintomatologia psichica e neurologica nella patologia cerebrovascolare.

Oftalmologia. Per il trattamento della patologia vascolare cronica della corioide (tonaca vascolare dell'occhio) e della retina.

Otorinolaringoiatria. Per il trattamento della sordità senile in caso di patologia vascolare acuta, lesione tossica (farmaco-indotta), lesione di altro tipo (idiopatica, dovuta a esposizione al rumore), malattia di Ménière e acufeni.

Controindicazioni.

Fase acuta di ictus emorragico cerebrale, grave malattia cardiaca ischemica, forme gravi di aritmia.

Gravidanza, periodo di allattamento. È controindicato nelle donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo sicuro.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti.

L'uso del medicinale nei bambini è controindicato (a causa della mancanza di dati da studi clinici adeguati).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Durante gli studi clinici, non è stata osservata alcuna interazione quando vinpocetina è stata somministrata contemporaneamente a beta-bloccanti come cloranololo e pindololo, né con clopamide, glibenclamide, digossina, acenocumarolo o idroclorotiazide. In singoli casi è stato osservato un certo effetto additivo con l'associazione di alfa-metildopa e vinpocetina; pertanto, durante il trattamento con questa combinazione, è necessario effettuare un controllo regolare della pressione arteriosa.

Sebbene i dati degli studi clinici non abbiano confermato interazioni, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di vinpocetina con medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale, nonché in caso di terapia concomitante antiaritmica e anticoagulante.

Caratteristiche particolari di impiego

In caso di pazienti con ipertensione intracranica, aritmia o sindrome da prolungamento dell'intervallo QT, nonché durante l'uso concomitante di farmaci antiaritmici, il trattamento con il medicinale può essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio associato all'uso del farmaco.

Prolungamento dell'intervallo QT

Si raccomanda un monitoraggio ECG in presenza di sindrome da prolungamento dell'intervallo QT o quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci che possono causare prolungamento dell'intervallo QT.

Sostanze eccipienti

Il medicinale contiene una piccola quantità di sorbitolo (160 mg/2 mg); pertanto, nei pazienti con diabete mellito, è necessario controllare periodicamente i livelli di glucosio nel sangue durante il trattamento.

In caso di intolleranza al fruttosio o carenza dell'enzima fruttosio-1,6-difosfatasio, l'uso del medicinale deve essere evitato. Prima di iniziare il trattamento con questo medicinale, è necessario raccogliere un'anamnesi dettagliata in tutti i pazienti per valutare eventuali sintomi ereditari di intolleranza al fruttosio.

A causa della presenza di alcol benzilico (20 mg in 2 ml) possono verificarsi reazioni di ipersensibilità. Grandi volumi di questa sostanza eccipiente devono essere utilizzati con cautela e solo se strettamente necessario, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).

A causa della presenza di metabisolfito di sodio (2 mg in 2 ml), il medicinale può in rari casi causare gravi reazioni allergiche e broncospasmo.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, cioè è praticamente privo di sodio.

Mutagenicità. Vinpocetina non ha effetti mutageni.

Cancerogenicità. Vinpocetina non ha effetti cancerogeni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Durante la gravidanza, l'allattamento al seno e nelle donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile, l'uso di vinpocetina è controindicato.

Studi sulla riproduzione. Secondo i risultati degli studi, la vinpocetina non ha influenzato la fertilità negli animali di entrambi i sessi. L'amministrazione orale di vinpocetina negli animali durante la gravidanza ha causato tossicità sullo sviluppo, compresi difetti congeniti, a esposizioni clinicamente rilevanti calcolate in mg/m² di superficie corporea. Inoltre, negli animali, con l'uso di dosi elevate, è stata osservata letalità embrionale-fetale.

Gravidanza. La vinpocetina attraversa la placenta, ma viene rilevata in concentrazioni più basse nella placenta e nel sangue fetale rispetto al sangue materno. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva, compresi difetti dello sviluppo. Negli studi sugli animali, l'amministrazione di alte dosi di vinpocetina è stata associata in alcuni casi a emorragia placentare e aborto, principalmente a causa dell'aumento della circolazione placentare.

Allattamento al seno. La vinpocetina passa nel latte materno. Negli studi con vinpocetina marcata, la radioattività nel latte materno era dieci volte superiore rispetto a quella nel sangue materno. La quantità escreta nel latte nell'arco di 1 ora corrisponde allo 0,25% della dose somministrata. Poiché la vinpocetina passa nel latte materno e non sono disponibili dati sull'effetto sul neonato, l'uso di vinpocetina durante l'allattamento al seno è controindicato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto della vinpocetina sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di sonnolenza, capogiri e vertigini durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e dosaggio.

Il farmaco deve essere utilizzato solo in forma di infusione endovenosa lenta! (La velocità di infusione non deve superare 80 gocce/minuto!)

Il farmaco non deve essere somministrato per via intramuscolare, né per via endovenosa senza diluizione!

La dose giornaliera iniziale negli adulti è generalmente pari a 20 mg in 500 ml di soluzione per infusione. Tale dose può essere aumentata fino a 1 mg/kg di peso corporeo al giorno, nel corso di 2-3 giorni, in base alla tollerabilità del farmaco da parte del paziente.

La durata media del trattamento è di 10-14 giorni; la dose giornaliera abituale è di 50 mg/giorno (50 mg in 500 ml di soluzione per infusione), calcolata per un peso corporeo di 70 kg.

Al termine del ciclo di terapia per infusione, si raccomanda di proseguire il trattamento con il farmaco Cavinton in forma di compresse.

Il concentrato per soluzione per infusione Cavinton può essere diluito con qualsiasi tipo di soluzione fisiologica o soluzioni per infusione contenenti glucosio (ad esempio «Salcol», soluzione di Ringer, «Rindex», «Reomacrodex»). La soluzione per infusione deve essere utilizzata entro 3 ore dalla sua preparazione. Si veda anche il paragrafo «Incompatibilità».

Alterazioni della funzionalità renale ed epatica

Nei pazienti con patologie renali o epatiche non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Popolazione pediatrica

L'uso del farmaco nei bambini è controindicato (a causa della mancanza di dati da studi clinici adeguati).

Sovradosaggio.

Sulla base dei dati letterari, la somministrazione del farmaco alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo può considerarsi sicura. Poiché non sono ancora disponibili dati sull'uso del farmaco a dosi superiori a questa, la somministrazione a dosi più elevate non è consentita.

Effetti indesiderati.

Il concentrato per soluzione per infusione Cavinton è un medicinale sicuro, come confermato dagli studi sulla sicurezza che hanno incluso dati relativi a decine di migliaia di pazienti e hanno dimostrato che anche gli effetti indesiderati verificatisi con maggiore frequenza non rientravano nella categoria «Frequente >1/100» secondo la definizione MedDRA, ovvero gli effetti indesiderati con la maggiore probabilità di insorgenza sono stati registrati con una frequenza inferiore all'1%. Per questo motivo, nella tabella riportata di seguito non è presente la categoria di frequenza «Frequente».

Le reazioni avverse indicate di seguito sono classificate per sistemi e organi e riportano la frequenza di insorgenza secondo la terminologia MedDRA:

Tabella 1.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale al riparo dalla luce. Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il concentrato per la preparazione della soluzione per infusione è chimicamente incompatibile con l’eparina; pertanto, non devono essere miscelati nella stessa siringa. Tuttavia, un trattamento concomitante con anticoagulanti può essere effettuato.

Il concentrato per la preparazione della soluzione per infusione è inoltre incompatibile con soluzioni per infusione contenenti aminoacidi; pertanto, durante il trattamento con infusione di vinpocetina, non deve essere utilizzato contemporaneamente con soluzioni per infusione contenenti aminoacidi.

Confezione.

2 ml in flaconcino; 5 flaconcini in una forma di plastica; 2 forme di plastica in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Su ricetta medica. Per uso esclusivo in ambiente ospedaliero.

Produttore.

Società per Azioni «Gedeon Richter».

Sede e indirizzo del produttore.

N-1103, Budapest, via Demréi 19-21, Ungheria.