Casarq® N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CASARK® H (CASARK H)

Composición:

Principios activos: candesartán, hidroclorotiazida;

1 tableta contiene: candesartán cilexetilo, calculado como sustancia al 100 % — 16 mg; hidroclorotiazida, calculada como sustancia al 100 % — 12,5 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; carboximetilcelulosa cálcica; hidroxipropilcelulosa; polietilenglicol (PEG 8000); estearato de magnesio; óxido de hierro rojo (E 172); óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color rosa claro a rosa, forma redonda, biconvexas. Puede presentarse la presencia de inclusiones de color más intenso.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la angiotensina II.

Bloqueadores de los receptores de angiotensina II y diuréticos. Candesartán y diuréticos.

Código ATC C09D A06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel en la fisiopatología de la hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares. También interviene en la patogenia de la hipertrofia de órganos y el daño de órganos diana. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como la vasoconstricción, la estimulación de la aldosterona, la regulación del equilibrio hidroelectrolítico y la estimulación del crecimiento celular, están mediados a través de los receptores de tipo 1 (AT1).

El candesartán cilexetilo es un profármaco que se convierte rápidamente en la sustancia activa, el candesartán, mediante hidrólisis de esteres complejos durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El candesartán es un antagonista selectivo de los receptores AT1 de la angiotensina II con una unión fuerte y una disociación lenta de estos receptores. No posee actividad de agonista.

El candesartán no afecta a la enzima convertidora de angiotensina (ECA) ni a otros sistemas enzimáticos que normalmente se asocian con el uso de inhibidores de la ECA, ya que no influye en la degradación de las cininas ni en otras sustancias como la sustancia P. Los antagonistas de la angiotensina II prácticamente no provocan tos. El candesartán no se une ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos. El antagonismo de los receptores AT1 conduce a un aumento dependiente de la dosis de los niveles plasmáticos de renina, niveles de angiotensina I y angiotensina II, así como a una disminución de la concentración plasmática de aldosterona.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM).

Los datos disponibles de estudios epidemiológicos indican una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y la aparición de CPNM. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular (CBC) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (CCE), con 1.430.833 y 172.462 pacientes en los grupos control, respectivamente. El uso de hidroclorotiazida en dosis elevadas (suma acumulada ≥50.000 mg) se asoció con una razón de riesgo ajustada (RRA) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % (IC): rango 1,23–1,35) para CBC y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Se observó una relación clara entre la dosis acumulada y los resultados tanto para CBC como para CCE. Otro estudio mostró una posible relación entre el desarrollo de cáncer de labio (CCE) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 casos de la población control mediante una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación acumulativa y dependiente de la dosis con una RRA ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6) a una RRA de 3,9 (3,0–4,9) para dosis acumuladas altas (~25.000 mg) y una RRA de 7,7 (5,7–10,5) para la dosis acumulada más alta (~100.000 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).

El efecto del candesartán cilexetilo en dosis de 16 mg una vez al día sobre la morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares se estudió en un ensayo clínico aleatorizado en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial leve o moderada. Los pacientes recibieron candesartán o placebo, con otros fármacos antihipertensivos según fuera necesario. La presión arterial descendió de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo de candesartán y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo control. No se observó una diferencia estadísticamente significativa en el número de eventos cardiovasculares importantes. La hidroclorotiazida bloquea la reabsorción de sodio, principalmente en los túbulos renales distales, y favorece la excreción de sodio, cloruros y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta en función de la dosis del fármaco, mientras que el calcio se reabsorbe en mayor medida. La hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático y el volumen de líquido extracelular, disminuye el gasto cardíaco y la presión arterial. Con la terapia prolongada, la disminución de la resistencia periférica contribuye a la reducción de la presión arterial.

Estudios clínicos han demostrado que el tratamiento prolongado con hidroclorotiazida reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular y la mortalidad.

