Кардосал® 10 мг
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАРДОСАЛ® 10 МГ (CARDOSAL® 10 MG)
Состав:
действующее вещество: olmesartan medoxomil;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг олмесартана медоксомила;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), тальк, гипромеллоза.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с характерным запахом, диаметром около 6,5 мм, с тиснением «С13» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А08.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фармакодинамические свойства.
Олмесартан медоксомил — это мощное перорально активное селективное антагонистическое вещество рецепторов типа AT1 ангиотензина II. Ожидается, что он блокирует все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором AT1, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективная блокада рецепторов AT1 ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина в плазме крови и концентраций ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии через рецепторы типа 1 (AT1).
Клиническая эффективность и безопасность.
При артериальной гипертензии олмесартан медоксомил вызывает дозозависимое и продолжительное снижение артериального давления. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии при длительном лечении или синдроме отмены после прекращения терапии.
Однократный суточный прием дозы олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24 часов. Однократный суточный прием препарата обеспечивает такое же снижение артериального давления, как и при его применении в той же суточной дозе, разделенной на два приема в течение суток.
При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительное снижение артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, и такое комбинированное применение хорошо переносится.
Влияние олмесартана на смертность и заболеваемость пока неизвестно.
В ходе рандомизированного исследования олмесартана и профилактики микроальбуминурии при диабете (исследование ROADMAP), в которое было включено 4447 пациентов с диабетом II типа, с нормоальбуминурией и по меньшей мере одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучалась возможность отсрочить начало развития микроальбуминурии за счет лечения олмесартаном. В течение последующего исследования, продолжавшегося в среднем 3,2 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным препаратам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА).
По критерию клинических наблюдений первичной конечной точки исследование продемонстрировало достоверное снижение первичной конечной точки по увеличению времени до появления микроальбуминурии в группе олмесартана.
После коррекции на различия в показателях артериального давления такое снижение риска уже не было статистически значимым. Микроальбуминурия развилась у 8,2 % (178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8 % (210 из 2139) пациентов в группе плацебо.
По критериям клинических наблюдений вторичных конечных точек, случаи сердечно-сосудистых нарушений наблюдались у 96 пациентов (4,3 %), принимавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %) в группе плацебо. Частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний была выше при применении олмесартана, чем при применении плацебо [15 пациентов (0,7 %) по сравнению с 3 пациентами (0,1 %)], несмотря на схожую частоту случаев нелетального инсульта [14 пациентов (0,6 %) по сравнению с 8 пациентами (0,4 %)], нелетального инфаркта миокарда [17 пациентов (0,8 %) по сравнению с 26 пациентами (1,2 %)] и летальных исходов от других, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями причин [11 пациентов (0,5 %) по сравнению с 12 пациентами (0,5 %)]. При применении олмесартана общая смертность численно увеличивалась [26 пациентов (1,2 %) по сравнению с 15 пациентами (0,7 %)], что было в основном результатом большего количества летальных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний.
В ходе исследования диабетической нефропатии по снижению частоты случаев конечной стадии заболевания почек при применении олмесартана (исследование ORIENT) изучалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 отобранных рандомизированным образом японцев и китайцев, пациентов с диабетом II типа, с явной нефропатией. В течение последующего исследования, продолжавшегося в среднем 3,1 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная комбинированная конечная точка (продолжительность времени до первого удвоения концентрации креатинина в сыворотке крови, конечная стадия заболевания почек, летальный исход по любой причине) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4 %) [относительный риск (ОР) 0,97 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,75–1,24); p = 0,791]. Вторичная комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отмечена у 40 пациентов, принимавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов в группе плацебо (18,7 %). Эта комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включала летальный исход по причине сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, принимавших олмесартан, по сравнению с 3 пациентами (1,1 %) в группе плацебо, общую смертность у 19 (6,7 %) пациентов по сравнению с 20 (7,0 %) пациентами, нелетальный инсульт у 8 (2,8 %) пациентов по сравнению с 11 пациентами (3,9 %) и нелетальный инфаркт миокарда у 3 (1,1 %) пациентов по сравнению с 7 пациентами (2,5 %) соответственно.
