Kaptofryl

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego KAPTOFRYL (CAPTOPRIL)

Skład:

substancja czynna: captopril;

1 tabletka zawiera kaptofrylu* 25 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; laktoza jednowodna; skrobia ziemniaczana; stearynian magnezu.

* Przeliczono na substancję o zawartości 100 %.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru o charakterystycznym zapachu, o kształcie płasko-cylindrycznym z ukośnie ściętymi krawędziami i ryfką.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki działające na układ renina-angiotensyna. Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), pojedyncze składniki. Kod ATC C09A A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Kaptofryl – pierwszy syntetyczny inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który znalazł zastosowanie w praktyce medycznej. Poprzez blokadę przekształcania angiotensyny I w angiotensynę II, kaptofryl wywiera działanie rozszerzające naczynia krwionośne, dzięki czemu zmniejsza ogólny obwodowy opór naczyniowy (obciążenie końcoworozkurczowe), ciśnienie w płucnych naczyniach włosowatych (obciążenie wstępne) oraz opór w naczyniach płucnych; zwiększa objętość wyrzutową serca oraz tolerancję na obciążenie. Przy długotrwałym stosowaniu kaptofryl zmniejsza nasilenie hipertrofii mięśnia sercowego lewej komory, zapobiega postępowi niewydolności serca oraz spowalnia rozwój rozszerzenia lewej komory. Obniża tonus tętniczek wychodzących z kłębuszków nerkowych, tym samym poprawiając wewnątrzkłębuszkową hemodynamikę oraz zapobiega rozwojowi nefropatii cukrzycowej.

Pozytywne efekty inhibitorów ACE wynikają przede wszystkim z hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) w osoczu krwi. Renina – to endogenny enzym wytwarzany przez nerki, który dostaje się do krążenia ogólnego, gdzie przekształca angiotensynogen w angiotensynę-I, stosunkowo nieaktywny dekapeptyd. Następnie angiotensyna-I jest przekształcana za pomocą ACE, peptydyldipeptydazy, w angiotensynę-II. Angiotensyna-II to silny wazokonstryktor, odpowiedzialny za zwężenie naczyń tętniczych i podwyższenie ciśnienia tętniczego, a także za stymulację korzenia nadnerczy do produkcji aldosteronu. Hamowanie ACE prowadzi do obniżenia stężenia angiotensyny-II we krwi, co zmniejsza działanie wazopresyjne oraz produkcję aldosteronu. Chociaż obniżenie stężenia tego ostatniego jest niewielkie, może dojść do nieznacznego wzrostu stężenia potasu w osoczu, równolegle z utratą sodu i płynu. Blokada negatywnego sprzężenia zwrotnego angiotensyny-II na produkcję reniny prowadzi do wzrostu aktywności reniny w osoczu krwi.

Inną funkcją enzymu konwertującego jest degradacja potężnego wazodilatatora – kininopeptydu bradykininy – do metabolitów nieaktywnych. W związku z tym hamowanie ACE prowadzi do zwiększenia aktywności układu kalikreina-kininy, który uczestniczy w rozszerzaniu naczyń obwodowych poprzez aktywację układu prostaglandynowego; możliwe, że ten mechanizm uczestniczy w działaniu hipotensyjnym inhibitorów ACE oraz odpowiada za pewne działania niepożądane.

Obniżenie ciśnienia tętniczego zazwyczaj następuje maksymalnie po 60–90 minutach od doustnego podania pojedynczej dawki kaptofrylu. Czas trwania efektu zależy od dawki. Obniżenie ciśnienia tętniczego może się nasilać, a do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego może być potrzebnych kilka tygodni terapii. Działania kaptofrylu i diuretyków tiazydowych w zakresie obniżania ciśnienia tętniczego uzupełniają się wzajemnie.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lek jest szybko i niemal całkowicie (nie mniej niż 75%) wchłaniany z przewodu pokarmowego. W obecności pokarmu biodostępność zmniejsza się o 30–40%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 30–90 minutach. Wiązanie z białkami, głównie albuminą, wynosi 25–30%. Kaptofryl przenika przez bariery histohematyczne, z wyjątkiem bariery krew-mózg, przenika przez łożysko. Metabolizowany jest w wątrobie. Okres półwyladowania wynosi mniej niż 3 godziny i wydłuża się przy niewydolności nerek.