El candesartán y la hidroclorotiazida tienen un efecto antihipertensivo aditivo. En pacientes con hipertensión arterial, el candesartán en combinación con hidroclorotiazida produce una reducción eficaz y sostenida de la presión arterial sin aumento reflejo de la frecuencia cardíaca. No hay información sobre hipotensión grave o excesiva tras la primera dosis ni sobre síndrome de retirada. Tras una dosis única de candesartán en combinación con hidroclorotiazida, el inicio del efecto antihipertensivo suele producirse dentro de las 2 horas. Con el tratamiento continuo, la reducción óptima de la presión arterial se alcanza en aproximadamente cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. El candesartán en combinación con hidroclorotiazida, administrado una vez al día, proporciona una reducción eficaz y uniforme de la presión arterial durante >24 horas, con una pequeña diferencia entre los efectos máximos y mínimos entre las dosis. La eficacia del candesartán en combinación con hidroclorotiazida no depende de la edad ni del sexo del paciente.

En un estudio, el candesartán en combinación con hidroclorotiazida en dosis de 16 mg/12,5 mg una vez al día produjo una mayor reducción de la presión arterial y un mayor control de la misma en un número significativamente mayor de pacientes en comparación con la combinación de losartán/hidroclorotiazida en dosis de 50 mg/12,5 mg una vez al día.

Se ha observado que la frecuencia de efectos adversos, especialmente la tos, es menor con el uso de candesartán en combinación con hidroclorotiazida que con el tratamiento combinado de inhibidores de la ECA e hidroclorotiazida.

Actualmente no hay datos sobre el uso de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes con enfermedad renal/nefropatía, disfunción del ventrículo izquierdo/insuficiencia cardíaca congestiva o estado tras infarto de miocardio.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Candesartán cilexetilo. Tras la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en la sustancia activa candesartán. La biodisponibilidad absoluta es del 40 %. La concentración máxima media en suero (Cmax) se alcanza entre 3 y 4 horas después de la ingestión de la tableta. La concentración de candesartán en suero aumenta linealmente con el incremento de las dosis dentro del rango terapéutico. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética del candesartán según el sexo. La ingestión de alimentos no afecta significativamente el parámetro área bajo la curva «concentración en suero-tiempo» (AUC).

El candesartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (más del 99 %). El volumen aparente de distribución del candesartán es de 0,1 l/kg.

La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta del 70 %. La ingestión de alimentos mejora la absorción en aproximadamente un 15 %. La biodisponibilidad puede reducirse en pacientes con insuficiencia cardíaca y edemas marcados.

La unión de la hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 60 %. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,8 l/kg.

Metabolismo y eliminación

Candesartán cilexetilo. El candesartán se elimina principalmente sin cambios por orina y bilis, y solo se metaboliza en pequeña medida por el hígado (CYP2C9). Los estudios disponibles sobre interacciones indican la ausencia de efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4. Según datos in vitro, no se espera interacción in vivo con medicamentos cuyo metabolismo dependa de las isoformas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 del citocromo P450. El periodo de semieliminación del candesartán es de aproximadamente 9 horas. No se produce acumulación del fármaco tras la administración repetida de dosis múltiples. El periodo de semieliminación del candesartán tras la administración de candesartán cilexetilo en combinación con hidroclorotiazida permanece inalterado. Se observa un aumento del parámetro AUC (15–18 %) y de la Cmax (23–24 %) del candesartán al administrarse junto con hidroclorotiazida, pero esto no tiene relevancia clínica. Además, antes de pasar al uso de candesartán en combinación con hidroclorotiazida, se recomienda la titulación de los componentes individuales. No se produce acumulación adicional de candesartán tras la administración repetida de la combinación en comparación con la monoterapia.

El aclaramiento plasmático total del candesartán es de aproximadamente 0,37 ml/min/kg, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 0,19 ml/min/kg. La eliminación del candesartán por los riñones ocurre tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Tras la administración oral de una dosis de candesartán cilexetilo marcado con 14C, aproximadamente el 26 % de la dosis se excreta en la orina como candesartán y el 7 % como metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56 % de la dosis se encuentra en las heces como candesartán y el 10 % como metabolito inactivo.

La hidroclorotiazida no se metaboliza y se elimina principalmente sin cambios por filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semieliminación terminal es de 8 horas. Aproximadamente el 70 % de la dosis administrada por vía oral se excreta en la orina en 48 horas. El periodo de semieliminación de la hidroclorotiazida permanece inalterado cuando se administra en combinación con candesartán cilexetilo. No se produce acumulación adicional de hidroclorotiazida tras la administración repetida de la combinación en comparación con la monoterapia.

Farmacocinética en categorías especiales de pacientes

Candesartán cilexetilo. En personas de edad avanzada (más de 65 años), la Cmax y la AUC del candesartán aumentan aproximadamente un 50 % y un 80 %, respectivamente, en comparación con sujetos más jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la frecuencia de efectos adversos tras la dosis de candesartán en combinación con hidroclorotiazida son similares en pacientes jóvenes y en personas de edad avanzada.

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada en comparación con pacientes con función renal normal, la concentración máxima y el área bajo la curva «concentración-tiempo» del candesartán aumentaron aproximadamente un 50 % y un 70 %, respectivamente, tras la administración repetida de dosis, aunque el periodo de semieliminación permaneció inalterado. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal grave fueron aproximadamente del 50 % y del 110 %, respectivamente. El periodo de semieliminación terminal del candesartán fue aproximadamente el doble en pacientes con insuficiencia renal grave. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis fue similar a la de pacientes con insuficiencia renal grave.

El valor de AUC del candesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis fue similar al observado en pacientes con insuficiencia renal grave.

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, se observó un aumento del AUC del candesartán del 23 % en un estudio y del 80 % en otro estudio. No existe experiencia en el uso del fármaco en pacientes con alteración grave de la función hepática.

Hidroclorotiazida. El periodo de semieliminación terminal de la hidroclorotiazida aumenta en pacientes con insuficiencia renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de la hipertensión esencial en adultos cuando la presión arterial no está adecuadamente controlada mediante monoterapia con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes, o a los derivados sulfonamídicos (la hidroclorotiazida es un derivado de las sulfonamidas).

Periodo de gestación y lactancia.

Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min/1,73 m² de superficie corporal).

Insuficiencia hepática grave y/o colestasis.

Hipokalemia persistente o hipercalcemia.

Gota.

Está contraindicado el uso concomitante de candesartán en combinación con hidroclorotiazida y medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular [TFG] <60 ml/min/1,73 m²) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos estudiados en investigaciones farmacocinéticas clínicas incluyen warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (por ejemplo, etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida y nifedipino. Según los resultados de estos estudios, no se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.

El efecto de pérdida de potasio provocado por la hidroclorotiazida puede potenciarse con otros medicamentos que causan pérdida de potasio y desarrollo de hipokalemia (por ejemplo, otros diuréticos potásicos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, derivados del ácido salicílico, esteroides, hormona adrenocorticotrópica [ACTH]).

La administración concomitante del medicamento combinado Casark® Hta con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal, o con otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina sódica), puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio. En caso necesario, se debe realizar un seguimiento del nivel de potasio (véase la sección «Precauciones de uso»).

La hipokalemia provocada por diuréticos y la hipomagnesemia crean condiciones favorables para posibles efectos cardiotoxicos de los glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. Por ello, se recomienda determinar periódicamente el nivel de potasio en suero cuando se administre Casark® Hta junto con estos medicamentos, así como con aquellos que puedan provocar taquicardia ventricular tipo torsades de pointes:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprido, difenilamina, eritromicina IV, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vinpocetina IV).

Durante el uso concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o con hidroclorotiazida, se han registrado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad. Se ha observado un efecto similar con los antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). No se recomienda la administración conjunta de candesartán e hidroclorotiazida con litio. Si esta combinación es necesaria, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Cuando se administran conjuntamente ARA-II con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (es decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos), puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo.

Como ocurre con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de ARA-II y AINE puede provocar un mayor riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como un aumento del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con función renal crónicamente reducida. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada, y se debe monitorear la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante un tiempo después del tratamiento.

Los AINE reducen el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de la hidroclorotiazida.

La colestipol o la colestiramina reducen la absorción de la hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto miorelajante no despolarizante (por ejemplo, tubocurarina).

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel de calcio en suero debido a la disminución de su excreción. Si es necesario prescribir suplementos de calcio o vitamina D, se deben controlar los niveles séricos de calcio y ajustar la dosis en consecuencia.

Los diuréticos tiazídicos pueden potenciar el efecto hiperglucemiante de los betabloqueantes y la diazoxida.

