Каптоприл

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАПТОПРИЛ (CAPTOPRIL)

Состав:

действующее вещество: captopril;

1 таблетка содержит каптоприла* 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза моногидрат; крахмал картофельный; магния стеарат.

* В пересчете на 100 % вещество.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета со специфическим запахом, плоскоцилиндрической формы со скосом краев и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Код АТС С09А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Каптоприл — первый синтетический ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нашедший применение в медицинской практике. Блокируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, каптоприл оказывает сосудорасширяющее действие, благодаря которому уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузка), давление заклинивания в лёгочных капиллярах ( преднагрузка) и сопротивление в лёгочных сосудах; увеличивается минутный объём сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении каптоприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику и препятствуя развитию диабетической нефропатии.

Позитивные эффекты ингибиторов АПФ проявляются главным образом в результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) плазмы крови. Ренин — это эндогенный фермент, который синтезируют почки и который поступает в общий кровоток, где превращает ангиотензиноген в ангиотензин-I — относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин-I превращается с помощью АПФ, пептидилдипептидазы, в ангиотензин-II. Ангиотензин-II — это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужение артериальных сосудов и повышение артериального давления, а также за стимуляцию надпочечников к выработке альдостерона. Подавление АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина-II в плазме крови, что уменьшает вазопрессорную активность и продукцию альдостерона. Хотя снижение последнего незначительно, может наблюдаться небольшое увеличение концентрации калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Блокирование отрицательной обратной связи ангиотензина-II с продукцией ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови.

Другой функцией превращающего фермента является деградация мощного вазодепрессивного кининпептида — брадикинина — до неактивных метаболитов. Поэтому подавление АПФ приводит к увеличению активности калликреин-кининовой системы, которая участвует в расширении периферических сосудов путём активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм участвует в гипотензивном эффекте ингибиторов АПФ и отвечает за некоторые побочные реакции.

Снижение артериального давления обычно достигается максимум через 60–90 минут после приёмa внутрь индивидуальной дозы каптоприла. Длительность эффекта зависит от дозы. Снижение артериального давления может прогрессировать, и для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель терапии. Эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков в отношении снижения артериального давления дополняют друг друга.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь препарат быстро и почти полностью (не менее 75 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В присутствии пищи биодоступность снижается на 30–40 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–90 минут. Связывание с белками, в основном с альбумином, составляет 25–30 %. Каптоприл проходит через гистогематические барьеры, за исключением гематоэнцефалического барьера, проникает через плаценту. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет менее 3 часов и увеличивается при почечной недостаточности.

Экскретируется преимущественно почками как в виде метаболитов, так и в неизменённом виде (до 50 %). В течение 24 часов выводится 95 % препарата, который был всосан. Максимальное снижение артериального давления после приёма внутрь наблюдается через 60–90 минут. Длительность гипотензивного эффекта зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Период кормления грудью. Имеются данные, что у женщин, принимавших каптоприл внутрь по 100 мг 3 раза в сутки, средний пиковый уровень в грудном молоке составлял 4,7 мкг/л через 3,8 часа после приёма дозы. Согласно этим данным, максимальная суточная доза, которую может получить новорождённый, составляет менее 0,002 % суточной дозы матери. Каптоприл может быть удалён из системного кровообращения с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс при гемодиализе составляет 4,8–7,2 л/ч в зависимости от применяемых фильтров. За 4-часовую сессию гемодиализа из крови выводится 30–40 % каптоприла, в то время как выведение метаболитов несколько меньше.

Дисульфидные метаболиты каптоприла выводятся почками медленнее, чем сам каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболиты в организме обратно превращаются в каптоприл, накопление каптоприла можно ожидать у пациентов с почечной недостаточностью. Накопление метаболитов каптоприла у пациентов с почечной недостаточностью приводит к более выраженному фармакодинамическому эффекту и пролонгированному действию. Поэтому дозы каптоприла у таких пациентов следует корректировать в зависимости от функции почек.