Wydalany jest głównie przez nerki, zarówno w postaci metabolitów, jak i w postaci niezmienionej (do 50%). W ciągu 24 godzin wydala się 95% zaabsorbowanej dawki leku. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego po podaniu doustnym obserwuje się po 60–90 minutach. Czas trwania działania hipotensyjnego zależy od dawki i osiąga optymalne wartości w ciągu kilku tygodni.

Okres karmienia piersią. Istnieją dane, że u kobiet przyjmujących kaptofryl doustnie w dawce 100 mg trzy razy dziennie średnie stężenie szczytowe w mleku matki wynosiło 4,7 μg/l po 3,8 godziny od podania dawki. Zgodnie z tymi danymi maksymalna dzienna dawka, jaką może otrzymać niemowlę, wynosi mniej niż 0,002% dziennego dawki matki. Kaptofryl może być usuwany z ogólnego krążenia za pomocą hemodializy i dializy otrzewnowej. Klirens podczas hemodializy wynosi 4,8–7,2 l/h, w zależności od zastosowanych filtrów. W ciągu 4-godzinnego zabiegu hemodializy z krwi wydala się 30–40% kaptofrylu, podczas gdy wydalanie metabolitów jest nieco mniejsze.

Metabolity disulfidowe kaptofrylu są wydalane przez nerki wolniej niż sam kaptofryl. Ponieważ metabolity disulfidowe są w organizmie ponownie przekształcane w kaptofryl, u pacjentów z niewydolnością nerek można oczekiwać jego akumulacji. Akumulacja metabolitów kaptofrylu u pacjentów z niewydolnością nerek powoduje silniejsze działanie farmakodynamiczne i przedłużone działanie. Dlatego dawki kaptofrylu u tych pacjentów należy dostosować odpowiednio do funkcji nerek.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby układ RAAS funkcjonuje prawidłowo. Ponieważ kaptofryl jest lekiem, a nie prolekami, jego działanie jest porównywalne do obserwowanego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez zaburzeń funkcji wątroby.

U pacjentów z niewydolnością serca wydalanie kaptofrylu jest opóźnione. Dlatego pacjentów z niewydolnością serca należy leczyć mniejszą dawką początkową kaptofrylu, a dawki należy dostosować odpowiednio do osiągniętego efektu terapeutycznego.

Farmakokinetyka kaptofrylu u zdrowych ochotników w podeszłym wieku jest taka sama, jak u młodszych ochotników. Dlatego pacjentom w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym i prawidłową funkcją nerek można podawać zwykłe dzienne dawki kaptofrylu.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Nadciśnienie tętnicze.
• Niewydolność serca. Kaptofryl jest wskazany w leczeniu przewlekłej niewydolności serca z obniżoną czynnością skurczową komór, a także w połączeniu z diuretykami oraz, w razie potrzeby, z digitalis i blokerami β.
• Zawał mięśnia sercowego:
  • krótkotrwałe (4 tygodnie) leczenie może obejmować podawanie kaptofrylu w ciągu 24 godzin po przebytym zawałcie mięśnia sercowego u pacjentów ze stanem stabilnym;
  • długotrwała profilaktyka niewydolności serca objawowej wskazana jest u pacjentów ze stanem klinicznie stabilnym i bezobjawową dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa ≤ 40%).
• Nefropatia cukrzycowa u chorych na cukrzycę typu I, przejawiająca się makroalbuminurią.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na kaptofryl lub substancje pomocnicze leku, a także na inne inhibitory ACE;
• obrzęk naczynioruchowy Quinckego (w tym w wywiadzie, po zastosowaniu inhibitorów ACE, dziedziczny/idiopatyczny);
• zwężenie ujścia aorty lub stenoza zastawki mitralnej, obecność innych przeszkód odpływu krwi z lewej komory serca;
• kardiomiopatia przerostowa z niskim rzutem serca;
• pierwotny hiperaldosteronizm;
• hiperkaliemia;
• ciężkie zaburzenia funkcji nerek; obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy jednej nerki; stan po przeszczepieniu nerki;
• wrodzony (idiopatyczny) obrzęk naczynioruchowy;
• porfiria;
• nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy, zespół małego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• ciąża; przeciwwskazany jest również u kobiet planujących zajście w ciążę (patrz rozdział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
• okres karmienia piersią (patrz rozdział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
• jednoczesne stosowanie kaptofrylu z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub z niewydolnością nerek (przepływ kłębuszkowy < 60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Diuretyki zatrzymujące potas lub suplementy potasu. Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu spowodowaną przez diuretyki. Diuretyki zatrzymujące potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do hiperkaliemii. W przypadku jednoczesnego stosowania z powodu istniejącej hipokaliemii należy zachować dużą ostrożność i często monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.

Diuretyki (tiazydowe lub pętlowe). Wcześniejsze leczenie diuretykami w dużych dawkach może prowadzić do zmniejszenia objętości krwi krążącej i zwiększyć ryzyko rozwoju znaczącej hipotensji (patrz rozdział „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”). Efekt hipotensyjny można zmniejszyć poprzez odstawienie diuretyku, zwiększenie spożycia soli i płynów lub rozpoczęcie terapii od niskiej dawki kaptofrylu. Jednakże nie stwierdzono żadnej klinicznie istotnej interakcji z hydrochlorotiazydem ani furosemidem.

Inne leki przeciwhypertensyjne. Jednoczesne stosowanie kaptofrylu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi (np. blokerami β i blokerami kanałów wapniowych o przedłużonym działaniu) jest bezpieczne, a współwystępowanie tych leków może zwiększyć efekt hipotensyjny kaptofrylu. Leczenie nitrogliceryną, innymi nitratami lub innymi lekami należy prowadzić ostrożnie.

Dane badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez stosowanie łączone inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym występowaniem działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i obniżenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu z pojedynczym stosowaniem leków oddziałujących na RAAS.

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego. Kaptofryl można stosować jednoczesnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), lekami trombolicznymi, blokerami β i/lub nitratami u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Lit. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i litu może prowadzić do tymczasowego podwyższenia stężenia litu w surowicy krwi i zatrucia litem. Współwystępowanie inhibitorów ACE i diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększyć stężenie litu w surowicy krwi i zwiększyć ryzyko zatrucia litem. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania kaptofrylu z litem. Jeśli konieczne jest zastosowanie tej kombinacji leków, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy krwi.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/neuroleptyki. Współwystępowanie niektórych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i neuroleptyków z inhibitorami ACE może prowadzić do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego (patrz rozdział „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”). Możliwa jest hipotensja ortostatyczna.

Allopurinol, prokainamid, leki cytostatyczne lub immunosupresyjne. Jednoczesne stosowanie tych leków z inhibitorami ACE zwiększa ryzyko leukopenii, szczególnie w przypadku stosowania dawek przekraczających zalecane.

Leki przeciwnowotworne niesteroidowe (NSAID). Inhibitory ACE i NSAID wykazują addytywny wpływ na podwyższenie stężenia potasu w surowicy krwi, co może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Zazwyczaj ten efekt jest odwracalny. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, np. u osób starszych lub odwodnionych. Długotrwałe stosowanie NSAID może zmniejszyć efekt hipotensyjny inhibitorów ACE.

Sympatomyketyki. Mogą zmniejszać efekt hipotensyjny inhibitorów ACE, dlatego należy dokładnie monitorować wartości ciśnienia tętniczego u pacjenta.

Leki przeciwcukrzycowe. Inhibitory ACE, w tym kaptofryl, mogą nasilać działanie hipoglikemizujące insuliny i innych doustnych leków przeciwcukrzycowych (sulfonamidy) u pacjentów z cukrzycą. Taki efekt występuje bardzo rzadko, ale w przypadku jego wystąpienia może być konieczne zmniejszenie dawki leków przeciwcukrzycowych podczas jednoczesnego leczenia inhibitorami ACE.

Inhibitory mTOR (np. sirolimus, everolimus, temsirolimus). Pacjenci przyjmujący jednocześnie inhibitory mTOR mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego (patrz rozdział „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Stosowanie łączone inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji, hiperkaliemii oraz prowadzi do pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada RAAS poprzez łączone stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu nie jest zalecana.

Jeśli terapia podwójną blokadą jest absolutnie konieczna, należy ją prowadzić pod nadzorem lekarza z częstym monitorowaniem funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie wolno jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Hipotensja tętnicza. Rzadko może wystąpić hipotensja tętnicza u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których występuje zmniejszona objętość krwi lub obniżona ilość sodu spowodowana terapią diuretykami, ograniczeniem spożycia soli kuchennej, a także w wyniku biegunki, wymiotów lub hemodializy. Przed zastosowaniem inhibitorów ACE należy skorygować objętość krążącą (OKK) oraz rozważyć zastosowanie najniższej skutecznej dawki leku.

Pacjenci z niewydolnością serca również należą do grupy ryzyka wystąpienia hipotensji objawowej podczas stosowania inhibitorów ACE. Takim pacjentom zaleca się stosowanie niższej dawki początkowej kaptofrylu. Zwiększanie dawki inhibitorów ACE i diuretyków należy prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza.

Zbyt silne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą naczyniowo-mózgową i chorobą niedokrwienną serca zwiększa ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. W przypadku wystąpienia hipotensji pacjentowi należy nadać pozycję poziomą (ułożyć na plecach), a w razie potrzeby – zwiększyć OKK poprzez podanie 0,9% roztworu chlorku sodu.

Hipertensja naczyniowo-nerek. Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia hipotensji i niewydolności nerek u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jedynego nerki przyjmujących inhibitory ACE. W takim przypadku możliwe jest ustanie funkcji nerek przy niewielkich wahaniach stężenia kreatyniny w surowicy, dlatego zaleca się rozpoczynanie leczenia takich pacjentów od małych dawek kaptofrylu i pod ścisłym nadzorem lekarza, a w czasie leczenia prowadzić dozowanie dawki i stale monitorować funkcję nerek.

Zaburzenia funkcji nerek. Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 40 ml/min) wymagają dostosowania dawki zgodnie z klirens kreatyniny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Podczas przyjmowania kaptofrylu u tych pacjentów należy stale kontrolować poziom potasu i kreatyniny w surowicy krwi.

Obrzęk naczynioruchowy. Rzadko podczas leczenia inhibitorami ACE, szczególnie w pierwszych tygodniach terapii, może rozwinąć się obrzęk naczynioruchowy kończyn, twarzy, warg, błon śluzowych, języka, krtani i/lub szpary głosowej. Jednakże bardzo rzadko obrzęk naczynioruchowy może rozwijać się w wyniku długotrwałego leczenia inhibitorami ACE. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie. Obrzęk naczynioruchowy języka, szpary głosowej i/lub krtani może być śmiertelny, dlatego należy natychmiast skutecznie leczyć takie reakcje, hospitalizować pacjenta i obserwować go przez co najmniej 12–24 godziny do całkowitego ustąpienia objawów.

Kaszel. Zgłaszano przypadki wystąpienia kaszlu podczas leczenia inhibitorami ACE. Kaszel charakteryzował się jako ciągły, suchy, niemucowy, ustępujący po odstawieniu leku.

Niewydolność wątroby. Inhibitory ACE w rzadkich przypadkach kojarzono z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej, który postępuje do nagłego zapalenia wątroby o charakterze martwiczym i czasem prowadzi do skutku śmiertelnego. Mechanizm rozwoju tego zespołu pozostaje niejasny. Dlatego jeśli podczas leczenia inhibitorami ACE wystąpi żółtaczka lub podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, leczenie należy natychmiast przerwać i dokładnie monitorować stan pacjenta.

Hiperkaliemia. Podczas leczenia inhibitorami ACE, w tym kaptofrylem, u niektórych pacjentów może wzrosnąć poziom potasu we krwi. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii jest zwiększone u pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą, u tych, którzy jednocześnie przyjmują diuretyki zatrzymujące potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas, lub inne leki, które mogą powodować hiperkaliemię (np. heparyna). Jeśli jednoczesne stosowanie powyższych leków jest uznawane za konieczne, zaleca się regularne sprawdzanie poziomu potasu w surowicy krwi.

Zwężenie aorty lub zastawki mitralnej/hipertroficzna kardiomiopatia. Inhibitory ACE należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze zwężeniem aorty lub zastawki mitralnej oraz z obturacją odpływu z lewej komory serca. Należy unikać stosowania kaptofrylu w przypadku rozwoju wstrząsu kardiogennego i znacznych zaburzeń hemodynamicznych.

Lityna. Nie zaleca się stosowania lityny i kaptofrylu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Neutropenia/agranulocytoza. Zgłaszano przypadki wystąpienia neutropenii/agranulocytozy, trombocytopenii i anemii u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek i bez innych czynników ryzyka neutropenia występuje rzadko.

Kaptofryl należy stosować z ostrożnością u pacjentów z uszkodzeniem naczyń w przebiegu chorób kolagenowych (np. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina), podczas jednoczesnej terapii antydepresyjnej, allopurynolem lub prokainamidem, szczególnie jeśli występuje zaburzenie funkcji nerek. U niektórych z tych pacjentów może rozwinąć się ciężka infekcja, która czasem nie odpowiada na intensywną terapię antybiotykami.

Jeśli takim pacjentom stosuje się kaptofryl, zaleca się kontrolę liczby leukocytów we krwi i badanie rozwiniętego wzoru krwi przed rozpoczęciem leczenia, co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii oraz okresowo po tym okresie. Pacjentów należy poinstruować o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza o wszelkich objawach infekcji (np. zapalenie gardła, gorączka) i wykonania analizy krwi z rozwiniętym wzorem leukocytarnym. Kaptofryl i inne współistniejące leki (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”) należy natychmiast odstawić, jeśli stwierdzono lub podejrzewa się neutropenię (neutrofili < 1000/mm³).

U większości pacjentów liczba neutrofili szybko wraca do normy po odstawieniu kaptofrylu.

Proteinuria. Proteinuria może występować u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek lub przyjmujących wysokie dawki inhibitorów ACE.

Poziom całkowitego białka w moczu powyżej 1 g na dobę obserwowano u około 0,7% pacjentów przyjmujących kaptofryl. Większość z tych pacjentów miała chorobę nerek lub przyjmowała stosunkowo wysokie dawki kaptofrylu (powyżej 150 mg na dobę) lub występowały oba te czynniki. Zespół nerczycowy obserwowano u 1/5 pacjentów z proteinurią. W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub znika w ciągu 6 miesięcy niezależnie od przyjmowania kaptofrylu. U pacjentów z proteinurią rzadko zmieniają się takie parametry funkcji nerek, jak poziom mocznika i kreatyniny w surowicy krwi.

U pacjentów, którzy przebyli chorobę nerek, należy oznaczyć poziom białka w moczu (test paskiem z pierwszej porcji porannej porcji moczu) przed rozpoczęciem leczenia i okresowo po jego rozpoczęciu.

Reakcje anafilaktyczne podczas desensytyzacji alergenem z jadu owadów skrzydlatych mogą występować u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory ACE, co w rzadkich przypadkach może stanowić zagrożenie życia. Takich reakcji można uniknąć poprzez tymczasowe przerwanie terapii inhibitorami ACE przed każdą desensytyzacją, ale reakcje mogą ponownie wystąpić przy przypadkowym powtórnym stymulowaniu antygenowym. Dlatego zaleca się ostrożne prowadzenie terapii inhibitorami ACE u pacjentów poddawanych takim procedurom desensytyzacji.

Zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznych u pacjentów podczas dializy z zastosowaniem membran o wysokiej przepuszczalności / aferety lipoprotein o niskiej gęstości z dekstryną siarczanową. Należy podjąć decyzję o zastosowaniu innego typu dializy, membrany lub leków innej grupy u takich pacjentów.

Podwyższona wrażliwość/obrzęk naczynioruchowy. Pacjenci przyjmujący jednocześnie inhibitory mTOR (np. sirolimus, ewerolimus, temsirolimus) mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęki dróg oddechowych lub języka z zaburzeniem oddychania lub bez niego) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne/ znieczulenie. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych z zastosowaniem znieczulenia u pacjentów może wystąpić hipotensja tętnicza. W przypadku obniżenia ciśnienia tętniczego zaleca się uzupełnienie OKK.

Cukrzyca. U pacjentów z cukrzycą, którzy przyjmują doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę, w pierwszym miesiącu jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE należy dokładnie kontrolować poziom glikemii we krwi.

Cechy etniczne. Jak i inne inhibitory ACE, kaptofryl jest mniej skutecznym lekiem przeciwnadciśnieniowym u pacjentów rasy czarnej, prawdopodobnie z powodu większego rozpowszechnienia niskoreninowej esencjalnej nadciśnienia tętniczego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę. Jeśli w czasie leczenia tym lekiem potwierdzi się ciążę, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w czasie ciąży.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności pod wpływem inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży są niejednoznaczne. Nie można wykluczyć pewnego zwiększenia ryzyka. Kobiety planujące zajście w ciążę należy przeprowadzić na alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe, które ma potwierdzony profil bezpieczeństwa w czasie ciąży.

Wiadomo, że stosowanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży może powodować fetotoksyczność (obniżenie funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia czaszki) i toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensję tętniczą, hiperkaliemię).

Jeśli stosowanie inhibitora ACE miało miejsce w II trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie ultrasonograficznego badania funkcji nerek i czaszki.

Noworodki u matek, które przyjmowały inhibitory ACE, należy dokładnie obserwować pod kątem hipotensji tętniczej (patrz również sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Okres karmienia piersią.

Kaptofryl jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Wymagana jest ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania innej pracy wymagającej zwiększonej uwagi, ponieważ możliwe jest obniżenie szybkości reakcji, szczególnie na początku leczenia lub przy zmianie dawki leku, a także przy jednoczesnym spożyciu alkoholu. Takie efekty występują indywidualnie i zależą od cech organizmu pacjenta.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie należy dostosować w zależności od charakteru choroby pacjenta.

Kaptofryl przyjmuje się doustnie przed, podczas lub po posiłku. Lek należy przyjmować regularnie, o tej samej porze każdego dnia. Jeżeli pominięto przyjęcie tabletki, należy przyjąć ją jak najszybciej; jednak jeśli do przyjęcia następnej dawki pozostało kilka godzin, następną dawkę zaleca się przyjąć zgodnie z harmonogramem i nie przyjmować pominiętej dawki. Nie należy przyjmować dwóch dawek kaptofrylu jednocześnie.

W razie potrzeby przepisania kaptofrylu w dawce 6,25 mg należy stosować lek w odpowiednim dawkowaniu lub w innej postaci leku.

Nadciśnienie tętnicze.

Zalecana dawka początkowa wynosi 25–50 mg na dobę w 2 dawkach dziennie. Po 2–4 tygodniach leczenia można przeprowadzić tycowanie dawki w zależności od osiągniętego ciśnienia tętniczego do 100–150 mg na dobę w 2 dawkach. Kaptofryl można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, szczególnie z diuretykami tiazydowymi. Reżim dawkowania 1 raz na dobę można stosować, gdy dodaje się towarzyszący lek przeciwnadciśnieniowy, taki jak diuretyk tiazydowy.

Pacjentom z podwyższoną aktywnością RAAS (hipowolemia, nadciśnienie naczyniowo-nerek, niedostateczność serca w stanie dekompensacji) leczenie zaleca się rozpocząć od dawki jednorazowej 6,25 mg lub 12,5 mg. Rozpoczęcie takiego leczenia należy prowadzić pod ścisłym nadzorem medycznym, z późniejszym stosowaniem leku 2 razy na dobę. Dawkę można stopniowo zwiększać do 50 mg lub 100 mg na dobę w 1 lub 2 dawkach.

Niedostateczność serca.

Dawka początkowa – 6,25–12,5 mg 2 lub 3 razy na dobę. Tycowanie do dawki utrzymującej (75–150 mg na dobę) należy przeprowadzać na podstawie reakcji pacjenta na leczenie (dane badania przedmiotowego oraz tolerancji leku). Dawkę należy zwiększać stopniowo, z odstępami co najmniej 2 tygodnie, w celu oceny reakcji pacjenta na leczenie. Maksymalna dawka dzienna wynosi 150 mg w 2 dawkach.

Ostra niewydolność serca.

Leczenie krótkotrwałe . Stosowanie leku w pierwszych 24 godziny po zawale mięśnia sercowego należy prowadzić według następującego schematu: dawka początkowa – 6,25 mg, po 2 godzinach – 12,5 mg i po 12 godzinach – kolejne 25 mg kaptofrylu. Od następnego dnia przez 4 tygodnie kaptofryl należy przyjmować w dawce 100 mg na dobę, podzielonej na 2 dawki. Na zakończenie 4-tygodniowego leczenia należy ponownie ocenić stan pacjenta w celu podjęcia decyzji dotyczącej leczenia w okresie po przebytym zawałcie mięśnia sercowego.

Leczenie długotrwałe . Jeżeli stosowanie kaptofrylu nie rozpoczęto w ciągu pierwszych 24 godzin ostrej fazy zawału mięśnia sercowego, zaleca się rozpocząć leczenie w okresie między trzecim a szesnastym dniem po zawałcie, w momencie, gdy zapewniono niezbędne warunki leczenia (stabilna hemodynamika oraz leczenie ewentualnej resztkowej ischemii). Leczenie należy rozpocząć w szpitalu pod ścisłym nadzorem (w szczególności ciśnienia tętniczego) aż do osiągnięcia dawki 75 mg na dobę. Dawka początkowa leku powinna być niska (patrz sekcja „Szczególne wskazania”), szczególnie jeśli pacjent ma normalne lub niskie ciśnienie na początku terapii. Leczenie należy rozpocząć od dawki 6,25 mg, następnie przejść na dawkę 12,5 mg 3 razy na dobę przez 2 dni, a następnie – na dawkę 25 mg 3 razy na dobę przy braku niepożądanych reakcji hemodynamicznych. Zalecana dawka dla skutecznego kardioprotekcji w trakcie leczenia długotrwałego wynosi 75–150 mg dziennie w 2 lub 3 dawkach. W przypadku hipotensji objawowej, podobnie jak przy niewydolności serca, dawkę diuretyków i/lub innych leków rozszerzających naczynia można zmniejszyć w celu osiągnięcia stabilnej dawki kaptofrylu. W razie potrzeby dawkę kaptofrylu można dostosować w zależności od klinicznej reakcji pacjenta. Kaptofryl można stosować w połączeniu z innymi rodzajami leczenia zawału mięśnia sercowego, np. z lekami trombolytycznymi, blokerami β oraz kwasem acetylosalicylowym.

Nefropatia cukrzycowa u pacjentów z cukrzycą typu I.

Kaptofryl należy stosować w dawce 75–100 mg na dobę w 2 dawkach, w razie potrzeby – w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Upośledzenie funkcji nerek.

Ponieważ kaptofryl jest głównie wydalany z moczem, w przypadku upośledzenia funkcji nerek należy zmniejszyć dawkę leku lub wydłużyć odstępy między dawkami. Jeżeli konieczna jest terapia towarzysząca diuretykami, należy preferować diuretyki pętlowe (furosemid) zamiast tiazydowych.

Pacjentom z upośledzeniem funkcji nerek zaleca się poniższy schemat dawkowania kaptofrylu w celu zapobieżenia jego kumulacji w organizmie.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Kaptofrylu u dzieci nie zostały wystarczająco przebadane. Stosowanie Kaptofrylu u dzieci należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem medycznym. Początkowa dawka Kaptofrylu wynosi 0,3 mg/kg masy ciała. Dla szczególnych grup pacjentów (dzieci z niewydolnością nerek oraz w przypadku niedojrzałości układu moczowego) dawka początkowa powinna wynosić 0,15 mg/kg masy ciała. Zazwyczaj Kaptofryl przepisuje się dzieciom 3 razy na dobę, jednak odstępy między dawkami należy dobrać indywidualnie, w zależności od reakcji pacjenta na lek.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Tak jak w przypadku leczenia innymi lekami przeciwhypertensyjnymi, terapię Kaptofrylem należy rozpoczynać od dawki 6,25 mg 2 razy na dobę, ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku możliwe są zaburzenia zarówno funkcji nerek, jak i funkcji innych narządów i układów. Dawkę należy dobierać indywidualnie w zależności od reakcji ciśnienia tętniczego na lek, przepisując możliwie najniższą dawkę, która skutecznie kontroluje ciśnienie.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Kaptofrylu u dzieci nie zostały wystarczająco przebadane.

Kaptofrylu nie należy stosować dzieciom, chyba że jest to konieczne, i to wyłącznie na pisemne zlecenie lekarza oraz pod jego ścisłym nadzorem.

Przedawkowanie.

Objawy: nasilona hipotensja tętnicza, możliwość rozwoju wstrząsu, stuporu, bradykardii, zaburzeń równowagi elektrolitowej oraz niewydolności nerek.

Leczenie: Aby zapobiec wchłonięciu dużej dawki Kaptofrylu, należy jak najszybciej przepłukać żołądek, zastosować środki sorbencyjne oraz siarczan sodu w ciągu 30 minut od przyjęcia leku. W przypadku wystąpienia objawów hipotensji tętniczej pacjentowi należy nadać pozycję poziomą i natychmiast skorygować objętość osocza oraz równowagę solową.

W przypadku ciężkich objawów przedawkowania pacjent wymaga pilnej hospitalizacji w celu przeprowadzenia intensywnych zabiegów detoksykacji, w tym hemodializy, oraz działań skierowanych na zwiększenie objętości krwi krążącej, normalizację funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego oraz przywrócenie funkcji nerek. Należy unikać stosowania hemodializy za pomocą membran o wysokiej przepuszczalności z poliakrylonitrylu metalo-siarczanu (AN69) oraz hemofiltracji ze względu na możliwość wystąpienia reakcji anafilaktycznych. Dializa otrzewnowa jest nieskuteczna.

Możliwe jest zastosowanie angiotensyny-II. Bradykardię lub nadmierne ogólnoustrojowe reakcje należy leczyć poprzez podanie atropiny. Należy rozważyć możliwość zastosowania stymulatora serca. Skuteczna jest hemodializa.

Działania niepożądane.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, tachyarytmia, dławica piersiowa, hipotensja tętnicza, zespół Raynauda, napływy gorąca, bladość twarzy, zatrzymanie serca, szok kardiogenny, hipotensja ortostatyczna, przyspieszone bicie serca.

Ze strony układu oddechowego: suchość, drażniący (niemucowy) kaszel i duszność. Suchość kaszlu zazwyczaj ustępuje po kilku tygodniach od przerwania leczenia kaptofrylem. Może również występować skurcz oskrzeli, katar, alergiczny alweolit/eozynofilowa zapalenie płuc.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, podrażnienie żołądka, ból brzucha, biegunka, zaparcia, suchość w ustach, stomatyt/pojawianie się wrzodów aftowych, glosyt, wrzód peptyczny, zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, cholestaza, w tym żółtaczka, zapalenie wątroby, w tym zapalenie wątroby z martwicą, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych i bilirubiny. Zaburzenia funkcji wątroby zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia kaptofrylem.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, uczucie zmęczenia, osłabienie, zaburzenia węchu, senność, parestezje, objawy neurologiczne; ataksja, w tym udar i utrata przytomności.

Ze strony układu krwiotwórczego: neutropenia, u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi – agranulocytoza, leukopenia, pancytopenia (szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek), anemia (w tym aplastyczna i hemolityczna), trombocytopenia, limfadenopatia, eozynofilia.

Ze strony układu immunologicznego: choroby autoimmunologiczne i/lub dodatni test na przeciwciała antyjądrowe.

Zaburzenia metaboliczne: anoreksja, acidosis, hipoglikemia.

Ze strony psychiki: zaburzenia snu, dezorientacja, depresja.

Ze strony narządów wzroku: zamazanie widzenia.

Zmiany ze strony skóry: świąd, wysypka, łysienie, obrzęk naczynioruchowy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” ), pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona, erytrema wielopostaciowa, nadwrażliwość na światło, erytrodermia, reakcje typu pęcherzycy i odłuszczający zapalenie skóry.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: mialgia, artralgia.

Ze strony układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, w tym niewydolność nerek, poliuria, oliguria i częste oddawanie moczu, zespół nerczycowy.

Ze strony układu rozrodczego: impotencja, ginekomastia.

Ogólne zaburzenia: ból w klatce piersiowej, zmęczenie, osłabienie, gorączka.

Wskaźniki laboratoryjne: białkomocz, hiperkaliemia, hiponatremia (najczęściej obserwowana przy diecie bezsodowej w połączeniu z przyjmowaniem diuretyków), podwyższony poziom mocznika, kreatyniny i bilirubiny we krwi, a także obniżenie poziomu hemoglobiny, hematokrytu i zwiększenie szybkości osiadania erytrocytów, leukopenia, trombocytopenia, eozynofilia, podwyższony miano przeciwciał antyjądrowych. Kaptofryl może powodować fałszywie dodatni wynik badania moczu na aceton.

Obrzęk naczynioruchowy twarzy, powiek, języka, obrzęki obwodowe wystąpiły u około jednego na 1000 pacjentów.

Interstycjalny obrzęk naczynioruchowy obserwowano u pacjentów leczonych inhibitorem ACE.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze; po 2 lub po 6 blisterów w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „ASTRAFARM”.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Ukraina, 08132, obwód kijowski, rejon kijewsko-siewierski, miasto Wiszniewo, ul. Kijewska 6.