Кардолакс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРДОЛАКС (CARDOLAX)

Состав:

действующее вещество: метопролол;

1 мл раствора содержит метопролола (в форме метопролола тартрата) 1 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда уменьшает выраженность боли в грудной клетке и снижает частоту фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее введение (в течение 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение очага инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.

При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращений желудочков сердца.

Метопролол — селективный блокатор β1-рецепторов, что означает, что он влияет на β1-рецепторы сердца при более низких дозах, чем те, которые необходимы для воздействия на β2-рецепторы периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз метопролола β1-селективность может уменьшаться.

Метопролол не проявляет β-стимулирующего эффекта и обладает незначительной мембраностабилизирующей активностью. Блокаторы β-рецепторов оказывают негативное инотропное и хронотропное действие.

Метопролол уменьшает эффекты катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, снижает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и артериальное давление. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол оказывает меньшее спазмирующее действие на мышцы бронхов, чем неселективные β-блокаторы. Это свойство позволяет применять метопролол в комбинации со стимуляторами β2-рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями лёгких. Метопролол влияет на выделение инсулина и углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные β-блокаторы, поэтому его можно также применять пациентам с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, в частности тахикардия, менее выражены при применении метопролола, а восстановление уровня сахара в крови до нормальных значений происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов β-рецепторов.

Фармакокинетика.

Метопролол метаболизируется в печени в основном с участием CYP2D6. Обнаружены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не обладает каким-либо клинически значимым бета-блокирующим эффектом. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–5 часов. Примерно 5 % метопролола выводится почками в неизменённом виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Наджелудочковая тахиаритмия.
• Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозрении на инфаркт миокарда или при его подтвержденной диагностике.

Противопоказания.

• Известная повышенная чувствительность к метопрололу, другим β-блокаторам и/или вспомогательным веществам препарата.
• Кардиогенный шок.
• Синдром слабости синусового узла (при отсутствии постоянного водителя ритма).
• Атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) II и III степени.
• Нестабильная, некомпенсированная сердечная недостаточность (отёк лёгких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); постоянная или периодическая инотропная терапия агонистами β-адренорецепторов.
• Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда до тех пор, пока частота сердечных сокращений составляет < 45 ударов/мин, интервал P-Q превышает 0,24 секунды или систолическое артериальное давление составляет < 100 мм рт. ст.
• Систолическое артериальное давление ниже 110 мм рт. ст. у пациентов с наджелудочковой тахиаритмией.
• Тяжёлые заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять лекарственные средства, ингибирующие активность CYP2D6: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале применения этих препаратов может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола.

Следует избегать одновременного применения метопролола со следующими средствами.

Производные барбитуровой кислоты.

При одновременном применении с метопрололом барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента.

Пропафенон.

При одновременном применении с метопрололом, возможно, пропафенон (подобно хинидину) угнетает метаболизм метопролола через систему цитохрома P4502D6. Результат такой комбинации, вероятно, трудно предсказать, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.

Верапамил.

При одновременном применении с β-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызывать развитие брадикардии и снижение артериального давления. Верапамил и β-блокаторы (включая метопролол) оказывают аддитивное ингибирующее действие на атриовентрикулярную проводимость (AV-проводимость) и функцию синусового узла.

Одновременное применение метопролола со следующими средствами может требовать коррекции дозы.

Амиодарон.

Исследования показали, что у пациентов, получающих амиодарон, при одновременном применении с метопрололом может развиться выраженная синусовая брадикардия. Амиодарон обладает чрезвычайно длительным периодом полувыведения (около 50 суток), поэтому взаимодействие может возникать в течение длительного времени после прекращения его применения.

Антиаритмические средства класса I.

При одновременном применении антиаритмические средства I класса и β-блокаторы (включая метопролол) оказывают аддитивное отрицательное инотропное действие, что может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным реакциям у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Следует избегать одновременного применения этих средств при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие наиболее полно описано для дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и противоревматические средства.

Установлено, что НПВС противодействуют антигипертензивному действию β-блокаторов (включая метопролол). В основном изучался индометацин. Вероятно, что такое взаимодействие не наблюдается с сулиндаком. Исследования негативного взаимодействия проводились с диклофенаком.

Дифенгидрамин.

При одновременном применении дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидрокси-метопролола через систему CYP2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются.

Гликозиды наперстянки.

При одновременном применении гликозидов наперстянки с β-блокаторами (включая метопролол) может увеличиваться время AV-проводимости, а также может развиться брадикардия.

Дилтиазем.

При одновременном применении дилтиазем и β-блокаторы (включая метопролол) оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. Также наблюдалась (сообщения о случаях) выраженная брадикардия.

Эпинефрин.

После введения эпинефрина (адреналина) у пациентов, принимавших неназначенные β-блокаторы (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (около 10 сообщений). Эти клинические наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, предполагалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, ниже при применении кардиоселективных β-блокаторов.

Фенилпропаноламин.

Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать патологическое повышение диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако при одновременном применении β-блокаторов (включая метопролол) могут провоцироваться парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, принимающих высокие дозы фенилпропаноламина. В нескольких случаях описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином.

Хинидин.

При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм метопролола у лиц с быстрой гидроксиляцией (более 90 % населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровня в плазме крови и усилению блокады β-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими β-блокаторами, метаболизирующимися тем же ферментом (цитохромом P4502D6).

Клонидин.

При одновременном применении β-блокаторы (включая метопролол) могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо прекратить сопутствующее лечение клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до прекращения применения клонидина.

Рифампицин.

При одновременном применении рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к снижению его уровня в плазме крови.

Другие β-блокаторы, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

При одновременном применении с метопрололом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Ингаляционные анестетики.

При одновременном применении с метопрололом усиливается кардедепрессивный эффект.

Пероральные гипогликемические средства.

При одновременном применении с метопрололом может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных гипогликемических средств.

Циметидин, гидралазин.

При одновременном применении может увеличиваться концентрация метопролола в плазме крови.

Особенности применения.

Пациентам, которые применяют β-блокаторы (включая метопролол), не следует вводить верапамил.

При применении лекарственного средства пациентам с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы необходимо тщательно контролировать гемодинамическое состояние пациента. Лечение следует прекратить, если наблюдается любое усиление одышки или появление холодного пота.

Метопролол может вызывать обострение симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты.

При применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, а также при одновременном применении препаратов наперстянки следует учитывать соотношение польза/риск.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующей терапии.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине таким пациентам не следует применять неселективные β-блокаторы и применять с осторожностью селективные β₁-блокаторы.

При применении лекарственного средства больным бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно применять адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, потребуется увеличение дозы стимуляторов β₂-рецепторов.

Применение метопролола может влиять на метаболизм углеводов или маскировать развитие гипогликемии, хотя этот риск ниже, чем при применении неселективных β-блокаторов.

Очень редко состояние пациентов с существующим нарушением AV-проводимости умеренной степени тяжести может ухудшиться (что может привести к развитию AV-блокады).

Терапия β-блокаторами (включая метопролол) может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции.

Если лекарственное средство применять пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения α-блокатором.

В случае необходимости прекращения применения лекарственного средства это следует делать постепенно в течение 2 недель, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут ухудшиться, а также может повыситься риск развития инфаркта миокарда.

При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога о применении лекарственного средства. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-блокаторами не рекомендуется. Следует избегать экстренного начала применения высоких доз лекарственного средства у пациентов, которым планируется несердечная хирургическая операция, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход, у пациентов с наличием факторов сердечно-сосудистого риска.

Вторую или третью дозу лекарственного средства не следует применять, если частота сердечных сокращений составляет < 40 ударов/минуту, систолическое артериальное давление составляет < 90 мм рт. ст., интервал P–Q составляет > 0,26 секунды.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности и кормления грудью при отсутствии абсолютной необходимости.

В целом β-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке развития, внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным родам. В связи с этим рекомендуется проведение надлежащего наблюдения за беременной и плодом, если беременная принимает метопролол. β-Блокаторы могут вызывать брадикардию у плода и у новорожденного. Это необходимо учитывать при назначении данных лекарственных средств в третьем триместре беременности и в связи с родами.

Необходимо постепенно прекращать применение лекарственного средства за 48–72 часа до запланированного времени родов. Если это невозможно, следует наблюдать за новорожденным в течение 48–72 часов после родов с целью выявления симптомов блокады β-адренорецепторов (например, сердечных и легочных осложнений).

Период кормления грудью.

Концентрация метопролола в грудном молоке примерно втрое превышает концентрацию в плазме крови матери. Риск вредных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, является низким при условии применения матерью терапевтических доз метопролола. При применении лекарственного средства следует проводить наблюдение за ребенком, находящимся на грудном вскармливании, уделяя внимание признакам блокады β-адренорецепторов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении метопролола может возникнуть головокружение и утомляемость, что необходимо учитывать пациентам при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для парентерального применения.

Парентеральное введение метопролола следует проводить под наблюдением специально подготовленного персонала в учреждениях, где возможно измерение артериального давления, выполнение ЭКГ и проведение реанимационных мероприятий.

Суправентрикулярная тахиаритмия.

На начальном этапе лекарственное средство следует вводить в дозе 5 мг (= 5 мл) внутривенно со скоростью 1–2 мг/мин. Введение в такой дозе можно повторять каждые 5 минут до достижения необходимого эффекта. Обычно общая доза 10–15 мг (= 10–15 мл) является достаточной. Рекомендуемая максимальная доза для внутривенного введения составляет 20 мг (= 20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозреваемом или диагностированном инфаркте миокарда.

Острое состояние: лекарственное средство следует вводить внутривенно в дозе 5 мг (= 5 мл). Введение этой дозы можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза составляет 15 мг (= 15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует начать применение 50 мг метопролола внутрь каждые 6 часов в течение 48 часов.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Функция почек оказывает лишь незначительное влияние на скорость выведения метопролола, поэтому коррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Обычно пациентам, страдающим циррозом печени, можно применять такую же дозу метопролола, как и пациентам с нормальной функцией печени. Только при наличии признаков очень тяжелого нарушения функции печени (например, пациенты, которым проводили операцию шунтирования) следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы препарата у данной категории пациентов не требуется.

Дети.

Опыт применения метопролола у детей ограничен.

Передозировка.

Токсичность.

Применение метопролола в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальным исходом. Его применение в дозе 100 мг у 5-летнего ребенка не вызвало развития каких-либо симптомов после промывания желудка. Применение метопролола в дозе 450 мг у ребенка 12 лет и 1,4 г у взрослого стало причиной развития умеренной интоксикации; применение в дозе 2,5 г у взрослого привело к развитию тяжелой интоксикации, а применение метопролола в дозе 7,5 г у взрослого привело к развитию крайне тяжелой интоксикации.

Симптомы.

Наиболее важными являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и молодых людей, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Наблюдаются брадикардия, АВ-блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительные случаи), асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ.

Другие симптомы: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Транзиторный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, применение гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 часа после перорального приема метопролола.

Лечение.

Лечение передозировки следует проводить в отделении, способном обеспечить проведение соответствующих терапевтических мероприятий, контроль и наблюдение.

Атропин, стимулятор адренорецепторов или водитель ритма применяются для коррекции брадикардии и нарушений проводимости.

Терапевтические мероприятия при артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и шоке должны включать адекватное увеличение объема циркулирующей крови, введение глюкагона (с последующей внутривенной инфузией глюкагона при необходимости), внутривенное введение стимулятора адренорецепторов, например добутамина, с добавлением агонистов α1-рецепторов до возникновения вазодилатации. Также возможно внутривенное введение Ca2+.

Интубацию и искусственную вентиляцию легких следует проводить при очень широких показаниях. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения, связанной с передозировкой, может потребоваться проведение реанимационных мероприятий в течение нескольких часов.

Бронхоспазм обычно можно купировать применением бронходилататоров.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдаются примерно у 10 % пациентов и обычно являются дозозависимыми.

Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приведены ниже по классу органов и систем и частоте возникновения.

Используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко – тромбоцитопения.

Со стороны психики:

нечасто – депрессия, ночные кошмары, нарушения сна; редко – ухудшение памяти, спутанность сознания, нервозность, тревожность, галлюцинации; частота неизвестна – нарушения способности концентрировать внимание.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз; частота неизвестна – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия:

редко – шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – одышка при физической нагрузке; нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими проблемами; частота неизвестна – ринит.

Со стороны сердца:

часто – брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто – боль в грудной клетке, преходящие обострения сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; редко – удлинение времени AV-проводимости, нарушения ритма сердца.

Со стороны сосудов:

часто – периферическое похолодание конечностей; редко – обморок; частота неизвестна – гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны периферических сосудов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор; редко – нарушение вкуса; частота неизвестна – сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – кожные реакции повышенной чувствительности; редко – обострение псориаза, реакции фотосенсибилизации, повышенное потоотделение, выпадение волос.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:

частота неизвестна – мышечные судороги, боль в суставах.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

очень часто – повышенная утомляемость; нечасто – отеки, увеличение массы тела.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко – повышение уровня трансаминаз; частота неизвестна – гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко – обратимая дисфункция либидо.

Метопролол при внутривенном введении редко может вызвать клинически значимое снижение артериального давления.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

40 мл (8 ампул) раствора для инъекций лекарственного средства, соответствующего 40 мг метопролола тартрата, можно добавить к 1000 мл одного из следующих растворов для инфузий: натрия хлорид 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг/мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертоза 100 мг/мл, раствор Рингера, раствор Рингера с глюкозой, раствор Рингера с ацетатом.

Недопустимо добавлять лекарственное средство к Макодексу.

Упаковка.

По 5 мл в ампулах; по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мефар Илач Сан. А.Ш., Турция /
Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Курткой – Пендики/Стамбул, Турция /
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.