Cavinton

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku leczniczego KAWINTON (CAVINTON)

Skład:

substancja czynna: winporyna;

1 ml stężonego roztworu do wlewu dożylnego zawiera 5 mg winporyny;

substancje pomocnicze: kwas askorbinowy, metabisulfit sodu (E 223), kwas winny, alkohol benzylowy, sorbitol (E 420), woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Stężony roztwór do wlewu dożylnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwny lub lekko zielonkawy, przezroczysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki psychoanlektyczne. Psychostymulanty i środki nootropowe. Kod ATC N06B X18.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Winpocetyna to związek o złożonym mechanizmie działania, który korzystnie wpływa na metabolizm mózgu, poprawia jego ukrwienie oraz poprawia reologiczne właściwości krwi.

Winpocetyna wykazuje działanie neuroprotekcyjne: lek osłabia szkodliwe działanie reakcji cytotoksycznych wywołanych przez stymulujące aminokwasy. Lek hamuje potencjałozależne kanały Na+ i Ca2+ oraz receptory NMDA i AMPA. Lek nasila działanie neuroprotekcyjne adenozyny.

Winpocetyna stymuluje metabolizm mózgu: lek zwiększa wychwyt glukozy i O2 oraz zużycie tych substancji przez tkankę mózgową. Lek zwiększa odporność mózgu na hipoksję; zwiększa transport glukozy – wyjątkowego źródła energii dla mózgu – przez barierę krew-mózg; przesuwa metabolizm glukozy w kierunku energetycznie korzystniejszej drogi aerobowej; selektywnie hamuje enzym cykliczną GMP-fosfodiesterazę (PDE) zależną od Ca2+-kalmoduliny; zwiększa poziom cAMP i cGMP w mózgu. Lek zwiększa stężenie ATP oraz stosunek ATP/AMP; nasila zwrotny transport noradrenaliny i serotoniny w mózgu; stymuluje wstępujący układ noradrenergiczny; wykazuje działanie antyoksydacyjne; w wyniku działania wszystkich wyżej wymienionych efektów winpocetyna wykazuje działanie cerebroprotekcyjne.

Winpocetyna poprawia mikrokrążenie w mózgu: lek hamuje agregację płytek krwi, zmniejsza patologicznie podwyższoną lepkość krwi, zwiększa odkształceniowość erytrocytów oraz hamuje wychwyt adenozyny, poprawia transport O2 w tkankach poprzez obniżenie powinowactwa O2 do erytrocytów.

Winpocetyna selektywnie zwiększa przepływ krwi w mózgu: lek zwiększa frakcję wyrzutu serca kierowaną do mózgu; zmniejsza opór naczyniowy w mózgu, nie wpływając na parametry krążenia ogólnego (ciśnienie tętnicze, wyrzut serca, częstość pulsu, ogólny opór obwodowy); lek nie wywołuje „efektu odbioru”. Co więcej, na tle leku poprawia się dopływ krwi do uszkodzonych (lecz jeszcze nie zanikłych) obszarów niedokrwienia o niskiej perfuzji („efekt odwróconego odbioru”).

Farmakokinetyka.

Rozkład. W badaniach z doustnym podawaniem leku u szczurów radioaktywnie znakowana winpocetyna występowała w największych stężeniach w wątrobie i w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenia w tkankach można było stwierdzić po 2–4 godzinach od podania leku. Stężenie radioaktywności w mózgu nie przekraczało stężenia we krwi.

U człowieka: wiązanie z białkami osocza wynosi 66%. Bezwzględna biodostępność doustna winpocetyny wynosi 7%. Objętość rozkładu wynosi 246,7 ± 88,5 l, co wskazuje na silne wiązanie substancji z tkankami. Wartość klirensu winpocetyny (66,7 l/h) przekracza wartości w osoczu i w wątrobie (50 l/h), co wskazuje na metabolizm związeku poza wątrobą.

