Caspofungina-Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Caspofungina-Vista (Caspofungin-Vista)

Composición:

Principio activo: caspofungina;

1 frasco contiene acetato de caspofungina 55,52 mg o 77,69 mg, equivalente a caspofungina 50 mg o 70 mg;

Sustancias auxiliares: sacarosa, manitol (E 421), ácido acético glacial, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Principales características físico-químicas: polvo liofilizado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antifúngicos para uso sistémico. Otros agentes antifúngicos para uso sistémico. Caspofungina. Código ATC J02A X04.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción. El acetato de caspofungina es un compuesto lipopéptido semisintético (equinocandina), producido mediante fermentación por Glarea lozoyensis. El acetato de caspofungina inhibe la síntesis del β-(1,3)-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de muchos hongos filamentosos y levaduras. En las células de mamíferos no se encuentra β-(1,3)-D-glucano. La actividad fungicida de la caspofungina ha sido demostrada frente a levaduras del género Candida. Estudios in vitro e in vivo muestran que la acción de la caspofungina sobre Aspergillus conduce a la lisis y muerte de los extremos y puntos de ramificación de los hifas, donde ocurre el crecimiento y división celular.

Efectos farmacodinámicos. La caspofungina muestra in vitro actividad frente a cepas de Aspergillus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus y Aspergillus candidus). La caspofungina también es activa in vitro frente a cepas de Candida (Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa y Candida tropicalis), incluyendo aislados con múltiples mutaciones de transporte y aislados con resistencia adquirida a fluconazol, anfotericina B y 5-flucitosina.

La frecuencia de aparición de resistencia a la caspofungina en diferentes aislados clínicos de Candida y Aspergillus es baja.

Farmacocinética.

Distribución.

El medicamento Caspofungina-Vista se une intensamente a las proteínas plasmáticas. La fracción no unida de caspofungina en plasma varía desde un 3,5 % en voluntarios sanos hasta un 7,6 % en pacientes con candidiasis invasiva. La distribución juega un papel fundamental en la farmacocinética plasmática de la caspofungina y es la etapa que controla la velocidad de las fases alfa y beta de la distribución. El máximo de distribución en tejidos se observa entre 1,5 y 2 días después de la administración del medicamento, momento en el cual el 92 % de la dosis administrada se ha distribuido en los tejidos. Probablemente, solo una pequeña fracción de caspofungina que penetra en los tejidos vuelve posteriormente al plasma sanguíneo como sustancia original. Por lo tanto, la eliminación ocurre en ausencia de equilibrio de distribución, por lo que no es posible determinar con precisión el volumen de distribución de la caspofungina.

Biotransformación.

La caspofungina sufre una degradación espontánea a un compuesto con anillo abierto. El metabolismo posterior ocurre mediante hidrólisis proteica y N-acetilación. La caspofungina también sufre una degradación química espontánea a un compuesto peptídico con anillo abierto. Dos productos intermedios generados durante la degradación de la caspofungina a un compuesto con anillo abierto forman productos de adición covalente con proteínas plasmáticas, lo que provoca una unión proteica baja y no reversible. Posteriormente (≥ 5 días después de la administración de una dosis única de acetato de caspofungina marcado con [3H]), se observa un bajo nivel (≤ 7 pmol/mg de proteína o ≤ 1,3 % de la dosis administrada) de unión covalente de la marca radiactiva en plasma, posiblemente debido a la formación de dos productos intermedios reactivos durante la degradación química de la caspofungina. Otro metabolismo adicional incluye la hidrólisis a aminoácidos constituyentes y sus derivados, incluyendo dihidroxihomotirosina y N-acetil-dihidroxihomotirosina. Estos dos derivados de la tirosina solo se detectan en orina, lo que indica un rápido aclaramiento renal. Los estudios in vitro muestran que la caspofungina no es un inhibidor de las enzimas 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4 del sistema del citocromo P450. En estudios clínicos, la caspofungina no indujo ni inhibió el metabolismo CYP3A4 de otros medicamentos. La caspofungina no es sustrato de la glicoproteína P y es un débil sustrato de las enzimas del citocromo P450.

Eliminación.

