Cardonat L-karnityna

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Cardonat L-karnityna (CARDONAT L-CARNITINE)

Skład:

substancja czynna: levocarnitine;

1 ml roztworu zawiera levocarnitine 200 mg;

substancje pomocnicze: natrium benzoas (E 211), kwas jabłkowy, saccarinum natrium, aromat „Ananas”, aqua purificata.

Postać leku. Roztwór do doustnego stosowania.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta ciecz o charakterystycznym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Aminokwasy i ich pochodne. Kod ATX A16AA01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

L-karnityna jest naturalnym składnikiem komórek, odgrywającym podstawową rolę w procesach syntezy i transportu energii. Stanowi właściwie jedyny niezastąpiony czynnik niezbędnego do przenikania długich łańcuchów kwasów tłuszczowych do mitochondriów oraz ich udziału w β-oksydacji. Ponadto L-karnityna kontroluje transport energii produkowanej w mitochondriach do cytoplazmy poprzez modulację działania enzymu adeninonukleotydotranslokazy.

Najwyższe stężenia L-karnityny obserwuje się w mięśniach szkieletowych i mięśniu sercowym. Mimo że serce jest zdolne do wykorzystywania różnych substratów w celu uzyskania energii, zazwyczaj korzysta z kwasów tłuszczowych. Dlatego L-karnityna odgrywa ważną rolę w metabolizmie serca, ponieważ utlenianie kwasów tłuszczowych ściśle zależy od obecności wystarczającej ilości tej substancji. Badania doświadczalne wykazały, że w różnych stanach stresu, ostrej niedokrwieniu, zapaleniu mięśnia sercowego rzekotniowym może dochodzić do obniżenia poziomu L-karnityny w tkankach mięśnia sercowego. Badania przeprowadzone na różnych modelach zwierzęcych potwierdziły korzystny wpływ L-karnityny na różne zaburzenia funkcji serca wywołane sztucznie: ostra i przewlekła niedokrwienie, stan niewydolności serca, niewydolność serca na tle zapalenia mięśnia sercowego rzekotniowego, kardiotoksyczność wywołana lekami (propranolol, adriamycyna).

Levokarnityna wykazała skuteczność terapeutyczną w następujących stanach patologicznych:

• Wrodzony niedobór L-karnityny, charakteryzujący się fenotypami takimi jak miopatia z gromadzeniem lipidów, wątrobową encefalopatią typu zespołu Reya i/lub postępującą kardiomiopatią rozstrzeniową.
• Drugorzędny niedobór L-karnityny u pacjentów z organicznymi aciduriami o podłożu genetycznym (acydemia propionowa, aciduria metylomalonowa, acydemia izowalerianowa) oraz u pacjentów z wadami genetycznymi β-oksydacji. W takich sytuacjach drugorzędny niedobór przejawia się gromadzeniem estrów kwasów tłuszczowych. Rzeczywiście, endogenna levokarnityna działa jak bufor wobec różnych kwasów tłuszczowych, których nie można przetworzyć metabolicznie.
• Drugorzędny niedobór L-karnityny u pacjentów poddawanych przerywanemu hemodializowaniu. Obniżenie poziomu levokarnityny w mięśniach koreluje pozytywnie z jej utratą w płynie dializacyjnym.

Objawy mięśniowe, które zazwyczaj występują u takich pacjentów po sesji hemodializy, poprawiają się pod wpływem terapii levokarnityną.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu levokarnityna ulega degradacji przez bakterie jelitowe, co prowadzi do powstawania trimetyloaminy (TMA) i γ-butyrobetainy. Ponieważ ilość levokarnityny, która dociera do krwiogu w niezmienionej postaci, wynosi około 10–20%, uważa się, że metabolizm jelitowy odpowiada za wydalanie około 80–90% dawki doustnej.

Po wchłonięciu γ-butyrobetaina jest wydalana w niezmienionej postaci z moczem, natomiast TMA ulega metabolizmowi do tlenku trimetyloaminy (TMAO), który wykrywa się w moczu razem z niewielką ilością niezmienionej TMA.

Długotrwałe doustne stosowanie levokarnityny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub u pacjentów poddawanych hemodializie może prowadzić do gromadzenia się TMA i TMAO w osoczu krwi i, jako konsekwencja, do wystąpienia trimetyloaminurii – stanu patologicznego charakteryzującego się silnym rybim zapachem moczu, wydychanego powietrza oraz wydzieliny potowej u pacjentów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Pierwotny (wrodzony) deficyt karnityny.

