Каспофунгин-виста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Каспофунгин-Виста (Caspofungin-Vista)

Состав:

действующее вещество: каспофунгин;

1 флакон содержит каспофунгина ацетат 55,52 мг или 77,69 мг, что эквивалентно каспофунгину 50 мг или 70 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, маннит (Е 421), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Другие противогрибковые средства для системного применения. Каспофунгин. Код АТХ J02A X04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Каспофунгин ацетат представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), полученное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгин ацетат подавляет синтез β-(1,3)-D-глюкана — важного компонента клеточной стенки многих гифомицетов и дрожжей. У клеток млекопитающих β-(1,3)-D-глюкан отсутствует. Фунгицидная активность каспофунгина была продемонстрирована в отношении дрожжей рода Candida. Исследования in vitro и in vivo показывают, что действие каспофунгина на Aspergillus приводит к лизису и гибели концевых участков и точек ветвления гиф, где происходит рост и деление клеток.

Фармакодинамические эффекты. Каспофунгин in vitro проявляет активность в отношении штаммов Aspergillus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus). Каспофунгин in vitro также активен в отношении штаммов Candida (Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis), включая изоляты с множественными транспортными мутациями и изоляты с приобретённой внутриклеточной резистентностью к флуконазолу, амфотерицину B и 5-флуцитозину.

Частота возникновения резистентности к каспофунгину у различных клинических изолятов Candida и Aspergillus является низкой.

Фармакокинетика.

Распределение.

Лекарственное средство Каспофунгин-Виста активно связывается с белками крови. Доля несвязанной фракции каспофунгина в плазме крови варьирует от 3,5 % у здоровых добровольцев до 7,6 % у пациентов с инвазивным кандидозом. Распределение играет основную роль в фармакокинетике каспофунгина в плазме крови и является этапом, определяющим скорость альфа- и бета-фаз диспозиции. Максимальное распределение в тканях наблюдается через 1,5–2 дня после введения препарата, когда 92 % принятой дозы распределяется в тканях. Предположительно, лишь небольшая фракция каспофунгина, проникшего в ткани, позже снова проникает в плазму крови в виде исходного вещества. Поэтому выведение происходит в условиях отсутствия равновесия распределения, и определить объём распределения каспофунгина достоверно до настоящего времени невозможно.

Биотрансформация.

Каспофунгин подвергается спонтанному распаду до соединения с открытым кольцом. Дальнейший метаболизм происходит путём гидролиза белка и N-ацетилирования. Каспофунгин также подвергается спонтанному химическому распаду до пептидного соединения с открытым кольцом. Два промежуточных продукта, образующихся при распаде каспофунгина до соединения с открытым кольцом, формируют ковалентные продукты присоединения к белкам плазмы крови, вызывая низкий уровень и необратимое связывание с белками крови. Позже (≥ 5 дней после введения однократной дозы меченого [3H] каспофунгина ацетата) в плазме крови наблюдается низкий уровень (≤ 7 пмоль/мг белка или ≤ 1,3 % введённой дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического распада каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до составных аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс. Исследования in vitro показывают, что каспофунгин не является ингибитором ферментов 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 системы цитохрома P450. В клинических исследованиях каспофунгин не индуцировал и не ингибировал CYP3A4-метаболизм других лекарственных средств. Каспофунгин не является субстратом Р-гликопротеина и является слабым субстратом ферментов цитохрома Р450.

Выведение.

Каспофунгин медленно выводится из плазмы крови, клиренс составляет 10–12 мл/мин. После однократной внутривенной инфузии (длительностью 1 час) концентрация каспофунгина в плазме крови снижается полиэкспоненциально. Короткая α-фаза наступает сразу после окончания инфузии, после чего начинается β-фаза с периодом полувыведения от 9 до 11 часов. Также наблюдается дополнительная γ-фаза с периодом полувыведения 45 часов. Распределение, по сравнению с выведением или биотрансформацией, является основным механизмом, определяющим клиренс из плазмы крови. В исследовании по фармакокинетике с применением однократной дозы с изотопной меткой в течение 27 дней собирали плазму крови, мочу и фекалии. Приблизительно 75 % от введённой радиоактивной дозы было определено в течение 27 дней: 41 % — в моче и 34 % — в кале. Незначительное выведение или биотрансформация каспофунгина наблюдались в течение первых 30 часов после введения препарата. Концентрации в плазме крови метки и каспофунгина были одинаковыми в течение первых 24–48 часов после введения дозы, после чего уровень препарата снижался быстрее. Радиоактивная метка количественно определялась до 22,3 недель, тогда как концентрация каспофунгина падала ниже уровня количественного определения через 6–8 дней после введения дозы. Выведение происходит медленно, с конечным периодом полувыведения радиоактивной дозы от 12 до 15 дней. Незначительное количество каспофунгина выводится с мочой в неизменённом виде (приблизительно 1,4 % дозы). Почечный клиренс исходного лекарственного средства был низким (приблизительно 0,15 мл/мин). Каспофунгин проявляет умеренную нелинейную фармакокинетику с увеличением кумуляции при повышении дозы, а также дозозависимость по времени достижения равновесного состояния при применении повторных доз.

Особые группы пациентов

Повышенная экспозиция каспофунгина наблюдалась у взрослых пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести и нарушениями функции почек, а также у пациентов пожилого возраста. Обычно увеличение было умеренным и не настолько выраженным, чтобы требовалась коррекция дозы препарата. У взрослых пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести или у пациентов с большей массой тела может потребоваться коррекция дозы препарата.

Масса тела. При анализе фармакокинетики у взрослых пациентов с кандидозом было установлено, что фармакокинетика каспофунгина зависит от массы тела. Концентрация препарата в плазме крови уменьшается с увеличением массы тела. Рассчитано, что средняя экспозиция у взрослых пациентов с массой тела 80 кг на 23 % ниже, чем у пациентов с массой тела 60 кг.

Нарушения функции печени. У взрослых пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается приблизительно на 20 % и 75 % соответственно. Отсутствует клинический опыт применения препарата взрослым пациентам с тяжёлой формой нарушения функции печени и детям с любыми нарушениями функции печени. В исследовании применения многократных доз отмечено, что при снижении суточной дозы до 35 мг у взрослых пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести значение AUC такое же, как и у взрослых с нормальной функцией печени при стандартном режиме дозирования.

Нарушения функции почек. В клиническом исследовании при применении однократной дозы 70 мг фармакокинетика каспофунгина была схожей у взрослых добровольцев с лёгкой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и у участников контрольной группы. При нарушении функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 49 мл/мин), прогрессирующем нарушении (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин) и на терминальной стадии (клиренс креатинина < 10 мл/мин и проведение диализа) концентрация каспофунгина в плазме крови умеренно повышалась после введения однократной дозы (AUC — в диапазоне от 30 до 49 %). Однако у пациентов с инвазивным кандидозом, кандидозом пищевода или инвазивным аспергиллезом, которым вводили препарат многократно в дозе 50 мг в сутки, не наблюдалось значимого влияния на концентрацию каспофунгина при лёгких и прогрессирующих нарушениях функции почек. Не требуется коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек. Каспофунгин не выводится при проведении диализа, поэтому нет необходимости в введении дополнительных доз после гемодиализа.

Пол. Концентрация каспофунгина в плазме крови у женщин была в среднем на 17–38 % выше, чем у мужчин.

Пожилой возраст. Наблюдалось умеренное увеличение значений AUC (на 28 %) и C24 ч (на 32 %) у пожилых мужчин по сравнению с более молодыми мужчинами. У пациентов при эмпирическом лечении и у больных с инвазивным кандидозом наблюдалось схожее умеренно выраженное влияние, зависящее от возраста пациентов.

Раса. Данные фармакокинетики у пациентов указывают на отсутствие клинически значимых различий фармакокинетических показателей у европейцев, афроамериканцев, испанцев и метисов.