Los agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de efectos adversos de la amantadina.

Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

La administración concomitante de alcohol, barbitúricos o anestésicos puede agravar la hipotensión ortostática.

El uso de diuréticos tiazídicos puede provocar alteración de la tolerancia a la glucosa. Es necesario ajustar la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional asociada al efecto de la hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida puede provocar una disminución de la respuesta arterial a las aminas presoras (como la adrenalina), aunque no es suficiente para anular el efecto presor.

La hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados.

La administración concomitante de ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.

La administración concomitante de baclofeno, amifostina, antidepresivos tricíclicos o neurolépticos puede potenciar el efecto antihipertensivo y provocar hipotensión arterial.

Según datos de estudios clínicos, la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que se produce con la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen datos que indican que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Esto se debe a un bloqueo dual del SRAA; por lo tanto, no se recomienda la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el tratamiento con bloqueo dual es absolutamente necesario, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con control frecuente y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función renal

Como con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona, en pacientes predispuestos que toman el medicamento combinado Casark® H, se pueden esperar cambios en la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

Trasplante renal

No existen suficientes datos clínicos sobre el uso del medicamento Casark® H en pacientes que han recibido un trasplante renal.

Estenosis de la arteria renal

En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón, el uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluyendo antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII), puede aumentar los niveles de urea y creatinina en sangre.

Disminución del volumen sanguíneo circulante (VSC)

En pacientes con disminución del VSC y/o hipovolemia puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática, como con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento Casark® H hasta que esta condición sea corregida.

Anestesia y cirugía

Durante anestesia y procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben ARAII, puede desarrollarse hipotensión arterial debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy raramente, en casos de hipotensión arterial grave, puede ser necesario el uso de líquidos intravenosos y/o vasopresores.

Alteraciones de la función hepática

Los diuréticos tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeños cambios en el equilibrio de líquidos y electrolitos pueden acelerar el desarrollo de coma hepático. No existen datos de experiencia clínica sobre el uso del medicamento Casark® H en pacientes con alteración de la función hepática.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva)

Como con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con estenosis hemodinámicamente significativa de la válvula aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento combinado Casark® H en este grupo de pacientes.

Alteraciones del equilibrio electrolítico

Se debe determinar periódicamente el nivel de electrolitos en suero sanguíneo a intervalos adecuados. El uso de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede provocar desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipercalcemia, hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).

Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y pueden provocar episodios de concentraciones levemente elevadas de calcio en suero. Una hipercalcemia marcada puede ser un signo de hipoparatiroidismo oculto. En tal caso, se debe suspender el uso de diuréticos tiazídicos hasta que se realice un estudio de la función de la glándula paratiroidea.

La hidroclorotiazida aumenta de forma dosis-dependiente la excreción urinaria de potasio, lo que puede provocar hipokalemia. En combinación con candesartán cilexetilo, este efecto de la hidroclorotiazida es menos evidente. El riesgo de hipokalemia puede ser mayor en pacientes con cirrosis hepática, con diuresis elevada, con ingesta oral inadecuada de electrolitos o que reciben terapia concomitante con corticosteroides o con hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

Toxicidad respiratoria aguda

Casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda tras la administración de hidroclorotiazida, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender la hidroclorotiazida y se debe iniciar un tratamiento adecuado. No se debe prescribir hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan desarrollado SDRA tras su ingesta.

El uso de candesartán cilexetilo puede provocar hiperkalemia, especialmente en presencia de insuficiencia cardíaca y/o alteraciones de la función renal. La administración concomitante del medicamento combinado Casark® H con inhibidores de la ECA, aliskirina, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal, u otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina sódica), puede provocar un aumento del nivel de potasio en suero. Si es necesario, se debe realizar un monitoreo del nivel de potasio.

Los diuréticos tiazídicos también aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Efectos sobre el metabolismo y el sistema endocrino

El uso de diuréticos tiazídicos puede provocar alteración de la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos puede manifestarse diabetes mellitus latente. El aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos está asociado con el uso de diuréticos tiazídicos. Sin embargo, con las dosis presentes en el medicamento combinado Casark® H, se han observado efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la concentración de ácido úrico en suero y pueden provocar gota en pacientes predispuestos.

Fotosensibilización

Durante el uso de diuréticos tiazídicos se han registrado casos de reacciones de fotosensibilización (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparece una reacción de fotoprovocación, se recomienda suspender el tratamiento. Si es necesario reiniciar el tratamiento, se recomienda proteger las áreas de la piel expuestas a la luz solar o a radiación UV artificial.

Cáncer de piel no melanoma

En dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer, se observó un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el uso de dosis acumuladas más altas de hidroclorotiazida.

La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo probable del desarrollo de CPNM.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los sulfonamidas o derivados de sulfanilamida pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender el medicamento lo más rápidamente posible. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesaria una terapia médica o quirúrgica de urgencia. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben ser informados sobre el riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma; también se les recomienda realizar revisiones periódicas de la piel para detectar nuevas lesiones y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa. Para minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe aconsejar a los pacientes adoptar medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y, en caso de exposición, advertirles sobre la necesidad de proteger adecuadamente la piel. Si aparecen lesiones sospechosas, se debe realizar un examen inmediato, incluyendo estudios histológicos del material de biopsia. Puede ser conveniente reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (ver sección «Reacciones adversas»).

Estados generales

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o insuficiencia renal primaria, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afectan este sistema, incluyendo ARAII, se ha asociado con hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, más raramente, insuficiencia renal aguda. Como con cualquier medicamento antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedades cerebrovasculares isquémicas puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir tanto con como sin antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con estas enfermedades.

Con el uso de diuréticos tiazídicos se han registrado casos de exacerbación o desarrollo de lupus eritematoso sistémico.

El efecto antihipertensivo del medicamento Casark® H puede aumentarse mediante el uso de otros agentes antihipertensivos.

Este medicamento contiene lactosa como excipiente; por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa congénita o malabsorción de glucosa-galactosa.

Embarazo

No se deben tomar antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Excepto en casos donde la terapia con ARAII sea necesaria, se debe sustituir estos medicamentos por alternativas antihipertensivas con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo en pacientes que planeen quedar embarazadas. Al diagnosticarse un embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de ARAII y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Uso durante el embarazo y la lactancia

Los datos disponibles sobre el uso del medicamento Casark® H en mujeres embarazadas son muy limitados. Estos datos son insuficientes para concluir sobre el riesgo potencial para el feto si el medicamento se usa durante el primer trimestre. En humanos, la perfusión renal fetal, dependiente del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, comienza en el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo para el feto aumenta si se toma Casark® H durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. El uso durante el segundo y tercer trimestre de medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina puede causar daño fetal y neonatal (hipotensión, disfunción renal, oliguria y/o anuria, oligohidramnios, hipoplasia craneal, retardo del desarrollo intrauterino) hasta consecuencias fatales. Se han descrito casos de hipoplasia pulmonar, anomalías faciales y contracturas de extremidades. Estudios en animales con candesartán cilexetilo han demostrado daño renal fetal en etapas tardías del embarazo y en recién nacidos. Este mecanismo se considera farmacológicamente mediado a través del efecto sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

La hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático y también el flujo sanguíneo uteroplacentario. Asimismo, puede provocar trombocitopenia neonatal. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede empeorar la perfusión fetoplacentaria y provocar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar edema gestacional, hipertensión arterial gestacional o preeclampsia debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin beneficio favorable sobre la evolución de la enfermedad.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en casos raros donde no se pueda usar otro tratamiento.

Debido a lo anterior, Casark® H está contraindicado durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento Casark® H.

No se sabe si candesartán cilexetilo pasa a la leche materna, pero debido al riesgo potencial de efectos adversos en lactantes, no se debe usar Casark® H durante la lactancia.

Capacidad para conducir y usar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria. Al conducir vehículos o usar maquinaria, se debe tener en cuenta que durante el uso del medicamento Casark® H pueden presentarse ocasionalmente mareo o fatiga.

Vía de administración y dosis.

Dosificación para el tratamiento de la hipertensión arterial

La dosis recomendada del medicamento combinado Casark® H es de 1 comprimido al día.

