Capreomicina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CAPREOMICINA (CAPREOMYCIN)

Composición:

Principio activo: capreomicina;

1 frasco contiene 1 g de capreomicina sulfato estéril, equivalente a capreomicina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo amorfo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antituberculosos. Antibióticos. Código ATC J04A B30.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Inhibe la síntesis de proteínas en la célula bacteriana, ejerciendo un efecto bacteriostático. Es selectivamente activo frente a las micobacterias tuberculosas localizadas tanto fuera como dentro de las células. En monoterapia, rápidamente induce la aparición de cepas resistentes y se caracteriza por la presencia de resistencia cruzada con la canamicina. Se observa resistencia cruzada entre capreomicina y biomicina, canamicina y neomicina.

Farmacocinética.

Es mal absorbido (menos del 1 %) desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración intramuscular en una dosis de 1 g, la concentración máxima en plasma (Cmax) de 20–47 mg/l se alcanza en 1–2 horas. Tras una infusión intravenosa durante una hora en una dosis de 1 g, la Cmax es de 30 mg/l. No atraviesa la barrera hematoencefálica, pero sí atraviesa la barrera placentaria. No se metaboliza y se excreta por los riñones (durante las primeras 12 horas se elimina el 52 % de la dosis) mediante filtración glomerular, en forma inalterada y activa, y en altas concentraciones (en pequeñas cantidades también por la vía biliar). La concentración en orina durante las 6 horas posteriores a la administración de una dosis de 1 g es, en promedio, de 1,68 mg/ml. El período de semivida de eliminación (T1/2) es de 3–6 horas. No se acumula con la administración diaria de 1 g durante 30 días en pacientes con función renal normal. En caso de alteración de la función renal, el T1/2 aumenta y se observa una tendencia a la acumulación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento combinado de la tuberculosis pulmonar causada por micobacterias sensibles a la capreomicina, cuando no sea eficaz o no se tolere los fármacos de primera línea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la capreomicina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de capreomicina con sulfato de polimixina A, colistina, amikacina, gentamicina, tobramicina, vancomicina, kanamicina y neomicina debe iniciarse con gran precaución debido al riesgo de potenciación aditiva de los efectos nefrotóxicos y ototóxicos. No se recomienda la administración simultánea con soluciones que contengan complejo de vitaminas del grupo B. La administración concomitante con fármacos antidiarreicos aumenta el riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa.

Incompatible con eritromicina, ampicilina, difenilhidantoína, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio y sulfato de magnesio. No se debe administrar capreomicina simultáneamente con otros fármacos antituberculosos inyectables (estreptomicina, biomicina) debido al posible aumento del efecto tóxico, especialmente sobre el par VIII de nervios craneales y la función renal.

Incompatible con fármacos que ejercen acción ototóxica (aminoglucósidos, polimixinas, furosemida, ácido etacrínico) y nefrotóxica (aminoglucósidos, polimixinas, metoxiflurano), así como con fármacos que causan bloqueo neuromuscular (aminoglucósidos, polimixinas, éter dietílico y hidrocarburos halogenados para anestesia inhalatoria, conservantes citratos en la sangre). El bloqueo neuromuscular se puede revertir con neostigmina.

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes propensos a reacciones alérgicas, especialmente con alergia medicamentosa.

Antes y durante el tratamiento, es necesario realizar audiometría periódicamente (1–2 veces por semana) para diagnosticar alteraciones auditivas en frecuencias altas, así como determinar los parámetros de la función del aparato vestibular, riñones (semanalmente) y hígado, y el nivel de potasio en suero sanguíneo (mensualmente). En caso de alteración de la función renal, se requiere ajustar el régimen posológico según la depuración de creatinina.

Durante y después de intervenciones quirúrgicas, se debe usar con precaución junto con agentes que causan bloqueo neuromuscular (especialmente cuando existe una alta probabilidad de que no se revierta completamente el bloqueo neuromuscular en el período postoperatorio).

Durante el tratamiento, debe vigilarse constantemente el régimen y esquema posológico, así como la correcta y regular ejecución de las indicaciones médicas. En caso de omitir una inyección, el medicamento debe administrarse tan pronto como sea posible, siempre que no haya llegado el momento de la siguiente dosis; no se debe duplicar la dosis. La administración de Capreomicina solo es posible tras determinar la sensibilidad de la cepa.

Uso limitado en pacientes con lesión del par VIII de nervios craneales, miastenia gravis, enfermedad de Parkinson, deshidratación y alteración de la función renal, incluyendo pacientes de edad avanzada.

Uso durante el embarazo o la lactancia. Está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos. Dada la posibilidad de aparición de efectos adversos, se recomienda abstenerse de conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía intramuscular, profundamente. En adultos, la dosis habitual es de 1 g una vez al día (sin superar la dosis de 20 mg/kg/día) durante 60-120 días. Posteriormente, continuar el tratamiento administrando 1 g del fármaco 2 o 3 veces por semana. La duración total del tratamiento oscila entre 12 y 24 meses.

Para la preparación de la solución, disolver el contenido del vial en 2 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en agua para inyección. Para lograr una completa disolución, esperar 2-3 minutos.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis.

Dosificación en pacientes con función renal disminuida. El ajuste de la dosis debe realizarse en función de la depuración de la creatinina (ver tabla):

NIÑOS.

Está contraindicado el uso de capreomicina en niños.

Sobredosis.

Síntomas: alteración de la función renal, hasta necrosis tubular aguda (el riesgo aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal previa o deshidratación), daño del nervio auditivo y vestibular del VIII par craneal, bloqueo neuromuscular que puede llegar hasta la parada respiratoria (especialmente con administración intravenosa rápida), desequilibrio electrolítico (hipokalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia), alteraciones del equilibrio electrolítico en forma de síndrome de Bartter o agravamiento de otras reacciones adversas.

Tratamiento: terapia sintomática: soporte de la respiración y la circulación, hidratación que asegure un flujo urinario de 3–5 ml/kg/h (en caso de función renal normal); para contrarrestar el bloqueo neuromuscular, incluyendo depresión respiratoria y apnea, administración de agentes anticolinesterásicos, preparados de calcio, realización de hemodiálisis (especialmente en pacientes con alteraciones graves de la función renal); es necesario realizar un monitoreo del equilibrio hidroelectrolítico y del aclaramiento de creatinina.

Reacciones adversas.

Del sistema urinario y genital: nefrotoxicidad – nefritis tóxica, lesión renal con necrosis tubular, disuria (aumento/disminución de la frecuencia o cantidad de micción), insuficiencia renal, aumento de los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en suero, aparición en la orina de sedimento anormal o elementos formes sanguíneos.

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: fatiga inusual, debilidad, somnolencia; ototoxicidad – disminución de la audición, incluso irreversible, zumbidos, pitidos, ruidos o sensación de "obstrucción" en los oídos; vestibulotoxicidad – alteración de la coordinación motora, inestabilidad al caminar, mareos; bloqueo neuromuscular.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, anorexia, sed.

Alteraciones hepatobiliares: hepatotoxicidad con alteración de los parámetros funcionales hepáticos (especialmente en caso de antecedentes de enfermedad hepática), aumento de enzimas hepáticas y bilirrubina, disminución de la excreción de bromosulfaleína sin cambios en las enzimas séricas.

Reacciones alérgicas: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, erupciones maculopapulares, prurito, enrojecimiento de la piel, edemas.

Del sistema cardiovascular: alteraciones del ritmo cardíaco.

Del sistema sanguíneo: leucocitosis, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Alteraciones del equilibrio electrolítico: hipokalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia.

Reacciones locales: dolor, infiltración en el lugar de administración, desarrollo de abscesos estériles o mayor sangrado en el sitio de inyección.

Otros: mialgia, dificultad respiratoria (debido a la disminución del tono de los músculos respiratorios); aumento de la temperatura corporal (observado durante la terapia combinada).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de la dilución, utilizar inmediatamente.

Envase.

1 g por frasco.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. "Kievmedpreparat".

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Saksaganskogo 139, 01032, Kiev, Ucrania.