Касарк®н

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАСАРК® Н (CASARK Н)

Состав:

действующие вещества: candesartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в пересчете на 100 % вещество — 16 мг, гидрохлоротиазида в пересчете на 100 % вещество — 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кальция кармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000); магния стеарат; оксид железа красный (Е 172); оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые. Допускается наличие вкраплений более интенсивного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Кандесартан и диуретики.

Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии и других сердечно-сосудистых расстройств. Он также участвует в патогенезе гипертрофии органов и поражения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регуляция водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредуются через рецепторы типа 1 (АТ1).

Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путём сложногидролизного гидролиза при абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не обладает агонистической активностью.

Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, которые обычно ассоциируются с применением ингибиторов АПФ, поскольку не оказывает влияния на распад кининов на другие вещества, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.

Немеланомный рак кожи (НМРК).

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточного рака (БКР) и 8 629 случаев плоскоклеточного рака (ПКР), при этом в контрольных группах было 1 430 833 и 172 462 пациента соответственно. Приём гидрохлоротиазида в высокой дозе (в сумме ≥50 000 мг) был связан с откорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): диапазон 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКР. Чёткая дозозависимая связь между суммарной дозой и исходами наблюдалась как для БКР, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между развитием рака губы (ПКР) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 случаями контрольной популяции с использованием стратегии отбора по риску. Была продемонстрирована кумулятивная дозозависимая связь с откорректированным ОР от 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) до ОР 3,9 (3,0–4,9) при высокой суммарной дозе (~25 000 мг) и ОР 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой суммарной дозе (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний изучали в рандомизированном клиническом исследовании у пожилых пациентов с лёгкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты получали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами при необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимых различий в количестве серьёзных сердечно-сосудистых событий не наблюдалось. Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид уменьшает объём плазмы и внеклеточной жидкости и снижает минутный объём сердца и артериальное давление. При длительной терапии снижение периферического сопротивления способствует снижению артериального давления.

Клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным антигипертензивным эффектом. У пациентов с артериальной гипертензией кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом приводит к эффективному и продолжительному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьёзной или чрезмерной гипотензии после приёма первой дозы или синдроме отмены отсутствует. После применения дозы кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянной терапии оптимальное снижение артериального давления достигается в течение четырёх недель и сохраняется при длительном лечении. Кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом при приёме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приёмами доз. Эффективность кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом не зависит от возраста и пола пациентов.

В исследовании кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 16 мг/12,5 мг один раз в сутки вызывал большее снижение артериального давления и достижение контроля над ним у значительно большего числа пациентов по сравнению с комбинацией лозартана/гидрохлоротиазида в дозе 50 мг/12,5 мг один раз в сутки.

Было отмечено, что частота побочных явлений, особенно кашля, была ниже при применении кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом, чем при лечении комбинацией ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

На сегодня отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/хронической сердечной недостаточностью и состоянием после перенесённого инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Кандесартан цилексетил. После перорального применения кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3–4 часа после приёма таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке увеличивается линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Существенных различий в фармакокинетике кандесартана в зависимости от пола не наблюдалось. Приём пищи существенно не влияет на такой показатель, как площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Видимый объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Приём пищи улучшает абсорбцию примерно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отёками.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60 %. Видимый объём распределения — около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан цилексетил. Кандесартан выводится в основном в неизменённом виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3А4. С учётом данных in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата после повторного многократного приёма доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приёма кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остаётся неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15–18 %) и Сmax (23–24 %) кандесартана при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путём клубочковой фильтрации, так и путём активной канальцевой секреции. После приёма пероральной дозы 14С-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, тогда как приблизительно 56 % дозы обнаруживается в кале в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70 % принятой перорально дозы выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остаётся неизменным при применении в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категориях пациентов

Кандесартан цилексетил. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с более молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приёма дозы кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом одинаковы у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация — время» для кандесартана повышались после многократного приёма доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, однако период полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью составляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно вдвое больше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был сопоставим с тем, что наблюдался у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжёлым нарушением функции печени отсутствует.

Гидрохлоротиазид. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к сульфаниламидным производным действующих веществ (гидрохлортиазид является производным сульфаниламида).

Период беременности и лактации.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано одновременное применение кандесартана в комбинации с гидрохлортиазидом и лекарственными средствами, содержащими алискирен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, которые применяли в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Эффект истощения калия при применении гидрохлортиазида может усиливаться другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другие калийуретические диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты, стероиды, адренокортикотропный гормон [АКТГ]).

Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Нта с калийсберегающими диуретиками, добавками калия или заменителями соли, а также другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. раздел «Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для возможных кардиотоксических эффектов сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении лекарственного средства Касарк® Н с такими препаратами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать развитие пируэтной желудочковой тахикардии:

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридила, цизаприд, дифенамил, эритромицин IV, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлортиазидом были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект наблюдался также при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлортиазида с литием. Если такая комбинация лекарственных средств необходима, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и при применении с ингибиторами АПФ, сопутствующее применение АРА II и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хроническим снижением функции почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение некоторого времени после лечения.

НПВП снижают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлортиазида.

Колестирамин или колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может усиливать недеполяризующий эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков за счет уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут увеличивать риск побочных эффектов амантадина.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессорные эффекты.

При одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может усиливаться ортостатическая гипотензия.

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлортиазида.

Гидрохлортиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), однако этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлортиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств.

Сопутствующее применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Сопутствующее применение баклофена, амифостина, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если применение терапии двойной блокады абсолютно необходимо, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

Как и при применении других препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у предрасположенных пациентов, принимающих комбинированный лекарственный препарат Касарк® Н, возможно изменение функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Трансплантация почки

Недостаточно клинических данных по применению лекарственного средства Касарк® Н пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII), может привести к повышению уровня мочевины и креатинина сыворотки крови.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со снижением ОЦК и/или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому применение лекарственного средства Касарк® Н не рекомендуется до коррекции этого состояния.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРАII, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко при развитии тяжелой артериальной гипотензии может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения лекарственного средства Касарк® Н пациентам с нарушением функции печени.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении пациентам с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, а также с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Н.

Нарушение электролитного баланса

Следует периодически определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и незначительно повышенным концентрациям кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидных желез.

Гидрохлортиазид в дозозависимой мере увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартаном цилексетилом этот эффект гидрохлортиазида менее выражен. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Острая респираторная токсичность

Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких, как правило, развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. На начальных этапах заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует прекратить прием гидрохлортиазида и начать соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Применение кандесартана цилексетила может вызвать развитие гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или нарушений функции почек. Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Н с ингибиторами АПФ, алискирином, калийсберегающими диуретиками, добавками калия или заменителями соли, а также другими лекарственными средствами, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Тиазидные диуретики также повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Однако при применении доз, содержащихся в комбинированном лекарственном средстве Касарк® Н, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов.

Фотосенсибилизация

При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо повторное лечение, рекомендуется защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечного или искусственного УФ-излучения.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР)] при применении высоких суммарных доз гидрохлортиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может быть вероятным механизмом развития НМРК.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфаниламида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение заключается в максимально быстром прекращении приема препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть информированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; им также рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а при воздействии этих факторов — предупредить пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении любых подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам с НМРК в анамнезе может быть целесообразно пересмотреть применение гидрохлортиазида (см. раздел «Побочные реакции»).

Общие состояния

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая АРАII, связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду могут возникнуть как при наличии в анамнезе у пациента аллергии или бронхиальной астмы, так и без них, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект лекарственного средства Касарк® Н может быть усилен за счет применения других гипотензивных средств.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать во время беременности. Кроме случаев, когда терапия АРАII необходима, пациентам, планирующим беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить прием АРАII и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и лактации»).

Применение в период беременности и лактации

Данные о применении лекарственного средства Касарк® Н у беременных женщин очень ограничены. Этих данных недостаточно, чтобы сделать вывод о потенциальном риске для плода при применении препарата в I триместре. У людей плодовая почечная перфузия, зависящая от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода возрастает при приеме Касарк® Н во II или III триместре беременности. Применение в течение II и III триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может нанести вред плоду и новорожденному (гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) вплоть до летального исхода. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в поздние сроки беременности и у новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Гидрохлортиазид может уменьшать объем плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлортиазида, его применение во II и III триместрах может ухудшать фетоплацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные эффекты, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

С учетом вышеизложенного, Касарк® Н противопоказан в период беременности. Если беременность установлена во время лечения, применение лекарственного средства Касарк® Н следует прекратить.

Неизвестно, проникает ли кандесартан цилексетил в грудное молоко, однако из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Касарк® Н не следует применять в период лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Не проводилось никаких исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При управлении транспортными средствами и другими механизмами следует учитывать, что при применении лекарственного средства Касарк® Н иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Дозировка для лечения гипертонической болезни

Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Касарк® Н — 1 таблетка в сутки.

Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлортиазида). В клинической практике возможно прямое переключение с монотерапии на применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Н. При переходе с монотерапии гидрохлортиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила. Комбинированное лекарственное средство Касарк® Н можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении монотерапии кандесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом, либо при применении комбинации кандесартана с гидрохлортиазидом в более низких дозах.

Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с уменьшенным объёмом циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например, пациентам с возможным снижением ОЦК, рекомендуется постепенное подбор дозы кандесартана цилексетила (для таких пациентов начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) рекомендуется постепенное подбор дозы препарата.

Применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Н противопоказано пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с хроническими заболеваниями печени лёгкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенное подбор дозы кандесартана цилексетила. Применение комбинированного лекарственного средства Касарк® Н противопоказано пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью и/или холестазом (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Пероральное применение.

Комбинированное лекарственное средство Касарк® Н можно принимать независимо от приёма пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приёма пищи.

Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлортиазидом и приёмом пищи.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Касарк® Н у детей (от рождения до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

С учётом фармакологического анализа, основным проявлением передозировки кандесартана цилексетила может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) восстановление пациента происходило без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, вялость/нарушение сознания и мышечные судороги.

Лечение

Нет конкретной информации о ведении пациентов при передозировке комбинированного лекарственного средства Касарк® Н. Однако в случае передозировки рекомендованы нижеследующие меры.

При соответствующих показаниях следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии необходимо начать симптоматическое лечение и контролировать основные показатели состояния организма. Пациента следует уложить на спину, слегка приподняв нижние конечности. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объём плазмы крови путём инфузии изотонического солевого раствора. Следует проверить и при необходимости скорректировать уровень электролитов в сыворотке и кислотно-щелочной баланс. Если указанных выше мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа. Также неизвестно, какая часть гидрохлортиазида выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции были легкими и преходящими. Прекращение терапии в ходе исследования из-за побочных эффектов было сопоставимо при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3–3,3 %) и плацебо (2,7–4,3 %).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида нежелательные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлортиазида.

В таблице 1 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении кандесартана цилексетила, согласно данным клинических исследований и послерегистрационного опыта. В обобщённом анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции определялись на основании их частоты при применении кандесартана цилексетила, которая была по меньшей мере на 1 % выше, чем при применении плацебо.

Используется следующая классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1.

В таблице 2 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии гидрохлортиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.

Таблица 2.

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомный рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии кумулятивной дозозависимой связи между применением гидрохлортиазида и развитием НМРК (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.