Дети. У подростков (12–17 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м² в сутки (максимальная доза — 70 мг в сутки), значения AUC0–24 в плазме крови обычно были сопоставимы со значениями, наблюдавшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. Все подростки получали препарат в дозе более 50 мг в сутки, а 6 из 8 пациентов получали максимальную дозу — 70 мг в сутки. Концентрация каспофунгина в плазме крови у подростков была ниже по сравнению с взрослыми, которым вводили препарат в дозе 70 мг в сутки (доза, которую чаще всего назначают подросткам).

У детей (2–11 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м² в сутки (максимальная доза — 70 мг в сутки), значения AUC0–24 в плазме крови после многократного применения препарата были сопоставимы со значениями, наблюдавшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. После первого дня применения препарата значение AUC0–24 было несколько выше у детей, чем у взрослых (увеличение на 37 % при сравнении дозирования 50 мг/м² в сутки и 50 мг в сутки). Однако значения AUC у этих детей в первый день были ниже, чем у взрослых при достижении равновесного состояния.

У детей младшего возраста (12–23 месяца), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м² в сутки (максимальная доза — 70 мг в сутки), значения AUC0–24 в плазме крови после многократного применения препарата были сопоставимы со значениями, наблюдавшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки и у старших детей (2–11 лет), получавших препарат в дозе 50 мг/м² в сутки. У новорождённых и младенцев (возрастом < 3 месяцев), которым назначали каспофунгин в дозе 25 мг/м² в сутки (средняя суточная доза — 2,1 мг/кг), максимальная (C1 ч) и минимальная (C24 ч) концентрации каспофунгина после применения многократных доз были сопоставимы с концентрациями, определявшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. У таких детей в первый день применения препарата значение C1 ч было схожим с таковым у взрослых, а значение C24 ч — умеренно выше (на 36 %). Однако наблюдалась изменчивость значений как C1 ч (на 4-й день геометрическое значение — 11,73 мкг/мл, диапазон — от 2,63 до 22,05 мкг/мл), так и C24 ч (на 4-й день геометрическое значение — 3,55 мкг/мл, диапазон — от 0,13 до 7,17 мкг/мл). Показатель AUC0–24 в этом исследовании не определяли из-за редкого отбора проб. Эффективность и безопасность применения препарата новорождённым и младенцам в возрасте до 3 месяцев изучены недостаточно.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для лечения инвазивного кандидоза у взрослых и детей.
• Для лечения инвазивного аспергиллеза у взрослых и детей при резистентности или непереносимости амфотерицина В, липидных форм амфотерицина В и/или итраконазола. Резистентность определяется как прогрессирование инфекции или недостаточное улучшение состояния после проведения эффективной противогрибковой терапии в терапевтических дозах не менее 7 дней.
• Для эмпирической терапии при подозрении на грибковые инфекции (Candida или Aspergillus) у взрослых и детей с фебрильной нейтропенией.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования in vitro показывают, что каспофунгин не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP). В клинических исследованиях каспофунгин не индуцировал CYP3A4-метаболизм других веществ. Каспофунгин не является субстратом для ферментов Р-гликопротеина и является слабым субстратом для ферментов цитохрома P450. В двух клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев циклоспорин А (1 доза 4 мг/кг или 2 дозы по 3 мг/кг с интервалом 12 часов) повышал AUC каспофунгина примерно на 35 %, что, возможно, связано со снижением печеночного клиренса каспофунгина. Препарат не повышал уровень циклоспорина в плазме крови. При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина отмечалось временное повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы [АЛТ] и аспартатаминотрансферазы [АСТ]) (в 3 или менее раз по сравнению с верхней границей нормы [ВГН]), которое исчезало после отмены препаратов.

В ретроспективном исследовании у 40 пациентов каспофунгин и циклоспорин применялись в пострегистрационный период в течение 1–290 дней (средняя продолжительность — 17,5 дня); серьезных побочных реакций со стороны печени не наблюдалось (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина необходимо контролировать показатели активности печеночных ферментов.