La caspofungina se elimina lentamente del plasma, con un aclaramiento de 10–12 ml/min. Tras una infusión intravenosa única (duración de 1 hora), la concentración de caspofungina en plasma disminuye de forma polifásica. Una fase alfa corta ocurre inmediatamente después de la infusión, seguida de una fase beta con una semivida de eliminación de 9 a 11 horas. También se observa una fase gamma adicional con una semivida de 45 horas. La distribución, en comparación con la eliminación o biotransformación, es el mecanismo principal que influye en el aclaramiento plasmático. En un estudio de farmacocinética con una dosis única marcada isotópicamente, se recogieron plasma, orina y heces durante 27 días. Aproximadamente el 75 % de la dosis radiactiva administrada se recuperó durante los 27 días: 41 % en orina y 34 % en heces. No se observó una eliminación ni biotransformación significativas de la caspofungina durante las primeras 30 horas tras la administración del medicamento. Las concentraciones plasmáticas de la marca radiactiva y de caspofungina fueron similares durante las primeras 24–48 horas tras la administración, tras lo cual el nivel del fármaco disminuyó más rápidamente. La marca radiactiva se detectó cuantitativamente hasta 22,3 semanas, mientras que la concentración de caspofungina descendió por debajo del nivel cuantificable a los 6–8 días tras la administración. La eliminación es lenta, con una semivida final de eliminación de la dosis radiactiva de 12 a 15 días. Una pequeña cantidad de caspofungina se excreta sin cambios en la orina (aproximadamente 1,4 % de la dosis). El aclaramiento renal del fármaco original fue bajo (aproximadamente 0,15 ml/min). La caspofungina presenta una farmacocinética no lineal moderada, con acumulación creciente al aumentar la dosis, así como dependencia de la dosis respecto al tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio tras dosis repetidas.

Grupos de pacientes particulares

Se observó un aumento en la exposición a caspofungina en adultos con alteraciones hepáticas leves, alteraciones renales y en pacientes de edad avanzada. Generalmente, el aumento fue moderado y no tan pronunciado como para requerir ajuste de la dosis del medicamento. En adultos con alteraciones hepáticas de grado moderado o en pacientes con mayor peso corporal, puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento.

Peso corporal. En el análisis farmacocinético de adultos con candidiasis, se determinó que la farmacocinética de la caspofungina depende del peso corporal. La concentración del fármaco en plasma disminuye con el aumento del peso corporal. Se calculó que la exposición media en adultos con un peso corporal de 80 kg es un 23 % menor que en pacientes con un peso corporal de 60 kg.

Alteración hepática. En adultos con alteraciones hepáticas de grado leve y moderado, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) aumenta aproximadamente un 20 % y un 75 %, respectivamente. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento en adultos con insuficiencia hepática grave ni en niños con cualquier alteración hepática. En un estudio con dosis múltiples, se observó que al reducir la dosis diaria a 35 mg en adultos con alteración hepática moderada, el valor de AUC fue similar al de adultos con función hepática normal bajo el régimen de dosificación estándar.

Alteración renal. En un estudio clínico con dosis única de 70 mg, la farmacocinética de la caspofungina fue similar en voluntarios adultos con alteración renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/min) y en participantes del grupo control. Con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 49 ml/min), alteración progresiva (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) y en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min y en diálisis), la concentración plasmática de caspofungina aumentó moderadamente tras una dosis única (AUC en un rango de 30 a 49 %). Sin embargo, en pacientes con candidiasis invasiva, candidiasis esofágica o aspergilosis invasiva que recibieron el medicamento múltiples veces a una dosis de 50 mg/día, no se observó un efecto significativo sobre la concentración de caspofungina con alteraciones renales leves o progresivas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. La caspofungina no se elimina mediante diálisis, por lo que no se requiere administrar dosis adicionales tras hemodiálisis.

Sexo. La concentración de caspofungina en plasma fue en promedio un 17–38 % mayor en mujeres que en hombres.

Edad avanzada. Se observó un aumento moderado en los valores de AUC (28 %) y C24 h (32 %) en hombres de edad avanzada en comparación con hombres más jóvenes. En pacientes sometidos a tratamiento empírico y en aquellos con candidiasis invasiva, se observó un efecto moderado similar dependiente de la edad.