Педиатрическая популяция
Антигипертензивные эффекты олмесартана медоксомила у педиатрической популяции были проанализированы в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Исследуемая группа состояла из пациентов негроидной расы (112 пациентов) и смешанной расовой группы (190 пациентов, включая 38 пациентов негроидной расы). Причиной артериальной гипертензии была преимущественно эссенциальная гипертензия (87 % в группе пациентов негроидной расы и 67 % в смешанной группе). Пациенты с массой тела от 20 до < 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 2,5 мг олмесартана медоксомила (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) один раз в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 5 мг препарата (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) один раз в сутки. При дозе, подобранной в зависимости от массы тела, олмесартан медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое давление. При низких и высоких дозах олмесартан медоксомил значительно снижал систолическое артериальное давление — соответственно на 6,6 и 11,9 мм рт. ст. (от исходного уровня). Этот эффект наблюдался также во время фазы отмены, продолжавшейся 2 недели в дополнительно рандомизированных группах, во время которой как среднее систолическое, так и диастолическое артериальное давление демонстрировали статистически значимое восстановление симптомов в группе плацебо по сравнению с группой, получавшей олмесартан медоксомил. У педиатрической популяции лечение было эффективным как при первичной, так и при вторичной артериальной гипертензии. Так же, как и у взрослых пациентов, артериальное давление у детей негроидной расы снижалось в меньшей степени. В том же исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет с массой тела ≥ 5 кг в открытой фазе исследования получали 0,3 мг/кг олмесартана медоксомила один раз в сутки в течение 3 недель, а затем — в двойной слепой фазе исследования — были рандомизированы в группы, получавшие либо олмесартан медоксомил, либо плацебо. Через 2 недели после отмены среднее систолическое/диастолическое артериальное давление в нижней точке было на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей по рандомизации олмесартан медоксомил; эта разница в показателях артериального давления не являлась статистически значимой (95 % ДИ от -2 до 7 / от -1 до 7).
Дополнительная информация
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования — исследование ONTARGET (глобальное исследование конечных точек при отдельном применении телмисартана и при его применении в сочетании с рамиприлом) и исследование VA NEPHRON-D (исследование по нефропатии при диабете, проводимое Министерством по делам ветеранов США) — изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с БРА II.
Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с анамнезом сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, либо сахарного диабета II типа с признаками развития осложнений. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования показали, что по сравнению с монотерапией применение комбинированной терапии не привело к получению значимого полезного эффекта по исходам и смертности от почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний, но вызвало повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии. Учитывая схожие фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и БРА II, полученные выводы справедливы и для других представителей этих категорий лекарственных средств. Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией нельзя применять одновременно ингибиторы АПФ и БРА II.
Исследование ALTITUDE (исследование алискрена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискрена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРА II при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или с обоими такими патологиями. Это исследование было быстро прекращено из-за роста риска возникновения нежелательных эффектов. По сравнению с группой плацебо, у пациентов группы алискрена смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт численно встречались чаще, а соответствующие нежелательные эффекты и серьезные нежелательные эффекты (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) регистрировались чаще также у пациентов группы алискрена.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение.
Олмесартан медоксомил — это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта.
В плазме крови или в продуктах выделения не обнаруживались нераспавшийся олмесартан медоксомил или неизменённая боковая цепь медоксомильной группы. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана из таблетированной лекарственной формы составляет 25,6 %.
Среднее максимальное значение (Cmax) олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после внутреннего применения препарата, и его концентрация в плазме увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.
Пища практически не влияет на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно применять независимо от приема пищи.
В фармакокинетике олмесартана не наблюдалось никакой клинически значимой разницы по полу.
Связывание олмесартана медоксомила с белками плазмы крови является значительным (99,7 %), однако потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками является низким (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови является незначительным. Средний объём распределения после внутривенного введения является небольшим (16–29 л).
Метаболизм и выведение.
Общий плазменный клиренс, как правило, составлял 1,3 л/ч (КВ, 19 %), и был относительно медленным по сравнению с кровотоком в печени (примерно 90 л/ч). После введения однократной пероральной дозы олмесартана медоксомила, меченого изотопом 14C, 10–16 % введенной радиоактивности выводилось с мочой (преимущественно в течение 24 часов после введения дозы), а остаток радиоактивности выводился с фекалиями. Опираясь на показатель системной доступности (25,6 %), можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (примерно 40 %), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60 %). Вся выведенная радиоактивность была определена как олмесартан. Никаких других значимых метаболитов обнаружено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана является минимальной. Поскольку значительная часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение препарата пациентам с обструкцией желчевыводящих путей является противопоказанным (см. раздел «Противопоказания»).
