Cardiseyv®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KARDESAYV® (CARDISAVE)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 75 mg de ácido acetilsalicílico, calculado con respecto al 100 % de sustancia seca;

Excipientes: hidróxido de magnesio, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearato de magnesio;

revestimiento filmógeno: Opadry II 85G18490 white (alcohol polivinílico, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171), lecitina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto la heparina. Código ATC B01A C06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido acetilsalicílico es un agente analgésico, antiinflamatorio, antipirético y antiagregante. Sus propiedades antiagregantes aumentan el tiempo de sangrado.

El efecto farmacológico principal es la inhibición de la formación de prostaglandinas y tromboxanos. El efecto analgésico es un efecto secundario provocado por la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. El efecto antiinflamatorio está relacionado con la reducción del flujo sanguíneo causada por la inhibición de la síntesis de PGE2.

El ácido acetilsalicílico inhibe irreversiblemente la síntesis de prostaglandinas G/H. Su efecto sobre las plaquetas persiste más allá del tiempo que el ácido acetilsalicílico permanece en el organismo. La acción del ácido acetilsalicílico sobre la biosíntesis del tromboxano en las plaquetas y sobre el tiempo de sangrado continúa durante un período prolongado tras la interrupción del tratamiento. La acción cesa únicamente tras la aparición de nuevas plaquetas en el plasma sanguíneo.

El ácido salicílico (metabolito activo del ácido acetilsalicílico) posee actividad antiinflamatoria y también influye sobre los procesos respiratorios, el equilibrio ácido-base y la mucosa gástrica. Los salicilatos estimulan la respiración, principalmente mediante acción directa sobre la médula ósea. Los salicilatos afectan indirectamente la mucosa gástrica al inhibir las prostaglandinas vasodilatadoras y citoprotectoras, aumentando así el riesgo de aparición de úlceras.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La absorción de la forma no ionizada del ácido acetilsalicílico ocurre en el estómago y el intestino tras la administración oral. La velocidad de absorción disminuye con la ingesta de alimentos y en pacientes con crisis de migraña, mientras que aumenta en pacientes con aclorhidria o en aquellos que toman polisorbatos o antiácidos. La concentración máxima en suero se alcanza a las 1–2 horas.

Distribución. La unión del ácido acetilsalicílico a las proteínas del plasma sanguíneo es del 80–90 %. El volumen de distribución en adultos es de 170 ml/kg de peso corporal. Al aumentar la concentración en plasma sanguíneo, se saturan los centros activos de las proteínas, lo que provoca un aumento del volumen de distribución. Los salicilatos se unen extensamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por todo el organismo. Los salicilatos atraviesan la leche materna y pueden atravesar la barrera placentaria.

Metabolismo. El ácido acetilsalicílico se hidroliza a su metabolito activo, el salicilato, en la pared gástrica. Tras la absorción, el ácido acetilsalicílico se convierte rápidamente en ácido salicílico, aunque durante los primeros 20 minutos tras la administración oral predomina en el plasma.

Excreción. El ácido salicílico sufre metabolismo principalmente en el hígado. Por ello, la concentración plasmática de equilibrio del ácido salicílico aumenta de forma desproporcionada respecto a la dosis administrada por vía oral. A una dosis de 325 mg de ácido acetilsalicílico, la excreción sigue una cinética de primer orden. El periodo de semivida es de 2–3 horas. A dosis elevadas de ácido acetilsalicílico, el periodo de semivida aumenta hasta 15–30 horas. El ácido salicílico también se excreta sin cambios en la orina. La cantidad excretada de ácido salicílico depende del nivel de la dosis y del pH urinario. Aproximadamente el 30 % de la dosis de ácido salicílico se excreta en orina si esta es alcalina, frente al 2 % si es ácida. La excreción renal se produce mediante procesos de filtración glomerular, secreción activa en los túbulos renales y reabsorción tubular pasiva.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedad coronaria isquémica aguda y crónica.
• Prevención de la trombosis recurrente.
• Prevención primaria de trombosis y enfermedades cardiovasculares, tales como el síndrome coronario agudo en pacientes a partir de 50 años con factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares: hipertensión arterial, hipercolesterolemia, diabetes mellitus, obesidad (índice de masa corporal > 30) y antecedentes familiares (infarto de miocardio en padres, hermanos o hermanas menores de 55 años).

Contraindicaciones.

El medicamento Cardisev® está contraindicado en las siguientes condiciones/enfermedades:

• Hipersensibilidad conocida o sospechada a ácido acetilsalicílico, otros salicilatos, medicamentos no esteroideos antiinflamatorios (AINE) o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Tendencia a hemorragias (deficiencia de vitamina K, trombocitopenia, hemofilia).
• Úlceras pépticas agudas.
• Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 0,2 ml/s (10 ml/min)).
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Tercer trimestre de embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicaciones para la administración conjunta.

Metotrexato. La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas por salicilatos).

Inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una reducción de la filtración glomerular debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas y a la disminución del efecto antihipertensivo.

Acetazolamida. Es posible un aumento de la concentración de acetazolamida que puede provocar la penetración de salicilatos desde el plasma hacia los tejidos, causando toxicidad por acetazolamida (fatiga, letargo, somnolencia, confusión mental, acidosis metabólica hipercloremiante) y toxicidad por salicilatos (vómitos, taquicardia, hiperventilación, confusión mental).

Probenecid, sulfipirazona. Cuando se administra probenecid junto con altas dosis de salicilatos (> 500 mg), se inhibuye el metabolismo mutuo y puede reducirse la excreción de ácido úrico.

Combinaciones que deben administrarse con precaución.

Clopidogrel, ticlopidina. La administración combinada de clopidogrel y ácido acetilsalicílico tiene un efecto sinérgico. Esta combinación debe usarse con precaución, ya que aumenta el riesgo de hemorragia.

Anticoagulantes (warfarina, fenprocumona). Puede producirse una disminución de la producción de trombina, lo que indirectamente reduce la actividad plaquetaria (antagonista de la vitamina K) y aumenta el riesgo de hemorragia.

Abciximab, tirofiban, eptifibatida. Puede producirse inhibición de los receptores glucoproteína IIb/IIIa en las plaquetas, lo que incrementa el riesgo de hemorragia.

Heparina. Puede producirse una disminución de la producción de trombina, lo que indirectamente reduce la actividad plaquetaria, aumentando así el riesgo de hemorragia.

Cuando se administran dos o más de las sustancias mencionadas anteriormente junto con ácido acetilsalicílico, puede producirse un efecto sinérgico que intensifica la inhibición de la actividad plaquetaria y, como consecuencia, un aumento del diatesis hemorrágico.

AINE e inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib). La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, que pueden derivar en hemorragia gastrointestinal.

ibuprofeno. La administración simultánea de ibuprofeno inhibe la agregación plaquetaria irreversible inducida por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con alto riesgo cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

Los pacientes que toman ácido acetilsalicílico una vez al día con fines de prevención cardiovascular y que ocasionalmente toman ibuprofeno deben tomar el ácido acetilsalicílico al menos 2 horas antes del ibuprofeno.

Furosemida. Puede producirse inhibición de la eliminación tubular proximal de furosemida, lo que conduce a una reducción del efecto diurético de la furosemida.

Quinidina. Puede producirse un efecto aditivo sobre las plaquetas, lo que prolonga la duración del sangrado.

Espironolactona. Puede producirse un efecto modificado sobre la renina, lo que conduce a una disminución de la eficacia de la espironolactona.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, que pueden derivar en hemorragia gastrointestinal.

Valproato. Cuando se administra simultáneamente con valproato, el ácido acetilsalicílico desplaza al valproato del enlace con las proteínas plasmáticas, aumentando así su toxicidad (depresión del sistema nervioso central (SNC), trastornos gastrointestinales).

Glucocorticosteroides sistémicos (excluyendo hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis tras la interrupción del tratamiento.

Medicamentos antidiabéticos. La administración simultánea de ácido acetilsalicílico y medicamentos antidiabéticos aumenta el riesgo de hipoglucemia.

Antiácidos. Puede producirse un aumento del aclaramiento renal y una disminución de la absorción renal (debido al aumento del pH urinario), lo que conduce a una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico.

Vacuna contra la varicela. La administración conjunta aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye.

Ginkgo biloba. La administración conjunta con ginkgo biloba interfiere con la agregación plaquetaria, aumentando así el riesgo de hemorragia.

Digoxina. Cuando se administra simultáneamente con digoxina, la concentración de esta última en plasma aumenta debido a la disminución de su excreción renal.

Alcohol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Metamizol. La administración simultánea de ácido acetilsalicílico y metamizol puede reducir el nivel clínicamente significativo de agregación plaquetaria. Por lo tanto, la combinación de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico y metamizol debe administrarse con precaución a pacientes que toman dosis bajas de aspirina con fines de cardioprotección.

Características de uso.

Para prevenir el riesgo de reacciones adversas, no se recomienda el uso prolongado del medicamento Cardisev® en combinación con otros AINEs.

No se recomienda el uso prolongado del medicamento en pacientes de edad avanzada para el tratamiento del dolor, inflamación, fiebre o enfermedades reumáticas debido al riesgo de hemorragias gastrointestinales. Debido al riesgo de hemorragias gastrointestinales en pacientes de edad avanzada, se debe tener precaución al administrar dosis bajas de ácido acetilsalicílico para el tratamiento de enfermedad isquémica aguda o crónica del corazón, accidente cerebrovascular, prevención de accidente cerebrovascular o enfermedad isquémica del corazón.

El medicamento Cardisev® debe administrarse con precaución en las siguientes situaciones:

• enfermedades de la mucosa gastrointestinal;
• predisposición a la dispepsia;
• tratamiento concomitante con anticoagulantes (antagonistas de la vitamina K y heparina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»));
• hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios, fármacos antirreumáticos, así como presencia de alergia a otras sustancias;
• úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en la historia clínica;
• uso concomitante de anticoagulantes;
• alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
• deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica;
• especialmente en presencia de factores que puedan aumentar el riesgo de hemólisis (dosis elevadas del medicamento, fiebre o infección aguda);
• alteraciones de la función hepática.

El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. En caso de uso del medicamento Cardisev® antes de comenzar la administración de ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con su médico.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo o ataques de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, así como reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, picazón, urticaria) a otras sustancias en la historia clínica.

Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad de hemorragia durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como la extracción dental).

Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños ni adolescentes con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre, sin consultar previamente con un médico. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estas condiciones se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.

Si el riesgo de hemorragia supera el riesgo de isquemia, se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con dosis bajas de Cardisev® varios días antes de una cirugía programada.

Fertilidad. El uso de ácido acetilsalicílico puede reducir la fertilidad; por lo tanto, no se recomienda su uso en mujeres que desean quedar embarazadas. Se debe considerar la suspensión del ácido acetilsalicílico en mujeres con infertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Según los datos disponibles, no se ha confirmado un vínculo entre la administración de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo.

Los datos epidemiológicos sobre la aparición de malformaciones no son concluyentes, pero no puede descartarse un mayor riesgo de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico.

Los resultados de un estudio prospectivo sobre el impacto en el primer trimestre de embarazo (1–4 meses), con alrededor de 14800 parejas madre-hijo, no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal y oligoamnios.

En la mujer y el recién nacido al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por ello, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Los salicilatos y sus metabolitos atraviesan la leche materna en pequeñas cantidades.

Dado que no se ha observado un efecto perjudicial del medicamento en el lactante tras la administración a la madre durante la lactancia, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, si se requiere un uso regular o dosis altas, se debe suspender la lactancia en las primeras etapas.

Fertilidad.

El ácido acetilsalicílico no debe administrarse a mujeres que desean quedar embarazadas, ya que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen la fertilidad.

Si es necesario usar ácido acetilsalicílico, la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible y la dosis lo más baja posible. El efecto sobre la fertilidad es reversible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

El medicamento Cardisev® no afecta o afecta mínimamente la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Enfermedad isquémica cardíaca aguda y crónica.

Dosis recomendada inicial: 150 mg por día. Dosis de mantenimiento: 75 mg por día.

Infarto agudo de miocardio. Angina inestable.

Dosis recomendada: 150–450 mg, administrados lo más rápidamente posible tras la aparición de los síntomas.

Prevención de la formación de trombos recurrentes.

Dosis recomendada inicial: 150 mg por día. Dosis de mantenimiento: 75 mg por día.

Prevención primaria de trombosis y enfermedades cardiovasculares, como el síndrome coronario agudo en pacientes de 50 años o más con factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares.

Dosis preventiva recomendada: 75 mg por día.

Las tabletas deben tragarse enteras, si es necesario, con un poco de agua. Para asegurar una absorción rápida, la tableta puede masticarse o disolverse en agua.

Alteraciones de la función hepática. No administrar el medicamento Cardiseiv® a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Alteraciones de la función renal. No administrar el medicamento Cardiseiv® para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 0,2 ml/s (10 ml/min)). Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

De acuerdo con las indicaciones (ver sección «Vía de administración y dosis»), el medicamento Cardiseiv® no debe administrarse a niños.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 15 años puede provocar efectos adversos graves (incluyendo el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente). Para más información, véase la sección «Precauciones de uso».

Sobredosis.

Toxicidad.

Dosis peligrosa: Adultos: 300 mg/kg de peso corporal. Niños: dosis única de 150 mg/kg o más de 100 mg/kg por día durante más de 2 días.

La intoxicación crónica por salicilatos puede tener un carácter oculto, ya que sus signos y síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada debida a salicilatos, o salicilismo, generalmente solo aparece tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas de intoxicación crónica de grado moderado (como resultado del uso prolongado de dosis altas del medicamento): mareo, vértigo, sordera, sudoración excesiva, fiebre, respiración acelerada, zumbido en los oídos, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, letargo, deshidratación moderada, dolor de cabeza, confusión mental, náuseas y vómitos.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. En los niños, la manifestación más común es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido al retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o la administración del medicamento en forma de tabletas recubiertas con revestimiento entérico.

Síntomas de intoxicación grave y aguda (debido a sobredosis): hipoglucemia (principalmente en niños), encefalopatía, coma, hipotensión, edema pulmonar, convulsiones, coagulopatía, edema cerebral, alteraciones del ritmo cardíaco.

La intoxicación aguda por salicilatos (> 300 mg/kg) suele provocar insuficiencia renal aguda, y una dosis de 500 mg/kg puede ser letal.

El efecto tóxico más pronunciado se observa en pacientes con sobredosis crónica o abuso del medicamento, así como en pacientes de edad avanzada o niños.

Tratamiento. En caso de sobredosis aguda, es necesario realizar lavado gástrico y administrar carbón activado. Si se sospecha la ingestión de una dosis superior a 120 mg/kg de peso corporal, debe administrarse carbón activado de forma repetida.

El nivel de salicilato en suero debe medirse al menos cada 2 horas tras la ingestión de la dosis, hasta que el nivel de salicilato disminuya de forma constante y se restablezca el equilibrio ácido-base.

Debe evaluarse el tiempo de protrombina y/o el INR (índice normalizado internacional), especialmente si se sospecha de hemorragia.

Es necesario restablecer el equilibrio hídrico y electrolítico. Los métodos eficaces para eliminar el salicilato del plasma sanguíneo incluyen la diuresis alcalina y la hemodiálisis. La hemodiálisis debe emplearse en casos de intoxicación grave, ya que este método acelera significativamente la eliminación del salicilato y restablece los equilibrios ácido-base y hídrico-electrolítico.

Debido a los complejos efectos fisiopatológicos de la intoxicación por salicilatos, las manifestaciones, síntomas y resultados analíticos pueden incluir:

Manifestaciones y síntomas	Resultados de los análisis	Medidas terapéuticas
Intoxicación leve o moderada		Lavado gástrico, administración repetida de carbón activado, diuresis alcalina forzada
Taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria	Alcalemia, alcaluria	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Diaforesis (sudoración excesiva)
Náuseas, vómitos
Intoxicación moderada o grave		Lavado gástrico, administración repetida de carbón activado, diuresis alcalina forzada, hemodiálisis en casos graves
Alcalosis respiratoria con acidosis metabólica compensatoria	Acidemia, aciduria	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Hiperpirexia		Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Manifestaciones respiratorias: hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico, insuficiencia respiratoria, asfixia
Manifestaciones cardiovasculares: arritmias, hipotensión arterial, insuficiencia cardiovascular	Por ejemplo, cambios en la presión arterial, ECG
Pérdida de líquidos y electrolitos: deshidratación, oliguria, insuficiencia renal	Por ejemplo, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Alteraciones del metabolismo de la glucosa, cetoacidosis	Hiper glucemia, hipoglucemia (especialmente en niños), aumento de cuerpos cetónicos
Zumbido de oídos, sordera
Manifestaciones gastrointestinales: hemorragia en el tubo digestivo
Manifestaciones hematológicas: inhibición de las plaquetas, coagulopatía	Por ejemplo, prolongación del TP, hipoprotrombinemia
Manifestaciones neurológicas: encefalopatía tóxica y depresión del SNC con manifestaciones como letargo, confusión mental, coma y convulsiones

Reacciones adversas.

Los eventos adversos más frecuentes son trastornos del tubo digestivo. Los eventos adversos suelen depender de la dosis y de la duración del tratamiento.

La información proporcionada sobre reacciones adversas se basa en notificaciones postcomercialización espontáneas sobre reacciones adversas durante el uso de todas las formas farmacéuticas y dosis del ácido acetilsalicílico (incluyendo la administración oral a corto y largo plazo).

Los eventos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Estudios.

Muy frecuente: aumento del tiempo de sangrado.

Raro: elevación de los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Muy frecuente: inhibición de la agregación plaquetaria.

Frecuente: prolongación del tiempo de sangrado.

Poco frecuente: hemorragias ocultas.

Raro: anemia con tratamiento prolongado, hemólisis en caso de déficit congénito de glucosa‑6‑fosfato deshidrogenasa.

Muy raro: hipoprotrombinemia (con altas dosis), trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosis, anemia aplásica.

Del sistema nervioso.

Frecuente: cefalea.

Poco frecuente: mareo, somnolencia.

Raro: hemorragias intracerebrales.

Del oído y del laberinto.

Poco frecuente: acúfenos.

Raro: pérdida auditiva reversible dependiente de la dosis y sordera (con concentraciones plasmáticas más bajas de salicilatos).

Del sistema respiratorio.

Frecuente: broncoespasmo en pacientes con asma (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuente: disnea, reacciones alérgicas (rinitis, congestión nasal).

Del tubo digestivo.

Muy frecuente: acidez, reflujo ácido, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal.

Frecuente: lesiones inflamatorias y erosivas en el tracto digestivo superior, náuseas, dispepsia, vómitos y diarrea.

Poco frecuente: úlcera péptica y hemorragia del tracto digestivo superior, hematemesis y melena.

Debido a su efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede asociarse con el riesgo de hemorragias y prolongación del tiempo de sangrado. Se han observado hemorragias tales como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias en órganos del sistema urinario y genital, epistaxis y hemorragias gingivales.

Raro: hemorragias graves del tracto digestivo superior, como hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o con uso concomitante de agentes antihemostásicos), que en casos aislados podrían ser potencialmente mortales, perforación.

Muy raro: estomatitis, esofagitis, lesiones tóxicas del tracto digestivo inferior con úlceras, estenosis, colitis o exacerbación de enfermedad inflamatoria intestinal.

De los riñones y de las vías urinarias.

Raro: alteración de la función renal. Desarrollo de insuficiencia renal aguda.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuente: reacciones alérgicas (urticaria, edema, prurito, angioedema*).

Muy raro: erupción hemorrágica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Del sistema endocrino.

Raro: hipoglucemia.

Del sistema vascular.

Raro: vasculitis hemorrágica.

Del sistema inmunitario.

Poco frecuente: reacciones anafilácticas.

Del sistema hepatobiliar.

Muy raro: hepatitis tóxica leve, dependiente de la dosis y reversible, en ciertas enfermedades víricas (gripe A, B y varicela). Los salicilatos pueden ser factores desencadenantes del síndrome de Reye en niños (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado casos de insuficiencia hepática transitoria con aumento de los niveles séricos de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Trastornos psíquicos.

Frecuente: insomnio.

1 Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por déficit de hierro (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

2 El angioedema se desarrolla con mayor frecuencia en pacientes con predisposición alérgica.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 o 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica – 30 comprimidos. Con receta médica – 50 comprimidos.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.