Капреомицин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАПРЕОМИЦИН (CAPREOMYCIN)

Состав:

действующие вещества: capreomycin;

1 флакон содержит капреомицина сульфата стерильного в пересчете на капреомицин 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: аморфный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТХ J04A B30.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Избирательно активен в отношении микобактерий туберкулеза, локализующихся как вне, так и внутри клеток. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, характеризуется наличием перекрёстной устойчивости к канамицину. Наблюдается перекрёстная резистентность между капреомицином и биомицином, канамицином, неомицином.

Фармакокинетика.

Плохо (менее 1 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При внутримышечном введении в дозе 1 г С_max в плазме крови (20–47 мг/л) достигается через 1–2 часа. После внутривенной одногорной инфузии в дозе 1 г С_max составляет 30 мг/л. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется почками (в течение 12 часов — 52 % дозы) путём клубочковой фильтрации в неизменённом активном виде и в высоких концентрациях (в небольших количествах — с желчью). Концентрация в моче в течение 6 часов после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 3–6 часов. Не кумулируется при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней у пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек Т_1/2 увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции.

Клинические характеристики.

Показания.

Комбинированное лечение туберкулеза легких, вызванного чувствительными к капреомицину микобактериями, при неэффективности или непереносимости препаратов I ряда.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к капреомицину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение Капреомицина одновременно с полимиксином сульфатом А, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином необходимо начинать с большой осторожностью из-за возможного суммирования нефротоксических и ототоксических эффектов. Не рекомендуется одновременное применение с растворами, содержащими комплекс витаминов группы B. Одновременное назначение с антидиарейными препаратами увеличивает риск развития псевдомембранозного колита.

Несовместим с эритромицином, ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофиллином, глюконатом кальция и сульфатом магния. Не следует применять Капреомицин одновременно с другими инъекционными противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, биомицин) из-за возможного усиления токсического действия, особенно на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек.

Несовместим с препаратами, оказывающими ототоксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие, а также с препаратами, вызывающими нервно-мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенированные углеводороды для ингаляционного наркоза, цитратные консерванты крови). Нервно-мышечная блокада ослабляется неостигмином.

Особенности применения.

Лекарственное средство с осторожностью назначают пациентам, склонным к аллергическим реакциям, особенно при медикаментозной аллергии.

До и во время лечения необходимо периодически проводить аудиометрию (1–2 раза в неделю) для диагностики нарушений слуха на высоких частотах, определения показателей функции вестибулярного аппарата, почек (еженедельно) и печени, уровня калия в сыворотке крови (ежемесячно). При нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью применять с препаратами, вызывающими нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде).

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции препарат следует ввести как можно скорее, если ещё не наступил срок введения следующей дозы; дозу не удваивают. Назначение Капреомицина возможно после определения чувствительности штамма.

Ограниченное применение — пациентам с поражением VIII пары черепно-мозговых нервов, миастенией, болезнью Паркинсона, дегидратацией, нарушением функции почек, в т.ч. в пожилом возрасте.

Применение в период беременности или кормления грудью. Противопоказано применение в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. С учётом возможного возникновения побочных эффектов рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Вводить внутримышечно, глубоко. Взрослым обычно вводить по 1 г 1 раз в сутки (но не превышать дозу 20 мг/кг/сутки) в течение 60–120 дней. Затем продолжать лечение, вводя по 1 г препарата 2 или 3 раза в неделю. Общая продолжительность лечения — от 12 до 24 месяцев.

Для приготовления раствора необходимо содержимое флакона растворить в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в воде для инъекций. Для полного растворения необходимо подождать 2–3 минуты.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Не требуется коррекция дозы.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. Коррекцию дозы следует проводить с учетом клиренса креатинина (см. таблицу):

Дети.

Противопоказано применение капреомицина детям.

Передозировка.

Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых пациентов, при исходной дисфункции почек, обезвоживании), поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов, нейромышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия), нарушение электролитного баланса в виде синдрома Барттера или усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение. Симптоматическая терапия: поддержание дыхания и кровообращения, гидратация, обеспечивающая диурез на уровне 3–5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек); для купирования нейромышечной блокады, включая угнетение дыхания и апноэ, — введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.

Побочные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность – токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, появление в моче аномального осадка или форменных элементов крови.

Со стороны нервной системы и органов чувств: необычная утомляемость, слабость, сонливость; ототоксичность – снижение слуха, в том числе необратимое, шум, звон, гул или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность – нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение; нервно-мышечная блокада.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, жажда.

Гепатобилиарные нарушения: гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно при заболеваниях печени в анамнезе), повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, снижение экскреции бромсульфалеина без изменений сывороточных ферментов.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, макулопапулезные высыпания, зуд, покраснение кожи, отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма.

Со стороны кроветворной системы: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Местные реакции: боль, инфильтрация в месте введения, развитие стерильных абсцессов или усиленное кровотечение в месте введения.

Прочие: миалгия, затруднение дыхания (вследствие снижения тонуса дыхательных мышц); повышение температуры тела (отмечалось при комбинированной терапии).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения применять сразу.

Упаковка.

По 1 г во флаконе.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.