Cardiodaron-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KARDIODARON-ZDOROVYE (CARDIODARON-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: amiodarona;

1 tableta contiene 200 mg de clorhidrato de amiodarona;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, celulosa microcristalina, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma cilíndrica plana, con una ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiarrítmicos de clase III. Código ATC C01B D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Propiedades antiarrítmicas:

• Prolongación de la fase III del potencial de acción de los cardiomiocitos, principalmente debida a la reducción del flujo de iones potasio (clase III según la clasificación de Vaughan-Williams);
• ralentización del ritmo cardíaco debido a la supresión del automatismo del nódulo sinusal. Este efecto no es bloqueado por la atropina;
• acción antiadrenérgica no competitiva α y β;
• ralentización de la conducción del impulso cardíaco a nivel sinoauricular, auricular y nodal en el miocardio, efecto que es más pronunciado cuanto más rápido sea el ritmo;
• ausencia de cambios en la conducción intraventricular;
• aumento del período refractario y disminución de la excitabilidad del miocardio a nivel auricular, nodal y ventricular;
• ralentización de la conducción y prolongación de los períodos refractarios en las vías de conducción atrioventricular accesorias.

Otras propiedades:

• Reducción del consumo de oxígeno debido a una disminución moderada de la resistencia periférica vascular y a una reducción de la frecuencia cardíaca;
• aumento del flujo sanguíneo coronario gracias al efecto directo sobre los músculos lisos de los vasos sanguíneos del miocardio y al mantenimiento del gasto cardíaco a pesar de la disminución de la presión arterial y de la resistencia periférica vascular, sin efectos inotrópicos negativos.

Existen datos que indican que el medicamento reduce de forma estadísticamente significativa la mortalidad total y la mortalidad por causas relacionadas con alteraciones del ritmo, tanto en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica como en aquellos que han sufrido recientemente un infarto de miocardio.

Farmacocinética.

La amiodarona es un compuesto caracterizado por una distribución lenta y una alta afinidad tisular.

Su biodisponibilidad tras la administración oral varía entre el 30 y el 80 % (en promedio, 50 %), dependiendo de las características individuales del paciente. Tras una dosis única, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 3 y 7 horas.

La actividad terapéutica se manifiesta en promedio al cabo de una semana de tratamiento (desde varios días hasta dos semanas).

El período de semieliminación de la amiodarona es prolongado y se caracteriza por una gran variabilidad interindividual (de 20 a 100 días). Durante los primeros días del tratamiento, el fármaco se acumula en la mayoría de los tejidos del organismo, especialmente en el tejido adiposo. La eliminación comienza después de varios días, y el equilibrio entre absorción y eliminación del fármaco se alcanza tras uno o varios meses, dependiendo del paciente.

Estas características justifican el uso de dosis de carga para lograr rápidamente el nivel de saturación tisular necesario para manifestar su actividad terapéutica.

Se libera una cierta cantidad de yodo, que se excreta por la orina en forma de yoduro; con una dosis diaria de amiodarona de 200 mg, la excreción de yodo es de 6 mg/día. El resto del compuesto, y por tanto la mayor parte del yodo, se excreta por las heces tras el metabolismo hepático.

Dado que se elimina una cantidad insignificante del fármaco por la orina, los pacientes con insuficiencia renal pueden recibir las dosis habituales.

Tras la interrupción del tratamiento, la eliminación del fármaco continúa durante varios meses. Cabe señalar que la actividad residual del medicamento puede persistir durante un período que va desde 10 días hasta 1 mes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de recidivas:

• taquicardia ventricular que amenaza la vida del paciente: el tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias con control constante del estado del paciente;
• taquicardia ventricular sintomática (documentalmente confirmada), que conduce a la incapacidad laboral;
• taquicardia supraventricular (documentalmente confirmada), que requiere tratamiento y en aquellos casos en que otros medicamentos no tienen efecto terapéutico o están contraindicados;
• fibrilación ventricular.

Tratamiento de la taquicardia supraventricular: ralentización o reducción de la fibrilación o aleteo auricular.

Enfermedad coronaria y/o disfunción del ventrículo izquierdo (véase la sección «Farmacodinámica»).

Contraindicaciones.

Bradicardia sinusal, bloqueo cardíaco sinoauricular en ausencia de marcapasos.

Síndrome del seno enfermo en ausencia de marcapasos (riesgo de paro del nódulo sinusal).

Alteraciones de la conducción auriculoventricular de alto grado en ausencia de marcapasos endocárdico.

Hipertiroidismo, ya que puede producirse un empeoramiento con la administración de amiodarona.

Hipersensibilidad conocida al yodo, a la amiodarona o a cualquiera de los excipientes.

Segundo y tercer trimestres del embarazo.

Periodo de lactancia.

Combinación con medicamentos capaces de provocar taquicardia ventricular paroxística del tipo «torsades de pointes» (excepto antiparasitarios, neurolépticos y metadona), tales como:

• antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (sotalol, dofetilida, ibutilida);
• otros medicamentos, tales como compuestos de arsénico, bepridil, cisaprida, citalopram, escitalopram, difemanil, dolasetrón intravenoso, domperidona, dronedarona, eritromicina intravenosa, levofloxacino, mequitazina, mezilastina, vincaína intravenosa, moxifloxacino, prucaloprida, espiramicina intravenosa, toremifeno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• telaprevir;
• cobicistat.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos antiarrítmicos.

Muchos medicamentos antiarrítmicos suprimen el automatismo cardíaco, la conducción y la contractilidad miocárdica.

La administración concomitante de antiarrítmicos pertenecientes a diferentes clases puede ser beneficiosa, pero generalmente el tratamiento con esta combinación requiere un monitoreo clínico y electrocardiográfico cuidadoso. Está contraindicada la administración concomitante de antiarrítmicos que pueden inducir «torsades de pointes» (como amiodarona, disopiramida, compuestos de quinidina, sotalol y otros).

No se recomienda la administración concomitante de antiarrítmicos de la misma clase, excepto en casos excepcionales, ya que este tratamiento aumenta el riesgo de efectos adversos cardíacos.

La administración concomitante de amiodarona con medicamentos que tienen un efecto inotrópico negativo favorece la bradicardia y/o ralentiza la conducción auriculoventricular, por lo tanto requiere un monitoreo clínico y electrocardiográfico cuidadoso.

Medicamentos que pueden inducir el desarrollo de «torsades de pointes».

Esta arritmia grave puede ser inducida por algunos medicamentos, independientemente de que pertenezcan o no a los antiarrítmicos. Los factores favorecedores incluyen hipopotasemia (véase el subapartado «Medicamentos que disminuyen el contenido de potasio»), bradicardia (véase el subapartado «Medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco») o prolongación previa congénita o adquirida del intervalo QT.

Entre los medicamentos que pueden provocar «torsades de pointes» se incluyen, en particular, los antiarrítmicos de clases Ia y III, así como algunos neurolépticos. Para dolasetrón, eritromicina, espiramicina y vincaína, esta interacción ocurre únicamente con formas farmacéuticas para administración intravenosa.

Generalmente está contraindicada la administración concomitante de dos medicamentos, cada uno de los cuales favorece la aparición de «torsades de pointes».

Sin embargo, no están contraindicados, aunque no se recomiendan, el metadona, los medicamentos antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) y los neurolépticos cuando su uso se considera absolutamente necesario, pero no deben administrarse simultáneamente con otros medicamentos que favorezcan la aparición de «torsades de pointes».

Medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco.

Muchos medicamentos pueden provocar bradicardia, en particular antiarrítmicos de clase Ia, betabloqueadores, algunos antiarrítmicos de clase III, algunos bloqueadores de canales de calcio, digitálicos, pilocarpina y anticolinesterásicos.

Efectos de la amiodarona sobre otros medicamentos.

La amiodarona y/o su metabolito desetilamiodarona inhiben CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y la glucoproteína P, y pueden aumentar la exposición a sus sustratos. Debido a la larga duración del efecto de la amiodarona, estas interacciones pueden observarse durante varios meses después de la interrupción del tratamiento con amiodarona.

Efecto de otros medicamentos sobre la amiodarona.

Los inhibidores de CYP3A4 y CYP2C8 pueden potencialmente inhibir el metabolismo de la amiodarona y, por lo tanto, aumentar su exposición.

Generalmente no deben administrarse inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, jugo de pomelo y ciertos medicamentos) durante el tratamiento con amiodarona.

Combinaciones contraindicadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que pueden inducir «torsades de pointes», excepto antiparasitarios, neurolépticos y metadona; véase el subapartado «Combinaciones no recomendadas»):

• antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (sotalol, dofetilida, ibutilida);
• otros medicamentos, tales como: compuestos de arsénico, bepridil, cisaprida, citalopram, escitalopram, difemanil, dolasetrón intravenoso, domperidona, dronedarona, eritromicina intravenosa, levofloxacino, mequitazina, mezilastina, vincaína intravenosa, moxifloxacino, prucaloprida, espiramicina intravenosa, toremifeno.

Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes».

Telaprevir. Alteraciones del automatismo y de la conducción de los cardiomiocitos con riesgo de bradicardia excesiva.

Cobicistat. Existe riesgo de aumento de la frecuencia de efectos adversos inducidos por amiodarona debido a la disminución del metabolismo.

Combinaciones no recomendadas (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Sofosbuvir. Solo en pacientes que reciben terapia combinada doble con daclatasvir/sofosbuvir o ledipasvir/sofosbuvir, puede ocurrir bradicardia, incluyendo casos sintomáticos o incluso letales. Si no puede evitarse el uso de esta combinación, es necesario un monitoreo clínico cuidadoso y monitoreo electrocardiográfico, especialmente durante las primeras semanas de terapia combinada.

Sustratos de CYP3A4. La amiodarona es un inhibidor de CYP3A4 y aumenta la concentración plasmática de los sustratos de CYP3A4, lo que conlleva un potencial aumento de la toxicidad de estos sustratos.

Ciclosporina. Aumento de la concentración sérica de ciclosporina debido al deterioro de su metabolismo hepático, con riesgo de efectos nefrotóxicos.

Durante el tratamiento con amiodarona, debe realizarse la determinación cuantitativa de la concentración de ciclosporina en sangre, monitoreo de la función renal y ajuste de la dosis de ciclosporina.

Diltiazem para inyección. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular. Si no puede evitarse el uso de esta combinación, debe realizarse un seguimiento clínico cuidadoso y monitoreo electrocardiográfico continuo.

Fingolimod. Potenciación de los efectos inducidos por bradicardia, posiblemente con consecuencias letales. Esto es especialmente relevante para los betabloqueadores que inhiben los mecanismos de compensación adrenérgica. Tras la administración de la primera dosis, se requiere vigilancia clínica y monitoreo electrocardiográfico continuo durante 24 horas.

Verapamilo para inyección. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular. Si no puede evitarse el uso de esta combinación, es extremadamente importante realizar un seguimiento clínico cuidadoso y monitoreo electrocardiográfico continuo.

Medicamentos antiparasitarios que pueden inducir «torsades de pointes» (halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes». Si es posible, debe suspenderse uno de los dos medicamentos. Si no puede evitarse el uso de esta combinación, es extremadamente importante realizar una evaluación previa del intervalo QT y monitoreo electrocardiográfico.

Neurolépticos que pueden inducir «torsades de pointes» (amisulprida, clorpromacina, tiacemacina, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sertindol, sulpirida, sulthiada, tiaprida, zuclopentixol). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes».

Metadona. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes».

Fluoroquinolonas, excepto levofloxacino y moxifloxacino (combinaciones contraindicadas). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes».

Laxantes estimulantes. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente taquicardia ventricular «torsades de pointes» (el factor desencadenante en este caso es la hipopotasemia). Antes de la administración del medicamento, debe corregirse cualquier hipopotasemia, realizarse monitoreo electrocardiográfico y seguimiento clínico junto con control de niveles de electrolitos.

Fidaxomicina. Aumento de la concentración plasmática de fidaxomicina.

Combinaciones que requieren precauciones al empleo.

Sustratos de glucoproteína P. La amiodarona es un inhibidor de la glucoproteína P. Se espera que al administrarse concomitantemente con sustratos de glucoproteína P, aumente su concentración en sangre.

Digitálicos. Supresión del automatismo (bradicardia excesiva) y alteración de la conducción auriculoventricular.

Con la administración de digoxina, se observa un aumento del nivel de digoxina en sangre debido a la disminución del aclaramiento de digoxina, lo que requiere monitoreo electrocardiográfico y clínico. Si es necesario, se debe controlar el nivel de digoxina en sangre y ajustar la dosis de digoxina.

Dabigatrán. Aumento de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán con mayor riesgo de hemorragias. Si se administra dabigatrán tras una intervención quirúrgica, debe realizarse monitoreo clínico y ajuste de la dosis de dabigatrán si es necesario, pero no superior a 150 mg/día.

Debido a que la amiodarona tiene un período de semivida prolongado, las interacciones pueden ocurrir durante varios meses después de la interrupción del tratamiento con amiodarona.

Sustratos de CYP2C9. La amiodarona aumenta las concentraciones de sustancias que son sustratos de CYP2C9, tales como antagonistas de la vitamina K o fenitoína, debido a la inhibición de las enzimas del citocromo P450 2C9.

Antagonistas de la vitamina K. Potenciación de los efectos de los antagonistas de la vitamina K y aumento del riesgo de hemorragias. El monitoreo de la razón internacional normalizada (INR) debe realizarse con mayor frecuencia. La dosis del antagonista de la vitamina K debe ajustarse durante el tratamiento con amiodarona y durante 8 días después de finalizar el tratamiento.

Fenitoína (por extrapolación — también fosfenitoína). Aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína con signos de sobredosis, especialmente signos neurológicos (debido a la inhibición del metabolismo de la fenitoína en el hígado). Se debe realizar monitoreo clínico, control de la concentración de fenitoína en plasma y, si es necesario, ajuste de la dosis de fenitoína.

Sustratos de CYP2D6:

• Flecaína. La amiodarona aumenta la concentración plasmática de flecaína mediante la inhibición del citocromo CYP2D6. Por lo tanto, debe ajustarse la dosis de flecaína.

Sustratos de CYP3A4:

La amiodarona es un inhibidor de CYP3A4 y aumenta la concentración plasmática de los sustratos de este citocromo, lo que resulta en un aumento de la toxicidad de estos sustratos.

• Estatinas (simvastatina, atorvastatina, lovastatina). Con la administración concomitante de amiodarona y estatinas metabolizadas por CYP3A4, como simvastatina, atorvastatina y lovastatina, aumenta el riesgo de toxicidad muscular (por ejemplo, rabdomiólisis). Se recomienda el uso de estatinas que no se metabolizan por CYP3A4 cuando se administren concomitantemente con amiodarona.
• Otros medicamentos que se metabolizan mediante CYP3A4: lidocaína, sirolimus, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, colchicina. La amiodarona es un inhibidor de CYP3A4 y aumenta las concentraciones plasmáticas de estas moléculas, lo que conlleva un potencial aumento de su toxicidad.

Lidocaína. Riesgo de aumento de la concentración plasmática de lidocaína, lo que puede provocar efectos adversos neurológicos y cardíacos, debido a la inhibición por amiodarona del metabolismo del medicamento en el hígado. Se debe realizar monitoreo clínico y electrocardiográfico, y si es necesario, determinación cuantitativa de las concentraciones plasmáticas de lidocaína y ajuste de la dosis de lidocaína durante y después de la interrupción del tratamiento con amiodarona.

Tacrolimus. Aumento de la concentración de tacrolimus en sangre debido a la inhibición de su metabolismo por amiodarona. Se debe realizar determinación cuantitativa de la concentración de tacrolimus en sangre, monitoreo de la función renal y ajuste de la dosis de tacrolimus durante la administración concomitante de amiodarona y tras su interrupción.

Betabloqueadores, excepto sotalol (combinación contraindicada) y esmolol (combinación que requiere precauciones al empleo). Alteración del automatismo y de la conducción (inhibición de los mecanismos compensatorios simpáticos). Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico.

Betabloqueadores utilizados en insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Alteración del automatismo y de la conducción miocárdica con riesgo de bradicardia excesiva. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes». Se recomienda monitoreo clínico y electrocardiográfico regular.

Esmolol. Alteración de la contractilidad, automatismo y conducción (inhibición de los mecanismos compensatorios simpáticos). Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico.

Diltiazem para uso oral. Riesgo de bradicardia o bloqueo auriculoventricular, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico.

Verapamilo para uso oral. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico.

Algunos macrólidos (azitromicina, claritromicina, roxitromicina). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes». Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico durante la administración concomitante de estos medicamentos.

Medicamentos que disminuyen el contenido de potasio: diuréticos que disminuyen el potasio (por separado o en combinación), laxantes estimulantes, anfotericina B (por vía intravenosa), glucocorticoides (por vía sistémica), tetracosactido.

Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes» (la hipopotasemia es un factor favorecedor). Debe corregirse la hipopotasemia antes de la administración del medicamento y realizarse monitoreo electrocardiográfico, control de electrolitos y seguimiento clínico.

Medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes». Se recomienda realizar monitoreo clínico y electrocardiográfico.

Orlistat. Riesgo de disminución de la concentración plasmática de amiodarona y de su metabolito activo. Se recomienda monitoreo clínico y, si es necesario, control electrocardiográfico.

Tamsulosina. Riesgo de intensificación de los efectos adversos provocados por tamsulosina debido a la inhibición de su metabolismo hepático. Se debe realizar monitoreo clínico y, si es necesario, ajuste de la dosis de tamsulosina durante el tratamiento con un inhibidor enzimático y tras la interrupción de su uso.

Voriconazol. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente taquicardia ventricular «torsades de pointes», ya que puede ocurrir una disminución del metabolismo de amiodarona. Es necesario realizar vigilancia clínica y monitoreo electrocardiográfico y, si es necesario, ajustar la dosis de amiodarona.

Combinaciones que requieren atención especial.

Pilocarpina. Riesgo de bradicardia excesiva (efectos aditivos de medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco).

Características de uso.

Efectos sobre el corazón

Antes de iniciar el tratamiento, se debe realizar un ECG y determinar el nivel de potasio en suero sanguíneo.

En pacientes de edad avanzada, el tratamiento con este medicamento puede intensificar la disminución de la frecuencia cardíaca.

La amiodarona induce cambios en el ECG. Estos cambios incluyen la prolongación del intervalo QT debido a una repolarización prolongada, con posible aparición de la onda U. Esto representa un efecto terapéutico del fármaco y no su toxicidad.

La aparición de bloqueo auriculoventricular de grado II o III, bloqueo sinoauricular o bloqueo bifascicular durante el tratamiento requiere la suspensión inmediata del medicamento. El desarrollo de bloqueo auriculoventricular de primer grado requiere una vigilancia estrecha del paciente.

Se han notificado casos de aparición de una nueva arritmia o empeoramiento de una arritmia preexistente que se está tratando (ver sección «Reacciones adversas»).

Este efecto proarrítmico puede observarse especialmente en presencia de factores que favorecen la prolongación del intervalo QT, como el uso de ciertas combinaciones de medicamentos o la hipopotasemia (ver secciones «Reacciones adversas» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se considera que el riesgo de taquicardia inducida por medicamentos del tipo «torsades de pointes» con amiodarona es menor en comparación con otros antiarrítmicos en pacientes con un grado similar de prolongación del intervalo QT.

Alteraciones de la glándula tiroides

Este medicamento contiene yodo, por lo que puede influir en los resultados de ciertos parámetros funcionales de la glándula tiroides (captación de yodo radiactivo, niveles de yodo unido a proteínas). Sin embargo, los valores de T3, T4 y el análisis altamente sensible de TSH permanecen interpretables.

La amiodarona puede provocar alteraciones de la función tiroidea, especialmente en pacientes con antecedentes de disfunción tiroidea. Se recomienda la determinación cuantitativa de TSH en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento, y posteriormente de forma regular durante la terapia y durante varios meses tras la suspensión del medicamento, así como en caso de sospecha clínica de disfunción tiroidea (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones pulmonares

La aparición de disnea o tos no productiva, aislada o asociada con empeoramiento del estado general, debe considerarse como un posible signo de toxicidad pulmonar del medicamento, por ejemplo, el desarrollo de neumonitis intersticial, y requiere una evaluación radiológica del paciente (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Se recomienda un monitoreo regular de la función hepática al inicio del tratamiento con este medicamento y posteriormente de forma periódica durante la terapia con amiodarona (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones neuromusculares

La amiodarona puede provocar neuropatía periférica sensitivo-motora o mixta, así como miopatía (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones oculares

Ante la aparición de visión borrosa o disminución de la agudeza visual, se debe realizar inmediatamente un examen oftalmológico completo, incluyendo oftalmoscopia. El desarrollo de neuropatía u oftalmoneuritis inducida por amiodarona requiere la suspensión del medicamento, ya que la continuación del tratamiento podría provocar progresión de las alteraciones y ceguera (ver sección «Reacciones adversas»).

Bradicardia grave

En pacientes que han recibido amiodarona en combinación con sofosbuvir, ya sea solo o en combinación con otros antivirales de acción directa para el tratamiento de la hepatitis C, como daklatasvir, simprevir o ledipasvir, se han notificado casos de bradicardia grave, potencialmente mortal, y trastornos graves de la conducción cardíaca. Por ello, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos con amiodarona.

Si no puede evitarse la administración conjunta de estos medicamentos con amiodarona, se debe realizar un monitoreo estrecho del paciente al inicio del tratamiento con sofosbuvir, ya sea solo o en combinación con otros antivirales de acción directa. Los pacientes con alto riesgo conocido de bradiarritmias deben mantenerse bajo control continuo adecuado durante al menos 48 horas tras el inicio del tratamiento con sofosbuvir.

Debido al largo periodo de semidesintegración de la amiodarona, también se debe realizar el monitoreo adecuado en pacientes que hayan suspendido recientemente el uso de amiodarona, varios meses antes del inicio del tratamiento con sofosbuvir, ya sea solo o en combinación con otros antivirales de acción directa.

Los pacientes que reciben estos medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C en combinación con amiodarona, independientemente del uso concomitante de otros fármacos que disminuyan la frecuencia cardíaca, deben ser advertidos sobre los síntomas de bradicardia y trastornos graves de la conducción cardíaca, y deben informarse de que deben buscar atención médica de emergencia si presentan tales síntomas.

Alteraciones relacionadas con interacciones con otros medicamentos

Las combinaciones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») con los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes, excepto sotalol (combinación contraindicada) y esmolol (combinación que requiere precauciones especiales),
• verapamilo y diltiazem,

solo deben considerarse para la prevención de arritmias ventriculares potencialmente mortales.

No se recomienda la administración concomitante de amiodarona con los siguientes medicamentos:

ciclosporina, diltiazem (inyectable), verapamilo (inyectable), ciertos antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina y pentamidina), ciertos neurolépticos (amisulprida, clorpromacina, tiacemida, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sertindol, sulpirida, sultoprido, tiaprida, zuclopentixol), fluorquinolonas (excepto levofloxacino y moxifloxacino), laxantes estimulantes, metadona o fingolimod (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones electrolíticas, especialmente hipopotasemia

Es importante considerar cualquier situación en la que exista riesgo de hipopotasemia, ya que esta puede desencadenar efectos proarrítmicos. La hipopotasemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con amiodarona.

Los efectos adversos mencionados a continuación ocurren generalmente con el uso excesivo del medicamento; pueden evitarse o minimizarse mediante el estricto cumplimiento de la dosis de mantenimiento mínima.

Durante el tratamiento con este medicamento, se recomienda a los pacientes evitar la exposición solar o adoptar medidas de protección contra la radiación solar.

La seguridad y eficacia del uso de amiodarona en niños no han sido evaluadas en estudios clínicos controlados.

Debido al posible aumento del umbral de desfibrilación y/o del umbral de estimulación en pacientes con desfibriladores cardíacos implantables o marcapasos, se debe verificar este umbral antes de iniciar la amiodarona, varias veces tras el inicio del tratamiento y cada vez que se ajuste la dosis.

Anestesia. El anestesiólogo debe ser informado antes de la cirugía de que el paciente está tomando amiodarona.

Los efectos adversos del tratamiento crónico con amiodarona pueden aumentar el riesgo hemodinámico asociado con la anestesia general o local. Estos efectos incluyen, entre otros, bradicardia, hipotensión arterial, disminución del gasto cardíaco y alteraciones de la conducción cardíaca.

Además, se han observado algunos casos de síndrome de distrés respiratorio agudo en el período postoperatorio inmediato en pacientes que recibieron amiodarona. Por ello, se recomienda un monitoreo estrecho de estos pacientes durante la ventilación mecánica (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones relacionadas con excipientes

El medicamento contiene lactosa; por tanto, si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. En estudios en animales no se han observado efectos teratogénicos, por lo que no se espera que el medicamento cause malformaciones en humanos. Hasta la fecha, todas las sustancias que han provocado malformaciones en humanos también han mostrado efectos teratogénicos en animales en estudios bien realizados con dos especies.

Actualmente no hay datos clínicos suficientes para evaluar posibles efectos teratogénicos o fetotóxicos de la amiodarona cuando se administra en dosis terapéuticas durante el primer trimestre del embarazo.

Dado que la glándula tiroides fetal comienza a captar yodo a partir de la semana 14, no se espera que el medicamento tenga efecto sobre la tiroides embrionaria si se administra antes de este periodo. Sin embargo, la cantidad excesiva de yodo que entra al organismo con este medicamento durante su uso puede provocar hipotiroidismo fetal o incluso el desarrollo de bocio fetal. Debido al impacto de la amiodarona sobre la tiroides fetal, este medicamento está contraindicado durante el embarazo, salvo en casos excepcionales en los que el beneficio justifique el riesgo.

Lactancia. La amiodarona y sus metabolitos, junto con el yodo, se excretan en la leche materna en concentraciones superiores a las presentes en el plasma materno. Debido al riesgo de hipotiroidismo en el lactante, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con amiodarona.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento inicial. La dosis habitualmente recomendada para adultos es de 200 mg (1 comprimido) 3 veces al día durante 8-10 días.

En algunos casos, al inicio del tratamiento se pueden utilizar dosis más altas (de 4 a 5 comprimidos al día), que deben administrarse durante un período corto de tiempo y bajo control de ECG.

Tratamiento de mantenimiento. Debe administrarse la dosis mínima eficaz. Dependiendo de la eficacia terapéutica en cada paciente, la dosis de mantenimiento para adultos puede oscilar entre ½ comprimido al día (o 1 comprimido cada dos días) y 2 comprimidos al día.

Niños. No se ha evaluado la seguridad y eficacia del uso de amiodarona en niños, por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población.

Sobredosis. La información sobre la sobredosis de amiodarona es limitada. Se han notificado varios casos de aparición de bradicardia sinusal, arritmias ventriculares, especialmente «torsades de pointes», y afectación hepática. El tratamiento es sintomático. Debido al perfil farmacocinético de este medicamento, se recomienda un monitoreo del paciente, especialmente de la función cardíaca, durante un período de tiempo bastante prolongado.

La amiodarona y sus metabolitos no se eliminan mediante diálisis.

Reacciones adversas.

La frecuencia indicada de reacciones adversas corresponde a la siguiente clasificación MedDRA: frecuente (≥ 1 %, < 10 %), rara (≥ 0,01 %, < 0,1 %), muy rara (< 0,01 %), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema visual: microdepósitos en la córnea, presentes en casi todos los adultos, generalmente localizados en el área bajo la pupila, que no requieren la retiración de amiodarona. En casos excepcionales, estos microdepósitos se asocian con halos de colores en la luz deslumbrante o con visión borrosa. Los microdepósitos en la córnea consisten en depósitos lipídicos complejos y siempre son completamente reversibles tras la interrupción del fármaco. Neuropatía del nervio óptico (neuritis óptica), que puede progresar hasta la ceguera total, así como hallazgos en el fondo de ojo con edema del disco óptico, que puede progresar hasta una disminución más o menos grave de la agudeza visual. La relación causal de este efecto adverso con el uso de amiodarona no ha sido establecida hasta la fecha. Sin embargo, en ausencia de otras causas evidentes del desarrollo de este efecto adverso, se recomienda la retiración de amiodarona.

De la piel y tejido celular subcutáneo: fotosensibilización; se recomienda evitar la exposición a la radiación solar (y a la radiación ultravioleta en general) durante el tratamiento con el medicamento; pigmentación de la piel de color azulado o azul-grisáceo con el uso prolongado de dosis diarias altas del fármaco, que desaparece lentamente tras la interrupción del tratamiento (entre 10 y 24 meses); eritema sobre el fondo de la radioterapia; erupciones cutáneas, generalmente inespecíficas; dermatitis exfoliativa, aunque la relación entre su aparición y la administración del fármaco no está claramente establecida; alopecia.

Del sistema endocrino: excepto cuando existan signos clínicos de disfunción tiroidea, los cambios en los niveles de hormonas tiroideas en sangre (aumento del nivel de T4, nivel normal o ligeramente reducido de T3) no relacionados con la administración del fármaco no requieren la retiración del medicamento.

El hipotiroidismo se manifiesta con síntomas típicos: aumento de peso, intolerancia al frío, apatía, somnolencia. Un aumento significativo de los niveles de TSH confirma este diagnóstico. Tras la interrupción del tratamiento, la función tiroidea normal se recupera gradualmente en un período de 1 a 3 meses. La retiración del fármaco no es obligatoria: si el uso de amiodarona es necesario, el tratamiento puede continuar combinado con terapia sustitutiva con hormonas tiroideas (levotiroxina). Las dosis de levotiroxina pueden ajustarse según los niveles de TSH.

El hipertiroidismo es más difícil de diagnosticar, ya que la sintomatología es menos evidente (ligera pérdida de peso sin causa aparente, falta de eficacia de los fármacos antianginosos y/o antiarrítmicos); en pacientes de edad avanzada pueden observarse síntomas psíquicos, incluso tirotoxicosis.

Una disminución significativa de los niveles de TSH de alta sensibilidad confirma este diagnóstico. En este caso, es obligatorio suspender amiodarona, lo cual generalmente es suficiente para lograr la normalización clínica en un período de 3 a 4 semanas. Dado que los casos graves de este efecto adverso pueden ser letales, es necesario iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Cuando el problema se debe a tirotoxicosis (directamente o por su influencia en el equilibrio cardíaco inestable), la variabilidad en la eficacia de los fármacos antitiroideos sintéticos hace necesario recomendar la administración de altas dosis de corticosteroides (1 mg/kg) durante un período suficientemente prolongado (3 meses). Se han notificado casos de hipertiroidismo que persisten durante varios meses tras la retiración de amiodarona.

Casos muy raros de síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), especialmente si el fármaco se administra simultáneamente con medicamentos que pueden inducir hiponatremia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: neumonitis difusa intersticial o alveolar y bronquiolitis obliterante con neumonía de tipo esclerosante, a veces con resultado fatal. La aparición de disnea durante el esfuerzo físico o tos seca, aislada o asociada con empeoramiento del estado general de salud (fatiga aumentada, pérdida de peso y ligera elevación de la temperatura corporal), requiere una evaluación radiológica y, si es necesario, la retiración del fármaco, ya que estas enfermedades pulmonares pueden conducir a fibrosis pulmonar; la suspensión temprana de amiodarona, con o sin tratamiento con corticosteroides, conduce a la desaparición gradual de la sintomatología, cuyos signos clínicos desaparecen generalmente en 3-4 semanas; la mejoría radiológica y de la función pulmonar es más lenta (en varios meses); pleuritis, generalmente asociada con neumopatía intersticial; broncoespasmo en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda, especialmente en aquellos con asma bronquial; síndrome de dificultad respiratoria aguda, en algunos casos con resultado fatal, a veces en las primeras fases tras una intervención quirúrgica (se sospechó posible interacción con altas dosis de oxígeno) (ver sección «Precauciones de uso»); hemorragias pulmonares, que a veces pueden manifestarse con hemoptisis. Estos efectos adversos pulmonares a menudo están asociados con neumopatía inducida por amiodarona.

Del sistema nervioso: temblor u otra sintomatología extrapiramidal; trastornos del sueño, incluyendo pesadillas nocturnas; neuropatía periférica sensitivo-motora o neuropatía periférica mixta; miopatía. La neuropatía periférica sensitiva, motora o mixta y la miopatía pueden desarrollarse tras varios meses de tratamiento, aunque a veces aparecen tras varios años. Estos efectos adversos son generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento, pero la recuperación puede ser incompleta, muy lenta y observarse solo tras varios meses de suspensión del fármaco. Ataxia cerebelosa; hipertensión intracraneal benigna; cefalea. En caso de aparición de cefalea, debe realizarse una evaluación para determinar su posible causa.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes: disminución de la libido; frecuencia desconocida: alucinaciones.

Del hígado y vías biliares: se han notificado casos de afectación hepática; estos casos se diagnosticaron por niveles elevados de transaminasas en suero. Se han notificado los siguientes efectos adversos: aumento generalmente moderado e aislado de los niveles de transaminasas (1,5 a 3 veces por encima del valor normal), que desaparece tras la reducción de la dosis del fármaco o incluso espontáneamente; daño hepático agudo con aumento de los niveles de transaminasas en sangre y/o ictericia, incluyendo insuficiencia hepática, a veces fatal, que requiere la retiración del fármaco; daño hepático crónico, que requiere tratamiento prolongado; los cambios histológicos corresponden a una imagen de hepatitis pseudoalcohólica o cirrosis hepática; dado que los signos clínicos y de laboratorio no son claramente evidentes (hepatomegalia variable, aumento de los niveles de transaminasas en sangre de 1,5 a 5 veces el valor normal), se recomienda un control regular de la función hepática. Si se observa un aumento de los niveles de transaminasas en sangre, aunque sea moderado, tras más de 6 meses de tratamiento, debe sospecharse el desarrollo de daño hepático crónico. Estos cambios clínicos y biológicos desaparecen generalmente tras la retiración del fármaco. Se han notificado varios casos reversibles de estos cambios.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, generalmente moderada y dependiente de la dosis; alteraciones de la conducción miocárdica (bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de diversos grados); bradicardia marcada y, en casos excepcionales, fallo del nódulo sinusal; aparición o empeoramiento de una arritmia preexistente, a veces acompañada de paro cardíaco; taquicardia ventricular paroxística tipo «torsade de pointes».

Del tracto gastrointestinal: trastornos digestivos moderados (náuseas, vómitos, disgeusia), que generalmente aparecen al inicio del tratamiento y desaparecen tras la reducción de la dosis; pancreatitis/aguda pancreatitis.

De las glándulas mamarias y sistema reproductivo: epididimitis (la relación causal de este efecto adverso con el uso del medicamento no ha sido claramente establecida hasta la fecha).

Del sistema vascular: vasculitis.

De la sangre y sistema linfático: trombocitopenia; frecuencia desconocida: neutropenia, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: edema angioneurótico y/o urticaria.

Trastornos generales: se han notificado casos de granuloma, principalmente granuloma de médula ósea.

Resultados de pruebas: casos raros de hiponatremia pueden indicar el desarrollo de SIADH. Afectación renal con ligero aumento de los niveles de creatinina.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas Nº 30 (10×3) en blísters, en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía Farmacéutica «Zdorovia».

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía Farmacéutica «Zdorovia»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boríspol, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)