Cardonat L-carnitina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CARDONAT L-CARNITINA (CARDONAT L-CARNITINE)

Composizione:

principio attivo: levocarnitina;

1 ml di soluzione contiene levocarnitina 200 mg;

eccipienti: sodio benzoato (E 211), acido malico, saccarina sodica, aroma «Ananas», acqua depurata.

Forma farmaceut9ica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Aminoacidi e loro derivati. Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La carnitina è un componente naturale delle cellule, in cui svolge un ruolo fondamentale nei processi di sintesi e trasporto dell'energia. Essa rappresenta praticamente l'unico fattore essenziale per il passaggio degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri e per il loro coinvolgimento nell'ossidazione β. Inoltre, la carnitina regola il trasporto dell'energia prodotta dai mitocondri verso il citoplasma, attraverso la modulazione dell'enzima adenilnucleotidotranslocasi.

Le concentrazioni più elevate di carnitina si riscontrano nei muscoli scheletrici e nel miocardio. Il miocardio, nonostante la capacità di utilizzare diversi substrati per ottenere energia, utilizza generalmente acidi grassi. Pertanto, la carnitina svolge un ruolo importante nel metabolismo cardiaco, poiché l'ossidazione degli acidi grassi dipende strettamente dalla disponibilità di una quantità sufficiente di questa sostanza. Studi sperimentali hanno dimostrato che in diverse condizioni di stress, ischemia acuta e miocardite difterica, può verificarsi una riduzione dei livelli di carnitina nei tessuti miocardici. Ricerche condotte su diversi modelli animali hanno confermato l'effetto benefico della carnitina in varie alterazioni della funzione cardiaca indotte artificialmente: ischemia acuta e cronica, stato di insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca secondaria a miocardite difterica, cardiotoxicità indotta da farmaci (propranololo, adriamicina).

La levocarnitina ha dimostrato efficacia terapeutica nelle seguenti patologie:

• Deficit primario di carnitina, caratterizzato da fenotipi come miopatia con accumulo lipidico, encefalopatia epatica di tipo sindrome di Reye e/o cardiomiopatia dilatativa progressiva.
• Deficit secondario di carnitina in pazienti affetti da acidosi organica di origine genetica (acidemia propionica, aciduria metilmalonica, acidemia isovalerica) e in pazienti con difetti genetici del β-ossidazione. In queste situazioni, il deficit secondario si manifesta con l'accumulo di esteri di acidi grassi. In effetti, la levocarnitina endogena agisce come tampone nei confronti dei diversi acidi grassi che non possono essere metabolizzati.
• Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi intermittente. La riduzione della levocarnitina nei muscoli è positivamente correlata alla sua perdita nel liquido dialitico.

I sintomi muscolari, tipicamente osservati in questi pazienti dopo una sessione di emodialisi, migliorano con la terapia a base di levocarnitina.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la levocarnitina subisce una degradazione da parte dei batteri intestinali, con formazione di trimetilammina (TMA) e γ-butirobetaina. Poiché la quantità di levocarnitina che raggiunge la circolazione sistemica in forma inalterata è circa il 10–20%, si ritiene che il metabolismo intestinale sia responsabile dell'eliminazione di circa l'80–90% della dose orale.

Dopo l'assorbimento, la γ-butirobetaina viene escreta in forma inalterata nelle urine, mentre la TMA viene metabolizzata in ossido di trimetilammina (TMAO), che viene riscontrato nelle urine insieme a una piccola quantità di TMA in forma inalterata.

L'assunzione orale prolungata di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in pazienti sottoposti ad emodialisi può portare all'accumulo di TMA e TMAO nel plasma sanguigno e, di conseguenza, causare la trimetilamminuria – una condizione patologica caratterizzata dalla presenza di un forte odore di pesce nell'urina, nell'aria espirata e nelle secrezioni sudoripare dei pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza primaria (congenita) di carnitina.