Wydalanie. Przy wielokrotnym doustnym stosowaniu leku w dawkach 5 mg i 10 mg winpocetyna wykazuje kinetykę liniową; stężenia stacjonarne w osoczu wynoszą odpowiednio 1,2 ± 0,27 ng/ml i 2,1 ± 0,33 ng/ml. Okres półtrwania u człowieka wynosi 83 ± 1,29 godziny. W badaniach przeprowadzonych z zastosowaniem radioaktywnie znakowanego związku stwierdzono, że główną drogą wydalania jest wydalanie z moczem i kałem w stosunku 60% : 40%. Większa część radioaktywnej znaczki u szczurów i psów występowała w żółci, jednak nie zaobserwowano istotnej cyrkulacji enterohepatalnej. Kwas apowinkaminowy wydzielany jest przez nerki drogą prostej filtracji kłębuszkowej, okres półtrwania tej substancji zmienia się w zależności od dawki i sposobu podania winpocetyny.
Metabolizm. Głównym metabolitem winpocetyny jest kwas apowinkaminowy (ABK), który u ludzi powstaje w ilości 25–30%. Po doustnym podaniu powierzchnia pod krzywą („stężenie – czas”) ABK jest dwa razy większa niż po wstrzyknięciu dożylnym leku, co wskazuje na powstawanie ABK w trakcie presystemowego metabolizmu winpocetyny. Innymi wykrytymi metabolitami są hydroksywinpocetyna, hydroksy-ABK, dihydroksy-ABK-glicyna oraz ich koniugaty z glukuronidami i/lub siarczanami. U każdego z badanych gatunków ilość winpocetyny wydzielanej w niezmienionej formie stanowiła tylko kilka procent od podanej dawki leku.

Istotną i istotną właściwością winpocetyny jest brak konieczności specjalnego doboru dawki u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek, ze względu na metabolizm leku i brak akumulacji (kumulacji).

Zmiana właściwości farmakokinetycznych w szczególnych warunkach (np. w określonym wieku, przy współistniejących chorobach). Ponieważ winpocetyna jest wskazana do terapii głównie u pacjentów w wieku podeszłym, u których występują zmiany kinetyki leków – zmniejszone wchłanianie, inny rozkład i metabolizm, zmniejszone wydalanie – konieczne było przeprowadzenie badań oceniających kinetykę leku właśnie w tej grupie wiekowej, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu. Wyniki tych badań wykazały, że kinetyka winpocetyny u osób w podeszłym wieku istotnie nie różni się od kinetyki winpocetyny u młodych ludzi, a ponadto brak jest akumulacji. Przy zaburzeniach funkcji wątroby lub nerek można stosować dawki standardowe, ponieważ winpocetyna nie gromadzi się w organizmie tych pacjentów, co pozwala na długotrwałe przyjmowanie leku.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Neurologia. W leczeniu różnych postaci patologii mózgowo-naczyniowej: stany popołogowe po przebytym zaburzeniu krążenia mózgowego (udarze), niedostateczności krążenia w układzie kręgowo-podstawnym, demencji naczyniowej, miażdżycy mózgowej, encefalopatii pourazowej i nadciśnieniowej. Sprzyja osłabieniu objawów psychicznych i neurologicznych w patologii mózgowo-naczyniowej.

Oftalmologia. W leczeniu przewlekłej patologii naczyniowej naczyniówki (błony naczyniowej oka) i siatkówki.

Otolaryngologia. W leczeniu starczego niedosłuchu spowodowanego ostrą patologią naczyniową, toksycznym (lekowym) uszkodzeniem lub uszkodzeniem innego rodzaju (idiopatycznym, w wyniku oddziaływania hałasu), chorobą Menière’a i szumem w uszach.

Przeciwwskazania.

Ostra faza krwotocznego udaru mózgu, ciężka choroba niedokrwienna serca, ciężkie formy arytmii.

Ciąża, okres karmienia piersią. Przeciwwskazane stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Stosowanie leku u dzieci jest przeciwwskazane (ze względu na brak danych z odpowiednich badań klinicznych).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas badań klinicznych przy jednoczesnym stosowaniu winpocetyny z beta-blokerami, takimi jak chloranolol i pindolol, a także przy jednoczesnym stosowaniu z klofamidem, glibenkloamidem, digoksyną, ahenokumarołem lub hydrochlorotiazydem, nie stwierdzono żadnych interakcji między tymi lekami. W pojedynczych przypadkach obserwowano pewien dodatkowy efekt przy jednoczesnym stosowaniu alfa-metylodopy i winpocetyny, dlatego przy stosowaniu tej kombinacji leków należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze.

Chociaż dane badań klinicznych nie potwierdziły interakcji, zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania winpocetyny z lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy, a także przy współistniejącej terapii przeciwarytmicznej i przeciwkrzepliwej.

Szczególne wskazania.

W przypadku występowania u pacjenta podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, zaburzeń rytmu serca lub zespołu wydłużonego odcinka QT, a także w trakcie stosowania leków przeciwaregularnych, leczenie lekiem Cavinton może być rozpoczynane wyłącznie po dokładnej analizie korzyści i ryzyka związanego z jego zastosowaniem.

Wydlężenie odcinka QT

Zaleca się kontrolę EKG w przypadku występowania zespołu wydłużonego odcinka QT lub jednoczesnego przyjmowania leków, które sprzyjają wydłużeniu odcinka QT.

Substancje pomocnicze

Lek zawiera niewielką ilość sorbitolu (160 mg/2 mg), dlatego u pacjentów z cukrzycą należy okresowo kontrolować poziom glukozy we krwi w trakcie leczenia.

W przypadku nietolerancji fruktozy lub niedoboru enzymu fruktozo-1,6-dwufosfatazy należy unikać stosowania leku. Przed zastosowaniem tego środku leczniczego u każdego pacjenta należy dokładnie zebrać wywiad dotyczący dziedzicznych objawów nietolerancji fruktozy.

Ze względu na zawartość alkoholu benzylowego (20 mg w 2 ml) mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości. Duże dawki tej substancji pomocniczej należy stosować ostrożnie i tylko w razie konieczności, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek, ze względu na ryzyko kumulacji i toksyczności (kwasica metaboliczna).

Ze względu na zawartość metabisulfitu sodu (2 mg w 2 ml) środek leczniczy w pojedynczych przypadkach może wywoływać ciężkie reakcje alergiczne i skurcz oskrzeli.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ampułkę, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Mutagenność. Winpocetyna nie wykazuje działania mutagennego.

Kancerogenność. Winpocetyna nie wykazuje działania kancerogennego.

Zastosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

W okresie ciąży, karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji, zastosowanie winpocetyny jest przeciwwskazane.

Badania nad rozrodczością. Zgodnie z wynikami badań, winpocetyna nie wpływała na płodność zwierząt zarówno męskich, jak i żeńskich. Podawanie winpocetyny drogą doustną zwierzętom w czasie ciąży powodowało toksyczność rozwojową, w tym wady rozwojowe przy klinicznie istotnym narażeniu wyrażonym w mg/m² powierzchni ciała. Ponadto u zwierząt przy stosowaniu wysokich dawek odnotowano śmiertelność embrionalno-płodową.

Ciąża. Winpocetyna przenika przez łożysko, ale w łożysku i we krwi płodu stwierdza się w niższych stężeniach niż we krwi matki. W badaniach na zwierzętach odnotowano toksyczność rozrodczą, w tym wady rozwojowe. W badaniach na zwierzętach podawanie dużych dawek winpocetyny wiązało się w niektórych przypadkach z krwawieniem łożyskowym i poronieniem, głównie w wyniku nasilenia krążenia łożyskowego.

Karmienie piersią. Winpocetyna przenika do mleka matki. W badaniach z wykorzystaniem znakowanej winpocetyny radioaktywność mleka matki była dziesięć razy wyższa niż we krwi matki. Ilość substancji wydzielanej z mlekiem w ciągu 1 godziny wynosi 0,25% dawki podanej matce. Ponieważ winpocetyna przenika do mleka matki, a brak danych dotyczących wpływu na organizm noworodka, zastosowanie winpocetyny w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie ma danych dotyczących wpływu winpocetyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia podczas stosowania leku senności, zawrotów głowy i uczucia kręcenia się.

Sposób stosowania i dawki.

Zastosowanie leku dozwolone jest wyłącznie w postaci wolnej dożylnej infuzji kroplowej! (Prędkość infuzji nie powinna przekraczać maksymalnie 80 kropli/min!)

Leku nie wolno podawać do mięśni ani dożylnie bez rozcieńczenia!

Początkowa dawka dobową dla dorosłych wynosi zazwyczaj 20 mg w 500 ml roztworu do infuzji. Dawka ta może być zwiększona do 1 mg/kg masy ciała na dobę w ciągu 2–3 dni, w zależności od tolerancji leku przez pacjenta.

Średnia długość cyklu terapii wynosi 10–14 dni, typowa dawka dobową to 50 mg/doba (50 mg w 500 ml roztworu do infuzji) – przy założeniu masy ciała 70 kg.

Po zakończeniu cyklu leczenia dożylnego zaleca się kontynuację terapii lekiem Cavinton w postaci tabletek.

Cavinton, substancja koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji, można rozcieńczać dowolnym rodzajem roztworu fizjologicznego lub roztworami do infuzji zawierającymi glukozę (np. „Salcol”, roztwór Ringera, „Rindex”, „Reomakrodeks”). Przygotowany roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 3 godzin od momentu przygotowania. Zobacz również sekcję „Niezgodność”.

Upośledzenie funkcji nerek i wątroby

U pacjentów z chorobami nerek lub wątroby nie jest wymagana korekta dawki.

Dzieci.

Stosowanie leku u dzieci jest przeciwwskazane (ze względu na brak danych z odpowiednich badań klinicznych).

Przedawkowanie.

Na podstawie danych literaturowych podanie leku w dawce 1 mg/kg masy ciała może być uznawane za bezpieczne. Ze względu na brak danych dotyczących stosowania leku w dawkach przekraczających tę wartość, podawanie leku w wyższych dawkach jest niedozwolone.

Niepożądane reakcje.

Preparat Cavinton, środek do wstrzykiwań do sporządzenia roztworu do wlewania jest bezpieczny, co potwierdzono badaniami oceny bezpieczeństwa, obejmującymi dane na temat dziesiątek tysięcy pacjentów i wykazującymi, że nawet efekty niepożądane występujące najczęściej nie należą do kategorii „Często >1/100” zgodnie z definicją MedDRA, tj. reakcje niepożądane o najwyższym prawdopodobieństwie wystąpienia odnotowano z częstością mniejszą niż 1%. Z tego powodu w poniższej tabeli brakuje kategorii częstości „Często”.

Niepożądane reakcje wymienione poniżej podzielono według klas układów narządów i podano częstość występowania zgodnie z terminologią MedDRA:

Tabela 1.

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Stężenie do sporządzenia roztworu do wlewania jest chemicznie niezgodne z heparyną, dlatego ich nie można mieszać w jednej strzykawce. Jednakże leczenie współbieżne lekami przeciwpłytkowymi może być przeprowadzone.

Stężenie do sporządzenia roztworu do wlewania jest również niezgodne z roztworami do wlewania zawierającymi aminokwasy, dlatego podczas leczenia nie należy stosować infuzji winpocetyny jednocześnie z roztworami do wlewania zawierającymi aminokwasy.

Opakowanie.

Po 2 ml w ampułce; po 5 ampułek w formie plastikowej; po 2 formy plastikowe w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę. Do stosowania wyłącznie w warunkach szpitalnych.

Producent.

Spółka Akcyjna „Gedeon Richter”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

H-1103, Budapeszt, ul. Demréi 19–21, Węgry