Каспофунгин снижал минимальную концентрацию такролимуса в крови на 26 % у здоровых добровольцев. При одновременном применении этих двух препаратов необходимо проводить стандартный мониторинг концентраций такролимуса в крови и соответствующую коррекцию его дозы. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев фармакокинетика каспофунгина существенно не изменялась при применении итраконазола, амфотерицина В, микофенолата, нелфинавира или такролимуса. Каспофунгин не влиял на фармакокинетику амфотерицина В, итраконазола, рифампицина или микофенолата мофетила. Несмотря на недостаточность данных о безопасности, специальных предостережений относительно одновременного применения каспофунгина с амфотерицином В, итраконазолом, нелфинавиром или микофенолатом мофетила не имеется. Рифампицин вызывал увеличение AUC каспофунгина на 60 % и повышение минимальной концентрации каспофунгина на 170 % в первый день совместного введения, когда оба препарата применялись здоровым взрослым добровольцам. Минимальные уровни каспофунгина постепенно снижались при повторном введении. После 2 недель введения рифампицин оказывал ограниченное влияние на AUC, однако минимальные концентрации были ниже на 30 % по сравнению с взрослыми пациентами, принимавшими только каспофунгин. Механизм взаимодействия, возможно, связан с начальной ингибицией и последующей индукцией белков-транспортеров. Подобный эффект может наблюдаться и с другими лекарственными средствами, индуцирующими метаболизм ферментов.

Некоторые данные фармакокинетических исследований указывают на то, что одновременное применение каспофунгина с индукторами (эфавиренцем, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином) может приводить к снижению AUC каспофунгина. При одновременном назначении индукторов метаболизма ферментов следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы каспофунгина до 70 мг после назначения нагрузочной дозы 70 мг у взрослых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во всех вышеупомянутых исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, проведенных с участием взрослых пациентов, каспофунгин применяли в дозах 50 или 70 мг в сутки. Взаимодействие каспофунгина в более высоких дозах с другими лекарственными средствами не изучалось. У детей результаты регрессионного анализа фармакокинетических данных указывают на то, что одновременное применение дексаметазона и каспофунгина может приводить к клинически значимому снижению минимальных концентраций каспофунгина. Эти данные могут свидетельствовать о том, что при применении индукторов у детей будет наблюдаться такое же снижение минимальных концентраций, как и у взрослых. При одновременном назначении детям (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгина и индукторов его клиренса, таких как рифампицин, эфавиренц, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 70 мг/м² в сутки (не превышать суточную дозу 70 мг).

Особенности применения

При введении каспофунгина отмечались случаи анафилаксии. При ее появлении введение каспофунгина следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Сообщалось о побочных реакциях, медиатором которых, возможно, является гистамин, таких как сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, ощущение тепла или бронхоспазм. Такие реакции могут потребовать прекращения лечения и/или назначения соответствующей терапии.

Некоторые данные указывают на то, что каспофунгин неэффективен против дрожжевых грибов, не относящихся к роду Candida, и плесневых грибов, не относящихся к роду Aspergillus. Эффективность каспофунгина в отношении этих грибковых патогенов не доказана. Совместное применение каспофунгина и циклоспорина оценивалось у здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, получавших по 2 дозы по 3 мг/кг циклоспорина и каспофунгина, наблюдалось транзиторное повышение АЛТ и АСТ до уровня, превышавшего ВГН в 3 или менее раз. Такое повышение исчезало после прекращения приема препаратов. В ретроспективном исследовании 40 пациентов получали каспофунгин и циклоспорин в пострегистрационный период в течение 1–290 дней (средняя продолжительность — 17,5 дня); серьезных побочных реакций со стороны печени не наблюдалось. Эти данные указывают на то, что каспофунгин можно вводить пациентам, принимающим циклоспорин, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина следует контролировать показатели активности ферментов печени. У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести показатель AUC увеличивался примерно на 20 % и 75 % соответственно. Рекомендуется снижать суточную дозу до 35 мг при назначении препарата взрослым пациентам с умеренными нарушениями функции печени. Отсутствует клинический опыт применения каспофунгина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и у детей с любыми нарушениями функции печени. Ожидается, что у таких пациентов экспозиция каспофунгина будет выше, чем при умеренной степени нарушения функции печени, поэтому препарат следует назначать этим пациентам с осторожностью.

У здоровых добровольцев, а также у взрослых пациентов и детей, принимавших каспофунгин, отмечались отклонения в лабораторных показателях функции печени. У некоторых взрослых пациентов и детей с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, получавших одновременно с каспофунгином несколько других лекарственных средств, отмечались отдельные случаи клинически значимой дисфункции печени, гепатита и печеночной недостаточности. Однако связь с приемом каспофунгина установлена не была. С целью своевременного выявления признаков нарушения функции печени и оценки соотношения риска и пользы при продолжении терапии препаратом Каспофунгин-Виста необходимо наблюдать за пациентами, у которых во время применения препарата возникают отклонения в лабораторных показателях функции печени.

Случаи синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдались в постмаркетинговый период. Препарат Каспофунгин-Виста следует с осторожностью назначать пациентам с аллергическими реакциями на коже в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Важная информация о вспомогательных веществах. В состав препарата входит сахароза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять этот препарат.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Беременность. Клинические данные о применении препарата в период беременности отсутствуют или ограничены. Препарат Каспофунгин-Виста не следует назначать в течение периода беременности, если нет безусловной необходимости. Отсутствуют соответствующие данные о применении каспофунгина беременным женщинам. У беременных крыс, которым вводили токсичную дозу 5 мг/кг, каспофунгин вызывал снижение массы плода и увеличение частоты неполной оссификации костей позвоночника, грудины и черепа, что сопровождалось такими побочными реакциями у беременных самок, как выброс гистамина. Также отмечено увеличение частоты развития шейных ребер. В исследованиях на животных показано, что каспофунгин проникает через плацентарный барьер.

Период лактации. Каспофунгин проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Поэтому женщинам, принимающим этот препарат, нельзя кормить грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Каспофунгин-Виста назначает врач, имеющий опыт лечения инвазивных грибковых инфекций.

Дозирование.

Взрослые пациенты. В первый день следует ввести однократную нагрузочную дозу 70 мг, далее ежедневно вводить по 50 мг.

Для пациентов с массой тела более 80 кг после введения начальной нагрузочной дозы 70 мг рекомендуется применять каспофунгин в дозе 70 мг в сутки.

Коррекция дозы в зависимости от пола или расы пациента не требуется.

Дети. Дозирование для детей в возрасте от 12 месяцев до 17 лет зависит от площади поверхности тела пациента. При всех показаниях: в первый день однократная нагрузочная доза составляет 70 мг/м² (фактическая доза не должна превышать 70 мг), далее вводить лекарственное средство в дозе 50 мг/м² в сутки (фактическая доза не должна превышать 70 мг). Если доза 50 мг/м² в сутки хорошо переносится, но не наблюдается достаточного клинического ответа, суточную дозу можно увеличить до 70 мг/м² (фактическая суточная доза не должна превышать 70 мг). Эффективность и безопасность применения каспофунгина в клинических исследованиях с участием новорождённых и младенцев в возрасте до 12 месяцев изучены недостаточно. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать данной группе пациентов. Некоторые данные указывают на возможность применения каспофунгина для лечения новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев в дозе 25 мг/м² в сутки и для лечения детей в возрасте от 3 до 11 месяцев в дозе 50 мг/м² в сутки.

Продолжительность лечения.

Продолжительность эмпирической терапии зависит от клинического ответа пациента. Лечение следует продолжать в течение периода до 72 часов после исчезновения нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500). Пациентов с выявленной грибковой инфекцией следует лечить не менее 14 дней, после исчезновения нейтропении и клинических симптомов лечение следует продолжать как минимум 7 дней.

Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим и микробиологическим ответом пациента. После исчезновения симптомов инвазивного кандидоза и получения отрицательного результата посева можно рассмотреть возможность применения пероральной противогрибковой терапии. Обычно противогрибковую терапию следует продолжать как минимум 14 дней после последнего положительного результата посева. Продолжительность лечения инвазивного аспергиллеза определяется в каждом отдельном случае и должна основываться на оценке тяжести основного заболевания пациента, восстановления после иммуносупрессии и клинического ответа. Обычно терапию следует продолжать как минимум 7 дней после исчезновения симптомов.

Информация о безопасности применения лекарственного средства в течение периода более 4 недель ограничена. Однако имеющиеся данные указывают на то, что каспофунгин хорошо переносится при более длительных курсах терапии (продолжительностью до 162 дней у взрослых пациентов и до 87 дней у детей).

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Опыт применения лекарственного средства у пациентов в возрасте от 65 лет ограничен. У таких пациентов наблюдается увеличение AUC примерно на 30 %. Однако коррекция дозирования не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства.

Пациенты с нарушениями функции печени. Для взрослых пациентов с лёгкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Child–Pugh) коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Взрослым пациентам с умеренными нарушениями функции печени (7–9 баллов по шкале Child–Pugh) рекомендуется назначать лекарственное средство в дозе 35 мг в сутки, с учётом данных фармакокинетики. В первый день следует применять начальную нагрузочную дозу 70 мг. Отсутствует клинический опыт применения лекарственного средства взрослым пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Child–Pugh) и детям с любыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение с индукторами ферментов метаболизма

При одновременном назначении взрослым каспофунгина и определённых индукторов ферментов метаболизма (эфавиренц, невирапин, рифампицин, дексаметазон, фенитоин или карбамазепин) суточную дозу лекарственного средства Каспофунгин-Виста следует увеличить до 70 мг (после введения нагрузочной дозы 70 мг).

При одновременном назначении детям в возрасте 12 месяцев — 17 лет лекарственного средства Каспофунгин-Виста и вышеуказанных индукторов ферментов метаболизма следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы лекарственного средства до 70 мг/м² (фактическая суточная доза не должна превышать 70 мг).

Способ введения

После восстановления и разведения раствор следует вводить путём медленной внутривенной инфузии в течение примерно 1 часа.

Приготовление лекарственного средства Каспофунгин-Виста для введения.

Этап 1-й. Восстановление лекарственного средства Каспофунгин-Виста

Для восстановления лекарственного средства охлаждённый флакон достать из холодильника и оставить до достижения комнатной температуры, затем асептически добавить 10,5 мл воды для инъекций.

Концентрация восстановленного раствора составит 7,2 мг/мл (во флаконах по 70 мг) или 5,2 мг/мл (во флаконах по 50 мг).

Белый или почти белый лиофилизованный порошок полностью растворится. Осторожно перемешать до получения прозрачного раствора. Осмотреть восстановленный раствор, чтобы убедиться в отсутствии механических частиц или изменения цвета. Данный восстановленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре ниже 25 °C.

Этап 2-й. Добавление восстановленного лекарственного средства Каспофунгин-Виста к раствору для инфузий

Растворители для получения конечного раствора для инфузий: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или раствор Рингера с лактатом. Стандартный инфузионный раствор для введения больному готовится в асептических условиях путём добавления соответствующего количества восстановленного концентрата (см. таблицу 1) в мешок или флакон с растворителем для инфузий объёмом 250 мл. Для суточных доз 50 мг или 35 мг, если есть терапевтическая необходимость, объём инфузии уменьшают до 100 мл.

Не применять раствор, если он мутный или содержит осадок.

Раствор для инфузий необходимо применять в течение 24 часов, если он хранится при температуре не выше 25 °C, или в течение 48 часов, если он хранится в холодильнике при 2–8 °C.

Раствор лекарственного средства, разведённый в стерильном растворе Рингера с лактатом или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий в концентрациях 9 мг/мл (0,9 %), 4,5 мг/мл (0,45 %) и 2,25 мг/мл (0,225 %), химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C и в течение 48 часов при температуре от 2 до 8 °C.

С точки зрения микробиологии, лекарственное средство следует применять непосредственно после приготовления. Если лекарственное средство не применяется непосредственно после приготовления, продолжительность и условия хранения следует контролировать: хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 °C или не более 48 часов при температуре 2–8 °C.

Таблица 1

Приготовление раствора для инфузии для применения взрослым

* Содержимое всех флаконов следует восстанавливать в 10,5 мл.

** Если нет флакона по 70 мг, дозу 70 мг можно приготовить из двух флаконов по 50 мг.

Приготовление раствора для инфузии для применения детям

Определение площади поверхности тела

Приготовление раствора для инфузий для введения в дозах 70 мг/м2 и 50 мг/м2 детям в возрасте от 3 месяцев (с использованием флаконов по 50 мг и по 70 мг).

1. Рассчитать фактическую нагрузочную дозу/суточную поддерживающую дозу для ребёнка, используя показатель площади поверхности тела:

Для дозы 70 мг/м2:

площадь поверхности тела (м2) × 70 мг/м2 = нагрузочная доза.

Для дозы 50 мг/м2:

площадь поверхности тела (м2) × 50 мг/м2 = суточная поддерживающая доза.

Максимальная нагрузочная доза в первый день не должна превышать 70 мг независимо от рассчитанной дозы.

Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг независимо от рассчитанной дозы.

2. Извлечь охлаждённый флакон лекарственного средства Каспофунгин-Виста из холодильника и оставить до достижения комнатной температуры.
3. В асептических условиях добавить 10,5 мл воды для инъекций. Лиофилизат белого или почти белого цвета полностью растворится. Аккуратно перемешать до получения прозрачного раствора. Этот восстановленный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре ≤ 25 °С. Осмотреть восстановленный раствор, чтобы убедиться в отсутствии механических частиц или изменения цвета. Не применять раствор, если он мутный или содержит осадок. Окончательная концентрация восстановленного раствора составит 5,2 мг/мл (во флаконах по 50 мг) и 7,2 мг/мл (во флаконах по 70 мг).
4. Из флакона с восстановленным раствором набрать объём, соответствующий рассчитанной нагрузочной дозе/суточной поддерживающей дозе (см. пункт 1 выше). В асептических условиях перенести этот объём* в пакет или флакон для инфузий, содержащий 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций или раствора Рингера с лактатом для инъекций. Этот объём* восстановленного лекарственного средства Каспофунгин-Виста также может быть добавлен к уменьшенному объёму 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций или раствора Рингера с лактатом для инъекций. Не превышать окончательную концентрацию раствора — 0,5 мг/мл. Этот раствор для инфузий следует применить в течение 24 часов при хранении при температуре ≤ 25 °C или в течение 48 часов при хранении в холодильнике при температуре 2–8 °C.

*При отборе из флакона 10 мл восстановленного раствора обеспечивается полная заявленная доза каспофунгина (50 мг или 70 мг).

Дети. Лекарственное средство применяют детям. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Каспофунгин-Виста детям в возрасте до 12 месяцев изучены недостаточно.

Передозировка. Сообщалось о случаях случайного применения 400 мг каспофунгина за 1 сутки, что не привело к возникновению клинически значимых побочных реакций. Каспофунгин не выводится при диализе.

Побочные реакции

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности (анафилаксия и побочные реакции, медиатором которых, возможно, является гистамин).

У пациентов с инвазивным аспергиллезом отмечали отек легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых и инфильтраты при рентгенологическом обследовании.

Взрослые.

В клинических исследованиях 1865 взрослых получали каспофунгин в однократных и многократных дозах: 564 пациента с фебрильной нейтропенией (исследования эмпирической терапии), 382 пациента с инвазивным кандидозом, 228 пациентов с инвазивным аспергиллезом, 297 пациентов с локализованной инфекцией, вызванной Candida, и еще 394 человека были зарегистрированы в исследованиях фазы I. В исследовании эмпирической терапии пациенты получали химиотерапию по поводу злокачественного новообразования или им была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (включая 39 аллогенных трансплантатов). В исследованиях с участием пациентов с подтвержденной инфекцией, вызванной Candida, у большинства пациентов с инвазивным кандидозом имелись тяжелые основные заболевания (например, гематологические или другие формы злокачественных новообразований, недавно проведенное хирургическое вмешательство, ВИЧ), требовавшие применения нескольких сопутствующих лекарственных средств. В несравнительном исследовании Aspergillus часто участвовали пациенты с тяжелым медицинским состоянием (трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток, гематологические онкологические заболевания, солидные опухоли или трансплантированный орган), что требовало применения комбинированного лечения. Наиболее часто сообщали о флебите как о побочной реакции, связанной со способом введения каспофунгина, во всех группах пациентов. Другие местные реакции включали эритему, боль/чувствительность, зуд, выделение секрета и ощущение жжения. Клинические и лабораторные изменения у всех взрослых пациентов (всего 1780), которые применяли каспофунгин, обычно были легкой степени и редко приводили к отмене препарата.

Побочные реакции представлены в таблице 2.

Таблица 2

Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и/или поствыпускного применения

Применение каспофунгина в дозе 150 мг в сутки (в течение периода до 51 дня) оценивали у 100 взрослых пациентов.

В этом исследовании сравнивали применение каспофунгина в дозе 50 мг в сутки (после введения нагрузочной дозы 70 мг в первый день) и 150 мг в сутки при лечении инвазивного кандидоза. В этой группе пациентов безопасность применения каспофунгина в более высокой дозе в целом была схожей с безопасностью применения в дозе 50 мг в сутки.

В обеих группах лечения количество пациентов с серьезными побочными реакциями, связанными с применением каспофунгина, или реакциями, приводившими к отмене каспофунгина, было сопоставимым.

Дети.

Данные 5 завершенных клинических исследований, в которых приняли участие 171 ребенок, свидетельствуют о том, что общая частота возникновения клинических побочных реакций (26,3 %; 95 % доверительный интервал (ДИ) — 19,9; 33,6) не выше, чем у взрослых пациентов, принимавших каспофунгин (43,1 %; 95 % ДИ — 40,0; 46,2). Однако у детей, вероятно, иной профиль побочных реакций по сравнению со взрослыми пациентами.

Наиболее частые клинические побочные реакции, связанные с приемом каспофунгина, наблюдавшиеся у детей: повышенная температура тела (11,7 %), сыпь (4,7 %) и головная боль (2,9 %).

Побочные реакции представлены в таблице 3.

Таблица 3

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Ресуспендированный Каспофунгин-Виста в флаконах. Ресуспендированный каспофунгин можно хранить при температуре не выше 25 °C в течение 24 часов до приготовления раствора для введения.

Растворенный для инфузии Каспофунгин-Виста. Готовый для введения раствор в мешке или флаконе для внутривенных введений можно хранить при температуре не выше 25 °C в течение 24 часов или при температуре от 2 до 8 °C в течение 48 часов.

Нельзя применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не следует применять растворители, содержащие глюкозу, поскольку лекарственное средство Каспофунгин-Виста нестабильно в таких растворах.

В связи с отсутствием исследований совместимости не следует смешивать лекарственное средство Каспофунгин-Виста с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 50 мг или по 70 мг во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЭЛПЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО. ИНК.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Марафонская улица, 95, Пикерми, 190 09, Греция.

Производитель. ФАРМАТЕН СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Улица Дервенакион, 6, Паллини Аттика, 15351, Греция.