Carenza secondaria di carnitina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non si possono escludere interazioni tra levocarnitina e farmaci cumarinici. In rari casi è stato riportato un aumento del rapporto normale internazionale (INR) in seguito all’assunzione concomitante di levocarnitina e farmaci cumarinici (vedere le sezioni «Precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). In caso di trattamento concomitante con questi farmaci, si raccomanda il monitoraggio dell’INR o di altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione e successivamente mensilmente (vedere la sezione «Precauzioni di impiego»).

L’assunzione concomitante di levocarnitina con farmaci che inducono ipocarnitinemia aumentando l’escrezione renale di carnitina (ad esempio acido valproico, prodrug contenenti acido pivampicillo, cefalosporine, cisplatino, carboplatino, ifosfamide) può ridurre i suoi livelli.

Caratteristiche d'uso.

L'uso di levocarnitina in pazienti con diabete mellito che assumono insulina o agenti ipoglicemizzanti orali, che migliorano l'utilizzo del glucosio, può causare ipoglicemia. In tali pazienti è necessario monitorare costantemente il livello di glucosio nel plasma sanguigno per una tempestiva regolazione della terapia ipoglicemizzante.

L'uso di levocarnitina in pazienti con anamnesi di attività convulsiva può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi epilettiche. In pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può anche indurre convulsioni.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'assunzione orale di levocarnitina in pazienti con insufficienza renale. L'assunzione orale prolungata di alte dosi di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in stadio terminale di insufficienza renale sottoposti a emodialisi può portare all'accumulo nel sangue di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina (TMA) e l'ossido di trimetilammina (TMAO), poiché questi metaboliti vengono normalmente eliminati dai reni. Tale situazione non si verifica dopo la somministrazione endovenosa di levocarnitina.

La levocarnitina è un prodotto fisiologico, pertanto non comporta rischio di assuefazione o dipendenza.

In casi molto rari sono stati riportati aumenti dell'INR (International Normalized Ratio) con l'uso concomitante di levocarnitina e farmaci cumarinici (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati»). In caso di trattamento concomitante con questi farmaci, si raccomanda il monitoraggio settimanale dell'INR o di altri test della coagulazione fino alla stabilizzazione, seguito da controlli mensili successivi.

Questo medicinale contiene 39,23 mmol (o 0,8984 mg)/ml di sodio. È necessario prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Negli studi preclinici non è stata osservata alcuna azione teratogena della levocarnitina. Nelle prove su animali con la dose più alta studiata di 600 mg/kg di peso corporeo, si è osservato un lieve aumento statisticamente non significativo della frequenza di perdita fetale post-impianto nei primi stadi della gravidanza. L'importanza di questi risultati per l'uomo non è nota.

Non sono stati condotti studi clinici adeguati su donne in gravidanza. Durante la gravidanza, il medicinale deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

La levocarnitina è un componente normale del latte umano. L'uso di levocarnitina in madri che allattano non è stato studiato. Durante l’allattamento al seno, il medicinale deve essere utilizzato solo se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il neonato derivante da un’esposizione eccessiva alla carnitina.

Fertilità

Negli studi clinici non è stato osservato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e posologia di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato all'uso orale. Prima dell'assunzione, il concentrato deve essere diluito in un bicchiere d'acqua e assunto 30 minuti prima dei pasti. Per la misurazione della dose utilizzare una siringa dosatrice o un bicchiere misuratore.

Durante il trattamento con il medicinale è consigliabile monitorare i livelli di carnitina libera e di acilcarnitina sia nel plasma sanguigno che nelle urine.

Posologia

La dose e la durata del trattamento con levocarnitina sono stabilite dal medico individualmente in base all'età, al peso corporeo e alla forma nosologica della malattia del paziente.

Adulti

Deficit primario e secondario di carnitina

La posologia dipende dal disturbo metabolico congenito specifico e dalla gravità delle condizioni del paziente durante il trattamento.

In generale, la dose orale raccomandata è compresa tra 100 e 200 mg/kg/die, suddivisa in 2–4 somministrazioni. In condizioni meno gravi, la dose può essere inferiore (50–100 mg/kg/die).

