Captopril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CAPPOTOPRIL (CAPTOPRIL)

Composizione:

Principio attivo: captopril;

1 compressa contiene captopril* 25 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; amido di patata; magnesio stearato.

* Calcolato come sostanza al 100 %.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco con odore specifico, di forma cilindrica piatta con bordi smussati e con una linea di incisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), monocomponenti. Codice ATC C09A A01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il Captopril è il primo inibitore sintetico dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ECA) ad essere stato impiegato in pratica clinica. Bloccando la trasformazione dell’angiotensina I in angiotensina II, il captopril esercita un’azione vasodilatatrice che riduce la resistenza vascolare periferica totale (postcarico), la pressione di incuneamento nei capillari polmonari (precarico) e la resistenza nei vasi polmonari; aumenta il volume sistolico cardiaco e la tolleranza allo sforzo. Con l’uso prolungato, il captopril riduce l’ipertrofia del miocardio del ventricolo sinistro, previene il peggioramento dell’insufficienza cardiaca e rallenta lo sviluppo della dilatazione del ventricolo sinistro. Riduce il tono delle arteriole efferenti dei glomeruli renali, migliorando così l’emodinamica intraglomerulare, e previene lo sviluppo della nefropatia diabetica.

Gli effetti positivi degli inibitori dell’ECA si manifestano principalmente attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) del plasma. La renina è un enzima endogeno prodotto dai reni e rilasciato nella circolazione sistemica, dove trasforma l’angiotensinogeno in angiotensina-I, un decapeptide relativamente inattivo. L’angiotensina-I viene poi convertita dall’ECA, una peptidildipeptidasi, in angiotensina-II. L’angiotensina-II è un potente vasocostrittore responsabile del restringimento dei vasi arteriosi e dell’aumento della pressione arteriosa, nonché della stimolazione delle ghiandole surrenali alla produzione di aldosterone. L’inibizione dell’ECA determina una riduzione dei livelli di angiotensina-II nel plasma, riducendo così l’attività vasopressoria e la produzione di aldosterone. Sebbene la riduzione di quest’ultimo sia modesta, può verificarsi un lieve aumento della concentrazione di potassio nel siero, accompagnato da perdita di sodio e di liquidi. L’inibizione del feedback negativo esercitato dall’angiotensina-II sulla produzione di renina porta ad un aumento dell’attività renina nel plasma.

Un’altra funzione dell’enzima convertitore è la degradazione del potente vasodilatatore bradichinina, un peptide chininico, in metaboliti inattivi. Pertanto, l’inibizione dell’ECA determina un aumento dell’attività del sistema callicreina-chinina, che partecipa alla dilatazione dei vasi periferici attraverso l’attivazione del sistema prostaglandinico; questo meccanismo potrebbe contribuire all’effetto ipotensivo degli inibitori dell’ECA e spiegare alcuni effetti collaterali.

La riduzione della pressione arteriosa si verifica generalmente entro 60-90 minuti dall’assunzione orale di una dose individuale di captopril. La durata dell’effetto dipende dalla dose. La riduzione della pressione arteriosa può progredire nel tempo e può essere necessaria una terapia di diverse settimane per raggiungere l’effetto terapeutico massimo. Gli effetti del captopril e dei diuretici tiazidici sulla riduzione della pressione arteriosa si potenziano reciprocamente.

Farmacocinetica.

Quando somministrato per via orale, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente (non meno del 75%) assorbito dal tratto gastrointestinale. In presenza di cibo, la biodisponibilità si riduce del 30-40%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30-90 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche, principalmente con l’albumina, è del 25-30%. Il captopril attraversa le barriere istoemato, ad eccezione della barriera ematoencefalica, e attraversa la placenta. Viene metabolizzato nel fegato. L’emivita di eliminazione è inferiore a 3 ore e aumenta in caso di insufficienza renale.

Viene escretto principalmente attraverso i reni, sia come metaboliti che in forma invariata (fino al 50%). Entro 24 ore viene eliminato il 95% del farmaco assorbito. La massima riduzione della pressione arteriosa dopo somministrazione orale si osserva entro 60-90 minuti. La durata dell’effetto ipotensivo è dose-dipendente e raggiunge valori ottimali nel corso di alcune settimane.

Allattamento al seno. Sono disponibili dati secondo cui, in donne che assumevano captopril per via orale alla dose di 100 mg tre volte al giorno, la concentrazione media massima nel latte materno era di 4,7 µg/l, raggiunta 3,8 ore dopo l’assunzione della dose. Secondo questi dati, la massima dose giornaliera assunta dal neonato sarebbe inferiore allo 0,002% della dose giornaliera materna. Il captopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi e dialisi peritoneale. La clearance mediante emodialisi è di 4,8-7,2 l/ora, a seconda dei filtri utilizzati. Durante una sessione di emodialisi di 4 ore, viene eliminato il 30-40% del captopril, mentre l’eliminazione dei metaboliti è leggermente inferiore.

I metaboliti disolfuro del captopril vengono escreti dai reni più lentamente rispetto al captopril. Poiché questi metaboliti disolfuro possono essere nuovamente convertiti in captopril nell’organismo, si può prevedere un accumulo di captopril nei pazienti con insufficienza renale. L’accumulo dei metaboliti del captopril in questi pazienti determina un effetto farmacodinamico più intenso e prolungato. Pertanto, la dose di captopril deve essere adeguata in base alla funzionalità renale.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica (SRAA), il sistema funziona normalmente. Poiché il captopril è un farmaco attivo e non un profarmaco, il suo effetto è paragonabile a quello osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa senza alterazioni della funzione epatica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’eliminazione del captopril è rallentata. Pertanto, questi pazienti devono essere trattati con una dose iniziale più bassa di captopril e le dosi devono essere aggiustate in base all’effetto terapeutico ottenuto.

La farmacocinetica del captopril in volontari sani anziani è simile a quella dei volontari sani più giovani. Pertanto, ai pazienti anziani con ipertensione arteriosa e normale funzionalità renale può essere somministrata la dose giornaliera abituale di captopril.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Insufficienza cardiaca. Il captopril è indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con ridotta funzione sistolica dei ventricoli, nonché in associazione con diuretici e, se necessario, con digossina e beta-bloccanti.
• Infarto miocardico:
  • per il trattamento a breve termine (4 settimane) può essere somministrato captopril entro 24 ore dall'infarto miocardico in pazienti con condizioni cliniche stabili;
  • per la prevenzione a lungo termine dell'insufficienza cardiaca sintomatica, il medicinale è indicato in pazienti con condizioni clinicamente stabili e disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione ≤ 40%).
• Nefropatia diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo I, caratterizzata da macroproteinuria.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al captopril o agli eccipienti del medicinale, nonché ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE);
• angioedema (compreso anamnesi di angioedema dopo somministrazione di inibitori dell'ACE, angioedema ereditario/idioptatico);
• stenosi valvolare aortica o stenosi mitralica, presenza di altre ostruzioni al flusso ematico dal ventricolo sinistro del cuore;
• cardiomiopatia ipertrofica con bassa portata cardiaca;
• iperaldosteronismo primario;
• iperkaliemia;
• gravi alterazioni della funzione renale; stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico; stato successivo al trapianto renale;
• angioedema congenito (idioptatico);
• porfiria;
• intolleranza al galattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio;
• gravidanza; è controindicato anche nelle donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• somministrazione concomitante di captopril con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio. Gli inibitori dell'ACE riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono causare iperkaliemia. Quando somministrati concomitantemente in presenza di ipokaliemia, devono essere utilizzati con grande cautela e con un frequente monitoraggio della concentrazione sierica di potassio.

Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa). Un trattamento pregresso con diuretici in dosi elevate può causare una riduzione del volume ematico circolante e aumentare il rischio di ipotensione significativa (vedi sezione «Precauzioni particolari»). L'effetto ipotensivo può essere ridotto interrompendo il diuretico, aumentando l'assunzione di sale e liquidi oppure iniziando la terapia con una dose bassa di captopril. Tuttavia, non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con idroclorotiazide o furosemide.

Altri farmaci antipertensivi. La somministrazione concomitante di captopril con altri antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio a rilascio prolungato) è sicura e può potenziare l'effetto ipotensivo del captopril. La terapia con nitroglicerina, altri nitrati o altri farmaci deve essere effettuata con cautela.

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che la doppia bloccata del sistema RAAS (sistema renina-angiotensina-aldosterone), ottenuta mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore incidenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al singolo trattamento con farmaci che agiscono sul sistema RAAS.

Trattamento dell'infarto miocardico acuto. Il captopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati nei pazienti con infarto miocardico.

Litio. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e litio può causare un aumento temporaneo dei livelli sierici di litio e intossicazione da litio. L'associazione concomitante di inibitori dell'ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare i livelli sierici di litio e il rischio di intossicazione. Pertanto, non è raccomandata la somministrazione concomitante di captopril con litio. Se tale combinazione è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Antidepressivi triciclici/neurolettici. L'assunzione concomitante di alcuni antidepressivi triciclici e neurolettici con inibitori dell'ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedi sezione «Precauzioni particolari»). È possibile ipotensione posturale.

Allopurinolo, procainamide, farmaci citostatici o immunosoppressori. La somministrazione concomitante con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di leucopenia, specialmente se questi ultimi sono utilizzati a dosi superiori a quelle raccomandate.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Gli inibitori dell'ACE e i FANS hanno un effetto additivo nell'aumentare i livelli sierici di potassio, il che può causare alterazioni della funzione renale. Generalmente questo effetto è reversibile. Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con alterata funzione renale, ad esempio negli anziani o nei pazienti disidratati. L'uso prolungato di FANS può ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Simpatomimetici. Possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE; pertanto è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa del paziente.

Farmaci antidiabetici. Gli inibitori dell'ACE, incluso il captopril, possono potenziare l'effetto antidiabetico dell'insulina e di altri farmaci antidiabetici orali (sulfoniluree) nei pazienti con diabete mellito. Tale effetto è molto raro, ma se si verifica, può essere necessario ridurre la dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento concomitante con inibitori dell'ACE.

Inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus). I pazienti che assumono contemporaneamente inibitori di mTOR possono avere un aumentato rischio di sviluppare angioedema (vedi sezione «Precauzioni particolari»).

Caratteristiche di impiego.

Blocco doppio del SRAA. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del SRAA mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se la terapia con doppio blocco del SRAA è assolutamente necessaria, deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica con controlli frequenti della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Non è consentito l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II in pazienti con nefropatia diabetica.

Ipertensione arteriosa. Raramente può verificarsi ipotensione arteriosa in pazienti con ipertensione arteriosa che presentano ridotto volume ematico e/o riduzione della concentrazione di sodio dovuta a terapia con diuretici, ridotto apporto di sale alimentare, diarrea, vomito o emodialisi. Prima di iniziare la terapia con inibitori dell’ACE, è necessario correggere il volume ematico circolante (VEC) e considerare l’uso della dose minima efficace del farmaco.

I pazienti con insufficienza cardiaca sono a rischio di sviluppare ipotensione sintomatica durante il trattamento con inibitori dell’ACE. Pertanto, in questi pazienti si raccomanda una dose iniziale più bassa di captopril. L’aumento della dose di inibitori dell’ACE e diuretici deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con malattia cerebrovascolare e cardiaca ischemica aumenta il rischio di infarto miocardico e ictus. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale (supina), e se necessario, il VEC deve essere aumentato mediante somministrazione di soluzione fisiologica (0,9 % cloruro di sodio).

Ipertensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di ipotensione e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico in trattamento con inibitori dell’ACE. In tali casi, può verificarsi un arresto della funzionalità renale anche con lievi variazioni dei livelli ematici di creatinina. Si raccomanda pertanto di iniziare il trattamento con basse dosi di captopril sotto stretta supervisione medica, con titolazione della dose e monitoraggio continuo della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità renale. I pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 40 ml/min) richiedono un aggiustamento della dose in base al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità e posologia»). Durante il trattamento con captopril, in questi pazienti deve essere effettuato un monitoraggio costante dei livelli ematici di potassio e creatinina.

Edema angioneurotico. Raramente, durante il trattamento con inibitori dell’ACE, in particolare nelle prime settimane di terapia, può svilupparsi edema angioneurotico delle estremità, del viso, delle labbra, delle mucose, della lingua, della laringe e/o della glottide. Tuttavia, molto raramente, l’edema angioneurotico può svilupparsi anche dopo un trattamento prolungato con inibitori dell’ACE. In tali casi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. L’edema angioneurotico della lingua, della glottide e/o della laringe può essere fatale; pertanto, è necessario intervenire immediatamente, ricoverare il paziente e osservarlo per almeno 12-24 ore fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Tosse. Sono stati riportati casi di tosse durante il trattamento con inibitori dell’ACE. La tosse è descritta come continua, secca e non produttiva, e scompare dopo l’interruzione della terapia.

Insufficienza epatica. Gli inibitori dell’ACE sono stati raramente associati a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico, progredisce a epatite necrotizzante fulminante e talvolta porta a esito fatale. Il meccanismo di sviluppo di tale sindrome rimane sconosciuto. Pertanto, in caso di comparsa di ittero o aumento dei livelli degli enzimi epatici durante il trattamento con inibitori dell’ACE, la terapia deve essere immediatamente interrotta e lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

Iperkaliemia. Durante il trattamento con inibitori dell’ACE, incluso captopril, in alcuni pazienti può verificarsi un aumento dei livelli ematici di potassio. Il rischio di iperkaliemia è aumentato in pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, in quelli che assumono contemporaneamente diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, o altri farmaci che possono causare iperkaliemia (ad esempio eparina). Se l’assunzione concomitante di questi farmaci è considerata necessaria, si raccomanda un controllo regolare dei livelli ematici di potassio.

Stenosi aortica o mitralica/ipertrofica cardiomiopatia. Gli inibitori dell’ACE devono essere somministrati con cautela ai pazienti con stenosi aortica o mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. È necessario evitare l’assunzione di captopril in caso di shock cardiogeno o gravi alterazioni emodinamiche.

Litio. L’associazione di litio e captopril non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Neutropenia/agranulocitosi. Sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara.

Il captopril deve essere usato con cautela in pazienti con coinvolgimento vascolare da collaginosi (ad esempio lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), in caso di terapia concomitante con antidepressivi, allopurinolo o procainamide, specialmente se presente alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti può svilupparsi un’infezione grave, talvolta non responsiva alla terapia antibiotica intensiva.

Nei pazienti trattati con captopril, si raccomanda il monitoraggio del numero di leucociti e l’esecuzione di un emocromo completo prima dell’inizio del trattamento, ogni due settimane durante i primi tre mesi e periodicamente successivamente. I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente al medico qualsiasi segno di infezione (ad esempio faringite, febbre) e sottoporsi a un emocromo con formula leucocitaria. Il captopril e altri farmaci concomitanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») devono essere immediatamente sospesi se si riscontra o si sospetta neutropenia (neutrofili < 1000/mm³).

Nella maggior parte dei pazienti, il numero di neutrofili ritorna rapidamente alla normalità dopo l’interruzione del captopril.

Proteinuria. La proteinuria può verificarsi in pazienti con alterazione della funzionalità renale o durante l’assunzione di alte dosi di inibitori dell’ACE.

Un livello di proteine totali urinarie superiore a 1 g al giorno è stato osservato in circa lo 0,7 % dei pazienti in trattamento con captopril. La maggior parte di questi pazienti aveva una malattia renale, assumeva dosi relativamente elevate di captopril (oltre 150 mg/die) o presentava entrambi questi fattori. Il sindrome nefrotico si verifica in 1/5 dei pazienti con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare entro 6 mesi, indipendentemente dal proseguimento del captopril. Raramente, nei pazienti con proteinuria si osservano variazioni dei parametri di funzionalità renale come urea e creatinina ematica.

Nei pazienti con pregressa malattia renale, si raccomanda di determinare il livello di proteine urinarie (test con striscia reattiva della prima urina del mattino) prima dell’inizio del trattamento e periodicamente successivamente.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione agli allergeni con veleno di insetti imenotteri possono verificarsi in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell’ACE, e in rari casi possono essere potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente la terapia con inibitori dell’ACE prima di ogni sessione di desensibilizzazione, ma possono ricomparire in seguito a stimolazione antigenica accidentale. Pertanto, si raccomanda di usare con cautela gli inibitori dell’ACE in pazienti sottoposti a tali procedure di desensibilizzazione.

Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi durante dialisi con membrane ad alta permeabilità o aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destrin solfato. Si raccomanda di valutare l’uso di un altro tipo di dialisi, membrana o farmaci di un’altra classe per tali pazienti.

Ipersensibilità/edema angioneurotico. I pazienti che assumono contemporaneamente inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) possono avere un rischio aumentato di sviluppare edema angioneurotico (ad esempio gonfiore delle vie respiratorie o della lingua, con o senza difficoltà respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interventi chirurgici/anestesia. In caso di interventi chirurgici seri con anestesia, nei pazienti può verificarsi ipotensione arteriosa. In caso di riduzione della pressione arteriosa, si raccomanda il ripristino del VEC.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con ipoglicemizzanti orali o insulina, durante il primo mese di terapia concomitante con inibitori dell’ACE, è necessario monitorare attentamente i livelli glicemici ematici.

Caratteristiche etniche. Come altri inibitori dell’ACE, il captopril è meno efficace come agente antipertensivo nei pazienti di razza nera, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di ipertensione essenziale a basso livello di renina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che intendono rimanere incinte. Se durante il trattamento con questo farmaco viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza.

Le conclusioni epidemiologiche riguardo al rischio di teratogenicità degli inibitori dell’ACE durante il I trimestre di gravidanza sono discordanti. Non si può escludere un lieve aumento del rischio. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza approvato per l’uso in gravidanza.

È noto che l’uso di inibitori dell’ACE durante il II e III trimestre di gravidanza può causare tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se l’uso di un inibitore dell’ACE avviene durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda un’ecografia per valutare la funzionalità renale e lo sviluppo cranico fetale.

I neonati nati da madri trattate con inibitori dell’ACE devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa (vedi anche sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Periodo di allattamento.

Il captopril è controindicato durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

È necessaria cautela nella guida di veicoli o nell’esecuzione di altre attività che richiedono particolare attenzione, poiché può verificarsi una riduzione della prontezza di reazione, specialmente all’inizio del trattamento, in caso di modifica della dose o con l’assunzione concomitante di alcol. Tali effetti sono individuali e dipendono dalle caratteristiche specifiche del paziente.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio deve essere adeguato in base alla condizione clinica del paziente.

Il captopril viene assunto per via orale prima, durante o dopo i pasti. Il farmaco deve essere assunto regolarmente, alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica una dose, essa deve essere assunta non appena possibile; tuttavia, se mancano poche ore prima della dose successiva, si raccomanda di assumere la dose successiva secondo il programma previsto, senza assumere la dose dimenticata. Non si devono assumere due dosi di captopril contemporaneamente.

Nel caso in cui sia necessario somministrare captopril alla dose di 6,25 mg, si deve utilizzare il medicinale con la corretta concentrazione o in un’altra forma farmaceutica.

Ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata è di 25-50 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Dopo 2-4 settimane di trattamento, la dose può essere titolata in base alla pressione arteriosa raggiunta, fino a 100-150 mg al giorno in due somministrazioni. Il captopril può essere utilizzato da solo o in associazione con altri farmaci antipertensivi, in particolare con diuretici tiazidici. Il regime di somministrazione una volta al giorno può essere adottato quando si aggiunge un farmaco antipertensivo concomitante come un diuretico tiazidico.

Nei pazienti con un’attività elevata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ipovolemia, ipertensione renovascolare, scompenso cardiaco decompensato), si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose singola di 6,25 mg o 12,5 mg. L’inizio del trattamento deve avvenire sotto stretto controllo medico, seguito da una somministrazione due volte al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg o 100 mg al giorno, in una o due somministrazioni.

Scompenso cardiaco.

Dose iniziale: 6,25-12,5 mg due o tre volte al giorno. La titolazione verso la dose di mantenimento (75-150 mg al giorno) deve essere effettuata in base alla risposta del paziente al trattamento (esame obiettivo e tollerabilità del farmaco). La dose deve essere aumentata gradualmente, con intervalli di almeno due settimane, al fine di valutare la risposta al trattamento. La dose massima giornaliera è di 150 mg suddivisi in due somministrazioni.

Infarto miocardico.

Trattamento a breve termine. L’assunzione del farmaco entro le prime 24 ore dopo l’infarto miocardico deve avvenire secondo il seguente schema: dose iniziale di 6,25 mg, seguita dopo 2 ore da 12,5 mg e dopo 12 ore da ulteriori 25 mg di captopril. A partire dal giorno successivo, per 4 settimane, il captopril deve essere assunto alla dose di 100 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Alla fine del trattamento di 4 settimane, si deve effettuare una nuova valutazione dello stato del paziente al fine di decidere sul proseguimento del trattamento nella fase post-infarto.

Trattamento a lungo termine. Se il captopril non è stato iniziato entro le prime 24 ore della fase acuta di infarto miocardico, si raccomanda di iniziare il trattamento tra il terzo e il sedicesimo giorno successivo all’infarto, quando siano garantite le condizioni necessarie per la terapia (emodinamica stabile e trattamento di qualsiasi ischemia residua). Il trattamento deve essere iniziato in ospedale sotto stretto controllo (in particolare della pressione arteriosa), fino al raggiungimento della dose di 75 mg al giorno. La dose iniziale deve essere bassa (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»), soprattutto se il paziente presenta pressione normale o bassa all’inizio della terapia. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 6,25 mg, passando poi a 12,5 mg tre volte al giorno per 2 giorni, quindi a 25 mg tre volte al giorno in assenza di reazioni emodinamiche avverse. La dose raccomandata per una protezione cardiaca efficace durante il trattamento a lungo termine è di 75-150 mg al giorno, suddivisi in due o tre somministrazioni. In caso di ipotensione sintomatica, come nello scompenso cardiaco, si può ridurre la dose di diuretici e/o di altri farmaci vasodilatatori per raggiungere una dose stabile di captopril. Se necessario, la dose di captopril può essere regolata in base alla risposta clinica del paziente. Il captopril può essere utilizzato in combinazione con altre terapie per l’infarto miocardico, ad esempio con farmaci trombolitici, beta-bloccanti e acido acetilsalicilico.

Nefropatia diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo I.

Il captopril deve essere somministrato alla dose di 75-100 mg al giorno in due somministrazioni, eventualmente in associazione con altri farmaci antipertensivi.

Alterazioni della funzionalità renale.

Poiché il captopril viene principalmente eliminato attraverso i reni, in caso di compromissione della funzionalità renale si deve ridurre la dose o aumentare l’intervallo tra le somministrazioni. Se è necessaria una terapia concomitante con diuretici, si devono preferire i diuretici dell’ansa (furosemide) rispetto ai diuretici tiazidici.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale si raccomanda il seguente schema posologico di captopril al fine di prevenire la sua cumulazione nell’organismo.

Infanti e bambini.

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L’uso di Captopril nei bambini deve essere iniziato sotto stretto controllo medico. La dose iniziale di Captopril è di 0,3 mg/kg di peso corporeo. Per gruppi di pazienti particolari (bambini con insufficienza renale o con sistema urinario immaturo) la dose iniziale deve essere di 0,15 mg/kg di peso corporeo. Generalmente Captopril viene somministrato ai bambini 3 volte al giorno, ma l’intervallo tra le somministrazioni deve essere stabilito individualmente, in base alla risposta del paziente al farmaco.

Pazienti anziani.

Come nel trattamento con altri farmaci antipertensivi, la terapia con Captopril deve essere iniziata con una dose di 6,25 mg 2 volte al giorno, poiché nei pazienti anziani è possibile un alterato funzionamento sia dei reni sia di altri organi e sistemi. La dose deve essere titolata in base alla risposta della pressione arteriosa al farmaco, prescrivendo la dose minima necessaria per controllare adeguatamente la pressione.

Infanti e bambini.

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate.

Captopril deve essere somministrato ai bambini solo in caso di assoluta necessità, su prescrizione medica e sotto stretta sorveglianza medica.

Sovradosaggio.

Sintomi: marcata ipotensione arteriosa, possibile sviluppo di shock, stato di sopore, bradicardia, squilibrio elettrolitico e insufficienza renale.

Trattamento: per prevenire l’assorbimento di una dose elevata di Captopril, è necessario lavare lo stomaco e somministrare assorbenti e solfato di sodio entro 30 minuti dall’ingestione del farmaco. In caso di comparsa di sintomi di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere immediatamente corretto il volume plasmatico e l’equilibrio salino.

Nei casi di sovradosaggio grave, il paziente deve essere ricoverato urgentemente per effettuare misure intensive di disintossicazione, compresa l’emodialisi, e interventi volti ad aumentare il volume ematico circolante e a normalizzare le funzioni del sistema cardiovascolare, respiratorio e nervoso, nonché a ripristinare la funzionalità renale. È necessario evitare l’emodialisi con membrane ad alto flusso in poliacrilonitrilmetalsolfato (AN69) e l’emofiltrazione, a causa del rischio di reazioni anafilattoidi. Il dialisi peritoneale è inefficace.

È possibile l’uso di angiotensina-II. La bradicardia o le reazioni sistemiche eccessive devono essere trattate mediante somministrazione di atropina. Si deve prendere in considerazione l’eventualità di utilizzare un pacemaker. L’emodialisi è efficace.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: tachicardia, aritmia, angina pectoris, ipotensione arteriosa, sindrome di Raynaud, vampate di calore, pallore del viso, arresto cardiaco, shock cardiogeno, ipotensione ortostatica, palpitazioni.

Apparato respiratorio: tosse secca, irritativa (non produttiva) e dispnea. La tosse secca di solito scompare entro alcune settimane dopo l’interruzione del trattamento con Captopril. Possono anche verificarsi broncospasmo, rinite, alveolite allergica/pneumonite eosinofila.

Apparato digerente: nausea, vomito, irritazione gastrica, dolore addominale, diarrea, stitichezza, secchezza della bocca, stomatite/comparsa di ulcere aftose, glossite, ulcera peptica, pancreatite.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, inclusa itterizia, epatite, inclusa epatite necrotizzante, aumento dei livelli di enzimi epatici e bilirubina. Le alterazioni della funzionalità epatica di solito si risolvono dopo l’interruzione del trattamento con Captopril.

Sistema nervoso: vertigini, cefalea, sensazione di affaticamento, astenia, alterazioni del gusto, sonnolenza, parestesie, manifestazioni cerebrovascolari; atassia, inclusi ictus e perdita di coscienza.

Apparato emopoietico: neutropenia; nei pazienti con malattie autoimmuni – agranulocitosi, leucopenia, pancitopenia (in particolare nei pazienti con alterata funzionalità renale), anemia (inclusa aplastica ed emolitica), trombocitopenia, linfoadenopatia, eosinofilia.

Sistema immunitario: malattie autoimmuni e/o test positivo per anticorpi antinucleari.

Disturbi metabolici: anoressia, acidosi, ipoglicemia.

Disturbi psichici: disturbi del sonno, confusione mentale, depressione.

Organi della vista: offuscamento della vista.

Alterazioni della cute: prurito, eruzioni cutanee, alopecia, edema angioneurotico (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»), orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi e dermatite esfoliativa.

Apparato muscoloscheletrico: mialgia, artralgia.

Apparato urinario: alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale, poliuria, oliguria e minzione frequente, sindrome nefrotica.

Apparato riproduttivo: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: dolore toracico, affaticamento, debolezza, febbre.

Esami di laboratorio: proteinuria, iperkaliemia, iponatriemia (più frequentemente osservata in pazienti sottoposti a dieta priva di sale e contemporaneamente in trattamento con diuretici), aumento dei livelli ematici di urea, creatinina e bilirubina, nonché riduzione dell'emoglobina, ematocrito, aumento della velocità di eritrosedimentazione, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, aumento del titolo di anticorpi antinucleari. Il Captopril può causare un risultato falso-positivo nei test urinari per l'acetone.

Edema angioneurotico del viso, delle palpebre, della lingua e gonfiore periferico si è verificato in circa 1 paziente su 1000.

È stato osservato edema interstiziale angioneurotico in pazienti trattati con inibitori dell’ACE.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 o 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «ASTRAFARM».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 08132, Oblast’ di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vishneve, viale Kyivska, 6.