Cardonat L-carnitina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARDONAT L-CARNITINA (CARDONAT L-CARNITINE)

Composición:

Principio activo: levocarnitina;

1 ml de solución contiene levocarnitina 200 mg;

Excipientes: benzoato de sodio (E 211), ácido málico, sacarina sódica, aromatizante «Piña», agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico.

Aminoácidos y sus derivados. Código ATC A16AA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La carnitina es un componente natural de las células, en las cuales desempeña un papel fundamental en los procesos de síntesis y transporte de energía. Esencialmente, constituye el único factor indispensable para el proceso de penetración de los ácidos grasos de cadena larga en las mitocondrias y su participación en la β-oxidación. Además, la carnitina regula el transporte de la energía producida por las mitocondrias hacia el citoplasma mediante la modulación de la enzima adenilnucleótido translocasa.

Las concentraciones más altas de carnitina se observan en los músculos esqueléticos y en el miocardio. El miocardio, a pesar de su capacidad para utilizar diversos sustratos para obtener energía, normalmente utiliza ácidos grasos. Por lo tanto, la carnitina desempeña un papel importante en el metabolismo cardíaco, ya que la oxidación de los ácidos grasos depende estrictamente de la disponibilidad suficiente de esta sustancia. Estudios experimentales han demostrado que en diversas situaciones de estrés, isquemia aguda y miocarditis diftérica puede observarse una disminución del nivel de carnitina en los tejidos del miocardio. Investigaciones realizadas con diferentes modelos animales han confirmado el efecto beneficioso de la carnitina en diversas alteraciones funcionales del corazón inducidas artificialmente: isquemia aguda y crónica, estado de insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca secundaria a miocarditis diftérica, y cardiotoxicidad medicamentosa (propranolol, adriamicina).

La levocarnitina ha demostrado eficacia terapéutica en las siguientes patologías:

• Déficit primario de carnitina, caracterizado por fenotipos tales como miopatía con acumulación de lípidos, encefalopatía hepática tipo síndrome de Reye y/o miocardiopatía dilatada progresiva.
• Déficit secundario de carnitina en pacientes con aciduria orgánica de origen genético (acidemia propiónica, aciduria metilmalónica, acidemia isovalérica) y en pacientes con defectos genéticos en la β-oxidación. En estas situaciones, el déficit secundario se manifiesta por la acumulación de ésteres de ácidos grasos. En realidad, la levocarnitina endógena actúa como tampón frente a diversos ácidos grasos que no pueden ser metabolizados.
• Déficit secundario de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente. La disminución de levocarnitina en los músculos se correlaciona positivamente con su pérdida en el líquido de diálisis.

Los síntomas musculares que comúnmente se observan en estos pacientes tras una sesión de hemodiálisis mejoran con la terapia de levocarnitina.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la levocarnitina sufre degradación por las bacterias intestinales, lo que conduce a la formación de trimetilamina (TMA) y γ-buterobetaina. Dado que la cantidad de levocarnitina que alcanza la circulación sistémica en forma inalterada representa aproximadamente del 10 al 20 %, se considera que el metabolismo intestinal es responsable de la eliminación de aproximadamente el 80–90 % de la dosis oral.

Tras la absorción, la γ-buterobetaina se excreta sin cambios en la orina, mientras que la TMA se metaboliza en óxido de trimetilamina (TMAO), que se detecta en la orina junto con una pequeña cantidad de TMA en forma inalterada.

La administración oral prolongada de levocarnitina en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a hemodiálisis puede provocar la acumulación de TMA y TMAO en el plasma sanguíneo y, como consecuencia, inducir la trimetilaminuria — un estado patológico caracterizado por un olor fuerte a pescado en la orina, el aire espirado y las secreciones sudorales de los pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Deficiencia primaria (congénita) de carnitina.

Deficiencia secundaria de carnitina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se puede excluir la posibilidad de interacciones entre levocarnitina y los medicamentos cumarínicos. En casos muy raros se ha informado de un aumento de la razón internacional normalizada (INR) con la administración concomitante de levocarnitina y medicamentos cumarínicos (véase la sección «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»). Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, debe realizarse un monitoreo del INR o realizarse otras pruebas de coagulación semanalmente hasta la estabilización y mensualmente posteriormente (véase la sección «Instrucciones de uso»).

La administración concomitante de levocarnitina con agentes que inducen hipocarnitinemia mediante aumento de la excreción renal de carnitina (por ejemplo, ácido valproico, fármacos que contienen ácido pivámico, cefalosporinas, cisplatino, carboplatino, ifosfamida) puede reducir sus niveles.

Características de uso.

La administración de levocarnitina a pacientes con diabetes que toman insulina o agentes hipoglucemiantes orales que mejoran la utilización de la glucosa puede provocar hipoglucemia. En tales pacientes, es necesario controlar continuamente el nivel de glucosa en plasma para realizar ajustes oportunos del régimen de tratamiento hipoglucemiante.

La administración de levocarnitina a pacientes con antecedentes de actividad convulsiva puede aumentar la frecuencia y/o la gravedad de las crisis epilépticas. En pacientes con factores predisponentes, la administración de levocarnitina también puede provocar convulsiones.

No se ha investigado la seguridad y eficacia del uso oral de levocarnitina en pacientes con insuficiencia renal. La administración oral prolongada de dosis altas de levocarnitina en pacientes con insuficiencia renal grave o en estadio terminal de insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis puede provocar la acumulación en sangre de metabolitos potencialmente tóxicos, como el trimetilamina (TMA) y el óxido de trimetilamina (TMAO), ya que normalmente estos metabolitos se eliminan por los riñones. Esta situación no se observa tras la administración intravenosa de levocarnitina.

La levocarnitina es un producto fisiológico, por lo que no existe riesgo de hábito ni dependencia.

En casos muy raros se han notificado aumentos del INR (índice normalizado internacional) con la administración concomitante de levocarnitina y fármacos cumarínicos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo», «Reacciones adversas»). Cuando se administren conjuntamente estos fármacos, se debe realizar un monitoreo del INR o realizar otras pruebas de coagulación semanalmente hasta la estabilización y mensualmente posteriormente.

Este medicamento contiene 39,23 mmol (o 0,8984 mg)/ml de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha observado efecto teratogénico de la levocarnitina en estudios preclínicos. Con la dosis más alta estudiada de 600 mg/kg de peso corporal en animales, se observó un aumento estadísticamente no significativo en la frecuencia de mortalidad posimplantacional del embrión en las primeras etapas del embarazo. La relevancia de estos resultados en humanos es desconocida.

No se han realizado estudios clínicos adecuados con participación de mujeres embarazadas. Durante el embarazo, este medicamento debe usarse solo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Periodo de lactancia

La levocarnitina es un componente habitual de la leche humana. No se han estudiado los efectos de la administración de levocarnitina en madres que amamantan. Durante la lactancia, el medicamento debe usarse solo si el beneficio para la mujer supera el riesgo potencial para el lactante derivado de una exposición excesiva a la carnitina.

Fertilidad

En estudios clínicos no se ha observado efecto negativo sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración oral. Antes de su uso, la solución debe diluirse en un vaso de agua y tomarse 30 minutos antes de las comidas. Para la dosificación, utilizar la jeringa dosificadora o el vaso medidor.

Durante el tratamiento, es recomendable controlar los niveles de carnitina libre y de acilcarnitinas tanto en plasma sanguíneo como en orina.

Dosificación

Las dosis y la duración del tratamiento con levocarnitina las establece el médico individualmente, según la edad, el peso corporal y la forma nosológica de la enfermedad del paciente.

Adultos

Déficit primario y secundario de carnitina

La dosificación depende del trastorno metabólico congénito específico y de la gravedad del estado del paciente durante el tratamiento.

En general, la dosis oral recomendada oscila entre 100 y 200 mg/kg/día, administrada en 2–4 tomas. En estados menos graves, la dosis puede ser menor (50–100 mg/kg/día).

