Cardolax
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARDOLAX (CARDOLAX)
Composición:
Principio activo: metoprolol;
1 ml de solución contiene metoprolol (en forma de tartrato de metoprolol) 1 mg;
Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.
Grupo farmacoterapéutico.
Bloqueadores selectivos de receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La terapia intravenosa con metoprolol en el infarto de miocardio reduce la intensidad del dolor en el pecho y disminuye la frecuencia de la fibrilación y aleteo auriculares. La administración temprana (dentro de las 24 horas desde el inicio de los primeros síntomas) permite limitar el desarrollo y la extensión del área de infarto de miocardio. El inicio temprano del tratamiento aumenta las ventajas del mismo.
En la taquicardia auricular paroxística y en la fibrilación/aleteo auricular se observa una reducción de la frecuencia ventricular.
El metoprolol es un bloqueador selectivo de los receptores β1, lo que significa que afecta a los receptores β1 del corazón a dosis más bajas que aquellas necesarias para influir sobre los receptores β2 de los vasos periféricos y de los bronquios. Al aumentar las dosis de metoprolol, la selectividad β1 puede disminuir.
El metoprolol no presenta efecto estimulante β y muestra una actividad membranoestabilizante leve. Los bloqueadores de los receptores β ejercen un efecto inotrópico y cronotrópico negativo.
El metoprolol reduce los efectos de las catecolaminas durante el esfuerzo físico y el estrés psicoemocional, disminuye la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y la presión arterial. En situaciones de estrés que cursan con una liberación elevada de adrenalina desde las glándulas suprarrenales, el metoprolol no impide la vasodilatación fisiológica normal. En dosis terapéuticas, el metoprolol tiene un efecto vasoconstrictor sobre los músculos bronquiales menor que los bloqueadores β no selectivos. Esta propiedad permite el tratamiento con metoprolol en combinación con estimulantes de los receptores β2 en pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas evidentes. El metoprolol afecta la liberación de insulina y el metabolismo de los carbohidratos en menor grado que los bloqueadores β no selectivos, por lo que también puede administrarse a pacientes con diabetes mellitus. Las reacciones cardiovasculares durante la hipoglucemia, especialmente la taquicardia, son menos pronunciadas con el metoprolol, y la normalización del nivel de glucosa en sangre ocurre más rápidamente que con los bloqueadores β no selectivos.
Farmacocinética.
El metoprolol se metaboliza en el hígado principalmente mediante la participación de CYP2D6. Se han identificado tres metabolitos principales, ninguno de los cuales presenta un efecto betabloqueante clínicamente significativo. El periodo de semivida de eliminación en plasma es de 3 a 5 horas. Aproximadamente el 5 % del metoprolol se excreta por los riñones sin cambios, y el resto en forma de metabolitos.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Taquiarritmia supraventricular.
- Prevención y tratamiento de la isquemia miocárdica, taquiarritmia y dolor, cuando se sospecha o se ha diagnosticado infarto de miocardio.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida al metoprolol, a otros betabloqueantes y/o a los excipientes del medicamento.
- Shock cardiogénico.
- Síndrome del nódulo sinusal (en ausencia de un marcapasos permanente).
- Bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV) de segundo y tercer grado.
- Insuficiencia cardíaca inestable y descompensada (edema pulmonar, hipoperfusión o hipotensión arterial); terapia inotrópica continua o periódica con agonistas de receptores β-adrenérgicos.
- Bradicardia sintomática o hipotensión arterial. No se debe administrar metoprolol a pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio hasta que la frecuencia cardíaca sea ≥ 45 latidos/minuto, el intervalo P-Q sea ≤ 0,24 segundos y la presión arterial sistólica sea ≥ 100 mmHg.
- Presión arterial sistólica inferior a 110 mmHg en pacientes con taquiarritmia supraventricular.
- Enfermedades graves de los vasos periféricos con riesgo de desarrollo de gangrena.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El metoprolol es sustrato del enzima CYP2D6. Los medicamentos que inhiben la actividad de CYP2D6 pueden afectar la concentración plasmática del metoprolol: quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona y difenhidramina. Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos, puede ser necesario reducir la dosis de metoprolol.
Se debe evitar la administración concomitante del metoprolol con los siguientes medicamentos.
Derivados de ácido barbitúrico.
La administración concomitante de barbitúricos (estudiado con pentobarbital) estimula el metabolismo del metoprolol mediante inducción enzimática.
Propafenona.
La administración concomitante de propafenona puede, al igual que la quinidina, inhibir el metabolismo del metoprolol a través del sistema del citocromo P450 2D6. El resultado de esta combinación es difícil de predecir, ya que la propafenona también posee propiedades betabloqueantes.
Verapamilo.
La administración concomitante de verapamilo con betabloqueantes (descrito con atenolol, propranolol y pindolol) puede provocar bradicardia y disminución de la presión arterial. El verapamilo y los betabloqueantes (incluido el metoprolol) ejercen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción auriculoventricular (conducción AV) y la función del nódulo sinusal.
La administración concomitante del metoprolol con los siguientes medicamentos puede requerir ajuste de la dosis.
Amiodarona.
Estudios han mostrado que en pacientes que reciben amiodarona puede desarrollarse bradicardia sinusal marcada cuando se administra concomitantemente con metoprolol. La amiodarona tiene un período de semivida extremadamente prolongado (aproximadamente 50 días), por lo que la interacción puede ocurrir durante un largo período tras la interrupción del tratamiento.
Antiarrítmicos de clase I.
La administración concomitante de antiarrítmicos de clase I y betabloqueantes (incluido el metoprolol) puede ejercer un efecto inotrópico negativo aditivo, lo que puede provocar reacciones adversas hemodinámicas graves en pacientes con función ventricular izquierda alterada. Se debe evitar la administración concomitante de estos fármacos en el síndrome del nódulo sinusal y en alteraciones de la conducción AV. Esta interacción ha sido mejor descrita con disopiramida.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y fármacos antirreumáticos.
Se ha demostrado que los AINE antagonizan el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (incluido el metoprolol). Principalmente se ha estudiado con indometacina. Probablemente esta interacción no se produzca con sulindaco. Se han realizado estudios sobre la interacción negativa con diclofenaco.
Difenhidramina.
La administración concomitante de difenhidramina reduce (en un 2,5 veces) el aclaramiento del metoprolol a α-hidroxi-metoprolol a través del sistema CYP2D6 en personas con hidroxilación rápida. Los efectos del metoprolol se potencian.
Glucósidos digitálicos.
La administración concomitante de glucósidos digitálicos con betabloqueantes (incluido el metoprolol) puede aumentar el tiempo de conducción AV y puede desarrollarse bradicardia.
Diltiazem.
La administración concomitante de diltiazem y betabloqueantes (incluido el metoprolol) ejerce un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción AV y la función del nódulo sinusal. También se ha observado (casos notificados) bradicardia marcada.
Epinefrina.
Después de la administración de epinefrina (adrenalina) a pacientes que toman betabloqueantes no selectivos (incluyendo pindolol y propranolol), se ha desarrollado hipertensión arterial marcada y bradicardia (aproximadamente 10 casos notificados). Estas observaciones clínicas han sido confirmadas en estudios con voluntarios sanos. Además, se ha sugerido que la epinefrina en anestesia local podría provocar estas reacciones tras la administración intravascular. Este riesgo es probablemente menor con betabloqueantes cardioselectivos.
Fenilpropanolamina.
La fenilpropanolamina (norefedrina) en dosis únicas de 50 mg puede provocar un aumento patológico de la presión arterial diastólica en voluntarios sanos. El propranolol generalmente contrarresta el aumento de la presión arterial inducido por fenilpropanolamina. Sin embargo, la administración concomitante de betabloqueantes (incluido el metoprolol) puede provocar reacciones hipertensivas paradójicas en pacientes que toman altas dosis de fenilpropanolamina. En varios casos se ha descrito una crisis hipertensiva durante el tratamiento solo con fenilpropanolamina.
Quinidina.
La administración concomitante de quinidina inhibe el metabolismo del metoprolol en personas con hidroxilación rápida (más del 90 % de la población sueca), lo que provoca un aumento significativo de su concentración plasmática y un potenciamiento del bloqueo β-receptor. Una interacción similar puede ocurrir con otros betabloqueantes que se metabolizan por la misma enzima (citocromo P450 2D6).
Clonidina.
La administración concomitante de betabloqueantes (incluido el metoprolol) puede potenciar la reacción hipertensiva tras la interrupción repentina de la clonidina. Si es necesario interrumpir el tratamiento concomitante con clonidina, el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de la interrupción de la clonidina.
Rifampicina.
La administración concomitante de rifampicina puede estimular el metabolismo del metoprolol, lo que provoca una disminución de su concentración plasmática.
Otros betabloqueantes, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia durante la administración concomitante con metoprolol.
Anestésicos inhalatorios.
La administración concomitante con metoprolol potencia el efecto cardiodepresor.
Fármacos antidiabéticos orales.
La administración concomitante con metoprolol puede requerir ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos orales.
Cimetidina, hidralazina.
La administración concomitante puede aumentar la concentración plasmática de metoprolol.
Características de aplicación.
A los pacientes que toman betabloqueadores (incluido metoprolol) no se les debe administrar verapamilo.
En pacientes con insuficiencia cardíaca sospechada o confirmada, tras cada dosis debe controlarse cuidadosamente el estado hemodinámico del paciente. El tratamiento debe interrumpirse si se observa cualquier aumento de la disnea o aparición de sudoración fría.
El metoprolol puede provocar empeoramiento de los síntomas de trastorno de la circulación arterial periférica, por ejemplo, claudicación intermitente.
Al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal o en combinación con digitálicos, debe considerarse la relación beneficio/riesgo.
El medicamento no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca latente o manifiesta sin tratamiento concomitante.
En pacientes con angina de Prinzmetal, la frecuencia y gravedad de los episodios anginosos pueden aumentar debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores α. Por esta razón, no deben administrarse betabloqueadores no selectivos a estos pacientes, y los betabloqueadores selectivos β1 deben usarse con precaución.
Al administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, debe aplicarse simultáneamente una terapia broncodilatadora adecuada. Puede ser necesario aumentar la dosis de agonistas de los receptores β2.
La administración de metoprolol puede afectar el metabolismo de los carbohidratos o enmascarar los síntomas de hipoglucemia, aunque este riesgo es menor que con el uso de betabloqueadores no selectivos.
Muy raramente, el estado de pacientes con alteración de la conducción AV de grado moderado puede empeorar (lo que puede provocar bloqueo AV).
La terapia con betabloqueadores (incluido el metoprolol) puede empeorar la eficacia del tratamiento de una reacción anafiláctica.
Si el medicamento se administra a pacientes con feocromocitoma, debe considerarse la posibilidad de prescribir tratamiento con un bloqueador α.
Si es necesario interrumpir el tratamiento con el medicamento, debe hacerse de forma gradual durante un período de 2 semanas, ya que de lo contrario podrían empeorar los síntomas de angina de pecho y aumentar el riesgo de infarto de miocardio.
En caso de intervención quirúrgica, debe advertirse al anestesiólogo sobre el uso del medicamento. No se recomienda suspender el tratamiento con betabloqueadores en pacientes sometidos a cirugía. Debe evitarse el inicio urgente de dosis altas del medicamento en pacientes programados para cirugía no cardíaca, ya que esto podría asociarse con el desarrollo de bradicardia, hipotensión arterial e ictus, incluyendo resultados fatales, en pacientes con factores de riesgo cardiovascular existentes.
No deben administrarse la segunda o tercera dosis del medicamento si la frecuencia cardíaca es < 40 latidos/min, la presión arterial sistólica es < 90 mm Hg o el intervalo P-Q es > 0,26 segundos.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El medicamento no debe administrarse durante el embarazo ni la lactancia salvo que sea absolutamente necesario.
En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del desarrollo fetal, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo y parto prematuro. Por ello, se recomienda un seguimiento adecuado de la madre y el feto si la embarazada toma metoprolol. Los betabloqueadores pueden provocar bradicardia en el feto y en el recién nacido. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir estos medicamentos durante el tercer trimestre del embarazo y en relación con el parto.
Debe suspenderse gradualmente el uso del medicamento entre 48 y 72 horas antes de la fecha prevista del parto. Si esto no es posible, debe observarse al recién nacido durante 48-72 horas tras el parto para detectar síntomas de bloqueo de los receptores β-adrenérgicos (por ejemplo, complicaciones cardíacas y pulmonares).
Período de lactancia.
La concentración de metoprolol en la leche materna es aproximadamente tres veces superior a la concentración en el plasma materno. El riesgo de reacciones adversas en los niños amamantados es bajo cuando la madre toma dosis terapéuticas de metoprolol. No obstante, durante la administración del medicamento debe vigilarse al lactante, prestando especial atención a signos de bloqueo de los receptores β-adrenérgicos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
Durante la administración de metoprolol puede presentarse mareo y fatiga, lo que debe tenerse en cuenta por los pacientes al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración parenteral.
La administración parenteral de metoprolol debe realizarse bajo supervisión de personal médicamente capacitado, en centros donde sea posible medir la presión arterial, realizar un ECG y aplicar medidas de reanimación.
Síndrome de taquiarritmia supraventricular.
Inicialmente, el medicamento debe administrarse en una dosis de 5 mg (= 5 ml) por vía intravenosa a una velocidad de 1–2 mg/min. Esta dosis puede repetirse cada 5 minutos hasta alcanzar el efecto deseado. Habitualmente, una dosis total de 10–15 mg (= 10–15 ml) es suficiente. La dosis máxima recomendada para administración intravenosa es de 20 mg (= 20 ml).
Prevención y tratamiento de isquemia miocárdica, taquiarritmias y dolor en caso de infarto de miocardio sospechado o diagnosticado.
Estado agudo: el medicamento debe administrarse por vía intravenosa en dosis de 5 mg (= 5 ml). Esta dosis puede repetirse cada 2 minutos; la dosis máxima es de 15 mg (= 15 ml). Quince minutos después de la última inyección, se debe administrar 50 mg de metoprolol por vía oral cada 6 horas durante 48 horas.
Categorías especiales de pacientes.
Pacientes con alteración de la función renal.
La función renal influye mínimamente en la velocidad de eliminación del metoprolol, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
Pacientes con alteración de la función hepática.
Generalmente, a los pacientes con cirrosis hepática puede administrárseles la misma dosis de metoprolol que a pacientes con función hepática normal. Solo en caso de presentar signos de alteración hepática muy grave (por ejemplo, pacientes sometidos a cirugía de derivación portosistémica), debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis del medicamento.
Pacientes de edad avanzada.
No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.
Niños.
La experiencia con el uso de metoprolol en niños es limitada.
Sobredosis.
Toxicidad.
La administración de metoprolol en una dosis de 7,5 g en adultos ha provocado intoxicación con desenlace letal. Su administración en una dosis de 100 mg en un niño de 5 años no provocó síntomas tras la realización de lavado gástrico. La administración de 450 mg en un niño de 12 años y de 1,4 g en un adulto provocó intoxicación moderada; la administración de 2,5 g en un adulto provocó intoxicación grave, y la administración de metoprolol en dosis de 7,5 g en un adulto provocó intoxicación muy grave.
Síntomas.
Los síntomas más importantes son cardiovasculares, aunque en algunos casos, especialmente en niños y personas jóvenes, pueden predominar los síntomas del sistema nervioso central (SNC) y la depresión respiratoria. Se observan bradicardia, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado I–III, prolongación del intervalo QT (casos excepcionales), asistolía, caída de la presión arterial, perfusión periférica insuficiente, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, depresión respiratoria, apnea.
Otros síntomas: fatiga, confusión mental, pérdida de conciencia, temblor fino, convulsiones, sudoración excesiva, parestesias, broncoespasmo, náuseas, vómitos, posiblemente espasmo esofágico, hipoglucemia (especialmente en niños) o hiperglucemia, hiperpotasemia. Efecto sobre los riñones. Síndrome miasténico transitorio. La ingesta concomitante de alcohol, el uso de fármacos antihipertensivos, quinidina o barbitúricos puede agravar el estado del paciente. Los primeros signos de sobredosis pueden aparecer entre 20 minutos y 2 horas después de la ingestión oral de metoprolol.
Tratamiento.
El tratamiento de la sobredosis debe realizarse en una unidad que permita aplicar las medidas terapéuticas, el control y la vigilancia adecuados.
El uso de atropina, un estimulador de los receptores adrenérgicos o un marcapasos temporal se indica para corregir la bradicardia y los trastornos de conducción.
El tratamiento de la hipotensión arterial, el infarto agudo de miocardio y el shock debe incluir la adecuada expansión del volumen sanguíneo circulante, la administración de glucagón (con infusión intravenosa continua de glucagón si es necesario), la administración intravenosa de un estimulador de receptores adrenérgicos, como la dobutamina, añadiendo agonistas de los receptores α1 hasta que se produzca vasodilatación. También puede administrarse Ca²⁺ por vía intravenosa.
La intubación y la ventilación mecánica deben aplicarse con criterios amplios. Puede utilizarse un marcapasos cardíaco. En caso de parada circulatoria debida a sobredosis, puede ser necesario realizar reanimación durante varias horas.
El broncoespasmo generalmente puede aliviarse con broncodilatadores.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se observan aproximadamente en el 10 % de los pacientes y suelen ser dependientes de la dosis.
Las reacciones adversas asociadas con el uso de metoprolol se indican a continuación según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia.
Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:
raras: trombocitopenia.
Del estado psíquico:
poco frecuentes: depresión, pesadillas, trastornos del sueño; raras: deterioro de la memoria, confusión, nerviosismo, ansiedad, alucinaciones; frecuencia desconocida: alteraciones en la capacidad de concentración.
Del sistema nervioso:
frecuentes: cefalea, mareo; poco frecuentes: parestesias.
De los órganos de la vista:
raras: trastornos visuales, sequedad y/o irritación ocular; frecuencia desconocida: conjuntivitis.
De los órganos del oído y del equilibrio:
raras: acúfeno.
Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:
frecuentes: disnea durante el esfuerzo físico; poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o problemas asmáticos; frecuencia desconocida: rinitis.
Del corazón:
frecuentes: bradicardia, sensación de palpitaciones; poco frecuentes: dolor en el pecho, empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico en pacientes con infarto agudo de miocardio; raras: prolongación del tiempo de conducción AV, trastornos del ritmo cardíaco.
De los vasos sanguíneos:
frecuentes: sensación de frío periférico en las extremidades; raras: síncope; frecuencia desconocida: gangrena en pacientes con trastornos graves de la circulación periférica.
Del tracto gastrointestinal:
frecuentes: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento; raras: alteraciones del gusto; frecuencia desconocida: sequedad de boca.
De la piel y tejidos subcutáneos:
poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad cutánea; raras: empeoramiento de la psoriasis, reacciones de fotosensibilización, sudoración excesiva, pérdida de cabello.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo:
frecuencia desconocida: calambres musculares, dolor articular.
Del organismo en general y en el lugar de administración:
muy frecuentes: fatiga excesiva; poco frecuentes: edemas, aumento de peso.
Del hígado y vías biliares:
raras: elevación de los niveles de transaminasas; frecuencia desconocida: hepatitis.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:
raras: disfunción reversible del deseo sexual.
El metoprolol, cuando se administra por vía intravenosa, rara vez puede provocar una disminución clínicamente significativa de la presión arterial.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
40 ml (8 ampolletas) de solución inyectable del medicamento, que equivalen a 40 mg de tartrato de metoprolol, pueden añadirse a 1000 ml de una de las siguientes soluciones para perfusión: cloruro de sodio 9 mg/ml, manitol 150 mg/ml, glucosa 100 mg/ml, glucosa 50 mg/ml, fructosa 200 mg/ml, invertoza 100 mg/ml, solución de Ringer, solución de Ringer con glucosa, solución de Ringer con acetato.
No se debe añadir el medicamento a Macrodex.
Envase.
5 ml por ampolleta; 10 ampolletas por envase blíster; 1 envase blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Mefar Ilac San. A.Ş., Turquía /
Mefar Ilac San. A.S., Turkey.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ramazanoglu Mh. Ensar Cd. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Estambul, Turquía /
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.
Titular del medicamento.
S.L. «WORLD MEDICINE», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.