Кардонат l-карнитин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРДОНАТ L-КАРНИТИН (CARDONAT L-CARNITINE)

Состав:

действующее вещество: levocarnitine;

1 мл раствора содержит левокарнитина 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211), кислота яблочная, сахарин натрия, ароматизатор «Ананас», вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для перорального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карнитин является природным компонентом клеток, где играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспорта энергии. Он представляет собой практически единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин регулирует транспортировку энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденозиннуклеотидтранслоказы.

Наибольшие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать различные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества этого вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных стрессовых состояниях, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных нарушениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

• Первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.
• Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидемией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидемия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется накоплением эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как буфер по отношению к различным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы.
• Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на прерывистом гемодиализе. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализатом.

Мышечные симптомы, которые обычно наблюдаются у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика.

После перорального применения левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество левокарнитина, поступающего в системный кровоток в неизменённом виде, составляет около 10–20 %, считается, что кишечный метаболизм отвечает за выведение примерно 80–90 % пероральной дозы.

После абсорбции γ-бутиробетаин выводится в неизменённом виде с мочой, тогда как ТМА метаболизируется в триметиламин-N-оксид (TMAO), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством ТМА в неизменённом виде.

Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению ТМА и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию — патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Первичная (врожденная) недостаточность карнитина.

Вторичная недостаточность карнитина.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя исключить взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщалось об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг МНО или другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение левокарнитина со средствами, вызывающими гипокарнитинемию за счёт усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролеки, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может снизить его уровень.

Особенности применения.

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемической терапии.

Применение левокарнитина пациентам с наличием судорожной активности в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступов судорог. У пациентов со склонностью к судорогам применение левокарнитина также может вызывать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина у пациентов с почечной недостаточностью не изучались. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или на терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов — триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку обычно эти метаболиты выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после внутривенного введения левокарнитина.

Левокарнитин является физиологическим веществом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

В очень редких случаях сообщалось об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг МНО или другие тесты на свертываемость крови еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем.

Данный лекарственный препарат содержит 39,23 ммоль (или 0,8984 мг)/мл натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Тератогенного действия левокарнитина в доклинических исследованиях выявлено не было. При применении наибольшей изученной дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечалось статистически незначимое увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. В период беременности лекарственное средство следует применять только в случае, если предполагаемая польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Левокарнитин — обычный компонент женского молока. Применение левокарнитина матерями, кормящими грудью, не изучалось. В период грудного вскармливания лекарственное средство следует применять только в случае, если предполагаемая польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для ребенка, обусловленный чрезмерным воздействием карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях негативного влияния на фертильность выявлено не было.

Влияние на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Перед применением раствор следует развести в стакане воды и принимать за 30 минут до приёма пищи. Для дозирования использовать дозирующий шприц или мерный стаканчик.

Во время применения лекарственного средства целесообразно контролировать уровни свободного карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и в моче.

Дозирование

Дозы и продолжительность лечения левокарнитином врач устанавливает индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и нозологической формы заболевания пациента.

Взрослые

Первичный и вторичный дефицит карнитина

Дозирование зависит от конкретного врождённого нарушения обмена веществ и тяжести состояния пациента на момент лечения.

В целом, рекомендуемая пероральная доза составляет от 100 до 200 мг/кг в сутки, разделённая на 2–4 приёма; при менее тяжёлых состояниях доза может быть ниже (50–100 мг/кг в сутки).

Если клинические и биохимические показатели не улучшаются, дозу можно временно увеличить.

При острых метаболических нарушениях могут потребоваться более высокие дозы (до 400 мг/кг/сутки) или внутривенное введение левокарнитина в суточной дозе 100 мг/кг.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе

Если после первого курса внутривенного введения были достигнуты значительные клинические результаты, можно применять поддерживающую терапию в дозе 1 г в сутки перорально. В день диализа пероральный приём препарата осуществляют после процедуры.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 6 г (30 мл).

Дети

Лекарственное средство можно применять детям, начиная с первого дня жизни, включая недоношенных. Раствор принимают, начиная с дозы 50 мг/кг в сутки. Обычная доза для детей составляет 50–100 мг/кг в сутки (см. таблицу).

Таблица

Максимальная суточная доза для детей составляет 3 г (15 мл).

Средняя продолжительность курса лечения для взрослых и детей составляет 1–3 месяца. При необходимости курс лечения можно повторять. При первичной и вторичной карнитиновой недостаточности препарат следует применять постоянно или до устранения причины последней.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат не следует применять длительно в высоких дозах пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек в связи с накоплением потенциально токсичных метаболитов ТМА и ТМАО (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Для данной категории пациентов отсутствует необходимость изменения дозировки и других предостережений. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может привести к гипогликемии. У таких пациентов необходимо постоянное наблюдение за уровнем глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемической терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

КАРДОНАТ L-КАРНИТИН можно применять детям (доношенным и недоношенным новорождённым) с первых суток жизни.

Передозировка

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови при помощи диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке убывания степени выраженности.

1 Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью и без нее, которые получали левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или тяжесть приступов судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

2 Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению ТМА и ТМАО в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию — патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

3 Сообщалось о легких симптомах миастении у пациентов с уремией.

4 Сообщалось о очень редких случаях увеличения МНО у пациентов, получавших одновременную терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 мл или 100 мл в контейнере из полиэтилентерефталата или по 100 мл в стеклянном контейнере, закрытом крышкой с контролем первого вскрытия.

Контейнер 60 мл с дозирующим шприцем или контейнер 100 мл с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Тел.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua