ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРИЗОН®

Состав:

действующее вещество: клобетазол;

1 г мази содержит 0,5 мг пропионата клобетазола;

вспомогательные вещества: вазелин белый мягкий, вазелин, спирт стеариловый, сорбитан сесквиолеат, полисорбат 80, натрия эдетат, вода очищенная.

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: белая однородная мазь со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для местного применения. Простые кортикостероиды. Кортикостероиды очень сильного действия (группа IV).

Код АТХ D07A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эффективность

Топические кортикостероиды обладают противовоспалительными, противозудными и сосудосуживающими свойствами.

Благодаря своей эффективности, подтверждённой в исследованиях на животных и фармакологических испытаниях у людей, клобетазола пропионат 0,05 % относится к стероидным препаратам для наружного применения очень сильного действия, класс интенсивности IV.

Механизм действия

Качественно механизм противовоспалительного, антипролиферативного и иммуномодулирующего действия для всех глюкокортикоидов (согласно общепринятому, частично неполному и гипотетическому представлению) схематически, в упрощённой форме, можно представить следующим образом: молекулы глюкокортикоидов образуют в плазме комплексы с кортикостероидными рецепторами клеток — связываются с отдельными генами ГРЭ (гормонореагирующими элементами).

Это индуцирует транскрипцию специфических молекул иРНК, которые приводят к синтезу липокортин-протеинов на рибосомах.

Липокортины замедляют реакции, возникающие при физическом, химическом, токсическом или иммуногенном воздействии, либо действии микробиологического патогенного фактора, происходящие между фосфолипазой А2 и фосфолипидами мембран, и обеспечивают высвобождение арахидоновой кислоты.

Задержка или замедление процесса высвобождения арахидоновой кислоты нормализует, снижает или блокирует синтез, регулируемый метаболизмом арахидоновой кислоты с участием циклооксигеназы и липоксигеназы, а также высвобождение простагландинов, простациклина, лейкотриенов, ФАТ и тромбоксана, которые, как воспалительные медиаторы, влияют, например, на сосуды, мембраны клеток, лейкоциты, макрофаги, в том числе на их хемотаксис и миграцию, и регулируют рост клеток.

Кроме того, глюкокортикоиды оказывают антимитотическое действие и замедляют синтез нуклеиновых кислот и белков. Существенными факторами их иммуномодулирующего и противоаллергического действия являются взаимодействие глюкокортикоидов с В-клетками, Т-клетками и клетками Лангерганса, что замедляет транспортировку антигенов и их антагонистическое действие на синтез и функции интерлейкина 1, 2 и других цитокинов.

Фармакокинетика.

Исследования проникновения клобетазола через кожу на основе мази, содержащей пропионат клобетазола, не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения локализованных, резистентных к терапии бляшек воспалительных заболеваний кожи, при которых показано симптоматическое применение сильнодействующих местных глюкокортикостероидов, например, при псориазе.

Противопоказания.

Каризон® противопоказан к применению:

• при повышенной чувствительности к действующему веществу, стеариловому спирту или к любому другому вспомогательному компоненту препарата;
• при розацеа, розацеаподобном (периоральном) дерматите, распространённых формах хронического бляшечного псориаза, обычных угрях, зуде без воспаления, Pruritus anogenitalis, вирусных инфекциях кожи (например, простой герпес, ветряная оспа), специфических кожных процессах (туберкулёз кожи, кожные проявления сифилиса), реакциях на прививки, при необработанных инфекциях кожи (вызванных бактериями, грибками или паразитами);
• у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет (включая лечение дерматозов);
• данный препарат не предназначен для применения в области глаз, век и вокруг глаз, поскольку при определённых обстоятельствах это может привести к развитию глаукомы или катаракты.

Каризон®, мазь, не следует применять на лице (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с препаратами, которые могут ингибировать ферментную систему CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол), отмечалось угнетение метаболизма кортикостероидов, что могло привести к повышенной системной доступности. Клиническая значимость такого взаимодействия зависит от дозы препарата, способа применения кортикостероида и силы ингибитора CYP3A4.

Взаимодействие клобетазола пропионата с другими лекарственными средствами до сих пор не описано, однако возможно, например, с диуретиками и антикоагулянтами, а также при неблагоприятных терапевтических и резорбционных условиях, например, на сильно повреждённой коже.

Особенности применения.

Повышенная системная абсорбция топических кортикостероидов может у некоторых пациентов приводить к манифестации гиперкортицизма (синдром Кушинга) и обратимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с недостаточностью коры надпочечников. При появлении любых из перечисленных выше симптомов частоту применения препарата следует постепенно снижать или заменить препарат на менее мощный кортикостероид. Внезапное прекращение лечения может привести к недостаточности коры надпочечников (см. раздел «Побочные реакции»).

Факторами риска развития повышенных системных эффектов являются:

• сила действия и состав топического кортикостероида;
• продолжительность применения;
• нанесение на большую площадь кожи;
• применение на участках кожи, соприкасающихся друг с другом, например в зонах мацерации или под окклюзионной повязкой (у младенцев роль окклюзионной повязки могут играть подгузники);
• повышенная гидратация рогового слоя;
• применение на участках с тонким кожным покровом, например на лице;
• применение на повреждённых участках кожи или при других нарушениях кожного барьера;
• у младенцев и детей по сравнению со взрослыми может абсорбироваться пропорционально большее количество топического кортикостероида вследствие недоразвитого кожного барьера и большей площади поверхности кожи по отношению к массе тела. Поэтому возникновение системных побочных эффектов у младенцев и детей более вероятно.

Детям в возрасте от 3 до 12 лет не следует применять Каризон®, мазь. Лечение детей этой возрастной группы проводят только в исключительных случаях и в течение нескольких дней. Следует избегать длительного лечения с применением топических кортикостероидов у этой возрастной группы, поскольку возможно подавление функции коры надпочечников.

Риск развития бактериальных инфекций увеличивается в тёплых и влажных условиях в складках кожи или при использовании окклюзионных повязок. При применении окклюзионных повязок кожу следует тщательно обрабатывать каждый раз при их смене.

Топические стероиды следует применять с осторожностью при лечении псориаза, поскольку в некоторых случаях сообщалось о возникновении рецидивов, развитии толерантности, риске генерализации пустулёзных форм псориаза и развитии симптомов местной или системной токсичности, обусловленных нарушением барьерной функции кожи. При применении препарата для лечения псориаза пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Для лечения воспалительных заболеваний кожи, при которых развивается инфекция, необходимо проводить соответствующую противомикробную терапию. Любое распространение инфекции требует прекращения терапии топическими глюкокортикостероидами и начала соответствующей противомикробной терапии.

Иногда топические кортикостероиды применяют для лечения дерматитов, возникающих вокруг хронических язв ног. Однако такое применение связано с увеличением частоты возникновения местных реакций гиперчувствительности и повышенным риском местных инфекций.

Сообщалось о случаях серьёзных остеонекротических инфекций (включая некротизирующий фасциит) и системной иммуносупрессии (иногда приводящей к обратимым поражениям саркомы Капоши) при длительном применении клобетазола пропионата в дозах, превышающих рекомендованные (см. раздел «Способ применения и дозы»). В некоторых случаях пациенты одновременно применяли другие сильнодействующие пероральные/местные кортикостероиды или иммуносупрессанты (например, метотрексат, мофетил микофенолат). Если лечение местными кортикостероидами клинически оправдано более 2 недель, следует рассмотреть возможность применения менее мощного препарата кортикостероидов.

Не следует наносить Каризон®, мазь, на кожу лица, поскольку лицо особенно чувствительно к возникновению атрофических изменений кожи.

В случае необходимости применения препарата на коже лица продолжительность лечения следует ограничить несколькими днями.

Нарушения зрения:

При системном или местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения зрения. Если пациент жалуется на такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин (катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов).

Кроме того, не следует наносить Каризон®, мазь, на кожу шеи, интертригинозные участки (подмышечные впадины и гениталии), за исключением генитальной формы склеротического лишая, на эрозивные и мокнущие поверхности кожи, ссадины и язвы, пациентам с нарушениями функции печени и пациентам с развитием диабетогенного обмена веществ.

Пациентам пожилого возраста не следует применять Каризон®, мазь, на большой площади кожи.

При длительном и/или повторном применении клобетазола пропионата необходим тщательный контроль за пациентами как при пероральном, так и при парентеральном его применении.

При лечении в области половых органов или ануса из-за наличия в составе препарата таких вспомогательных веществ, как вазелин и парафин, одновременное применение с латексными презервативами может привести к снижению их прочности и, соответственно, надёжности.

Стеариловый спирт может вызывать локально ограниченные раздражения кожи (например, контактный дерматит).

Применение в период беременности или лактации.

Во время беременности следует избегать применения препарата Каризон®, мазь, если это возможно. Если существует необходимость в применении препарата, продолжительность применения должна быть как можно короче, а площадь нанесения — как можно меньше. При этом клобетазол следует применять во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Длительное лечение глюкокортикостероидами во время беременности может привести к нарушению внутриутробного развития ребёнка. В ходе исследований на животных установлено, что применение глюкокортикостероидов приводит к расщеплению нёба. Предполагается, что риск расщепления нёба у плода человека повышен вследствие приёма глюкокортикостероидов в первом триместре беременности. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований и экспериментов на животных, ведётся дискуссия о том, что внутриутробное воздействие глюкокортикостероидов может вызывать развитие заболеваний обмена веществ и сердечно-сосудистой системы во взрослом возрасте. Такие синтетические глюкокортикостероиды, как клобетазол, в целом хуже инактивируются, чем эндогенный кортизол (гидрокортизон), и поэтому представляют опасность для плода. При применении глюкокортикостероидов в конце беременности у плода существует риск развития атрофии коры надпочечников, что может потребовать постепенного введения заместительной терапии у новорождённых.

Период лактации

Глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко. До настоящего времени не выявлено никаких нарушений у новорождённых. Однако показания к применению препарата в период лактации должны быть чётко определены. В период лактации клобетазол следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка. Следует избегать контакта младенца с участками тела, на которых применяется препарат. Если из-за заболевания необходимо применять препарат в более высоких дозах, грудное вскармливание следует прекратить.

В период лактации не следует применять Каризон®, мазь, на области молочных желез, чтобы избежать случайного попадания препарата в рот младенца.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Не следует ожидать негативного влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами в результате применения препарата Каризон®, мазь.

Способ применения и дозы.

Clobetasolpropionate относится к классу наиболее сильнодействующих местных кортикостероидов (группа IV), и длительное применение может привести к серьезным нежелательным эффектам (см. раздел «Особенности применения»). Если лечение местным кортикостероидом клинически оправдано после 2 недель, следует рассмотреть возможность применения менее мощного препарата кортикостероидов. Повторные, но краткие курсы clobetasol propionate могут использоваться для контроля обострений (см. подробности ниже).

Дозировка

Мазь следует наносить 1 раз в сутки тонким слоем.

Площадь нанесения не должна превышать 10 % поверхности тела. В целях безопасности пациенты не должны применять более 50 г препарата Каризон®, мазь, в неделю.

Возможно проведение повторного краткосрочного лечения с применением препарата Каризон® мазь с целью контроля обострений процесса. Если показано длительное лечение с применением стероидов, следует выбрать лекарственную форму с меньшей частотой нанесения.

Пациенты пожилого возраста

Результаты клинических исследований не выявили различий в эффективности применения препарата у пациентов пожилого и более молодого возраста. Повышенная частота нарушений функции почек и печени у пациентов пожилого возраста может снижать элиминацию в случае системного всасывания. Поэтому лечение следует ограничить минимальным количеством и наименьшей продолжительностью, которые обеспечивают желаемую клиническую пользу. Во время лечения через короткие промежутки времени необходимо проводить проверку на наличие побочных эффектов.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

В случае системного всасывания (возможно при применении на большой площади в течение длительного времени) у пациентов с нарушениями функции почек или печени может возникать задержка процессов метаболизма и элиминации, вследствие чего повышается риск развития системной токсичности. Поэтому лечение следует ограничить минимальным количеств在玩家中 и наименьшей продолжительностью, которые обеспечивают желаемую клиническую пользу. Во время лечения через короткие промежутки времени необходимо проводить проверку на наличие побочных эффектов.

Пациенты с развитием диабетогенного обмена веществ

Каризон®, мазь, не следует применять пациентам с развитием диабетогенного обмена веществ на большой площади кожи. Во время лечения через короткие промежутки времени необходимо проводить проверку на наличие побочных эффектов.

Способ применения

Для наружного применения.

Пациенты должны мыть руки после нанесения препарата Каризон®, мазь, если не проводится лечение кожи рук.

Продолжительность применения

Максимальная продолжительность применения препарата — 2 недели. Если улучшения не наступает, пациент должен повторно обратиться к лечащему врачу.

После установления контроля над заболеванием лечение с применением кортикостероидов следует постепенно отменить, продолжая основную терапию с уходом за кожей.

Внезапная отмена клобетазола может привести к повторному обострению дерматозов, существовавших до начала лечения (феномен рикошета).

Дети.

Применение препарата Каризон®, мазь, у детей должно проводиться в течение как можно более короткого периода времени при использовании как можно более низких доз, обеспечивающих эффективность.

Препарат противопоказан к применению у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Детям в возрасте от 3 до 12 лет не следует применять Каризон®, мазь. Лечение детей этой возрастной группы проводят только в исключительных случаях и в течение нескольких дней (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы.

Появление острых симптомов передозировки маловероятно, однако при хронической передозировке или злоупотреблении может проявляться клиническая картина гиперкортицизма (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

В случае передозировки из-за риска развития недостаточности коры надпочечников дозировку необходимо постепенно снижать путем уменьшения частоты применения препарата или замены препарата на менее мощный кортикостероид под наблюдением врача.

Дальнейшее лечение при передозировке следует проводить в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам, а также по их абсолютной частоте возникновения.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов использовалась следующая классификация:

Если возникают признаки реакции повышенной чувствительности, применение препарата необходимо немедленно прекратить.

При применении мази могут возникать местные реакции повышенной чувствительности, схожие на симптомы, обусловленные заболеванием.

* Поражения кожи, являющиеся вторичными по отношению к локальному и/или системному подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

После длительного применения препарата в области лица чаще возникают атрофические изменения кожи, чем на других участках тела.

Возможное усиление симптомов, которые требуют лечения.

Сообщение о подозрении на возникновение побочных эффектов

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

После открытия тубы — 3 месяца.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. Туба по 15 г, 30 г или 50 г в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.