Se recomienda ajustar la dosis de los componentes individuales (candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida). En la práctica clínica, puede considerarse la transición directa de la monoterapia al uso del medicamento combinado Casark® H. Al pasar de la monoterapia con hidroclorotiazida, se recomienda ajustar progresivamente la dosis de candesartán cilexetilo. El medicamento combinado Casark® H puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con monoterapia de candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida, o con la combinación de candesartán e hidroclorotiazida en dosis más bajas.

El efecto antihipertensivo generalmente se alcanza dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido (VSC)

A los pacientes con riesgo de hipotensión arterial, por ejemplo, aquellos con posible reducción del VSC, se recomienda ajustar progresivamente la dosis de candesartán cilexetilo (la dosis inicial de candesartán cilexetilo puede ser de 4 mg para estos pacientes).

Pacientes con alteración de la función renal

Se recomienda un ajuste progresivo de la dosis del medicamento en pacientes con alteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min/1,73 m² de superficie corporal).

Está contraindicado el uso del medicamento combinado Casark® H en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m² de superficie corporal) (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteración de la función hepática

Se recomienda un ajuste progresivo de la dosis de candesartán cilexetilo en pacientes con enfermedad hepática crónica de leve a moderada. Está contraindicado el uso del medicamento combinado Casark® H en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o colestasis (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Vía oral.

El medicamento combinado Casark® H puede administrarse independientemente de las comidas.

La biodisponibilidad del candesartán no depende de la ingesta de alimentos.

No existen datos sobre una interacción clínicamente significativa entre la hidroclorotiazida y la ingesta de alimentos.

Pacientes pediátricos

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Casark® H en niños (desde el nacimiento hasta los 18 años). No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas

Debido al análisis farmacológico, la manifestación principal de la sobredosis de candesartán cilexetilo puede ser hipotensión arterial sintomática y mareo. En algunos informes de casos de sobredosis (hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), la recuperación del paciente se produjo sin complicaciones.

La manifestación principal de la sobredosis de hidroclorotiazida es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. También pueden observarse síntomas como mareo, hipotensión arterial, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, debilidad/alteración de la conciencia y calambres musculares.

Tratamiento

No existe información específica sobre el manejo de pacientes con sobredosis del medicamento combinado Casark® H. Sin embargo, en caso de sobredosis, se proponen las siguientes medidas.

Cuando esté indicado, se debe provocar el vómito o realizar un lavado gástrico. Si se presenta hipotensión arterial sintomática, debe iniciarse un tratamiento sintomático y controlar los parámetros vitales principales. El paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades inferiores ligeramente elevadas. Si esto no es suficiente, debe aumentarse el volumen plasmático mediante infusión de solución salina isotónica. Debe verificarse y, si es necesario, corregirse el nivel sérico de electrolitos y el equilibrio ácido-base. Si las medidas anteriores no son suficientes, pueden administrarse simpaticomiméticos.

El candesartán no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Tampoco se sabe qué proporción de hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Según los datos de los estudios clínicos controlados, cuando se utilizó la combinación de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida, las reacciones adversas fueron leves y temporales. La interrupción del tratamiento durante el estudio debido a efectos adversos fue similar con la combinación de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida (2,3-3,3 %) y con placebo (2,7-4,3 %).

De acuerdo con los datos de los estudios clínicos, al administrar el medicamento combinado de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con candesartán cilexetilo y/o hidroclorotiazida por separado.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas observadas con candesartán cilexetilo, según los datos de estudios clínicos y la experiencia poscomercialización. En un análisis general de datos de estudios clínicos en pacientes con hipertensión arterial, las reacciones adversas se definieron según su frecuencia con candesartán cilexetilo, que fue al menos un 1 % mayor que con placebo.

Se utiliza la siguiente clasificación por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1.

En la tabla 2 se muestran las reacciones adversas observadas con la monoterapia con hidroclorotiazida, generalmente en dosis de 25 mg o superiores.

Tabla 2.

Descripción de reacciones adversas individuales

Cáncer de piel no melanoma: los datos disponibles de estudios epidemiológicos indican que existe una relación acumulativa dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y la aparición de cáncer de piel no melanoma (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Trastornos del aparato respiratorio, órganos del mediastino y tórax: muy raramente: Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Kiyivmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.