Кардисейв®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРДИСЕЙВ® (CARDISAVE)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит ацетилсалициловой кислоты при пересчете на 100 % сухое вещество 75 мг;

вспомогательные вещества: магния гидроксид, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

пленочная оболочка: Opadry II 85G18490 white (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е 171), лецитин).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Код АТХ В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота является анальгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантные свойства увеличивают время кровотечения.

Основной фармакологический эффект — ингибирование образования простагландинов и тромбоксанов. Обезболивающее действие является дополнительным эффектом, обусловленным ингибированием фермента циклооксигеназы. Противовоспалительное действие связано со сниженным кровотоком, вызванным ингибированием синтеза PGE2.

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует синтез простагландинов G/H; её влияние на тромбоциты продолжается дольше, чем пребывание ацетилсалициловой кислоты в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения сохраняется длительное время после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.

Салициловая кислота (активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) обладает противовоспалительным действием, а также влияет на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку желудка. Салицилаты стимулируют дыхание, главным образом, оказывая прямое действие на дыхательный центр головного мозга. Салицилаты оказывают непрямое влияние на слизистую оболочку желудка путём ингибирования её вазодилатирующих и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После перорального приёма абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается при приёме пищи и у пациентов с приступами мигрени, увеличивается — у пациентов с ахлоргидрией или у пациентов, принимающих полисорбаты или антациды. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 часа.

Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови составляет 80–90 %. Объём распределения у взрослых составляет 170 мл/кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активных центров белков, что приводит к увеличению объёма распределения. Салицилаты обширно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентарный барьер.

Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется до активного метаболита — салицилата — в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, однако в течение первых 20 минут после приёма внутрь она преобладает в плазме.

Выведение. Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Таким образом, равновесная концентрация салициловой кислоты в плазме крови увеличивается непропорционально принятой внутрь дозе. При дозе 325 мг ацетилсалициловой кислоты выведение происходит с участием кинетики реакции первого порядка. Период полувыведения составляет 2–3 часа. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты период полувыведения увеличивается до 15–30 часов. Салициловая кислота также выводится в неизменённом виде с мочой. Объём выведения салициловой кислоты зависит от уровня дозы и рН мочи. Примерно 30 % дозы салициловой кислоты выводится с мочой, если реакция мочи щелочная, и только 2 % — если кислая. Выведение через почки происходит за счёт процессов клубочковой фильтрации, активной секреции почечных канальцев и пассивной канальцевой реабсорбции.

Клинические характеристики.

Показания.

• Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.
• Профилактика повторного тромбообразования.
• Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов в возрасте от 50 лет, у которых присутствуют факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, ожирение (индекс массы тела > 30), семейный анамнез (инфаркт миокарда у пациентов в возрасте до 55 лет, по крайней мере, у одного из родителей или брата/сестры).

Противопоказания.

Лекарственное средство Кардисейв® противопоказано при следующих состояниях/заболеваниях:

• Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам, нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам (НПВП) или к любому компоненту препарата.
• Склонность к кровотечениям (дефицит витамина К, тромбоцитопения, гемофилия).
• Острые пептические язвы.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с (10 мл/мин)).
• Печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Сердечная недостаточность тяжелой степени.
• III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания к одновременному применению.

Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и выше повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

Ацетазоламид. Возможное увеличение концентрации ацетазоламида может привести к проникновению салицилатов из плазмы крови в ткани и вызвать токсичность ацетазоламида (усталость, вялость, сонливость, спутанность сознания, гиперхлоремический метаболический ацидоз) и токсичность салицилатов (рвота, тахикардия, гипервентиляция, спутанность сознания).

Пробенецид, сульфинпиразон. При применении пробенецида и высоких доз салицилатов (> 500 мг) происходит взаимное угнетение метаболизма и может снижаться экскреция мочевой кислоты.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Клопидогрель, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты оказывает синергетический эффект. Такое комбинированное применение следует проводить с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечений.

Антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон). Возможное снижение продукции тромбина, в результате чего оказывается непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов (антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.

Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид. Возможное ингибирование гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Гепарин. Возможное снижение продукции тромбина, в результате чего оказывается непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Если две или более из вышеуказанных субстанций применяются одновременно с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергетическому эффекту усиления ингибирования активности тромбоцитов и, как следствие, усиления геморрагического диатеза.

НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб). Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Ибупрофен. Одновременное применение ибупрофена ингибирует необратимую агрегацию тромбоцитов, вызванную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском поражения сердечно-сосудистой системы может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Пациенты, которые принимают ацетилсалициловую кислоту один раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени принимают ибупрофен, должны принимать ацетилсалициловую кислоту не менее чем за 2 часа до приема ибупрофена.

Фуросемид. Возможное ингибирование проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, что приводит к снижению диуретического эффекта фуросемида.

Хинидин. Возможное аддитивное влияние на тромбоциты, приводящее к удлинению продолжительности кровотечения.

Спиронолактон. Возможное изменение эффекта ренина, что приводит к снижению эффективности спиронолактона.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Вальпроат. При одновременном применении с вальпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последнего (угнетение центральной нервной системы (ЦНС), расстройства желудочно-кишечного тракта).

Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон, применяемый для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

Противодиабетические препараты. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических препаратов увеличивает риск возникновения гипогликемии.

Антациды. Возможное увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции (в связи с повышением рН мочи), что приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.

Вакцина против ветряной оспы. Совместное применение увеличивает риск развития синдрома Рея.

Гинкго билоба. Совместное применение с гинкго билоба препятствует агрегации тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечений.

Дигоксин. При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Метамизол. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и метамизола может снизить клинически значимый уровень агрегации тромбоцитов. Поэтому комбинацию препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту и метамизол, следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы аспирина для кардиопротекции.

Особенности применения.

Для предотвращения риска возникновения побочных реакций не рекомендуется длительное применение лекарственного средства Кардисейв® в комбинации с другими НПВП.

Не рекомендуется длительное применение препарата пациентам пожилого возраста для лечения боли, воспаления, лихорадки или ревматических заболеваний из-за риска желудочно-кишечных кровотечений. В связи с риском желудочно-кишечных кровотечений у пациентов пожилого возраста следует с осторожностью применять низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для лечения острой или хронической ишемической болезни сердца, инсульта, профилактики инсульта или ишемической болезни сердца.

Лекарственное средство Кардисейв® применять с осторожностью в следующих ситуациях:

• заболевания слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;
• склонность к диспепсии;
• одновременное лечение антикоагулянтами (антагонисты витамина К и гепарин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»));
• повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
• язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• одновременное применение антикоагулянтов;
• нарушения функции почек или нарушения сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота также может увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
• тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию;
• особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза (высокие дозы препарата, лихорадка или острый инфекционный процесс);
• нарушения функции печени.

Ибупрофен может уменьшить ингибирующий эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения лекарственного средства Кардисейв® перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Из-за ингибирующего эффекта ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность усиления кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у предрасположенных пациентов.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острым респираторным вирусным инфекционным заболеванием (ОРВИ), которое сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.

Если риск усиления кровотечения превышает риск ишемии, следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения низкими дозами лекарственного средства Кардисейв® за несколько дней до запланированной операции.

Фертильность. Применение ацетилсалициловой кислоты может снизить фертильность, поэтому не рекомендуется применять препарат женщинам, которые планируют беременность. Следует рассмотреть возможность прекращения приема ацетилсалициловой кислоты у женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и врожденных пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным, связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении врожденных пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты.

Результаты проспективного исследования влияния в ранние сроки беременности (1–4 месяца) с участием приблизительно 14800 пар мать-ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во I и II триместрах беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Женщинам, которые могут быть беременны, или в I и II триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

На женщину и ребёнка в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана во III триместре беременности.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах.

Поскольку не было выявлено вредного влияния препарата на ребёнка после приема женщинами в период лактации, прекращать грудное вскармливание, как правило, не нужно. Однако при регулярном применении или при применении высоких доз грудное вскармливание необходимо прекратить на ранних этапах.

Фертильность.

Ацетилсалициловую кислоту не следует применять женщинам, которые планируют беременность, поскольку ингибиторы синтеза простагландинов снижают фертильность.

Если есть необходимость применения ацетилсалициловой кислоты, продолжительность лечения должна быть как можно короче, а доза — как можно ниже. Влияние на фертильность является обратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Кардисейв® не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Рекомендуемая начальная доза – 150 мг в сутки. Поддерживающая доза – 75 мг в сутки.

Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия.

Рекомендуемая доза составляет 150–450 мг, применять как можно быстрее после появления симптомов.

Профилактика повторного тромбообразования.

Рекомендуемая начальная доза – 150 мг в сутки. Поддерживающая доза – 75 мг в сутки.

Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов в возрасте от 50 лет, у которых присутствуют факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая профилактическая доза – 75 мг в сутки.

Таблетки принимают целиком, при необходимости запивая водой. Для обеспечения быстрого всасывания таблетку можно разжевать или растворить в воде.

Нарушения функции печени. Препарат Кардисейв® не применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Коррекция дозы может быть необходима у пациентов с нарушением функции печени.

Нарушения функции почек. Препарат Кардисейв® не применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с (10 мл/мин)). Коррекция дозы может быть необходима у пациентов с нарушением функции почек.

Дети.

В соответствии с показаниями (см. раздел «Способ применения и дозы») препарат Кардисейв® не применять детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 15 лет может вызвать тяжелые побочные эффекты (включая синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота). Подробную информацию см. в разделе «Особенности применения».

Передозировка.

Токсичность.

Опасная доза. Взрослые: 300 мг/кг массы тела. Дети: однократная доза 150 мг/кг или более 100 мг/кг в сутки в течение более чем 2 дней.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, как правило, возникает только после повторного приема больших доз.

Симптомы хронического отравления средней степени тяжести (в результате длительного применения высоких доз препарата): головокружение, вертиго, глухота, усиленное потоотделение, лихорадка, учащенное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутанность сознания, тошнота и рвота.

Острое отравление салицилатами свидетельствует о выраженном нарушении кислотно-щелочного баланса, которое может различаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее частым проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Всасывание ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приеме препарата в виде таблеток с кишечно-растворимой оболочкой.

Симптомы тяжелого и острого отравления (в результате передозировки): гипогликемия (преимущественно у детей), энцефалопатия, кома, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушения сердечного ритма.

Острое отравление салицилатами (> 300 мг/кг) часто приводит к острой почечной недостаточности, а доза 500 мг/кг может быть летальной.

Более выраженный токсический эффект наблюдается у пациентов с хронической передозировкой или злоупотреблением лекарственным препаратом, а также у пожилых пациентов или детей.

Лечение. При острой передозировке необходимо промывание желудка и прием активированного угля. При подозрении на прием дозы более 120 мг/кг массы тела следует повторно применять активированный уголь.

Уровень салицилата в сыворотке крови следует измерять не реже чем каждые 2 часа после приема дозы до тех пор, пока уровень салицилата стабильно снижается и восстанавливается кислотно-щелочной баланс.

Протромбиновое время и/или МНО (международный нормализованный индекс) должны быть проверены, особенно если есть подозрение на кровотечение.

Необходимо восстановить водно-электролитный баланс. Эффективными методами удаления салицилата из плазмы крови являются щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять при тяжелой интоксикации, поскольку этот метод значительно ускоряет выведение салицилата и восстанавливает кислотно-щелочной и водно-солевой балансы.

Из-за комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами проявления, симптомы/результаты анализов могут включать:

Побочные реакции.

Наиболее частыми нежелательными событиями являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Нежелательные события обычно зависят от дозы и продолжительности лечения.

Информация о побочных реакциях основана на спонтанных пострегистрационных сообщениях о побочных реакциях при применении всех лекарственных форм и дозировок ацетилсалициловой кислоты (включая пероральное применение в течение короткого и длительного курса лечения).

Нежелательные события по частоте возникновения классифицируют следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Исследования.

Очень часто: удлинение времени кровотечения.

Редко: повышение показателей трансаминазы и щелочной фосфатазы.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто: ингибирование агрегации тромбоцитов.

Часто: удлинение времени кровотечения.

Нечасто: скрытые кровотечения.

Редко: анемия при длительном лечении, гемолиз при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Очень редко: гипопротромбинемия (при высоких дозах), тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, сонливость.

Редко: внутричерепные кровотечения.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: шум в ушах.

Редко: связанная с дозой обратимая потеря слуха и глухота (при более низких концентрациях салицилатов в плазме крови).

Со стороны респираторной системы.

Часто: бронхоспазм у пациентов с астмой (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: одышка, аллергические реакции (ринит, заложенность носа).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: изжога, кислый рефлюкс, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль.

Часто: эрозивно-воспалительные поражения верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, тошнота, диспепсия, рвота и диарея.

Нечасто: язвенная болезнь и кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, гематемезис и мелена.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может быть связана с риском развития кровотечений, удлинением времени кровотечения. Наблюдались такие кровотечения, как периоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен.

Редко: серьезные кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как желудочно-кишечные геморрагии, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях потенциально могли угрожать жизни, перфорация.

Очень редко: стоматит, эзофагит, токсические поражения нижнего отдела желудочно-кишечного тракта с язвами, стриктурами, колитом или обострением воспалительного заболевания кишечника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: нарушение функции почек. Развитие острой почечной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: аллергические реакции (крапивница, отек, зуд, ангионевротический отек²).

Очень редко: геморрагическая сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны эндокринной системы.

Редко: гипогликемия.

Со стороны сосудистой системы.

Редко: геморрагический васкулит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: анафилактические реакции.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: связанная с дозой легкая обратимая токсическая гепатит при некоторых вирусных заболеваниях (грипп А, В и ветряная оспа). Салицилаты могут быть факторами развития синдрома Рея у детей (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о транзиторной печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Психические расстройства.

Часто: бессонница.

¹ Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

² Ангионевротический отек развивается чаще у пациентов, склонных к аллергии.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта — 30 таблеток. По рецепту — 50 таблеток.

Производитель.

АО «Фармак».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.