Raza. Los datos farmacocinéticos en pacientes indican ausencia de diferencias clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos entre europeos, afroamericanos, hispanos y mestizos.

Pediátricos. En adolescentes (12–17 años) que recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg/m²/día (dosis máxima: 70 mg/día), los valores de AUC0–24 en plasma fueron generalmente comparables a los observados en adultos que recibieron caspofungina a 50 mg/día. Todos los adolescentes recibieron el medicamento en dosis superiores a 50 mg/día, y 6 de 8 pacientes recibieron la dosis máxima de 70 mg/día. La concentración plasmática de caspofungina en adolescentes fue menor que en adultos que recibieron 70 mg/día (dosis más comúnmente prescrita a adolescentes).

En niños (2–11 años) que recibieron caspofungina a 50 mg/m²/día (dosis máxima: 70 mg/día), los valores de AUC0–24 en plasma tras la administración múltiple del medicamento fueron comparables a los observados en adultos con caspofungina a 50 mg/día. Tras el primer día de tratamiento, el valor de AUC0–24 fue ligeramente mayor en niños que en adultos (aumento del 37 % al comparar dosis de 50 mg/m²/día y 50 mg/día). Sin embargo, el valor de AUC en estos niños el primer día fue inferior al valor en adultos en estado de equilibrio.

En niños menores (12–23 meses) que recibieron caspofungina a 50 mg/m²/día (dosis máxima: 70 mg/día), los valores de AUC0–24 en plasma tras la administración múltiple del medicamento fueron comparables a los observados en adultos con caspofungina a 50 mg/día y en niños mayores (2–11 años) que recibieron el medicamento a 50 mg/m²/día. En recién nacidos e infantes (< 3 meses de edad) que recibieron caspofungina a 25 mg/m²/día (dosis diaria media: 2,1 mg/kg), las concentraciones máxima (C1 h) y mínima (C24 h) de caspofungina tras dosis múltiples fueron comparables a las observadas en adultos con caspofungina a 50 mg/día. En estos niños, el primer día de tratamiento, el valor de C1 h fue similar al de adultos, mientras que el valor de C24 h fue moderadamente mayor (36 %). Sin embargo, se observó variabilidad tanto en C1 h (el cuarto día, valor geométrico: 11,73 μg/ml, rango: 2,63–22,05 μg/ml) como en C24 h (el cuarto día, valor geométrico: 3,55 μg/ml, rango: 0,13–7,17 μg/ml). El parámetro AUC0–24 no se determinó en este estudio debido a la frecuencia baja de toma de muestras. La eficacia y seguridad del medicamento en recién nacidos e infantes menores de 3 meses no han sido suficientemente estudiadas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para el tratamiento de la candidiasis invasiva en adultos y niños.
• Para el tratamiento de la aspergilosis invasiva en adultos y niños cuando existe resistencia o intolerancia a la anfotericina B, formas lipídicas de anfotericina B y/o itraconazol. La resistencia se define como progresión de la infección o mejoría insuficiente tras al menos 7 días de terapia antifúngica efectiva a dosis terapéuticas.
• Para el tratamiento empírico de infecciones fúngicas sospechadas (Candida o Aspergillus) en adultos y niños con neutropenia febril.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios in vitro indican que el caspofungina no es un inhibidor de ninguna enzima del sistema del citocromo P450 (CYP). En estudios clínicos, la caspofungina no indujo el metabolismo CYP3A4 de otras sustancias. La caspofungina no es sustrato de las enzimas de la glucoproteína P y es un mal sustrato de las enzimas del citocromo P450. En dos estudios clínicos con voluntarios sanos, la ciclosporina A (una dosis de 4 mg/kg o dos dosis de 3 mg/kg con un intervalo de 12 horas) aumentó el AUC de la caspofungina aproximadamente en un 35 %, posiblemente debido a una reducción en la captación hepática de la caspofungina. El medicamento no incrementó los niveles plasmáticos de ciclosporina. Se observó un aumento transitorio en la actividad de las transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]) (hasta 3 veces o menos que el límite superior normal [LSN]) con la administración concomitante de caspofungina y ciclosporina, que desapareció tras la interrupción de los medicamentos.

En un estudio retrospectivo, 40 pacientes recibieron caspofungina y ciclosporina en el período poscomercialización durante 1 a 290 días (duración media: 17,5 días); no se observaron reacciones adversas graves hepáticas (ver sección «Instrucciones de uso»). Debe controlarse la actividad de las enzimas hepáticas cuando se administren conjuntamente caspofungina y ciclosporina.

La caspofungina redujo en un 26 % la concentración mínima sanguínea de tacrolimus en voluntarios sanos. Si los pacientes reciben estos dos medicamentos, debe realizarse un monitoreo estándar de las concentraciones en sangre y un ajuste correspondiente de la dosis de tacrolimus. En estudios clínicos con voluntarios sanos, la farmacocinética de la caspofungina no se modificó significativamente con la administración concomitante de itraconazol, anfotericina B, micofenolato, nelfinavir o tacrolimus. La caspofungina no afectó la farmacocinética de la anfotericina B, itraconazol, rifampicina o micofenolato mofetilo. Aunque los datos sobre la seguridad son limitados, no existen advertencias especiales respecto al uso concomitante de caspofungina con anfotericina B, itraconazol, nelfinavir o micofenolato mofetilo. La rifampicina provocó un aumento del AUC del 60 % y un incremento del 170 % en la concentración mínima de caspofungina el primer día de administración conjunta, cuando ambos medicamentos se administraron a adultos sanos. Los niveles mínimos de caspofungina disminuyeron progresivamente tras la administración repetida. Tras 2 semanas de tratamiento con rifampicina, el efecto sobre el AUC fue limitado, pero las concentraciones mínimas fueron un 30 % más bajas que en adultos que recibieron solo caspofungina. El mecanismo de interacción podría estar relacionado con una inhibición inicial seguida de inducción del transporte proteico. Un efecto similar podría ocurrir con otros medicamentos que induzcan el metabolismo enzimático.

Algunos datos farmacocinéticos sugieren que la administración concomitante de caspofungina con inductores como efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina podría provocar una reducción del AUC de la caspofungina. Cuando se administren conjuntamente inductores del metabolismo enzimático, se debe considerar el aumento de la dosis diaria de caspofungina a 70 mg tras la dosis de carga de 70 mg en adultos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En todos los estudios de interacción con otros medicamentos mencionados anteriormente realizados en adultos, la caspofungina se administró a dosis de 50 o 70 mg por día. No se han estudiado las interacciones de la caspofungina a dosis más altas con otros medicamentos. En niños, los resultados del análisis de regresión de los datos farmacocinéticos indican que la administración concomitante de dexametasona y caspofungina podría provocar una reducción clínicamente significativa de las concentraciones mínimas de caspofungina. Estos datos podrían indicar que, al administrar inductores en niños, se observará una reducción de las concentraciones mínimas similar a la observada en adultos. Cuando se administre caspofungina conjuntamente con inductores de su aclaramiento, como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina, en niños (de 12 meses a 17 años), se debe considerar el aumento de la dosis del medicamento hasta 70 mg/m² por día (sin exceder una dosis diaria de 70 mg).

Características de uso

Durante la administración de caspofungina se han registrado casos de anafilaxia. En caso de aparición de anafilaxia, se debe interrumpir inmediatamente la administración de caspofungina y comenzar el tratamiento adecuado. Se han notificado reacciones adversas mediadas posiblemente por histamina, tales como erupciones cutáneas, hinchazón facial, angioedema, prurito, sensación de calor o broncoespasmo. Estas reacciones pueden requerir la interrupción del tratamiento y/o el inicio de una terapia adecuada.

Algunos datos indican que la caspofungina no es eficaz frente a levaduras que no pertenecen al género Candida ni frente a hongos filamentosos que no pertenecen al género Aspergillus. La eficacia de la caspofungina frente a estos patógenos fúngicos no está demostrada. Se ha evaluado la administración concomitante de caspofungina y ciclosporina en voluntarios sanos adultos y pacientes adultos. En algunos voluntarios sanos adultos que recibieron dosis de 3 mg/kg de ciclosporina (dos dosis) y caspofungina, se observó un aumento transitorio de las transaminasas ALT y AST hasta niveles que superaban el valor normal máximo en tres veces o menos. Este aumento desapareció tras la interrupción de los medicamentos. En un estudio retrospectivo, 40 pacientes recibieron caspofungina y ciclosporina en el período poscomercialización durante 1-290 días (duración media: 17,5 días); no se observaron reacciones adversas graves hepáticas. Estos datos indican que la caspofungina puede administrarse a pacientes que toman ciclosporina si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Debe controlarse la actividad de las enzimas hepáticas cuando se administren simultáneamente caspofungina y ciclosporina. En pacientes adultos con alteraciones hepáticas de leve a moderada gravedad, el valor de AUC aumentó aproximadamente un 20 % y un 75 %, respectivamente. Se recomienda reducir la dosis diaria a 35 mg al administrar el medicamento a pacientes adultos con alteraciones hepáticas moderadas. No existe experiencia clínica con el uso de caspofungina en pacientes con insuficiencia hepática grave ni en niños con cualquier alteración hepática. Se espera que en estos pacientes la exposición a caspofungina sea mayor que en aquellos con alteración hepática moderada, por lo que el medicamento debe administrarse con precaución a estos pacientes.

En voluntarios sanos, así como en pacientes adultos y niños que recibieron caspofungina, se han observado alteraciones en los parámetros de laboratorio de función hepática. En algunos pacientes adultos y niños con enfermedades de base graves, que recibieron simultáneamente caspofungina y múltiples medicamentos concomitantes, se han registrado casos aislados de disfunción hepática clínicamente significativa, hepatitis e insuficiencia hepática. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal con la administración de caspofungina. Con el fin de detectar precozmente signos de alteración de la función hepática y evaluar la relación riesgo-beneficio del mantenimiento del tratamiento con el medicamento Caspofungina-Vista, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes que presenten alteraciones en los parámetros de laboratorio de función hepática durante la administración del medicamento.

Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica durante el período poscomercialización. El medicamento Caspofungina-Vista debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas cutáneas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Información importante sobre excipientes. El medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como la intolerancia a la fructosa o la deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. No existen o son limitados los datos clínicos sobre el uso del medicamento durante el embarazo. El medicamento Caspofungina-Vista no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. No hay datos adecuados sobre el uso de caspofungina en mujeres embarazadas. En ratas embarazadas a las que se administró una dosis tóxica de 5 mg/kg, la caspofungina provocó una disminución del peso fetal y un aumento en la frecuencia de osificación incompleta de los huesos de la columna vertebral, el esternón y el cráneo, acompañado por reacciones adversas en las ratas preñadas, como la liberación de histamina. También se observó un aumento en la frecuencia de costillas cervicales. En estudios en animales se ha demostrado que la caspofungina atraviesa la barrera placentaria.

Período de lactancia. La caspofungina atraviesa a la leche de ratas lactantes. No se sabe si el medicamento atraviesa a la leche materna. Por lo tanto, las mujeres que toman este medicamento no deben amamantar.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento Caspofungina-Vista debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Dosificación.

Pacientes adultos. El primer día se debe administrar una dosis de carga única de 70 mg, y posteriormente 50 mg diarios.

En pacientes con un peso corporal superior a 80 kg, tras la administración de la dosis de carga inicial de 70 mg, se recomienda aplicar caspofungina en dosis de 70 mg por día.

No es necesario ajustar la dosis según el sexo o la raza del paciente.

Pacientes pediátricos. La dosificación en niños de 12 meses a 17 años depende de la superficie corporal del paciente. Para todas las indicaciones: el primer día se administra una dosis de carga única de 70 mg/m² (sin exceder la dosis real de 70 mg), y posteriormente el medicamento se administra en dosis de 50 mg/m² por día (sin exceder la dosis diaria real de 70 mg). Si la dosis de 50 mg/m² por día es bien tolerada, pero no se observa una respuesta clínica adecuada, la dosis diaria puede aumentarse hasta 70 mg/m² (sin exceder la dosis diaria real de 70 mg). La eficacia y seguridad del uso de caspofungina en recién nacidos y lactantes menores de 12 meses no ha sido suficientemente estudiada en ensayos clínicos. El medicamento debe administrarse con precaución en este grupo de pacientes. Algunos datos indican la posibilidad de usar caspofungina para tratar recién nacidos y lactantes menores de 3 meses en dosis de 25 mg/m² por día, y para tratar niños de 3 a 11 meses en dosis de 50 mg/m² por día.

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento empírico depende de la respuesta clínica del paciente. El tratamiento debe continuarse durante un período de hasta 72 horas tras la desaparición de la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500). Los pacientes con infección fúngica confirmada deben tratarse durante un mínimo de 14 días, y el tratamiento debe continuar al menos 7 días tras la recuperación de la neutropenia y la desaparición de los síntomas clínicos.

La duración del tratamiento de la candidiasis invasiva se determina según la respuesta clínica y microbiológica del paciente. Tras la desaparición de los síntomas de candidiasis invasiva y la obtención de un resultado negativo en el cultivo, puede considerarse la posibilidad de iniciar una terapia antifúngica oral. En general, el tratamiento antifúngico debe continuarse al menos 14 días tras el último resultado positivo del cultivo. La duración del tratamiento de la aspergilosis invasiva se determina individualmente y debe basarse en la evaluación de la gravedad de la enfermedad subyacente, la recuperación tras la inmunosupresión y la respuesta clínica. En general, el tratamiento debe continuar al menos 7 días tras la desaparición de los síntomas.

La información sobre la seguridad del uso del medicamento durante períodos superiores a 4 semanas es limitada. Sin embargo, los datos disponibles indican que la caspofungina es bien tolerada en tratamientos más prolongados (hasta 162 días en adultos y hasta 87 días en niños).

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada. La experiencia con el medicamento en pacientes de 65 años o más es limitada. En estos pacientes se observa un aumento aproximado del 30 % en el AUC. No obstante, no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes adultos con alteraciones leves de la función hepática (5–6 puntos en la escala Child-Pugh), no es necesario ajustar la dosis del medicamento. En pacientes adultos con alteraciones moderadas de la función hepática (7–9 puntos en la escala Child-Pugh), se recomienda administrar el medicamento en dosis de 35 mg por día, considerando los datos de farmacocinética. El primer día debe administrarse la dosis de carga inicial de 70 mg. No existe experiencia clínica con el medicamento en adultos con alteraciones graves de la función hepática (más de 9 puntos en la escala Child-Pugh) ni en niños con cualquier grado de alteración hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso concomitante con inductores de enzimas metabolizantes

Cuando se administra caspofungina conjuntamente con ciertos inductores de enzimas metabolizantes (efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina) a adultos, la dosis diaria del medicamento Caspofungina-Vista debe aumentarse a 70 mg (tras la administración de la dosis de carga de 70 mg).

En caso de administración concomitante del medicamento Caspofungina-Vista a niños de 12 meses a 17 años junto con los inductores de enzimas metabolizantes mencionados anteriormente, debe considerarse el aumento de la dosis diaria del medicamento hasta 70 mg/m² (sin exceder la dosis diaria real de 70 mg).

Vía de administración

Tras la reconstitución y dilución, la solución debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta durante aproximadamente 1 hora.

Preparación del medicamento Caspofungina-Vista para su administración.

Paso 1. Reconstrucción del medicamento Caspofungina-Vista

Para reconstituir el medicamento, retire el frasco refrigerado del refrigerador y déjelo alcanzar la temperatura ambiente. A continuación, añada asépticamente 10,5 ml de agua para inyección.

La concentración de la solución reconstituida será de 7,2 mg/ml (en frascos de 70 mg) o 5,2 mg/ml (en frascos de 50 mg).

El polvo liofilizado blanco o casi blanco se disolverá completamente. Agite suavemente hasta obtener una solución transparente. Inspeccione visualmente la solución reconstituida para asegurarse de que no contiene partículas mecánicas ni cambios de color. Esta solución reconstituida puede conservarse hasta 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

Paso 2. Adición de la solución reconstituida de Caspofungina-Vista al suero para infusión

Disolventes para la preparación de la solución final para infusión: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de Ringer con lactato. La solución estándar para infusión se prepara en condiciones asépticas añadiendo la cantidad adecuada del concentrado reconstituido (ver tabla 1) a una bolsa o frasco de 250 ml del disolvente para infusión. Para dosis diarias de 50 mg o 35 mg, si existe necesidad terapéutica, el volumen de la infusión puede reducirse a 100 ml.

No utilice la solución si está turbia o contiene sedimentos.

La solución para infusión debe usarse dentro de las 24 horas si se conserva a una temperatura no superior a 25 °C, o dentro de las 48 horas si se conserva en refrigeración a 2–8 °C.

La solución del medicamento diluida en solución estéril de Ringer con lactato o en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, 0,45 % y 0,225 %, es química y físicamente estable durante 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C y durante 48 horas a una temperatura de 2 a 8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente tras su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, la duración y condiciones de conservación deben controlarse: no conservar más de 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C o más de 48 horas a una temperatura de 2–8 °C.

Tabla 1

Preparación de la solución para infusión para uso en adultos

* El contenido de todos los frascos debe reconstituirse en 10,5 ml.

** Si no hay frascos de 70 mg, la dosis de 70 mg puede prepararse con dos frascos de 50 mg.

Preparación de la solución para infusión para uso en niños

Cálculo de la superficie corporal

Preparación de la solución para perfusión para administración en dosis de 70 mg/m² y 50 mg/m² en niños a partir de 3 meses (utilizando viales de 50 mg y de 70 mg).

1. Calcular la dosis de carga real / dosis diaria de mantenimiento para el niño utilizando el índice de superficie corporal:

Para la dosis de 70 mg/m²:

superficie corporal (m²) × 70 mg/m² = dosis de carga.

Para la dosis de 50 mg/m²:

superficie corporal (m²) × 50 mg/m² = dosis diaria de mantenimiento.

La dosis de carga máxima el primer día no debe exceder los 70 mg, independientemente de la dosis calculada.

La dosis diaria de mantenimiento no debe exceder los 70 mg, independientemente de la dosis calculada.

2. Sacar el vial del medicamento Caspofungina-Vista del refrigerador y dejarlo alcanzar la temperatura ambiente.
3. Bajo condiciones asépticas, añadir 10,5 ml de agua para inyección. La masa liofilizada de color blanco o casi blanco se disolverá completamente. Agitar suavemente hasta obtener una solución transparente. Esta solución reconstituida puede conservarse durante 24 horas a una temperatura ≤ 25 °C. Examinar visualmente la solución reconstituida para asegurarse de que no contenga partículas mecánicas ni cambios de color. No utilizar la solución si está turbia o contiene sedimento. La concentración final de la solución reconstituida será de 5,2 mg/ml (en viales de 50 mg) y 7,2 mg/ml (en viales de 70 mg).
4. Del vial con la solución reconstituida, extraer el volumen correspondiente a la dosis de carga calculada / dosis diaria de mantenimiento (véase el punto 1 anterior). Bajo condiciones asépticas, transferir este volumen* a una bolsa o frasco para perfusión que contenga 250 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, 0,45 % o 0,225 %, o solución de Ringer con lactato para inyección. Este volumen* del medicamento reconstituido Caspofungina-Vista también puede añadirse a un volumen reducido de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, 0,45 % o 0,225 %, o solución de Ringer con lactato para inyección. No exceder la concentración final de la solución — 0,5 mg/ml. Esta solución para perfusión debe administrarse dentro de las 24 horas si se conserva a una temperatura ≤ 25 °C, o dentro de las 48 horas si se conserva en el refrigerador a una temperatura de 2–8 °C.

*Al extraer 10 ml de la solución reconstituida del vial, se garantiza la dosis total declarada de caspofungina (50 mg o 70 mg).

Niños. El medicamento se utiliza en niños. La eficacia y seguridad del medicamento Caspofungina-Vista en niños menores de 12 meses no han sido suficientemente estudiadas.

Sobredosis. Se han notificado casos de administración accidental de 400 mg de caspofungina en un día, sin que se produjeran reacciones adversas clínicamente significativas. La caspofungina no se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y reacciones adversas mediadas posiblemente por histamina).

En pacientes con aspergilosis invasiva se han observado edema pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda en adultos e infiltrados en los estudios radiológicos.

Adultos.

En estudios clínicos, 1865 adultos recibieron caspofungina en dosis únicas y múltiples: 564 pacientes con fiebre y neutropenia (estudio de terapia empírica), 382 pacientes con candidiasis invasiva, 228 pacientes con aspergilosis invasiva, 297 pacientes con infección localizada causada por Candida y otros 394 sujetos incluidos en estudios de Fase I. En el estudio de terapia empírica, los pacientes recibieron quimioterapia por un tumor maligno o se les realizó un trasplante de células madre hematopoyéticas (incluyendo 39 trasplantes alogénicos). En los estudios con pacientes con infección confirmada por Candida, la mayoría de los pacientes con candidiasis invasiva presentaban enfermedades subyacentes graves (por ejemplo, enfermedades hematológicas u otras formas de procesos malignos, cirugía reciente, VIH), lo que requirió el uso de múltiples medicamentos concomitantes. En el estudio no comparativo con Aspergillus, frecuentemente se incluyeron pacientes con un estado clínico grave (trasplante de médula ósea o de células madre periféricas, enfermedades oncohematológicas, tumores sólidos o trasplante de órgano), lo que requirió tratamiento combinado. La flebitis fue la reacción adversa más frecuentemente notificada y relacionada con la vía de administración de la caspofungina en todos los grupos de pacientes. Otras reacciones locales incluyeron eritema, dolor/sensibilidad, prurito, secreción y sensación de ardor. Los cambios clínicos y de laboratorio en todos los pacientes adultos (1780 en total) que recibieron caspofungina fueron generalmente leves y rara vez condujeron a la interrupción del medicamento.

Las reacciones adversas se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2

Reacciones adversas identificadas durante los estudios clínicos y/o el uso poscomercialización

Se evaluó el uso de caspofungina en una dosis de 150 mg por día (durante un período de hasta 51 días) en 100 pacientes adultos.

En este estudio se comparó el uso de caspofungina en dosis de 50 mg por día (tras una dosis de carga de 70 mg el primer día) frente a 150 mg por día en el tratamiento de candidiasis invasiva. En este grupo de pacientes, la seguridad del uso de caspofungina en la dosis más alta fue en general similar a la seguridad con la dosis de 50 mg por día.

En ambos grupos de tratamiento, el número de pacientes con reacciones adversas graves relacionadas con caspofungina o con reacciones que llevaron a la interrupción del tratamiento con caspofungina fue similar.

Niños.

Los datos de 5 estudios clínicos completados, en los que participaron 171 niños, indican que la frecuencia general de aparición de reacciones adversas clínicas (26,3 %; intervalo de confianza (IC) del 95 %: 19,9; 33,6) no es mayor que la observada en pacientes adultos que recibieron caspofungina (43,1 %; IC del 95 %: 40,0; 46,2). Sin embargo, es probable que los niños tengan un perfil de reacciones adversas diferente al de los pacientes adultos.

Las reacciones adversas clínicas más frecuentes asociadas con la administración de caspofungina observadas en niños fueron: fiebre (11,7 %), erupción cutánea (4,7 %) y cefalea (2,9 %).

Las reacciones adversas se presentan en la tabla 3.

Tabla 3

Comunicación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia, ya que permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Caspofungina-Vista resuspendida en viales. La caspofungina resuspendida puede conservarse a una temperatura no superior a 25 °C durante 24 horas antes de la preparación de la solución para administración.

Caspofungina-Vista disuelta para infusión. La solución preparada para administración, en bolsa o frasco para administración intravenosa, puede conservarse a una temperatura no superior a 25 °C durante 24 horas o a una temperatura entre 2 y 8 °C durante 48 horas.

No se debe utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No se deben utilizar vehículos que contengan glucosa, ya que el medicamento Caspofungina-Vista es inestable en estas soluciones.

Dado que no existen estudios de compatibilidad, no se debe mezclar el medicamento Caspofungina-Vista con otros medicamentos.

Envase. 50 mg o 70 mg por vial; 1 vial por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. ELPEN PHARMACEUTICAL CO. INC.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad. Avenida Marafonos 95, Pikermi, 190 09, Grecia.

Fabricante. FARMATEN S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad. Derivenakion 6, Pallini Ática, 15351, Grecia.