Cardosal® 10 mg
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CARDOSAL® 10 MG (CARDOSAL® 10 MG)
Composición:
Principio activo: olmesartán medoxomilo;
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de olmesartán medoxomilo;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, monohidrato de lactosa, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), talco, hipromelosa.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos, blancos, recubiertos con película, con olor característico, de aproximadamente 6,5 mm de diámetro, con la inscripción «C13» grabada en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Código ATC C09CA08.
Propiedades farmacodinámicas.
Propiedades farmacodinámicas.
El olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo potente y activo por vía oral de los receptores (tipo AT1) de la angiotensina II. Se espera que bloquee todos los efectos de la angiotensina II mediados por el receptor AT1, independientemente del origen y de la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de la angiotensina II provoca un aumento de la concentración plasmática de renina y de los niveles de angiotensina I e II, así como una ligera disminución de la concentración plasmática de aldosterona.
La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial a través de los receptores tipo 1 (AT1).
Eficacia clínica y seguridad.
En la hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo provoca una reducción dependiente de la dosis y prolongada de la presión arterial. No hay evidencia de hipotensión arterial tras la primera dosis, de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni de síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento.
La administración oral única diaria de olmesartán medoxomilo proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas. La administración oral única diaria del fármaco produce la misma reducción de la presión arterial que la dosis diaria dividida en dos tomas durante el día.
Durante el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas del inicio de la terapia, aunque ya se observa una reducción significativa de la presión arterial a las 2 semanas del tratamiento. Cuando se utiliza junto con hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional de la presión arterial y esta combinación se tolera bien.
El efecto del olmesartán sobre la mortalidad y la morbilidad aún no se conoce.
En el transcurso de un estudio aleatorizado sobre el olmesartán y la prevención de la microalbuminuria en la diabetes (estudio ROADMAP), que incluyó a 4447 pacientes con diabetes tipo II, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo cardiovascular, se evaluó la posibilidad de retrasar el inicio del desarrollo de microalbuminuria mediante tratamiento con olmesartán. Durante el seguimiento del estudio, que duró en promedio 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA).
Según el criterio clínico de la variable principal, el estudio demostró una reducción significativa del riesgo de la variable principal en el retraso del tiempo hasta la aparición de microalbuminuria en el grupo tratado con olmesartán.
Después de ajustar por las diferencias en los niveles de presión arterial, esta reducción del riesgo ya no fue estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) de los pacientes del grupo placebo.
Según los criterios clínicos de las variables secundarias, los eventos cardiovasculares ocurrieron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) del grupo placebo. La frecuencia de eventos fatales por enfermedades cardiovasculares fue mayor con olmesartán que con placebo [15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)], a pesar de una frecuencia similar de accidentes cerebrovasculares no fatales [14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)], infartos de miocardio no fatales [17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)] y muertes por otras causas no cardiovasculares [11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)]. Con el uso de olmesartán, la mortalidad total fue numéricamente mayor [26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)], lo cual fue principalmente resultado de un mayor número de muertes por enfermedades cardiovasculares.
En el transcurso del estudio sobre nefropatía diabética respecto a la reducción de eventos en la etapa final de enfermedad renal con olmesartán (estudio ORIENT), se evaluó el efecto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes japoneses y chinos seleccionados al azar, con diabetes tipo II y nefropatía evidente. Durante el seguimiento del estudio, que duró en promedio 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.
La variable principal combinada (tiempo hasta el primer doblamiento de la concentración sérica de creatinina, etapa final de enfermedad renal o muerte por cualquier causa) se registró en 116 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes del grupo placebo (45,4 %) [riesgo relativo (RR) 0,97 (intervalo de confianza (IC) 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791]. La variable secundaria combinada relacionada con enfermedades cardiovasculares se observó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes del grupo placebo (18,7 %). Esta variable combinada relacionada con enfermedades cardiovasculares incluyó muerte por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán frente a 3 (1,1 %) del grupo placebo, mortalidad total en 19 (6,7 %) pacientes frente a 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no fatal en 8 (2,8 %) pacientes frente a 11 (3,9 %) y infarto de miocardio no fatal en 3 (1,1 %) pacientes frente a 7 (2,5 %), respectivamente.
Población pediátrica
Los efectos antihipertensivos del olmesartán medoxomilo en la población pediátrica se analizaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 302 pacientes de 6 a 17 años de edad. El grupo de estudio consistió en pacientes de raza no negra (112 pacientes) y un grupo racialmente mixto (190 pacientes, incluyendo 38 pacientes de raza no negra). La causa de la hipertensión arterial fue principalmente hipertensión esencial (87 % en el grupo de raza no negra y 67 % en el grupo mixto). Los pacientes con un peso corporal de 20 a < 35 kg fueron aleatorizados a recibir 2,5 mg de olmesartán medoxomilo (dosis baja) o 20 mg (dosis alta) una vez al día, y los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg fueron aleatorizados a recibir 5 mg del fármaco (dosis baja) o 40 mg (dosis alta) una vez al día. A la dosis ajustada por peso corporal, el olmesartán medoxomilo redujo significativamente tanto la presión sistólica como la diastólica. Tanto con las dosis bajas como con las altas, el olmesartán medoxomilo redujo significativamente la presión arterial sistólica en 6,6 y 11,9 mm Hg, respectivamente (desde el nivel basal). Este efecto también se observó durante la fase de retirada de 2 semanas en grupos adicionales aleatorizados, durante la cual tanto la presión arterial sistólica media como la diastólica mostraron una recuperación estadísticamente significativa en el grupo placebo en comparación con el grupo que recibió olmesartán medoxomilo. En la población pediátrica, el tratamiento fue eficaz tanto en la hipertensión arterial primaria como en la secundaria. Al igual que en los pacientes adultos, la presión arterial en los niños de raza no negra disminuyó en menor grado. En el mismo estudio, 59 pacientes de 1 a 5 años de edad con un peso corporal ≥ 5 kg, durante la fase abierta del estudio, recibieron 0,3 mg/kg de olmesartán medoxomilo una vez al día durante 3 semanas y luego, en la fase doble ciego, fueron aleatorizados a recibir olmesartán medoxomilo o placebo. Dos semanas después de la retirada, la presión arterial sistólica/diastólica media en el punto más bajo fue 3/3 mm Hg menor en el grupo que recibió olmesartán medoxomilo según aleatorización; esta diferencia en los niveles de presión arterial no fue estadísticamente significativa (IC 95 %: -2 a 7 / -1 a 7).
Otra información
Dos grandes estudios aleatorizados controlados —el estudio ONTARGET (estudio global de eventos finales con telmisartán en monoterapia y en combinación con ramipril) y el estudio VA NEPHRON-D (estudio sobre nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.)— evaluaron el uso de la combinación de inhibidores de la ECA con BRA II.
El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, o diabetes tipo II con signos de complicaciones. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.
Estos estudios mostraron que, en comparación con la monoterapia, el uso de terapia combinada no produjo beneficios significativos en cuanto a resultados y mortalidad por enfermedades renales y/o cardiovasculares, pero aumentó el riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares de los inhibidores de la ECA y los BRA II, estas conclusiones son aplicables también a otros representantes de estas clases de fármacos. Por lo tanto, no se debe administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y BRA II a pacientes con nefropatía diabética.
El estudio ALTITUDE (estudio sobre aliskiren en diabetes tipo II con puntos finales relacionados con enfermedades cardiovasculares y renales) se centró en evaluar los beneficios de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o BRA II en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo II, enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas condiciones. Este estudio se interrumpió prematuramente debido al aumento del riesgo de efectos adversos. En comparación con el grupo placebo, en el grupo aliskiren la muerte por enfermedad cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes, y también se registraron con mayor frecuencia efectos adversos y efectos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) en el grupo aliskiren.
Farmacocinética.
Absorción y distribución.
El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, el olmesartán, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal.
El olmesartán medoxomilo sin descomponer o la cadena lateral inalterada del grupo medoxomilo no se detectan en plasma ni en productos de excreción. El valor medio absoluto de biodisponibilidad del olmesartán a partir de la forma farmacéutica en comprimidos es del 25,6 %.
La concentración máxima media (Cmax) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración oral del fármaco, y su concentración en plasma aumenta casi linealmente con el aumento de la dosis oral única hasta 80 mg.
La comida prácticamente no afecta la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del olmesartán según el sexo.
La unión del olmesartán medoxomilo a las proteínas plasmáticas es considerable (99,7 %), pero el potencial de un desplazamiento clínicamente significativo de la unión a proteínas por interacción del olmesartán con otros fármacos coadministrados con alta unión a proteínas es bajo (como lo confirma la ausencia de interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). La unión del olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16–29 l).
Metabolismo y eliminación.
La depuración plasmática total generalmente fue de 1,3 l/h (CV, 19 %) y fue relativamente lenta en comparación con el flujo hepático (aproximadamente 90 l/h). Tras la administración oral única de olmesartán medoxomilo marcado con isótopo 14C, entre el 10 % y el 16 % de la radioactividad administrada se excretó por orina (principalmente durante las primeras 24 horas tras la dosis), y el resto se excretó por heces. Basándose en el índice de disponibilidad sistémica (25,6 %), se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por los riñones (aproximadamente 40 %) como por el hígado y las vías biliares (aproximadamente 60 %). Toda la radioactividad excretada se identificó como olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito significativo. La recirculación enterohepática del olmesartán es mínima. Debido a que una fracción considerable del olmesartán se elimina por las vías biliares, la administración del fármaco está contraindicada en pacientes con obstrucción biliar (véase la sección «Contraindicaciones»).
El período de semivida final del olmesartán se encontró entre 10 y 15 horas tras la administración oral repetida. Se alcanzó el estado estacionario tras las primeras dosis del fármaco, sin acumulación adicional tras 14 días de administración repetida. La depuración renal fue de aproximadamente 0,5–0,7 l/h y fue independiente de la dosis.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.
Población pediátrica
La farmacocinética del olmesartán se estudió en pacientes con hipertensión arterial de 1 a 16 años de edad. La depuración del olmesartán en estos pacientes fue similar a la de los adultos, ajustada por peso corporal.
No hay información sobre la farmacocinética en pacientes pediátricos con alteración de la función renal.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
En pacientes con hipertensión arterial, el área bajo la curva (AUC) en estado estacionario aumentó aproximadamente un 35 % en pacientes de edad avanzada (de 65 a 75 años) y aproximadamente un 44 % en pacientes de 75 años o más, en comparación con el grupo más joven. Esto puede estar al menos parcialmente relacionado con la disminución media de la función renal en este grupo de pacientes.
Alteración de la función renal
En pacientes con alteración renal leve, moderada o grave, los valores de AUC en estado estacionario aumentaron en un 62 %, 82 % y 179 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios sanos del grupo control (véase la sección «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).
Alteración de la función hepática
Tras la administración oral única, los valores de AUC del olmesartán en pacientes con alteración hepática leve o moderada fueron un 6 % y un 65 % más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos. Dos horas después de la dosis, la fracción libre no unida del olmesartán en voluntarios sanos y en pacientes con alteración hepática leve y moderada fue de 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente. Tras la administración repetida en pacientes con alteración hepática moderada, el valor medio de AUC del olmesartán fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmax del olmesartán fueron similares en pacientes con alteración hepática y en voluntarios sanos. No se ha evaluado el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave (véase la sección «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos.
Colesevelam (sustancia que se une a ácidos biliares)
La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de clorhidrato de colesevelam provocó una reducción del 28 % en la Cmax (concentración máxima) del olmesartán y una disminución del 39 % en el valor de AUC del olmesartán. Un efecto más débil (reducción del 4 % y del 15 % en los valores de Cmax y AUC, respectivamente) se observó cuando el olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes del clorhidrato de colesevelam.
El período de semivida del olmesartán se acortó en un 50–52 %, independientemente de si se administró simultáneamente con clorhidrato de colesevelam o 4 horas antes de este fármaco (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Datos preclínicos de seguridad
En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos del olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de la concentración de urea en sangre (nitrógeno ureico en sangre) y creatinina (debido a cambios funcionales renales provocados por el bloqueo de los receptores AT1), disminución del peso del corazón, reducción de los parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y hallazgos histológicos de lesión renal (áreas de regeneración del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos renales).
Estos efectos adversos, provocados por la acción farmacológica del olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la administración concomitante oral de cloruro de sodio.
En ambas especies animales se observó un aumento de la actividad de renina en plasma e hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, que son un efecto típico de la clase de inhibidores de la ECA y otros antagonistas del receptor AT1, aparentemente no tienen relevancia clínica.
Al igual que otros antagonistas del receptor AT1, el olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de roturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. Sin embargo, estos efectos no se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo por vía oral en dosis muy altas, hasta 2000 mg/kg. En conjunto, los datos de estudios exhaustivos sobre genotoxicidad indican que la acción genotóxica del olmesartán en el uso clínico es poco probable.
No se observaron efectos carcinogénicos del olmesartán en un estudio de dos años en ratas ni en dos estudios de seis meses en ratones transgénicos.
En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, el olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Al igual que con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, tras la exposición al olmesartán medoxomilo, la supervivencia de la descendencia fue reducida y en hembras que recibieron el fármaco en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de las pelvis renales. Como con otros fármacos antihipertensivos, el olmesartán medoxomilo fue más tóxico para conejas preñadas que para ratas preñadas, pero no ejerció efecto fetotóxico.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.
Tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del medicamento (véase «Composición»).
- Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedarse embarazadas (véase «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Obstrucción de las vías biliares (véase «Farmacocinética»).
- La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinámica»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el olmesartán medoxomilo.
Otros medicamentos con acción hipotensora
El efecto hipotensor del olmesartán medoxomilo puede aumentar cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos hipotensores.
Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén
La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la administración individual de medicamentos que actúan sobre el SRAA (véase «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Farmacodinámica»).
Preparados de potasio y diuréticos ahorradores de potasio
La administración concomitante de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento de la concentración de potasio en suero. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación (véase «Precauciones de uso»).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Los AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 3 g por día, así como los inhibidores selectivos de la COX-2 y los antagonistas de los receptores de angiotensina II, pueden actuar sinérgicamente reduciendo la filtración glomerular. La administración concomitante de estos medicamentos se asocia con el riesgo de insuficiencia renal aguda. En tales casos, se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada hidratación del paciente.
Además, los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II y provocar una disminución de su eficacia cuando se administran concomitantemente.
Secuestrante de ácidos biliares: colestiramina
La administración concomitante del secuestrante de ácidos biliares colestiramina clorhidrato reduce la exposición sistémica y acorta el periodo de semivida plasmática del olmesartán. La administración del olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colestiramina clorhidrato disminuye esta interacción. Por lo tanto, se debe administrar el olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colestiramina clorhidrato (véase «Farmacocinética»).
Otros medicamentos
Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad del olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). La administración concomitante con warfarina y digoxina no afecta la farmacocinética del olmesartán medoxomilo.
Efecto del olmesartán medoxomilo sobre otros medicamentos.
Medicamentos de litio
Cuando se administra litio junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y un incremento de la toxicidad de sus preparaciones. Por lo tanto, esta combinación no se recomienda (véase «Precauciones de uso»). Si fuera necesaria la administración concomitante, se recomienda un control riguroso de la concentración sérica de litio durante el tratamiento.
Otros medicamentos
No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán medoxomilo y warfarina, digoxina, antiácidos (hidróxido de aluminio/magnesio), hidroclorotiazida o pravastatina. En particular, el olmesartán medoxomilo no influyó significativamente sobre la farmacodinámica o farmacocinética de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina.
Asimismo, no se ha observado en estudios in vitro un efecto inhibitorio clínicamente relevante del olmesartán medoxomilo sobre las enzimas 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19/2D6, 2E1, 3A4 ni sobre el citocromo P450 humano, y se ha observado un efecto inductor mínimo o nulo sobre el citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se han realizado estudios de interacción in vivo con inhibidores o inductores conocidos de las enzimas del citocromo P450, y no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo depende de las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.
Población pediátrica
Los estudios de interacción del olmesartán medoxomilo con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos. No se sabe si los datos de interacción en adultos y niños son comparables.
Características de aplicación.
Disminución del volumen sanguíneo circulante
En pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante y/o niveles bajos de sodio en suero debido a un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis del medicamento. Estos trastornos deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo.
Otras condiciones relacionadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Los pacientes cuyo tono vascular y función dependen en mayor medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal, incluida la estenosis de la arteria renal, pueden presentar una hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos raros, insuficiencia renal aguda tras el uso de otros fármacos que actúan sobre este sistema. El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II puede estar asociado con efectos similares.
Hipertensión vasorenal
La administración de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria renal de un único riñón funcional se asocia con el riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.
Alteración de la función renal y trasplante renal
En pacientes con alteración de la función renal que toman olmesartán medoxomilo, se recomienda realizar controles periódicos de las concentraciones séricas de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función renal (depuración de creatinina inferior a 20 ml/min) (ver «Vía de administración y dosis», «Farmacocinética»). No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal ni en pacientes con insuficiencia renal terminal (depuración de creatinina inferior a 12 ml/min).
Alteración de la función hepática
Olmesartán medoxomilo no se recomienda en pacientes con alteración grave de la función hepática debido a la falta de experiencia en su uso (ver «Vía de administración y dosis» respecto a la dosificación del fármaco en casos de alteración hepática leve o moderada).
Hiperpotasemia
Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden provocar hiperpotasemia. El riesgo de su aparición aumenta en pacientes de edad avanzada y puede tener consecuencias fatales en casos de insuficiencia renal o diabetes mellitus, así como con la administración concomitante de otros medicamentos que aumentan los niveles de potasio y/o en presencia de enfermedades intercurrentes.
Antes de prescribir medicamentos concomitantes que actúen sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo de este tratamiento y considerarse otras opciones terapéuticas (ver también la sección «Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)»). Entre los principales factores de riesgo de hiperpotasemia se incluyen:
- diabetes mellitus, alteración de la función renal, pacientes con edad ≥ 70 años;
- combinación con uno o más fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona y/o con suplementos de potasio. Algunos medicamentos, incluso clases de fármacos, pueden provocar hiperpotasemia: sustitutos de la sal, preparaciones que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, heparina, inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina o tacrolimus), trimetoprim;
- enfermedades intercurrentes y estados clínicos, incluidos deshidratación, descompensación aguda de la insuficiencia cardíaca, acidosis metabólica, empeoramiento de la alteración renal, deterioro repentino de la función renal (por ejemplo, en infecciones), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis, politraumatismos).
En pacientes con estos factores de riesgo se recomienda un control constante de la concentración sérica de potasio (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinámica»).
Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo dual, este debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo regular y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Medicamentos con litio
Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de litio con olmesartán medoxomilo (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral; cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica, estenosis mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en estos pacientes.
Enteropatía tipo celíaca
En casos muy raros, diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que aparece tras varios meses o un año desde el inicio del tratamiento con olmesartán, podría deberse a una reacción de hipersensibilidad localizada de tipo retardado. La biopsia intestinal en estos pacientes a menudo revela atrofia de vellosidades. Si un paciente presenta estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán, debe descartarse otra etiología. Se debe considerar la suspensión de olmesartán medoxomilo si no se identifica otra causa. En los casos en que los síntomas desaparecen y se confirma la enteropatía tipo celíaca mediante biopsia, no debe reiniciarse el tratamiento con olmesartán medoxomilo.
Edema angioneurótico intestinal
Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II, [incluido olmesartán] (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el uso de olmesartán y debe iniciarse un monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.
Diferencias étnicas
Como con todos los antagonistas de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo es algo menor en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a la mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.
Otro
Una reducción significativa de la presión arterial durante el tratamiento con cualquier fármaco antihipertensivo en pacientes con cardiopatía isquémica o trastorno de la circulación cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Cardosal® está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con Cardosal® se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo. Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA en el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, podrían existir riesgos similares con el uso de esta clase de fármacos. Si la terapia prolongada con antagonistas de los receptores de angiotensina II es esencial, se recomienda a las pacientes que planean quedar embarazadas el uso de otros antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Al diagnosticarse un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II y debe iniciarse un tratamiento alternativo. En el segundo y tercer trimestre, los antagonistas de los receptores de angiotensina II ejercen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia) (ver sección «Datos preclínicos de seguridad» anterior). En caso de uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre, debe evaluarse la función renal y la osificación de los huesos del cráneo del feto mediante ecografía. A los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II debe vigilarse por posible hipotensión arterial (ver sección «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).
Lactancia
Se ha demostrado que olmesartán se excreta en la leche de ratas, pero no hay datos análogos en humanos. No se debe administrar Cardosal® a mujeres que amamantan debido a la falta de experiencia con su uso durante este período. En lugar del medicamento Cardosal®, pueden usarse otros antihipertensivos cuya seguridad durante la lactancia esté demostrada, especialmente al amamantar a recién nacidos o prematuros.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Cardosal® tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse ocasionalmente mareo o fatiga en pacientes que toman tratamiento antihipertensivo, lo que puede afectar la capacidad de reacción.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Adultos
La dosis diaria inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, la dosis debe aumentarse a 20 mg una vez al día. Si fuera necesario, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 40 mg una vez al día (dosis máxima diaria) o añadir hidroclorotiazida al tratamiento.
El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo se observa generalmente dentro de las
2 semanas posteriores al inicio del tratamiento, y el efecto máximo se alcanza a las 8 semanas del inicio de la terapia. Esto debe tenerse en cuenta al considerar cambios en el régimen de dosificación para cualquier paciente.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Generalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver dosis recomendadas para pacientes con alteración de la función renal). Al aumentar la dosis diaria hasta el máximo de 40 mg, se debe controlar cuidadosamente la presión arterial.
Pacientes con alteración de la función renal
La dosis diaria máxima para pacientes con alteración de la función renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 20–60 ml/min) es de 20 mg, ya que no existe experiencia con dosis superiores en este grupo. Olmesartán medoxomilo no está indicado en casos de alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) debido a la escasa experiencia en su uso en estos pacientes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración hepática leve no se requiere ajuste de dosis. En aquellos con alteración moderada, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg al día y la dosis máxima es de 20 mg. Cuando se administre simultáneamente a pacientes con alteración de la función hepática diuréticos y/o otros medicamentos antihipertensivos, debe observarse cuidadosamente la presión arterial y la función renal. Olmesartán medoxomilo no está indicado en casos de alteración hepática grave debido a la falta de experiencia suficiente en su uso (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Olmesartán medoxomilo no debe administrarse a pacientes con obstrucción biliar (ver sección «Contraindicaciones»).
Población pediátrica
Niños y adolescentes de 6 a 18 años
La dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo en niños y adolescentes de 6 a 18 años es de 10 mg una vez al día. Si la presión arterial no disminuye adecuadamente, la dosis puede aumentarse a 20 mg una vez al día. Si se requiere una reducción más marcada de la presión arterial, en niños con un peso corporal ≥ 35 kg la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta 40 mg al día. En niños con peso corporal < 35 kg, la dosis diaria no debe exceder los 20 mg.
Vía de administración
Para mantener un régimen de dosificación constante, se recomienda administrar el medicamento Cardosal® aproximadamente a la misma hora cada día, con o sin alimentos, por ejemplo durante el desayuno. Las tabletas deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se debe masticar la tableta.
Niños
El medicamento está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años. La seguridad y eficacia en niños de 1 a 5 años aún no han sido establecidas. Aunque existen datos actuales en las secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinamia», no es posible formular recomendaciones de dosificación. No se debe administrar el medicamento a niños menores de 1 año por razones de seguridad y debido a la falta de datos.
Sobredosis
La información disponible sobre sobredosis es limitada. El efecto más probable en caso de sobredosis es la hipotensión arterial. En caso de sobredosis, se debe observar cuidadosamente al paciente y proporcionar terapia sintomática y de soporte.
No existen datos sobre la posibilidad de eliminar olmesartán medoxomilo mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Perfil de seguridad resumido
Las reacciones adversas que con más frecuencia ocurren durante el tratamiento con el medicamento Cardosal® son cefalea (7,7 %), síntomas similares a los de la gripe (4,0 %) y mareo (3,7 %).
En estudios controlados con placebo en monoterapia, la única reacción adversa relacionada con el tratamiento fue el mareo (frecuencia del 2,5 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,9 % con placebo).
La frecuencia de alteraciones en parámetros de laboratorio fue ligeramente mayor con olmesartán medoxomilo en comparación con placebo: hipertrigliceridemia – 2,0 % con olmesartán medoxomilo frente al 1,1 % con placebo; aumento de los niveles de creatina fosfocinasa – 1,3 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,7 % con placebo.
Los efectos adversos observados en los estudios clínicos de Cardosal®, en los estudios de seguridad del medicamento tras su comercialización y en notificaciones espontáneas se indican en la tabla. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); ocasionales (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Sistemas de órganos según la clasificación MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Trastornos sanguíneos y del sistema linfático |
Trombocitopenia |
Necesario |
| Trastornos del sistema inmunitario |
Reacción anafiláctica |
Necesario |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hipertrigliceridemia |
Frecuente |
| Hipercolesterolemia |
Necesario |
|
| Hiperuricemia |
Frecuente |
|
| Hiperkalemia |
Raro |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
| Cefalea |
Frecuente |
|
| Trastornos del oído y del laberinto |
Vertigo |
Necesario |
| Trastornos cardíacos |
Angina de pecho |
Necesario |
| Taquicardia |
Necesario |
|
| Trastornos vasculares |
Hipotensión arterial |
Raro |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Bronquitis |
Frecuente |
| Faringitis |
Frecuente |
|
| Tos |
Frecuente |
|
| Rinitis |
Frecuente |
|
| Trastornos gastrointestinales |
Gastroenteritis |
Frecuente |
| Diarrhea |
Frecuente |
|
| Dolor abdominal |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
|
| Dispepsia |
Frecuente |
|
| Vómitos |
Necesario |
|
| Edema angioneurótico intestinal |
Raro |
|
| Enteropatía similar a la enfermedad celíaca (ver «Instrucciones de uso») |
Muy raro |
|
| Trastornos hepáticos y de las vías biliares |
Hepatitis autoinmune* |
Desconocido |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Exantema |
Necesario |
| Dermatitis alérgica |
Necesario |
|
| Urticaria |
Necesario |
|
| Erupción cutánea |
Necesario |
|
| Picor |
Necesario |
|
| Alopecia |
Desconocido |
|
| Edema angioneurótico |
Raro |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Artritis |
Frecuente |
| Dolor de espalda |
Frecuente |
|
| Dolor óseo |
Frecuente |
|
| Mialgia |
Necesario |
|
| Artralgia |
Necesario |
|
| Calambres musculares |
Raro |
|
| Trastornos renales y de las vías urinarias |
Hematuria |
Frecuente |
| Infección del tracto urinario |
Frecuente |
|
| Insuficiencia renal aguda |
Raro |
|
| Alteración de la función renal |
Raro |
|
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Dolor |
Frecuente |
| Dolor en el pecho |
Frecuente |
|
| Edema periférico |
Frecuente |
|
| Síntomas gripales |
Frecuente |
|
| Astenia |
Frecuente |
|
| Edema facial |
Necesario |
|
| Astenia |
Necesario |
|
| Malestar general |
Necesario |
|
| Estado letárgico |
Raro |
|
| Alteraciones en los parámetros de laboratorio |
Aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
Frecuente |
| Aumento de los niveles de urea en sangre |
Frecuente |
|
| Aumento de los niveles de creatinfosfocinasa en sangre |
Frecuente |
|
| Aumento de los niveles de creatinina en sangre |
Raro |
* Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años tras la administración de olmesartán, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.
Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis temporalmente asociados con el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II.
Información adicional sobre grupos de pacientes especiales
Población pediátrica
Durante dos estudios clínicos en niños y adolescentes (361 sujetos) de 1 a 17 años de edad, se realizó un seguimiento de la seguridad del olmesartán medoxomilo. Aunque la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas fueron similares a las observadas en adultos, la frecuencia de las siguientes reacciones adversas fue mayor en niños que en adultos:
- Las epistaxis en niños son una reacción adversa frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), de las que no se notificaron casos en adultos.
- Durante un período de 3 semanas de estudio doble ciego, la frecuencia de mareo y cefalea que requirieron tratamiento fue casi dos veces mayor en niños de 6 a 17 años en el grupo que recibió olmesartán medoxomilo en dosis altas.
En general, el perfil de seguridad del olmesartán medoxomilo en pacientes pediátricos no difirió sustancialmente del perfil de seguridad en adultos.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
En pacientes de edad avanzada, la hipotensión puede ocurrir con mayor frecuencia (de "poco frecuente" a "ocasional").
Notificación de reacciones adversas potenciales
La notificación de reacciones adversas potenciales es muy importante tras la comercialización del medicamento. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa potencial.
Período de validez
3 años.
Condiciones de conservación
No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase
14 comprimidos en blíster, con 1 o 2 blísteres en una caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
Berlin-Chemie AG.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.
Fabricante
Daiichi Sankyo Europe GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Ludwigshöhe 1, 85276 Pfaffenhofen, Alemania.
Fabricante
Laboratorios Menarini S.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Alfonso XII, 587, Badalona, Barcelona, 08918, España.
Fabricante
Menarini von Heyden GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresde, Alemania.
Titular del registro
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Dirección del titular del registro
1, Avenue de la Gare, L-1611, Luxemburgo, Luxemburgo.