Конечный период полувыведения олмесартана находился в диапазоне от 10 до 15 часов после многократного перорального применения. Стационарное состояние достигалось после приема первых нескольких доз препарата, причем дальнейшего его накопления не наблюдалось через 14 дней повторного приема. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/ч и был независим от дозы.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетику олмесартана изучали у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс олмесартана у этих пациентов был схож с клиренсом у взрослых пациентов с поправкой на массу тела.
Информация о фармакокинетике у педиатрических пациентов с нарушениями функции почек отсутствует.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в стационарном состоянии увеличивалась примерно на 35 % у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65–75 лет) и примерно на 44 % у пациентов в возрасте от 75 лет, по сравнению с группой более молодого возраста. Это, по меньшей мере частично, может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.
Нарушения функции почек
У пациентов с лёгкими, умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек показатели AUC в стационарном состоянии увеличились соответственно на 62 %, 82 % и 179 % по сравнению с такими показателями у здоровых добровольцев группы контроля (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Нарушения функции печени
После однократного перорального применения показатели AUC олмесартана у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени были соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Через 2 часа после приёма препарата у здоровых добровольцев и пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени несвязанная часть олмесартана составляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После повторного приёма у пациентов с умеренными нарушениями функции печени средний показатель AUC олмесартана был на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Средние показатели Cmax олмесартана были схожими у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Оценка применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не проводилась (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Колесевелам (вещество, связывающее желчные кислоты)
Одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида привело к снижению Cmax (максимальной концентрации) олмесартана на 28 % и к уменьшению показателя AUC олмесартана на 39 %. Более слабый эффект (уменьшение показателей Cmax и AUC на 4 % и 15 % соответственно) наблюдался при применении олмесартана медоксомила за 4 часа до применения колесевелама гидрохлорида.
Период полувыведения олмесартана сокращался на 50–52 %, независимо от того, каким образом его применяли — одновременно с колесевеламом гидрохлоридом или за 4 часа до применения этого препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Доклинические данные о безопасности
В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ: повышение концентрации мочевины в крови (азот мочевины крови) и креатинина (вследствие функциональных изменений в почках, вызванных блокадой рецепторов AT1), снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрации эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (очаги регенерации почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение почечных канальцев).
Эти нежелательные эффекты, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, возникали также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем одновременного перорального применения хлорида натрия.
У обоих видов животных наблюдали повышенную активность ренина в плазме крови и гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, которые являются типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT1, по-видимому, не имеют клинической значимости.
Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартан медоксомил повышает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты не были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo, где олмесартан медоксомил применяли перорально в очень высоких дозах, до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность свидетельствуют о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.
Канцерогенных эффектов олмесартана в двухгодичном исследовании на крысах и двух шестимесячных исследованиях на трансгенных мышах не наблюдали.
В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах олмесартан медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартану медоксомилу выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие гипотензивные лекарственные средства, олмесартан медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако при этом не оказывал фетотоксического действия.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов.
Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из компонентов лекарственного средства (см. «Состав»).
- Беременные женщины или женщины, планирующие беременность (см. «Особенности применения», «Применение в период беременности или лактации»).
- Обструкция желчевыводящих путей (см. «Фармакокинетика»).
- Одновременное применение олмесартана медоксомила с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на олмесартан медоксомил.
Другие препараты с гипотензивным действием
Гипотензивный эффект олмесартана медоксомила может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратами, действующими на РААС (см. «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).
Препараты калия и калийсберегающие диуретики
При одновременном применении препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарином), возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови, поэтому такое одновременное применение не рекомендуется (см. «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г в сутки, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II, могут синергически снижать клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов связано с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и обеспечивать достаточное поступление жидкости в организм пациента.
Кроме того, НПВП при одновременном применении могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и приводить к снижению их эффективности.
Секвестрант желчных кислот колесевелам
Одновременное применение секвестранта желчных кислот — колесевелама гидрохлорида — снижает системное воздействие олмесартана, уменьшая его пиковые концентрации в плазме крови и сокращая период полувыведения. Применение олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому олмесартан медоксомил следует применять как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида (см. «Фармакокинетика»).
Другие препараты
Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после применения антацидов (гидроксид магния-алюминия). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику олмесартана медоксомила.
Влияние олмесартана медоксомила на другие лекарственные средства.
Препараты лития
При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсичности его препаратов, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. «Особенности применения»). Если такое одновременное применение необходимо, пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови в процессе лечения.
Другие препараты
Клинически значимого взаимодействия олмесартана медоксомила с варфарином, дигоксином, антацидом (гидроксид алюминия/гидроксид магния), гидрохлоротиазидом и правастатином не выявлено. В частности, олмесартан медоксомил существенно не влиял на фармакодинамику варфарина или на фармакокинетику дигоксина.
Также in vitro не было выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на ферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19/2D6, 2Е1, 3А4 и цитохром Р450 у человека, а в исследованиях на крысах отмечался минимальный или нулевой индуцированный эффект в отношении цитохрома Р450. Поэтому исследования in vivo взаимодействия с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводились, и клинически значимые взаимодействия между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается указанными ферментами цитохрома Р450, не ожидаются.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, будут ли данные о взаимодействии у взрослых и детей аналогичными.
Особенности применения.
Снижение объема циркулирующей крови
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или низким уровнем натрия в сыворотке крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата. Такие состояния следует устранить до начала лечения олмесартаном медоксомилом.
Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например при тяжелой застойной сердечной недостаточности или при патологии почек, включая стеноз почечной артерии, может наблюдаться острая артериальная гипотензия, азотемия, олигурия или, в редких случаях, острая почечная недостаточность при применении других препаратов, влияющих на эту систему. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может сопровождаться аналогичными эффектами.
Вазоренальная гипертензия
Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
Пациентам с нарушением функции почек, получающим олмесартан медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение олмесартана медоксомила не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин) отсутствует.
Нарушение функции печени
Олмесартан медоксомил не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени из-за отсутствия опыта его применения (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно дозирования препарата при легкой и умеренной печеночной недостаточности).
Гиперкалиемия
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут провоцировать гиперкалиемию. Риск ее развития увеличивается у пожилых пациентов и может привести к летальному исходу при почечной недостаточности и сахарном диабете, а также при одновременном применении других препаратов, приводящих к повышению уровня калия, и/или при наличии сопутствующих заболеваний.
Перед назначением сопутствующих препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение возможной пользы и возможного риска такого лечения и рассмотреть альтернативные возможности терапии (см. также раздел «Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)»). К основным факторам риска гиперкалиемии относятся:
- сахарный диабет, нарушение функции почек, пациенты в возрасте 70 лет и старше;
- комбинация с одним или несколькими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и/или с препаратами калия. Некоторые препараты, включая целые классы, могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащие препараты, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм;
- сопутствующие заболевания и состояния, включая дегидратацию, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение нарушений функции почек, внезапное ухудшение функции почек, например при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, политравмах.
Пациентам с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).
Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии регулярного и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Препараты лития
Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, одновременное применение лития с олмесартаном медоксомилом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Стеноз устья аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Олмесартан медоксомил следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом устья аорты или митральным стенозом, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение олмесартана медоксомила таким пациентам не рекомендуется.
Синдром, подобный целиакии
В очень редких случаях тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, развивавшаяся у пациентов, принимавших олмесартан в течение нескольких месяцев до года после начала приема препарата, возможно, вызвана локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Биопсия кишечника таких пациентов часто показывала атрофию ворсинок. Если у пациента развиваются такие симптомы во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема олмесартана медоксомила, если другая этиология не установлена. В случаях, когда симптомы исчезают и синдром, подобный целиакии, подтвержден биопсией, возобновлять лечение олмесартаном медоксомилом не следует.
Ангионевротический отек кишечника
Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, [включая олмесартан] (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение олмесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.
Этнические различия
Как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила несколько ниже у представителей негроидной расы по сравнению с другими пациентами, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина в этой популяции.
Другое
Значительное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульту.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Кардосал® противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения препаратом Кардосал® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности недостаточно убедительны; однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Хотя не существует контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать при применении этого класса препаратов. Если длительная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II жизненно необходима, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется применять другие антигипертензивные препараты, безопасность которых при беременности доказана. При диагностике беременности необходимо немедленно прекратить применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и назначить альтернативное лечение. Во II и III триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (подавление функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Доклинические данные безопасности» выше). При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах необходимо определить функцию почек и окостенение костей черепа плода по данным ультразвукового исследования. За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать из-за возможной артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Кормление грудью
Доказано, что олмесартан экскретируется в молоко крыс, однако аналогичные данные у человека отсутствуют. Женщинам, кормящим грудью, не следует применять Кардосал® из-за отсутствия опыта его применения в этот период. Вместо препарата Кардосал® можно применять другие антигипертензивные препараты, безопасность которых при кормлении грудью доказана, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Кардосал® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Головокружение или повышенная утомляемость могут иногда возникать у пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, что может нарушить способность к реакции.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Взрослые
Начальная суточная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если снижение артериального давления недостаточно, дозу следует увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки (максимальная суточная доза) или добавить к лечению гидрохлоротиазид.
Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила, как правило, проявляется в течение
2 недель после начала терапии, а максимальный эффект достигается через 8 недель после начала лечения. Это следует учитывать при рассмотрении изменения режима дозирования для любого пациента.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Как правило, нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста (см. рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции почек). При увеличении суточной дозы до максимальной — 40 мг — необходимо тщательно контролировать артериальное давление.
Пациенты с нарушением функции почек
Максимальная суточная доза для пациентов с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг, поскольку опыт применения более высоких доз в этой группе отсутствует. Олмесартан медоксомил не показан при тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) из-за ограниченного опыта его применения у таких пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени
При лёгкой степени нарушения функции печени коррекция дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг в сутки, а максимальная — 20 мг. При одновременном назначении пациентам с нарушением функции печени диуретиков и/или других антигипертензивных средств необходимо тщательно наблюдать за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартан медоксомил не показан при тяжёлом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Олмесартан медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел «Противопоказания»).
Педиатрическая популяция
Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет
Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила для детей в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если снижение артериального давления недостаточно, дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости более выраженного снижения артериального давления детям с массой тела ≥ 35 кг дозу олмесартана медоксомила можно увеличить до 40 мг в сутки. Для детей с массой тела < 35 кг суточная доза не должна превышать 20 мг.
Способ применения
Для соблюдения режима дозирования лекарственное средство Кардосал® рекомендуется применять примерно в одно и то же время каждый день, во время еды или независимо от неё, например, во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Таблетки не следует разжёвывать.
Дети
Применять для лечения артериальной гипертензии детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 1 до 5 лет ещё не установлены. Имеющиеся на сегодня данные, приведённые в разделах «Побочные реакции» и «Фармакодинамика», однако, не позволяют сформулировать рекомендации по дозированию. Применять препарат детям до 1 года не следует из соображений безопасности и в связи с отсутствием данных.
Передозировка
Информация о передозировке ограничена. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом необходимо тщательно наблюдать и проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.
Данных о возможности выведения олмесартана медоксомила путём диализа нет.
Побочные реакции.
Обзор профиля безопасности
Побочные реакции, наиболее часто возникающие при лечении препаратом Кардосал®: головная боль (7,7 %), гриппоподобные симптомы (4,0 %) и головокружение (3,7 %).
В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией, связанной с лечением, было головокружение (частота 2,5 % при применении олмесартана медоксомила и 0,9 % в группе плацебо).
Частота отклонений лабораторных показателей была несколько выше при применении олмесартана медоксомила по сравнению с плацебо: гипертриглицеридемия — 2,0 % при применении олмесартана медоксомила по сравнению с 1,1 % при применении плацебо, повышение уровня креатинфосфокиназы — 1,3 % при применении олмесартана медоксомила по сравнению с 0,7 % при применении плацебо.
Нежелательные эффекты по результатам клинических исследований Кардосала®, исследований безопасности препарата, вышедшего на рынок, и спонтанных сообщений приведены в таблице. Побочные реакции распределены по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
| Системы органов по классификации MedDRA |
Побочные реакции |
Частота |
| Со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитопения |
Нечасто |
| Со стороны иммунной системы |
Анафилактическая реакция |
Нечасто |
| Со стороны обмена веществ и пищеварения |
Гипертриглицеридемия |
Часто |
| Гиперхолестеринемия |
Нечасто |
|
| Гиперурикемия |
Часто |
|
| Гиперкалиемия |
Редко |
|
| Со стороны нервной системы |
Головокружение |
Часто |
| Головная боль |
Часто |
|
| Со стороны органов слуха |
Вертиго |
Нечасто |
| Со стороны сердца |
Стенокардия |
Нечасто |
| Тахикардия |
Нечасто |
|
| Со стороны сосудов |
Артериальная гипотензия |
Редко |
| Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения |
Бронхит |
Часто |
| Фарингит |
Часто |
|
| Кашель |
Часто |
|
| Ринит |
Часто |
|
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Гастроэнтерит |
Часто |
| Диарея |
Часто |
|
| Боль в животе |
Часто |
|
| Тошнота |
Часто |
|
| Диспепсия |
Часто |
|
| Рвота |
Нечасто |
|
| Ангионевротический отек кишечника |
Редко |
|
| Энтеропатия, напоминающая целиакию (см. раздел «Особенности применения») |
Очень редко |
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Аутоиммунный гепатит* |
Неизвестно |
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
Экзантема |
Нечасто |
| Аллергический дерматит |
Нечасто |
|
| Крапивница |
Нечасто |
|
| Сыпь |
Нечасто |
|
| Зуд |
Нечасто |
|
| Алопеция |
Неизвестно |
|
| Ангионевротический отек |
Редко |
|
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
Артрит |
Часто |
| Боль в спине |
Часто |
|
| Боль в костях |
Часто |
|
| Миалгия |
Нечасто |
|
| Артралгия |
Нечасто |
|
| Мышечные судороги |
Редко |
|
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Гематурия |
Часто |
| Инфекция мочевыводящих путей |
Часто |
|
| Острая почечная недостаточность |
Редко |
|
| Нарушение функции почек |
Редко |
|
| Общие нарушения |
Боль |
Часто |
| Боль в грудной клетке |
Часто |
|
| Периферические отеки |
Часто |
|
| Гриппоподобные симптомы |
Часто |
|
| Повышенная утомляемость |
Часто |
|
| Отек лица |
Нечасто |
|
| Астения |
Нечасто |
|
| Общее недомогание |
Нечасто |
|
| Летаргическое состояние |
Редко |
|
| Изменения лабораторных показателей |
Повышение уровня ферментов печени |
Часто |
| Повышение уровня мочевины в крови |
Часто |
|
| Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови |
Часто |
|
| Повышение уровня креатинина в крови |
Редко |
* В пострегистрационный период сообщалось о случаях развития аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до нескольких лет, которые были обратимыми после отмены олмесартана.
Сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, временно связанных с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Дополнительная информация о специальных группах пациентов
Педиатрическая популяция
В ходе двух клинических исследований с участием детей и подростков (361 человек) в возрасте от 1 до 17 лет проводился мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. В то время как характер и тяжесть побочных реакций были схожими с таковыми у взрослых пациентов, частота нижеперечисленных побочных реакций у детей была выше, чем у взрослых:
- носовые кровотечения у детей являются распространенной побочной реакцией (≥ 1/100 до < 1/10), о которых не сообщалось у взрослых пациентов;
- в течение 3 недель двойного слепого исследования частота возникновения головокружения и головной боли, требовавших лечения, была почти в два раза выше у детей в возрасте от 6 до 17 лет в группе, получавшей высокие дозы олмесартана медоксомила.
В целом профиль безопасности олмесартана медоксомила у педиатрических пациентов существенно не отличался от профиля безопасности у взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов пожилого возраста гипотензия может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «иногда»).
Сообщение о возможных побочных реакциях
Сообщение о возможных побочных реакциях является очень важным в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска при применении препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых возможных побочных реакциях.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Берлин-Хеми АГ.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Глининкер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Производитель.
Дайти Санкио Европ ГмбХ.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Луипольдштрассе 1, 85276 Пфаффенхофен, Германия.
Производитель.
Лабораториос Менарини С.А.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Альфонса XII, 587, Бадалона, Барселона, 08918, Испания.
Производитель.
Менарини-фон Хейден ГмбХ.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Лейпцигштрассе 7–13, 01097 Дрезден, Германия.
Заявитель.
Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.
Местонахождение заявителя.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург, Люксембург.