У пациентов с нарушениями функции печени (РААС) функционирует нормально. Поскольку каптоприл — это препарат, а не пролекарство, его эффект сопоставим с тем, что наблюдался у пациентов с артериальной гипертензией без нарушений функции печени.

У пациентов с сердечной недостаточностью выведение каптоприла замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприла, и дозы следует корректировать в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта.

Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста такая же, как у более молодых здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек можно назначать обычные суточные дозы каптоприла.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность. Каптоприл предназначен для лечения хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией желудочков, а также в комбинации с диуретиками и, при необходимости, с дигиталисом и β-блокаторами.
• Инфаркт миокарда:
  • для краткосрочного (4 недели) лечения возможно назначение каптоприла в течение 24 часов после перенесённого инфаркта миокарда у пациентов со стабильным состоянием;
  • для длительной профилактики симптоматической сердечной недостаточности препарат показан пациентам с клинически стабильным состоянием и бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40 %).
• Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом I типа, проявляющаяся макропротеинурией.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к каптоприлу или вспомогательным веществам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк (в том числе в анамнезе, после применения ингибиторов АПФ, наследственный/идиопатический);
• сужение устья аорты или митральный стеноз, наличие других препятствий оттоку крови из левого желудочка сердца;
• гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом;
• первичный гиперальдостеронизм;
• гиперкалиемия;
• тяжёлые нарушения функции почек; двустороннее сужение почечных артерий или сужение артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки;
• врождённый (идиопатический) ангионевротический отёк;
• порфирия;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность; также противопоказано женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приёмом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном назначении при наличии гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и с частым контролем концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объёма циркулирующей крови и повысить риск развития значительной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить путём прекращения приёма диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начала терапии с низкой дозы каптоприла. Однако клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом или фуросемидом не выявлено.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременный приём каптоприла с другими антигипертензивными препаратами (например, β-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия) является безопасным, и совместный приём таких препаратов может повысить гипотензивный эффект каптоприла. Следует с осторожностью проводить лечение нитроглицерином, другими нитратами или другими препаратами.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратами, действующими на РААС.

Лечение острого инфаркта миокарда. Каптоприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Литий. Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Совместный приём ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повысить уровень лития в сыворотке крови и увеличить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременный приём каптоприла с литием. Если такая комбинация препаратов необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики. Совместный приём некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Возможна постуральная гипотензия.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммуносупрессивные препараты. Одновременное их применение с ингибиторами АПФ повышает риск лейкопении, особенно если последние применялись в дозах, превышающих рекомендованные.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Ингибиторы АПФ и НПВП оказывают дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно этот эффект обратим. Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или у пациентов с дегидратацией. Длительное применение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому следует тщательно наблюдать за показателями артериального давления у пациента.

Антидиабетические препараты. Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут усиливать антигликемический эффект инсулина и других пероральных антидиабетических препаратов (сульфонилмочевины) у пациентов с сахарным диабетом. Такой эффект встречается очень редко, но при его возникновении возникает необходимость снижения дозы антидиабетических препаратов при одновременном лечении ингибиторами АПФ.

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, одновременно принимающие ингибиторы mTOR, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Двойная блокада РААС. Комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой абсолютно необходима, она должна проводиться под наблюдением врача с частой проверкой функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина-II пациентам с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия. Редко возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией, у которых наблюдается уменьшенный объем крови и/или снижение количества натрия в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, а также в результате диареи, рвоты или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АПФ следует скорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК), а также решить вопрос о назначении самой низкой эффективной дозы препарата.

Пациенты с сердечной недостаточностью также находятся в группе риска развития симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать более низкую начальную дозу каптоприла. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с цереброваскулярными и ишемической болезнью сердца повышает риск развития инфаркта миокарда и инсульта. При возникновении гипотонии пациенту необходимо придать горизонтальное положение (уложить на спину), а при необходимости — увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск развития гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки принимают ингибиторы АПФ. В таком случае возможно прекращение функции почек даже при незначительных колебаниях показателя уровня креатинина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется начинать лечение таких пациентов с малых доз каптоприла и под тщательным наблюдением врача, а в процессе лечения проводить титрование дозы и постоянно следить за функцией почек.

Нарушения функции почек. Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин) нуждаются в коррекции дозировки в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время приема каптоприла у таких пациентов следует постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек. Редко во время лечения ингибиторами АПФ, особенно в первые недели терапии, возможно развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани и/или голосовой щели. Однако чрезвычайно редко ангионевротический отек может развиваться в результате длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение. Ангионевротический отек языка, голосовой щели и/или гортани может быть смертельным, поэтому необходимо немедленно купировать такие реакции, госпитализировать пациента и наблюдать за ним не менее 12–24 часов до полного исчезновения симптомов.

Кашель. Были сообщения о возникновении кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель характеризовался как непрерывный, сухой, непродуктивный, прекращающийся после отмены терапии.

Печеночная недостаточность. Ингибиторы АПФ в редких случаях ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи, прогрессирующим до внезапного некротического гепатита и иногда приводящим к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома остается непонятным. Поэтому если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить и тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Гиперкалиемия. В процессе лечения ингибиторами АПФ, включая каптоприл, у некоторых пациентов может увеличиться уровень калия в крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин). Если одновременный прием вышеуказанных препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам со стенозом аорты или митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка. Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушениях.

Литий. Комбинация лития и каптоприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других отягчающих факторов нейтропения возникает редко.

Каптоприл следует осторожно применять пациентам с поражением сосудов при коллагенозах (например, системная красная волчанка, склеродермия), при сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов может развиться тяжелая инфекция, которая иногда не поддается интенсивной терапии антибиотиками.

Если таким пациентам назначают каптоприл, рекомендуется проводить контроль количества лейкоцитов в крови и проверять развернутую формулу крови до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и периодически после этого. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленного сообщения врачу о любых признаках инфекции (например, о воспалении горла, лихорадке) и проведения анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Каптоприл и другие сопутствующие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует немедленно отменить, если выявлена или подозревается нейтропения (нейтрофилов менее 1000/мм³).

У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия. Протеинурия может возникать у пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз ингибиторов АПФ.

Уровень общего белка в моче более 1 г в сутки наблюдался примерно у 0,7 % пациентов, принимавших каптоприл. Большинство из этих пациентов имели заболевание почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг в сутки), или присутствовали оба этих фактора. Нефротический синдром наблюдался у 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо от приема каптоприла. У пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функции почек, как уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов, перенесших заболевание почек, следует определять уровень белка в моче (тест-полосковый анализ первой порции утренней мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном яда перепончатокрылых насекомых могут возникать у пациентов при одновременном приеме ингибиторов АПФ, что в редких случаях может угрожать жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но реакции могут возникнуть снова при случайной повторной антигенной стимуляции препаратом. Поэтому рекомендуется с осторожностью проводить терапию ингибиторами АПФ у пациентов, проходящих такие процедуры десенсибилизации.

Были сообщения о развитии у пациентов анафилактоидных реакций во время диализа с использованием мембран с высокой проницаемостью/афереза липопротеинов низкой плотности с декстрин-сульфатом. Следует принять решение о применении другого типа диализа, мембраны или препаратов другой группы для таких пациентов.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Пациенты, принимающие одновременно ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отеки дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургическое вмешательство/анестезия. При серьезных хирургических вмешательствах при применении анестезии у пациентов может возникать артериальная гипотензия. При снижении артериального давления рекомендуется пополнение ОЦК.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца совместного применения ингибиторов АПФ следует тщательно проверять уровень гликемии в крови.

Этнические особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом для пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновой эссенциальной артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказан к применению беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности под воздействием ингибиторов АПФ в I триместре беременности неоднозначны. Нельзя исключить некоторого повышения риска. Женщинам, планирующим беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее подтвержденный профиль безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибитора АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать в отношении артериальной гипотензии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью.

Каптоприл противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно снижение скорости реакции, особенно в начале лечения или при изменении дозировки препарата, а также при одновременном употреблении алкогольсодержащих веществ. Такие эффекты проявляются индивидуально и зависят от особенностей организма пациента.

Способ применения и дозы.

Дозировку следует корректировать в зависимости от характера заболевания пациента.

Каптоприл принимают внутрь до, во время или после еды. Препарат следует принимать регулярно, в одно и то же время каждый день. Если пропущен приём таблетки, её необходимо принять как можно скорее; однако если до следующего приёма осталось несколько часов, то следующую дозу рекомендуется принять по расписанию, а пропущенную дозу не принимать. Не следует принимать 2 дозы каптоприла одновременно.

При необходимости назначения каптоприла в дозе 6,25 мг следует применять препарат соответствующего дозирования или в другой лекарственной форме.

Артериальная гипертензия.

Рекомендуемая начальная доза составляет 25–50 мг в сутки в 2 приёма. Через 2–4 недели лечения возможно титрование дозы в зависимости от достигнутого артериального давления до 100–150 мг в сутки в 2 приёма. Каптоприл можно применять самостоятельно или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки может применяться при добавлении такого сопутствующего антигипертензивного препарата, как тиазидный диуретик.

Пациентам с повышенной активностью РААС (гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью) терапию желательно начинать с однократной дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало такого лечения следует проводить под тщательным медицинским контролем с последующим применением препарата 2 раза в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг или 100 мг в сутки в 1 или 2 приёма.

Сердечная недостаточность.

Начальная доза — 6,25–12,5 мг 2 или 3 раза в сутки. Титрование до поддерживающей дозы (75–150 мг в сутки) следует проводить на основании реакции пациента на лечение (данные объективного обследования и переносимости препарата). Дозу следует увеличивать постепенно с интервалами не менее 2 недель с целью оценки реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза составляет 150 мг в 2 приёма.

Инфаркт миокарда.

Кратковременное лечение. Применение препарата в первые 24 часа после инфаркта миокарда следует проводить по следующей схеме: начальная доза — 6,25 мг, через 2 часа — 12,5 мг и через 12 часов — ещё 25 мг каптоприла. Начиная со следующего дня, в течение 4 недель каптоприл следует принимать в дозе 100 мг в сутки, разделённой на 2 приёма. В конце 4-недельного лечения необходимо повторно оценить состояние пациента для принятия решения о лечении на этапе после перенесённого инфаркта миокарда.

Длительное лечение. Если применение каптоприла не начато в течение первых 24 часов острой стадии инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между третьим и шестнадцатым днём после инфаркта, когда обеспечены необходимые условия лечения (стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в стационаре под строгим контролем (в частности, артериального давления) до достижения дозы 75 мг в сутки. Начальная доза препарата должна быть низкой (см. раздел «Особенности применения»), особенно если у пациента нормальное или низкое давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем перейти на дозу 12,5 мг 3 раза в сутки в течение 2 дней, затем — на дозу 25 мг 3 раза в сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиопротекции при длительном лечении составляет 75–150 мг ежедневно в 2 или 3 приёма. При симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозу диуретиков и/или других вазодилататоров можно уменьшить для достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости дозу каптоприла можно корректировать в зависимости от клинической реакции пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими видами лечения инфаркта миокарда, например с тромболитиками, β-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.

Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом I типа.

Каптоприл следует применять в дозе 75–100 мг в сутки в 2 приёма, при необходимости — в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Нарушение функции почек.

Поскольку каптоприл в основном выводится почками, при нарушении функции почек следует либо уменьшить дозу препарата, либо увеличить интервал между его применением. При необходимости сопутствующей терапии диуретиками следует отдавать предпочтение петлевым диуретикам (фуросемид), а не тиазидным.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется следующая схема дозирования каптоприла для предотвращения его кумуляции в организме.

Дети.

Эффективность и безопасность применения Каптоприла детям изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Начальная доза каптоприла составляет 0,3 мг/кг массы тела. Для особых групп пациентов (детей с почечной недостаточностью и при незрелости мочевыделительной системы) начальная доза должна составлять 0,15 мг/кг массы тела. Обычно каптоприл назначают детям 3 раза в сутки, однако интервал между введениями необходимо подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на введение препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Как и при лечении другими антигипертензивными препаратами, терапию каптоприлом необходимо начинать с дозы 6,25 мг 2 раза в сутки, поскольку у пациентов пожилого возраста возможно нарушение как функции почек, так и функции других органов и систем. Дозу следует титровать в зависимости от реакции артериального давления на лекарственное средство, при этом назначать такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление.

Дети.

Эффективность и безопасность применения каптоприла детям изучены недостаточно.

Применять каптоприл детям следует только в случае крайней необходимости по назначению и под пристальным наблюдением врача.

Передозировка.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, возможное развитие шока, ступора, брадикардии, электролитного дисбаланса и почечной недостаточности.

Лечение: Для предотвращения всасывания большой дозы каптоприла необходимо как можно скорее промыть желудок, применить сорбенты и сульфат натрия в течение 30 минут после приема каптоприла. При возникновении симптомов артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и немедленно провести коррекцию объема плазмы и солевого баланса.

При тяжелых симптомах передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных мероприятий детоксикации, включая гемодиализ, а также мероприятий, направленных на увеличение объема циркулирующей крови, нормализацию функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, восстановление функции почек. Необходимо избегать проведения гемодиализа с использованием высокопродуктивных мембран из полиакрилонитрилметалосульфата (AN69), гемофильтрации из-за возможности развития анафилактоидных реакций. Перитонеальный диализ неэффективен.

Возможно применение ангиотензина-II. Брадикардию или чрезмерные общие реакции следует лечить путем введения атропина. Следует рассмотреть возможность применения кардиостимулятора. Эффективен гемодиализ.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица, остановка сердца, кардиогенный шок, ортостатическая гипотензия, учащённое сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка. Сухой кашель, как правило, проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом. Также может наблюдаться бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, стоматит/появление афтозных язв, глоссит, язва желудка, панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной систем: нарушение функции печени, холестаз, включая желтуху, гепатит, в том числе некротизирующий гепатит, повышение уровня ферментов печени и билирубина. Нарушения функции печени обычно проходят после прекращения лечения каптоприлом.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, ощущение усталости, астения, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, парестезии, цереброваскулярные проявления; атаксия, включая инсульт и потерю сознания.

Со стороны крови: нейтропения, у пациентов с аутоиммунными заболеваниями — агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения (в частности у пациентов с нарушением функции почек), анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунные заболевания и/или положительный тест на антинуклеарные антитела.

Метаболические нарушения: анорексия, ацидоз, гипогликемия.

Со стороны психики: нарушения сна, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения.

Изменения со стороны кожи: зуд, сыпь, алопеция, ангионевротический отёк (см. раздел «Особенности применения»), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и экссудативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и частое мочеиспускание, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: боль в груди, утомляемость, слабость, лихорадка.

Лабораторные показатели: протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (чаще всего наблюдается при соблюдении бессолевой диеты в сочетании с приёмом диуретиков), повышение уровня мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, а также снижение уровня гемоглобина, гематокрита и повышение скорости оседания эритроцитов, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофили/я, повышенный титр антинуклеарных антител. Каптоприл может вызвать ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.

Ангионевротический отёк лица, век, языка, периферические отёки наблюдались примерно у одного из 1000 пациентов.

Интерстициальный ангиоотёк отмечался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вышневое, ул. Киевская, 6.