Si no se observan mejorías clínicas ni bioquímicas, la dosis puede aumentarse temporalmente.

En casos de alteraciones metabólicas agudas, pueden requerirse dosis más altas (hasta 400 mg/kg/día) o la administración intravenosa de levocarnitina a una dosis diaria de 100 mg/kg.

Déficit secundario de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis

Si se han obtenido resultados clínicos significativos tras el primer ciclo de administración intravenosa, puede iniciarse una terapia de mantenimiento con una dosis de 1 g/día por vía oral. En el día de la diálisis, el medicamento se tomará por vía oral después del procedimiento.

La dosis diaria máxima para adultos es de 6 g (30 ml).

Niños

El medicamento puede administrarse a niños desde el primer día de vida, incluidos los prematuros. La solución se debe tomar comenzando con una dosis de 50 mg/kg/día. La dosis habitual en niños es de 50–100 mg/kg/día (véase la tabla).

Tabla

La dosis diaria máxima en niños es de 3 g (15 ml).

La duración media del tratamiento en adultos y niños es de 1 a 3 meses. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse. En caso de deficiencia primaria o secundaria de carnitina, el medicamento debe administrarse de forma continua o hasta la eliminación de la causa subyacente.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

No se debe administrar el medicamento durante períodos prolongados y en dosis altas a pacientes con alteraciones graves de la función renal, debido a la acumulación de metabolitos potencialmente tóxicos como la TMA y la TMAO (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

En estos pacientes no existe necesidad de modificar la dosis ni otras precauciones especiales. En estudios clínicos, el perfil de seguridad fue similar entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pacientes con diabetes mellitus

La administración de levocarnitina a pacientes con diabetes mellitus que toman insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales que mejoran la utilización de la glucosa puede provocar hipoglucemia. En estos pacientes se debe realizar un control continuo de los niveles de glucosa en plasma para poder ajustar oportunamente el régimen de tratamiento hipoglucemiante (ver sección «Instrucciones de uso»).

Niños

CARDONAT L-CARNITINA puede administrarse a niños (recién nacidos a término y prematuros) desde el primer día de vida.

Sobredosis

La sobredosis o el uso prolongado de levocarnitina puede provocar diarrea. La levocarnitina se elimina fácilmente del plasma sanguíneo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas (según datos de estudios clínicos, literatura y experiencia poscomercialización) se enumeran por clasificación de órganos y sistemas según el diccionario médico para la actividad regulatoria MedDRA, y se clasifican según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según la gravedad de los síntomas.

1. Se han notificado casos de convulsiones en pacientes con o sin actividad convulsiva que recibieron levocarnitina por vía oral o intravenosa. La administración de levocarnitina puede aumentar la frecuencia y/o la gravedad de las convulsiones. En pacientes con factores predisponentes, la administración de levocarnitina también puede provocar convulsiones.

2. La administración oral prolongada de levocarnitina a pacientes con insuficiencia renal grave o a pacientes sometidos a hemodiálisis puede provocar la acumulación de TMA y TMAO en el plasma sanguíneo y, como consecuencia, inducir la trimetilaminuria, un trastorno patológico caracterizado por un fuerte olor a pescado en la orina, el aire espirado y el sudor del paciente (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

3. Se han notificado síntomas leves de miastenia en pacientes con uremia.

4. Se han notificado casos muy raros de aumento del TGP en pacientes que recibieron terapia concomitante con fármacos cumarínicos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de empleo»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es extremadamente importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema de salud notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

60 ml o 100 ml en un recipiente de polietilentereftalato, o 100 ml en un recipiente de vidrio, cerrado con una tapa de control de primera apertura.

Recipiente de 60 ml con jeringa dosificadora o recipiente de 100 ml con cuchara dosificadora y jeringa dosificadora, en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Empresa conjunta ucraniano-española «Sperco Ucrania».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

21027, Ucrania, ciudad de Vinnytsia, calle 600-riechia, 25.

Tel.: +38 (0432) 52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua