Кардиодарон-здоровье

Украина
Торговое название Кардиодарон-здоровье
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
амиодарон · 200 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C01BD01
Регистрационный номер UA/1713/02/01
Производитель Товарищество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье» (все стадии производства, контроль качества, выпуск серии)

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРДИОДАРОН-ЗДОРОВЬЕ (CARDIODARON-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорид 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Антиаритмические средства III класса. Код АТС С01В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства:

  • Удлинение III фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Вогана-Вильямса);
  • замедление сердечного ритма за счёт угнетения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином;
  • неконкурентное α- и β-антиадренергическое действие;
  • замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, выраженность которого тем больше, чем выше ритм;
  • отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости;
  • увеличение рефрактерного периода и снижение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях;
  • замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Другие свойства:

  • Снижение потребления кислорода за счёт умеренного снижения периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений;
  • увеличение коронарного кровотока за счёт прямого действия на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержания сердечного выброса на фоне снижения артериального давления и периферического сопротивления сосудов при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Имеются данные о том, что препарат статистически значимо снижает общую смертность и смертность от причин, связанных с нарушениями ритма, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, а также у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда.

Фармакокинетика.

Амиодарон — соединение, характеризующееся медленным транспортом и высокой тканевой аффинностью.

Биодоступность при пероральном приёме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 до 80 % (в среднем — 50 %). После однократного приёма дозы препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приёма препарата (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения амиодарона продолжительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В первые дни лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев в зависимости от пациента.

Такие характеристики обусловливают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня насыщения тканей препаратом, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества йода, который выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/сутки. Остальная часть соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после метаболизма в печени.

Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может сохраняться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика рецидивов:

  • желудочковой тахикардии, угрожающей жизни пациента: лечение необходимо начинать в условиях стационара при постоянном контроле за состоянием пациента;
  • симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к нетрудоспособности;
  • наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, в тех случаях, когда другие препараты не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
  • фибрилляции желудочков.

Лечение наджелудочковой тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушения атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз, поскольку возможно обострение при приеме амиодарона.

Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ.

Второй и третий триместры беременности.

Период грудного вскармливания.

Комбинация с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона), такими как:

  • антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
  • другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • телапревир;
  • кобицистат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антиаритмические препараты.

Многие антиаритмические препараты угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к разным классам, может быть полезным, но чаще всего такое лечение требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга. Одновременное применение антиаритмических средств, способных индуцировать развитие «torsades de pointes» (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, за исключением исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск развития кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими отрицательное инотропное действие, способствует брадикардии и/или замедлению атриовентрикулярной проводимости, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга.

Лекарственные средства, способные индуцировать развитие «torsades de pointes».

Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами независимо от того, относятся ли они к антиаритмическим препаратам или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное ранее существовавшее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, способным обусловливать развитие «torsades de pointes», относятся, в частности, антиаритмические препараты Ia и III классов, а также некоторые нейролептики. Для долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых является препаратом, способствующим возникновению «torsades de pointes», как правило, противопоказано.

Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к одновременному применению с другими средствами, способствующими возникновению «torsades de pointes».

Препараты, замедляющие сердечный ритм.

Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности антиаритмические препараты Ia класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.

Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства.

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность действия амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут угнетать метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять во время лечения амиодароном.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, способные индуцировать развитие «torsades de pointes», за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Нерекомендуемые комбинации»):

  • антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
  • другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes».

Телапревир. Нарушения автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском развития чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Существует риск увеличения частоты индуцированных амиодароном побочных эффектов вследствие снижения метаболизма.

Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром, возможна брадикардия, в том числе симптомная или даже летальная. Если применение такой комбинации невозможно избежать, необходим тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в первые несколько недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточной концентрации циклоспорина вследствие ухудшения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксических эффектов.

Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и коррекцию дозы циклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если избежать применения этой комбинации невозможно, следует осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно, с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата необходим клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если избежать применения этой комбинации невозможно, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, способные индуцировать «torsades de pointes» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». По возможности следует отменить один из двух препаратов. Если избежать применения этой комбинации невозможно, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, способные индуцировать «torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes».

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes».

Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes».

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии «torsades de pointes» (при этом провоцирующим фактором является гипокалиемия). Перед применением препарата необходимо провести коррекцию любой гипокалиемии, осуществлять мониторинг ЭКГ и клинический надзор с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови вследствие уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторинга ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина.

Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяют после хирургического вмешательства, необходимо проводить клинический мониторинг и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) необходимо проводить чаще. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (по экстраполяции — также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (вследствие угнетения метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP2D6:

  • Флекаинид. Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Субстраты CYP3A4:

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, в результате чего усиливается токсическое действие этих субстратов.

  • Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с участием CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиза). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, не метаболизирующиеся с участием CYP3A4.
  • Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4: лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменной концентрации лидокаина, что может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам, вследствие угнетения амиодароном метаболизма препарата в печени. Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг, а также, при необходимости — количественное определение плазменных концентраций лидокаина и корректировку дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентрации такролимуса в крови вследствие угнетения его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировку дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая соблюдения мер предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых пациентов. Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых пациентов. Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется проведение ЭКГ и клинического мониторинга на фоне одновременного применения этих препаратов.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (по отдельности или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes» (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов и клинический контроль.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется проводить клинический и ЭКГ-мониторинг.

Орлистат. Риск снижения плазменной концентрации амиодарона и его активного метаболита. Рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости — контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и при необходимости — коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии «torsades de pointes», поскольку возможно снижение метаболизма амиодарона. Необходимо осуществлять клинический надзор и мониторинг ЭКГ и при необходимости провести коррекцию дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Особенности применения.

Эффекты со стороны сердца

Перед началом применения препарата необходимо провести ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пожилых пациентов на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон вызывает изменения ЭКГ. Эти индуцированные изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Появление на фоне лечения атриовентрикулярной блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие атриовентрикулярной блокады I степени требует усиленного наблюдения за пациентом.

Сообщалось о случаях появления новой аритмии или ухудшения уже существующей аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»).

Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности при применении определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии «torsades de pointes» при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

Нарушения со стороны щитовидной железы

Этот лекарственный препарат содержит йод, вследствие чего влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Однако показатели функции щитовидной железы Т3, Т4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретируемыми.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение уровня ТТГ рекомендовано у всех пациентов перед началом применения препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после его отмены, а также при клинической подозрении на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны легких

Появление одышки или непродуктивного кашля, как отдельно, так и в сочетании с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени

Регулярный мониторинг функции печени рекомендован в начале приема препарата, далее — периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения

Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны органов зрения

При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений и слепоте (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелая брадикардия

У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщалось о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном невозможно избежать, следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным контролем в течение как минимум 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Из-за длительного периода полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг также необходимо проводить у пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть проинформированы о том, что при их появлении необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами, как:

  • бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая соблюдения мер предосторожности при применении),
  • верапамил и дилтиазем,

следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами:

циклоspорин, дилтиазем (для инъекций) и верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия

Важно учитывать любую ситуацию, при которой возможен риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона.

Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать путем тщательного соблюдения минимальной поддерживающей дозы.

Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или принимать защитные меры против солнечного облучения.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертер-дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. К этим эффектам относятся, в частности, брадикардия, артериальная гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости.

Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в ранний послеоперационный период у пациентов, получавших амиодарон. В связи с этим рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение за такими пациентами во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные с вспомогательными веществами

Препарат содержит лактозу, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. У животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, которые вызывают врожденные пороки развития у людей, оказались тератогенными у животных при хорошо проведенных исследованиях на двух видах.

Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его введении в терапевтических дозах в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до этого времени. Избыточное количество йода, поступающего в организм при применении данного лекарственного средства, в период приема препарата может привести к развитию гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза от его назначения превышает связанный с ним риск.

Период кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большей концентрации, чем в плазме крови матери. В связи с риском развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Начальное лечение. Обычно рекомендуемая доза для взрослых составляет по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней.

В некоторых случаях в начале лечения можно применять более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), которые следует принимать в течение короткого периода времени и под контролем ЭКГ.

Поддерживающее лечение. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от терапевтической эффективности у каждого конкретного пациента поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (или 1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток в сутки.

Дети. Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не изучались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется.

Передозировка. Информация о передозировке амиодарона ограничена. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes», а также поражения печени. Лечение симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи диализа.

Побочные реакции.

Указанная частота побочных реакций соответствует следующей классификации Med DRA: часто (≥ 1 %, < 10 %), редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %), очень редко (< 0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, как правило, в области под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными ореолами при ослепляющем свете или с помутнением зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком диска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация, рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (а также ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом; пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета при длительном применении высоких суточных доз препарата, которая медленно исчезает после отмены препарата (в течение 10–24 месяцев); эритема на фоне лучевой терапии; кожные высыпания, как правило, неспецифические; экссудативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена; алопеция.

Со стороны эндокринной системы: за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требуют отмены препарата.

Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина можно скорректировать в зависимости от уровней ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать сложнее, поскольку симптоматика менее выражена (незначительное беспричинное снижение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, вплоть до тиреотоксикоза.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3–4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать соответствующую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обуславливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Очень редкие случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ), особенно если препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: диффузный интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как отдельно, так и в сочетании с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и незначительное повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, — отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу; ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводит к постепенному исчезновению симптоматики, клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев); плеврит, как правило, ассоциированный с интерстициальной пневмопатией; бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в ранний период после хирургического вмешательства (предполагалась возможная взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»); легочные кровотечения, которые иногда могут проявляться кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы: тремор или другая экстрапирамидная симптоматика; нарушения сна, включая ночные кошмары; периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия; миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после прекращения лечения, однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться только через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Мозжечковая атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия; головная боль. При возникновении головной боли необходимо провести обследование для определения ее возможной причины.

Психические расстройства: часто — снижение либидо, частота неизвестна — галлюцинации.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: сообщалось о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о таких побочных явлениях: как правило, умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, которое требует отмены препарата; хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения; гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени; поскольку клинические и лабораторные признаки выражены нечетко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5–5 раз от нормы), показан регулярный контроль функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата более чем 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Сообщалось о нескольких обратимых случаях таких изменений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, как правило, умеренная и дозозависимая, нарушения проводимости миокарда (синусовая блокада, атриовентрикулярная блокада различной степени), выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца; пароксизмальная желудочковая тахикардия «torsade de pointes».

Со стороны желудочно-кишечного тракта: умеренные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после снижения его дозы; панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: эпидидимит (причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлена).

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения; частота неизвестна — нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек и/или крапивница.

Общие расстройства: зафиксированы случаи гранулемы, в основном гранулемы костного мозга.

Результаты исследований: редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 30 (10×3) в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)