Se i segni clinici e biochimici non migliorano, la dose può essere aumentata temporaneamente.

In caso di disturbi metabolici acuti, possono rendersi necessarie dosi più elevate (fino a 400 mg/kg/die) o l'infusione endovenosa di levocarnitina alla dose giornaliera di 100 mg/kg.

Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi.

Se sono stati ottenuti significativi risultati clinici dopo il primo ciclo di somministrazione endovenosa, può essere iniziata una terapia di mantenimento alla dose di 1 g/die per via orale. Nel giorno della dialisi, l'assunzione orale del medicinale deve essere effettuata dopo la procedura.

La dose massima giornaliera per gli adulti è di 6 g (30 ml).

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini fin dal primo giorno di vita, compresi i neonati prematuri. Il concentrato deve essere assunto a partire da una dose iniziale di 50 mg/kg/die. La dose abituale nei bambini è compresa tra 50 e 100 mg/kg/die (vedere tabella).

Tabella

La dose massima giornaliera nei bambini è di 3 g (15 ml).

La durata media del trattamento negli adulti e nei bambini è da 1 a 3 mesi. Se necessario, il trattamento può essere ripetuto. In caso di carenza primaria o secondaria di carnitina, il medicinale deve essere somministrato in modo continuativo o fino alla risoluzione della causa sottostante.

Categorie di pazienti particolari

Pazienti con compromissione renale

Il medicinale non deve essere utilizzato a lungo termine in dosi elevate nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale a causa dell’accumulo di metaboliti potenzialmente tossici come TMA e TMAO (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti anziani

In questi pazienti non è necessario alcun aggiustamento posologico né ulteriori precauzioni. Nel corso degli studi clinici, il profilo di sicurezza nei pazienti giovani e in quelli anziani si è dimostrato simile.

Pazienti con diabete mellito

L’uso di levocarnitina nei pazienti con diabete mellito che assumono insulina o ipoglicemizzanti orali che migliorano l’utilizzo del glucosio può causare ipoglicemia. In questi pazienti è necessario monitorare costantemente i livelli plasmatici di glucosio per consentire un tempestivo adeguamento della terapia ipoglicemizzante (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Bambini

Cardonat L-carnitina può essere somministrato ai bambini (neonati a termine e pretermine) a partire dal primo giorno di vita.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio o un uso prolungato di levocarnitina può causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati (secondo i dati degli studi clinici, della letteratura e dell'esperienza post-commercializzazione) sono riportati per classi di sistemi e organi secondo il dizionario medico per le attività regolatorie MedDRA e sono classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1 Sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti con o senza attività convulsiva che assumevano levocarnitina per via orale o endovenosa. L'uso di levocarnitina può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi convulsive. Nei pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può anche indurre convulsioni.

2 L'assunzione prolungata per via orale di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in pazienti sottoposti a emodialisi può portare all'accumulo di TMA e TMAO nel plasma sanguigno e, di conseguenza, causare trimetilaminuria – una condizione patologica caratterizzata da un forte odore di pesce nell'urina, nell'aria espirata e nelle secrezioni sudoripare (vedere sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

3 Sono stati segnalati sintomi lievi di miastenia in pazienti con uremia.

4 Sono stati riportati casi molto rari di aumento dell'INR in pazienti che ricevevano contemporaneamente terapia con farmaci cumarinici (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze particolari»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di estrema importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

60 ml o 100 ml in contenitori di polietilentereftalato oppure 100 ml in contenitori di vetro chiusi con tappo a prova di manomissione.

Contenitore da 60 ml con siringa dosatrice o contenitore da 100 ml con cucchiaio dosatore e siringa dosatrice, in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Libera vendita senza ricetta.

Produttore.

Impresa congiunta ucraina-spagnola «Sperco Ucraina».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

21027, Ucraina, città di Vinnytsia, via 600-riččja, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua