Captopril

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CAPTOPRIL (CAPTOPRIL)

Composición:

Principio activo:
captopril;

Cada tableta contiene captopril* 25 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; almidón de papa; estearato de magnesio.

* Referido a la sustancia al 100 %.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, con olor característico, de forma cilíndrica plana con bordes biselados y una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), de componente único. Código ATC C09A A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El captopril es el primer inhibidor sintético de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) que se ha utilizado en la práctica médica. Al bloquear la conversión de angiotensina I en angiotensina II, el captopril ejerce un efecto vasodilatador que reduce la resistencia vascular periférica total (poscarga), la presión de enclavamiento en los capilares pulmonares (precarga) y la resistencia vascular pulmonar; aumenta el gasto cardíaco y la tolerancia al esfuerzo. Con el uso prolongado, el captopril disminuye la hipertrofia del miocardio del ventrículo izquierdo, previene la progresión de la insuficiencia cardíaca y retrasa el desarrollo de la dilatación del ventrículo izquierdo. Reduce el tono de las arteriolas eferentes de los glomérulos renales, mejorando así la hemodinámica intraglomerular, y previene el desarrollo de nefropatía diabética.

Los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA se deben principalmente a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) en el plasma sanguíneo. La renina es una enzima endógena producida por los riñones que entra en la circulación general y convierte el angiotensinógeno en angiotensina-I, un decapeptido relativamente inactivo. Posteriormente, la angiotensina-I se convierte en angiotensina-II mediante la ECA, una peptidildipeptidasa. La angiotensina-II es un potente vasoconstrictor responsable de la constricción de los vasos arteriales y del aumento de la presión arterial, así como de la estimulación de las glándulas suprarrenales para producir aldosterona. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de los niveles de angiotensina-II en el plasma, lo que reduce la actividad vasoconstrictora y la producción de aldosterona. Aunque la reducción de este último es leve, puede producirse un ligero aumento de las concentraciones séricas de potasio, paralelo a la pérdida de sodio y líquidos. La inhibición del mecanismo de retroalimentación negativa de la angiotensina-II sobre la producción de renina provoca un aumento de la actividad de renina en el plasma.

Otra función de la enzima convertidora es la degradación del potente vasodilatador bradiquinina, un péptido kinina, a metabolitos inactivos. Por lo tanto, la inhibición de la ECA conduce a un aumento en la actividad del sistema calicreína-cinina, que participa en la vasodilatación periférica mediante la activación del sistema prostaglandínico; posiblemente este mecanismo contribuye al efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y es responsable de ciertos efectos adversos.

La reducción de la presión arterial suele alcanzar su máximo entre 60 y 90 minutos tras la administración oral de una dosis individual de captopril. La duración del efecto depende de la dosis. La reducción de la presión arterial puede progresar gradualmente, y puede requerirse varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico máximo. Los efectos del captopril y los diuréticos tiazídicos sobre la reducción de la presión arterial son complementarios.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe rápidamente y casi completamente (no menos del 75 %) desde el tracto gastrointestinal. En presencia de alimentos, la biodisponibilidad se reduce en un 30-40 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 y 90 minutos. La unión a proteínas, principalmente a la albúmina, es del 25-30 %. El captopril atraviesa las barreras histohematológicas, excepto la barrera hematoencefálica, y atraviesa la placenta. Se metaboliza en el hígado. El periodo de semivida es inferior a 3 horas y aumenta en caso de insuficiencia renal.

La excreción se produce principalmente por vía renal, tanto en forma de metabolitos como sin cambios (hasta un 50 %). En 24 horas se elimina el 95 % del fármaco absorbido. La reducción máxima de la presión arterial tras la administración oral se observa entre 60 y 90 minutos después. La duración del efecto hipotensor es dependiente de la dosis y alcanza valores óptimos tras varias semanas de tratamiento.

Periodo de lactancia. Existen datos de que en mujeres que tomaron captopril por vía oral a una dosis de 100 mg tres veces al día, el nivel medio pico en la leche materna fue de 4,7 mcg/l a las 3,8 horas tras la ingestión de la dosis. Según estos datos, la dosis diaria máxima que podría recibir un lactante es inferior al 0,002 % de la dosis diaria materna. El captopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal. El aclaramiento mediante hemodiálisis es de 4,8-7,2 l/h, dependiendo de los filtros utilizados. Durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas, se elimina entre el 30-40 % del captopril de la sangre, mientras que la eliminación de los metabolitos es ligeramente menor.

Los metabolitos disulfuro del captopril se eliminan por los riñones más lentamente que el captopril. Dado que estos metabolitos disulfuro se convierten nuevamente en captopril en el organismo, puede esperarse una acumulación de captopril en pacientes con insuficiencia renal. La acumulación de metabolitos de captopril en pacientes con insuficiencia renal provoca un efecto farmacodinámico más intenso y una acción prolongada. Por lo tanto, las dosis de captopril deben ajustarse según la función renal en estos pacientes.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el SRAA funciona normalmente. Dado que el captopril es un fármaco y no un profármaco, su efecto es comparable al observado en pacientes con hipertensión arterial sin alteraciones de la función hepática.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la eliminación del captopril se ralentiza. Por lo tanto, estos pacientes deben tratarse con una dosis inicial más baja de captopril, y las dosis deben ajustarse según la respuesta terapéutica alcanzada.

La farmacocinética del captopril en voluntarios sanos de edad avanzada es similar a la de voluntarios jóvenes sanos. Por lo tanto, en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial y función renal normal, pueden administrarse las dosis diarias habituales de captopril.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Insuficiencia cardíaca. El captopril está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica ventricular, así como en combinación con diuréticos y, si es necesario, con digoxina y betabloqueadores.
• Infarto de miocardio:
  • para el tratamiento a corto plazo (4 semanas), puede administrarse captopril dentro de las 24 horas posteriores a un infarto de miocardio en pacientes estables;
  • para la prevención a largo plazo de la insuficiencia cardíaca sintomática, el medicamento está indicado en pacientes clínicamente estables con disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección ≤ 40 %).
• Nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo I que presentan macroproteinuria.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al captopril o a los excipientes del medicamento, así como a otros inhibidores de la ECA;
• angioedema (incluido antecedentes previos tras la administración de inhibidores de la ECA, angioedema hereditario o idiopático);
• estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral, presencia de otras obstrucciones al flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo del corazón;
• miocardiopatía hipertrófica con bajo gasto cardíaco;
• hiperaldosteronismo primario;
• hiperkalemia;
• alteraciones graves de la función renal; estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único; estado tras trasplante renal;
• angioedema congénito (idiopático);
• porfiria;
• intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;
• embarazo; también está contraindicado en mujeres que planean quedar embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• administración concomitante de captopril con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos alimenticios con potasio. Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio provocada por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o las sales sustitutivas que contienen potasio pueden provocar hiperkalemia. Cuando se administran conjuntamente en caso de hipokalemia existente, deben utilizarse con extrema precaución y con controles frecuentes de la concentración de potasio en el suero sanguíneo.

Diuréticos (diuréticos tiazídicos o de asa). El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión significativa (véase la sección «Precauciones de uso»). El efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento en la ingesta de sal y líquidos o iniciando el tratamiento con una dosis baja de captopril. Sin embargo, no se ha detectado ninguna interacción clínicamente significativa con hidroclorotiazida ni con furosemida.

Otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante de captopril con otros antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores y bloqueadores de los canales de calcio de acción prolongada) es segura, y la administración conjunta de estos medicamentos puede aumentar el efecto antihipertensivo del captopril. Debe tenerse precaución al administrar nitratos como la nitroglicerina u otros medicamentos.

Los datos de ensayos clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso individual de medicamentos que actúan sobre el SRAA.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio. El captopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueadores y/o nitratos en pacientes con infarto de miocardio.

Litio. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y litio puede provocar un aumento transitorio de los niveles séricos de litio y toxicidad por litio. La administración conjunta de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más el nivel sérico de litio y elevar el riesgo de intoxicación por litio. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de captopril con litio. Si es necesaria esta combinación, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos. La administración conjunta de ciertos antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»). Puede ocurrir hipotensión postural.

Allopurinol, procainamida, citostáticos o medicamentos inmunosupresores. La administración simultánea con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de leucopenia, especialmente cuando estos últimos se administran en dosis superiores a las recomendadas.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los inhibidores de la ECA y los AINE tienen un efecto aditivo sobre el aumento de los niveles séricos de potasio, lo que puede provocar alteraciones de la función renal. Este efecto generalmente es reversible. Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o deshidratados. La administración prolongada de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Simpatomiméticos. Pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA; por lo tanto, se debe observar cuidadosamente la presión arterial del paciente.

Medicamentos antidiabéticos. Los inhibidores de la ECA, incluyendo el captopril, pueden potenciar el efecto antidiabético de la insulina y de otros antidiabéticos orales (como las sulfonilureas) en pacientes con diabetes mellitus. Este efecto es muy raro, pero si ocurre, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.

Inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). Los pacientes que toman inhibidores de mTOR de forma concomitante pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Bloqueo doble del SRAA. La administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II o aliskirina.

Si la terapia con bloqueo doble es absolutamente necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con controles frecuentes de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II a pacientes con nefropatía diabética.

Hipotensión arterial. Rara vez puede presentarse hipotensión arterial en pacientes con hipertensión arterial que presentan un volumen sanguíneo reducido y/o disminución de la cantidad de sodio debido a tratamiento con diuréticos, restricción en la ingesta de sal, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de prescribir inhibidores de la ECA, se debe corregir el volumen circulante (VCS) y considerar la administración de la dosis efectiva más baja del medicamento.

Pacientes con insuficiencia cardíaca también se encuentran en grupo de riesgo de presentar hipotensión sintomática al usar inhibidores de la ECA. Por lo tanto, a estos pacientes se les recomienda iniciar con una dosis baja de captopril. El aumento de la dosis de los inhibidores de la ECA y de los diuréticos debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

La reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cerebrovascular y enfermedad coronaria isquémica incrementa el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. En caso de hipotensión, al paciente se le debe colocar en posición horizontal (acostado boca arriba), y si es necesario, aumentar el VCS mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Hipertensión renovascular. Existe un riesgo aumentado de hipotensión e insuficiencia renal cuando pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón toman inhibidores de la ECA. En tales casos, puede ocurrir la parada de la función renal con pequeñas variaciones en los niveles séricos de creatinina; por lo tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas de captopril bajo estricta supervisión médica, con titulación de la dosis y seguimiento constante de la función renal durante el tratamiento.

Alteración de la función renal. Los pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤ 40 ml/min) requieren ajuste de la dosis según el clearance de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Durante el tratamiento con captopril, en estos pacientes se debe controlar constantemente el nivel de potasio y creatinina en suero.

Angioedema. Rara vez, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente en las primeras semanas de tratamiento, puede desarrollarse angioedema de extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, laringe y/o glotis. Sin embargo, muy raramente, el angioedema puede desarrollarse tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. El angioedema de lengua, glotis y/o laringe puede ser mortal; por lo tanto, se deben tratar inmediatamente tales reacciones, hospitalizar al paciente y observarlo al menos durante 12-24 horas hasta la desaparición completa de los síntomas.

Tos. Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos se caracteriza como continua, seca y no productiva, que cesa tras la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia hepática. Los inhibidores de la ECA, en casos raros, se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a hepatitis necrótica fulminante y en ocasiones conduce a desenlace fatal. El mecanismo de desarrollo de este síndrome permanece desconocido. Por lo tanto, si durante el tratamiento con inhibidores de la ECA aparece ictericia o elevación de enzimas hepáticas, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y vigilarse estrechamente al paciente.

Hiperkalemia. Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo captopril, en algunos pacientes puede aumentar el nivel de potasio en sangre. El riesgo de hiperkalemia es mayor en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, en aquellos que toman simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio, o bien otros medicamentos que pueden causar hiperkalemia (por ejemplo, heparina). Si se considera necesario el uso combinado de estos medicamentos, se recomienda realizar controles regulares del nivel de potasio en suero.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral/ miocardiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Debe evitarse la administración de captopril en caso de shock cardiogénico o alteraciones hemodinámicas significativas.

Litio. No se recomienda la combinación de litio con captopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara.

El captopril debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad vascular en colagenosis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia), durante tratamiento concomitante con antidepresivos, alopurinol o procainamida, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes puede desarrollarse infección grave, que a veces no responde a tratamiento antibiótico intensivo.

Si se administra captopril a estos pacientes, se recomienda realizar control del recuento de leucocitos y un hemograma completo antes del inicio del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y periódicamente después. A los pacientes se les debe instruir sobre la necesidad de informar inmediatamente al médico sobre cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) y se debe realizar un análisis de sangre con fórmula leucocitaria completa. Debe suspenderse inmediatamente el captopril y cualquier otro medicamento concomitante (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») si se detecta o se sospecha neutropenia (neutrófilos < 1000/mm³).

En la mayoría de los pacientes, el recuento de neutrófilos regresa rápidamente a la normalidad tras la suspensión del captopril.

Proteinuria. La proteinuria puede presentarse en pacientes con alteración de la función renal o durante la administración de dosis altas de inhibidores de la ECA.

Se ha observado un nivel de proteína total en orina superior a 1 g por día en aproximadamente el 0,7 % de los pacientes que toman captopril. La mayoría de estos pacientes tenían enfermedad renal, recibían dosis relativamente altas de captopril (más de 150 mg por día), o ambos factores. El síndrome nefrótico se observa en 1 de cada 5 pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece dentro de los 6 meses, independientemente de la continuación del captopril. En pacientes con proteinuria, rara vez se modifican parámetros de función renal como urea y creatinina en suero.

En pacientes con antecedentes de enfermedad renal, se debe determinar el nivel de proteína en orina (prueba con tira reactiva de la primera orina matutina) antes del inicio del tratamiento y periódicamente después.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización con alérgenos del veneno de insectos himenópteros pueden ocurrir en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, lo cual en casos raros puede poner en peligro la vida. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de desensibilización, aunque pueden reaparecer tras una estimulación antigénica accidental. Por lo tanto, se recomienda tratar con precaución a los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que están sometidos a procedimientos de desensibilización.

Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes durante diálisis con membranas de alta permeabilidad o aferesis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano-sulfato. Se debe considerar la posibilidad de usar otro tipo de diálisis, membrana o medicamentos de otro grupo para estos pacientes.

Hipersensibilidad/angioedema. Los pacientes que toman simultáneamente inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar angioedema (por ejemplo, edema de vías respiratorias o de lengua con o sin dificultad respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cirugía/anestesia. Durante intervenciones quirúrgicas mayores con anestesia, puede presentarse hipotensión arterial en pacientes. Si la presión arterial disminuye, se recomienda la reposición del VCS.

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman antidiabéticos orales o insulina, durante el primer mes de tratamiento combinado con inhibidores de la ECA, debe vigilarse cuidadosamente el nivel de glucemia en sangre.

Características étnicas. Como otros inhibidores de la ECA, el captopril es menos eficaz como antihipertensivo en pacientes de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión esencial de bajo renina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Este medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad con inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo son contradictorias. No puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad aprobado durante el embarazo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede causar toxicidad fetal (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si el uso de un inhibidor de la ECA ocurre durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el cráneo fetal.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA debe vigilarse cuidadosamente por hipotensión arterial (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Período de lactancia.

El captopril está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe tenerse precaución al conducir vehículos o al realizar otro trabajo que requiera atención especial, ya que puede producirse disminución de la velocidad de reacción, especialmente al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis del medicamento o al consumir sustancias alcohólicas simultáneamente. Estos efectos son individuales y dependen de las características del organismo del paciente.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse según la condición del paciente.

El captopril se administra por vía oral antes, durante o después de las comidas. El medicamento debe tomarse regularmente, a la misma hora todos los días. Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; sin embargo, si faltan pocas horas para la siguiente dosis, se recomienda tomar la siguiente dosis según el horario establecido y no tomar la dosis olvidada. No se debe tomar 2 dosis de captopril simultáneamente.

Cuando sea necesario prescribir captopril en dosis de 6,25 mg, debe utilizarse el medicamento con la dosificación correspondiente o en otra forma farmacéutica.

Hipertensión arterial.

La dosis inicial recomendada es de 25-50 mg al día, en 2 tomas diarias. Tras 2-4 semanas de tratamiento, la dosis puede ajustarse según la presión arterial alcanzada, hasta un máximo de 100-150 mg al día en 2 tomas. El captopril puede utilizarse en monoterapia o junto con otros medicamentos antihipertensivos, especialmente con diuréticos tiazídicos. El régimen de dosificación de una sola toma diaria puede emplearse cuando se añade un antihipertensivo concomitante como un diurético tiazídico.

En pacientes con mayor actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (hipovolemia, hipertensión renovascular, insuficiencia cardíaca descompensada), se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 6,25 mg o 12,5 mg. El inicio de este tratamiento debe realizarse bajo estricto control médico, seguido del uso del medicamento 2 veces al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg o 100 mg al día, en 1 o 2 tomas.

Insuficiencia cardíaca.

La dosis inicial es de 6,25-12,5 mg, 2 o 3 veces al día. El ajuste hasta la dosis de mantenimiento (75-150 mg al día) debe realizarse en función de la respuesta del paciente al tratamiento (evaluación clínica objetiva y tolerabilidad del medicamento). La dosis debe aumentarse gradualmente, con intervalos de al menos 2 semanas, con el fin de evaluar la respuesta al tratamiento. La dosis máxima diaria es de 150 mg en 2 tomas.

Infarto de miocardio.

Tratamiento a corto plazo. La administración del medicamento durante las primeras 24 horas tras un infarto de miocardio debe seguir el siguiente esquema: dosis inicial de 6,25 mg, seguida de 12,5 mg a las 2 horas y de 25 mg más a las 12 horas. A partir del día siguiente y durante 4 semanas, el captopril debe administrarse a una dosis de 100 mg al día, divididos en 2 tomas. Al finalizar el tratamiento de 4 semanas, debe realizarse una nueva evaluación del estado del paciente para decidir sobre el tratamiento en la fase posterior al infarto de miocardio.

Tratamiento a largo plazo. Si el tratamiento con captopril no se inició durante las primeras 24 horas de la fase aguda del infarto de miocardio, se recomienda comenzar entre el tercer y el decimosexto día tras el infarto, una vez que se hayan establecido las condiciones necesarias para el tratamiento (hemodinámica estable y tratamiento de cualquier isquemia residual). El tratamiento debe iniciarse en el hospital bajo estricto control (especialmente de la presión arterial) hasta alcanzar una dosis de 75 mg al día. La dosis inicial debe ser baja (ver sección «Precauciones de uso»), especialmente si el paciente tiene presión arterial normal o baja al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con 6,25 mg, luego aumentar a 12,5 mg 3 veces al día durante 2 días, y posteriormente a 25 mg 3 veces al día si no se presentan reacciones hemodinámicas adversas. La dosis recomendada para una protección cardiaca eficaz durante el tratamiento a largo plazo es de 75-150 mg diarios, en 2 o 3 tomas. En caso de hipotensión sintomática, al igual que en la insuficiencia cardíaca, puede reducirse la dosis de diuréticos y/o de otros fármacos vasodilatadores para lograr una dosis estable de captopril. Si es necesario, la dosis de captopril puede ajustarse según la respuesta clínica del paciente. El captopril puede utilizarse en combinación con otros tratamientos para el infarto de miocardio, como trombolíticos, β-bloqueantes y ácido acetilsalicílico.

Nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo I.

El captopril debe administrarse en una dosis de 75-100 mg al día, en 2 tomas, y si es necesario, combinado con otros medicamentos antihipertensivos.

Alteración de la función renal.

Dado que el captopril se elimina principalmente por los riñones, en caso de alteración de la función renal debe reducirse la dosis del medicamento o aumentarse el intervalo entre sus administraciones. Si se requiere terapia concomitante con diuréticos, se prefieren los diuréticos de asa (furosemida) frente a los tiazídicos.

En pacientes con alteración de la función renal, se recomienda el siguiente esquema posológico de captopril para prevenir su acumulación en el organismo.

Pediatría.

La eficacia y seguridad del uso de captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas. El tratamiento con captopril en niños debe iniciarse bajo estricto control médico. La dosis inicial de captopril es de 0,3 mg/kg de peso corporal. En grupos de pacientes especiales (niños con insuficiencia renal o inmadurez del sistema urinario), la dosis inicial debe ser de 0,15 mg/kg de peso corporal. Habitualmente, el captopril se administra a los niños tres veces al día, aunque el intervalo entre las dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente al fármaco.

Pacientes de edad avanzada.

Como en el tratamiento con otros medicamentos antihipertensivos, el tratamiento con captopril debe iniciarse con una dosis de 6,25 mg dos veces al día, ya que en pacientes de edad avanzada puede haber alteraciones tanto de la función renal como de otros órganos y sistemas. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al medicamento, prescribiendo la dosis mínima necesaria para controlar adecuadamente la presión.

Pediatría.

La eficacia y seguridad del uso de captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas.

El captopril debe administrarse a los niños únicamente en casos de extrema necesidad, bajo prescripción médica y estricta vigilancia.

Sobredosis.

Síntomas: hipotensión arterial marcada, posible desarrollo de shock, estupor, bradicardia, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal.

Tratamiento: para prevenir la absorción de una dosis elevada de captopril, se debe realizar lavado gástrico tan pronto como sea posible y administrar agentes adsorbentes y sulfato de sodio dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión de captopril. En caso de presentarse síntomas de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y corregirse inmediatamente el volumen plasmático y el equilibrio salino.

En casos de sobredosis grave, el paciente debe ser hospitalizado de urgencia para recibir medidas intensivas de desintoxicación, incluyendo hemodiálisis, así como intervenciones dirigidas a aumentar el volumen sanguíneo circulante, normalizar las funciones cardiovascular, respiratoria y nerviosa, y restablecer la función renal. Debe evitarse la realización de hemodiálisis con membranas de alto rendimiento de poliacrilonitrilmetalsulfato (AN69) y la hemofiltración, debido al riesgo de reacciones anafilactoides. La diálisis peritoneal no es eficaz.

Puede considerarse la administración de angiotensina-II. La bradicardia o reacciones sistémicas excesivas deben tratarse mediante la administración de atropina. Debe considerarse la posibilidad de utilizar un marcapasos. La hemodiálisis es eficaz.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, taquiarritmia, angina de pecho, hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, sofocos, palidez facial, paro cardíaco, shock cardiogénico, hipotensión ortostática, palpitaciones.

Del sistema respiratorio: tos seca, irritativa (no productiva) y disnea. La tos seca generalmente desaparece tras varias semanas de suspensión del tratamiento con captopril. También puede observarse broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, irritación gástrica, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, estomatitis/úlceras aftosas, gingivitis, úlcera péptica, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, colestasis, incluyendo ictericia, hepatitis (incluyendo hepatitis necrotizante), elevación de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina. Las alteraciones de la función hepática suelen revertirse tras la suspensión del tratamiento con captopril.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, sensación de fatiga, astenia, alteraciones del gusto, somnolencia, parestesias, manifestaciones cerebrovasculares; ataxia, incluyendo accidente cerebrovascular y pérdida de conciencia.

Del sistema sanguíneo: neutropenia; en pacientes con enfermedades autoinmunes – agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia (especialmente en pacientes con alteración de la función renal), anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia.

Del sistema inmunitario: enfermedades autoinmunes y/o prueba positiva para anticuerpos antinucleares.

Alteraciones metabólicas: anorexia, acidosis, hipoglucemia.

Del estado psíquico: alteraciones del sueño, confusión, depresión.

De los órganos de la vista: visión borrosa.

Alteraciones cutáneas: prurito, erupciones cutáneas, alopecia, edema angioneurótico (véase la sección «Precauciones de uso»), urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones pemfigoides y dermatitis exfoliativa.

Del sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia.

Del sistema urinario: alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, poliuria, oliguria y micción frecuente, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductivo: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones generales: dolor torácico, fatiga, debilidad, fiebre.

Alteraciones de laboratorio: proteinuria, hiperpotasemia, hiponatremia (más frecuente con dietas bajas en sal combinadas con diuréticos), aumento de los niveles de urea, creatinina y bilirrubina en suero, así como disminución del nivel de hemoglobina, hematocrito y aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, aumento del título de anticuerpos antinucleares. El captopril puede provocar un resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

El edema angioneurótico de cara, párpados, lengua y edemas periféricos se ha presentado aproximadamente en un paciente de cada 1000.

Se ha observado edema intersticial en pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 2 o 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevo, calle Kiev, 6.