Deficyt karnityny wtórny.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie można wykluczyć interakcji między lewokarnityną a lekami z grupy kumaryny. W bardzo rzadkich przypadkach opisywano zwiększenie międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR) przy jednoczesnym stosowaniu lewokarnityny z lekami z grupy kumaryny (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Efekty uboczne”). W przypadku jednoczesnego stosowania tych środków należy monitorować INR lub wykonywać inne testy krzepnięcia co tydzień do momentu ustabilizowania się wyników, a następnie co miesiąc (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jednoczesne stosowanie lewokarnityny z lekami, które powodują hipokarnitynemię przez zwiększenie wydalania karnityny z moczem (np. kwas walproinowy, leki zawierające kwas pivamidowy, cefalosporyny, cisplatyna, karboplatyna, ifosfamid) może zmniejszyć jej stężenie.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Stosowanie lewokarnityny pacjentom z cukrzycą, którzy przyjmują insulinę lub doustne leki hipoglikemiczne poprawiające wykorzystanie glukozy, może powodować hipoglikemię. U takich pacjentów należy stale monitorować stężenie glukozy we krwi w celu wczesnej korekty sposobu leczenia hipoglikemicznego.

Stosowanie lewokarnityny pacjentom z wywiadem napadów padaczkowych może zwiększyć częstość i/lub nasilenie napadów. U pacjentów z czynnikami sprzyjającymi stosowanie lewokarnityny może również wywoływać napady padaczkowe.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności doustnego stosowania lewokarnityny u pacjentów z niewydolnością nerek. Długotrwałe doustne stosowanie wysokich dawek lewokarnityny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub w terminalnym stadium niewydolności nerek poddawanych hemodializie może prowadzić do gromadzenia się w organizmie potencjalnie toksycznych metabolitów, takich jak trimetyloamina (TMA) i tlenek trimetyloaminy (TMAO), ponieważ zazwyczaj metabolity te są wydalane z moczem przez nerki. Taka sytuacja nie występuje po wstrzykiwaniu dożylnym lewokarnityny.

Lewokarnityna jest produktem fizjologicznym, dlatego ryzyko uzależnienia lub uzależnienia nie występuje.

W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano zwiększenie INR (Międzynarodowego Normalizowanego Stosunku) przy jednoczesnym stosowaniu lewokarnityny z lekami z grupy kumaryn (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Działania niepożądane”). W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy monitorować INR lub inne testy krzepnięcia co tydzień do ustabilizowania się wyników, a następnie co miesiąc.

Środek leczniczy zawiera 39,23 mmol (lub 0,8984 mg)/ml sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono działania teratogennego lewokarnityny. Przy zastosowaniu najwyższej badanej dawki 600 mg/kg masy ciała u zwierząt zaobserwowano statystycznie niewielki wzrost częstości późnej utraty płodu we wczesnym okresie ciąży. Znaczenie tych wyników dla człowieka jest nieznane.

Nie przeprowadzono wystarczających badań klinicznych z udziałem kobiet w ciąży. W okresie ciąży środek leczniczy należy stosować tylko wtedy, gdy korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią

Lewokarnityna jest naturalnym składnikiem ludzkiego mleka. Nie badano stosowania lewokarnityny u matek karmiących piersią. W okresie karmienia piersią środek leczniczy należy stosować tylko wtedy, gdy korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka wynikające z nadmiernego narażenia na karnitynę.

Płodność

W badaniach klinicznych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność reagowania podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania

Lek przeznaczony jest do stosowania doustnego. Przed przyjęciem roztwór należy rozcieńczyć w szklance wody i przyjmować doustnie 30 minut przed posiłkiem. Do dawkowania stosować strzykawkę dawkującą lub kubek dozujący.

Podczas stosowania leku zalecane jest monitorowanie stężenia wolnego karnityny i acylkarnityny zarówno we krwi, jak i w moczu.

Dawkowanie

Dawki i długość leczenia lewokarnityną ustala lekarz indywidualnie, w zależności od wieku, masy ciała oraz formy choroby pacjenta.

Dorośli

Pierwotny i wtórny deficyt karnityny

Dawkowanie zależy od konkretnego wrodzonego zaburzenia metabolizmu oraz ciężkości stanu pacjenta podczas leczenia.

Ogólnie zalecana dawka doustna wynosi od 100 do 200 mg/kg na dobę podzielona na 2–4 dawki. W przypadku mniej poważnych stanów dawka może być niższa (50–100 mg/kg na dobę).

Jeśli objawy kliniczne i biochemiczne nie ulegają poprawie, dawkę można zwiększyć na krótki okres.

W przypadku ostrych zaburzeń metabolicznych mogą być wymagane wyższe dawki (do 400 mg/kg/dobę) lub dożylne podawanie lewokarnityny w dawce dobowej 100 mg/kg.

Wtórny deficyt karnityny u pacjentów poddawanych hemodializie.

Jeśli po pierwszym cyklu wlewu dożylnej osiągnięto znaczące efekty kliniczne, można stosować leczenie podtrzymujące w dawce 1 g na dobę doustnie. W dniu dializy lek przyjmuje się doustnie po zabiegu.

Maksymalna dawka dobową dla dorosłych wynosi 6 g (30 ml).

Dzieci

Lek można stosować dzieciom od pierwszego dnia życia, w tym u noworodków przedwczesnych. Roztwór należy przyjmować począwszy od dawki 50 mg/kg na dobę. Zwykła dawka dla dzieci wynosi 50–100 mg/kg na dobę (patrz tabela).

Tabela

Maksymalna dawka dzienna dla dzieci wynosi 3 g (15 ml).

Średni czas leczenia dla dorosłych i dzieci wynosi 1–3 miesiące. W razie potrzeby leczenie można powtarzać. W przypadku pierwotnego i wtórnego niedoboru karnityny lek należy stosować stale lub do usunięcia przyczyny ostatniego.

Osoby szczególne kategorie pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nie należy stosować leku długoterminowo w wysokich dawkach pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek ze względu na gromadzenie się potencjalnie toksycznych metabolitów TMA i TMAO (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Pacjenci w podeszłym wieku

U tych pacjentów nie ma potrzeby zmiany dawkowania ani innych ostrzeżeń. W badaniach klinicznych profil bezpieczeństwa u młodszych pacjentów i pacjentów w podeszłym wieku był podobny.

Pacjenci z cukrzycą

Stosowanie lewokarnityny pacjentom z cukrzycą, którzy przyjmują insulinę lub doustne leki hipoglikemiczne poprawiające wykorzystanie glukozy, może powodować hipoglikemię. U tych pacjentów należy stale monitorować poziom glukozy we krwi w celu odpowiedniej korekty trybu leczenia hipoglikemicznego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dzieci.

Cardonat L-karnityna może być stosowany u dzieci (noworodków dojrzewych i przedwczesnych) od pierwszego dnia życia.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie lub długotrwałe stosowanie lewokarnityny może prowadzić do biegunki. Lewokarnityna jest łatwo usuwana z osocza krwi metodą dializy.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania (na podstawie danych z badań klinicznych, literatury oraz doświadczeń po rejestracji) podano według klas narządów i układów zgodnie z Medycznym Słownikiem Regulacyjnej Działalności MedDRA i sklasyfikowano według następujących częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000), niezwykle rzadko (<1/10000), częstość nieznana (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy częstości niepożądane działania wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

1. Zgłaszano przypadki drgawek u pacjentów z aktywnością drgawkową lub bez takiej, którzy otrzymywali lewokarnitynę doustnie lub dożylnie. Stosowanie lewokarnityny może zwiększyć częstość i/lub stopień nasilenia napadów drgawkowych. U pacjentów z czynnikami sprzyjającymi stosowanie lewokarnityny może również wywoływać drgawki.

2. Długotrwałe doustne stosowanie lewokarnityny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub u pacjentów poddawanych hemodializie może prowadzić do gromadzenia się TMA i TMAO we krwi i, jako konsekwencja, może powodować trimetyloaminurię – stan patologiczny charakteryzujący się silnym rybim zapachem moczu, wydychanego powietrza oraz wydzieliny potowej u pacjentów (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne. Farmakokinetyka”).

3. Zgłaszano łagodne objawy miastenii u pacjentów z uremią.

4. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia INR u pacjentów, którzy otrzymywali jednoczesną terapię lekami z grupy kumaryn (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Szczególne wskazania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które wystąpiły po rejestracji produktu leczniczego, jest niezwykle ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie bilansu korzyści i ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w systemie opieki zdrowotnej powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

60 ml lub 100 ml w pojemniku z poli(tereftalanu etylenu) lub 100 ml w pojemniku szklanym, zamkniętym pokrywką z zabezpieczeniem przed pierwszym otwarciem.

Pojemnik 60 ml z dozownikiem strzykawkowym lub pojemnik 100 ml z łyżką dozującą i strzykawką dozującą w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent.

Wspólne ukraińsko-hiszpańskie przedsiębiorstwo „Sperco Ukraina”.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

21027, Ukraina, miasto Winnycia, ul. 600-lecia, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua