Capreomicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CAPREOMICINA (CAPREOMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: capreomicina;

1 flacone contiene capreomicina solfato sterile, calcolato in termini di capreomicina, 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere amorfa di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antitubercolari. Antibiotici. Codice ATC J04A B30.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Inibisce la sintesi proteica nella cellula batterica, esercitando un'azione batteriostatica. È selettivamente attivo nei confronti dei micobatteri tubercolari localizzati sia all'esterno che all'interno della cellula. Nella monoterapia induce rapidamente l'insorgenza di ceppi resistenti ed è caratterizzato dalla presenza di resistenza crociata con la kanamicina. Si osserva resistenza crociata tra capreomicina e biomicina, kanamicina e neomicina.

Farmacocinetica.

Viene scarsamente assorbito (meno dell'1%) dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione intramuscolare alla dose di 1 g, la Cmax plasmatica (20–47 mg/l) viene raggiunta entro 1–2 ore. Dopo infusione endovenosa di 1 g della durata di un'ora, la Cmax è pari a 30 mg/l. Non attraversa la barriera ematoencefalica, ma attraversa la barriera placentare. Non subisce metabolismo, viene escreto dai reni (entro 12 ore – il 52% della dose) mediante filtrazione glomerulare, in forma invariata e attiva, e in alte concentrazioni (in piccole quantità anche con la bile). La concentrazione nelle urine entro 6 ore dopo la somministrazione di 1 g è mediamente pari a 1,68 mg/ml. Il tempo di emivita (T1/2) è di 3–6 ore. Non si accumula con somministrazione giornaliera di 1 g per 30 giorni in pazienti con normale funzione renale. In caso di compromissione della funzione renale, il T1/2 aumenta e si osserva una tendenza all'accumulo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento combinato della tubercolosi polmonare causata da micobatteri sensibili alla capreomicina, in caso di inefficacia o intolleranza ai farmaci di prima linea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla capreomicina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di Capreomicina con solfato di polimixina A, colistina, amikacina, gentamicina, tobramicina, vancomicina, kanamicina e neomicina deve essere iniziato con grande cautela a causa della possibile sommazione degli effetti nefro- e ototossici. Non è raccomandato l'uso concomitante con soluzioni contenenti complesso vitaminico B. L'assunzione contemporanea con farmaci antidiarrea aumenta il rischio di sviluppare colite pseudomembranosa.

Incompatibile con eritromicina, ampicillina, difenilidantoina, barbiturici, aminofillina, gluconato di calcio e solfato di magnesio. Non somministrare Capreomicina contemporaneamente ad altri farmaci antitubercolari per via iniettabile (streptomicina, biomicina) a causa del possibile potenziamento dell'effetto tossico, in particolare sul VIII paio di nervi cranici e sulla funzione renale.

Incompatibile con farmaci dotati di azione ototossica (aminoglicosidi, polimixine, furosemide, acido etacrinico) e nefrotossica (aminoglicosidi, polimixine, metossiflurano), e con farmaci che causano blocco neuromuscolare (aminoglicosidi, polimixine, dietiletere e alogenoderivati per anestesia inalatoria, conservanti citrati del sangue). Il blocco neuromuscolare è attenuato dal neostigmine.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti predisposti a reazioni allergiche, in particolare in caso di allergia ai farmaci.

Prima e durante il trattamento è necessario effettuare periodicamente audiometrie (1-2 volte alla settimana) per diagnosticare alterazioni dell'udito alle alte frequenze, valutare la funzionalità dell'apparato vestibolare, dei reni (settimanalmente) e del fegato, nonché il livello di potassio nel siero ematico (mensilmente). In caso di alterazione della funzionalità renale è necessaria una correzione del regime posologico in base al clearance della creatinina.

Durante e dopo interventi chirurgici, il medicinale deve essere utilizzato con cautela in associazione con sostanze che causano blocco neuromuscolare (in particolare quando vi sia un'elevata probabilità di un'incompleta risoluzione del blocco neuromuscolare nel periodo postoperatorio).

Durante il trattamento è opportuno monitorare costantemente il regime e lo schema posologico, nonché la corretta e regolare esecuzione delle prescrizioni. In caso di mancata somministrazione di un'iniezione, il farmaco deve essere somministrato il più presto possibile, purché non sia ancora giunta l'ora della dose successiva; la dose non deve essere raddoppiata. La somministrazione di Capreomicina è possibile solo dopo aver determinato la sensibilità del ceppo batterico.

L'uso è limitato nei pazienti con interessamento del VIII paio di nervi cranici, miastenia grave, morbo di Parkinson, disidratazione, alterazioni della funzionalità renale, compresi i pazienti di età avanzata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. È controindicato l'uso durante la gravidanza o l'allattamento. Se necessario l'uso del medicinale, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Data la possibilità che si manifestino effetti indesiderati, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via intramuscolare, profondamente. Negli adulti, solitamente 1 g una volta al giorno (ma senza superare il dosaggio di 20 mg/kg/giorno) per un periodo di 60-120 giorni. Successivamente, continuare il trattamento somministrando 1 g del farmaco 2 o 3 volte alla settimana. La durata totale del trattamento va da 12 a 24 mesi.

Per la preparazione della soluzione, sciogliere il contenuto della fiala in 2 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in acqua per preparazioni iniettabili. Attendere 2-3 minuti per un completo scioglimento.

Dosaggio nei pazienti di età avanzata. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Dosaggio nei pazienti con funzionalità renale ridotta. L'aggiustamento del dosaggio deve essere effettuato in base al clearance della creatinina (vedere tabella):

Bambini.

L'uso di capreomicina è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: alterazione della funzione renale, fino alla necrosi tubulare acuta (il rischio aumenta nei pazienti anziani, in caso di disfunzione renale preesistente o disidratazione), danni all'udito e all'apparato vestibolare dell'VIII paio di nervi cranici, blocco neuromuscolare fino all'arresto respiratorio (soprattutto in caso di somministrazione endovenosa rapida), squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesemia), alterazioni dell'equilibrio elettrolitico simili al sindrome di Bartter o un'esacerbazione di altre reazioni avverse.

Trattamento. Terapia sintomatica: supporto della funzione respiratoria e circolatoria, idratazione con diuresi mantenuta a un livello di 3–5 ml/kg/ora (in caso di normale funzione renale); per contrastare il blocco neuromuscolare, compresi depressione respiratoria e apnea – somministrazione di agenti anticolinesterasici, preparati di calcio, emodialisi (soprattutto nei pazienti con gravi alterazioni della funzione renale); è necessario monitorare l'equilibrio idroelettrolitico e la clearance della creatinina.

Effetti indesiderati.

Apparato urinario: nefrotossicità – nefrite tossica, danno renale con necrosi tubulare, disuria (aumento/diminuzione della frequenza o della quantità di minzione), insufficienza renale, aumento dell'azotemia e della creatininemia, comparsa di sedimenti anomali o di elementi figurati nel sangue nelle urine.

Sistema nervoso e organi di senso: affaticamento insolito, debolezza, sonnolenza; ototossicità – perdita dell'udito, anche irreversibile, ronzio, tintinnio, sensazione di "ostruzione" nell'orecchio; vestibolotossicità – alterazione della coordinazione motoria, instabilità della deambulazione, vertigini; blocco neuromuscolare.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, anoressia, sete.

Disturbi epatobiliari: epatotossicità con alterazione dei parametri funzionali epatici (soprattutto in caso di patologie epatiche pregresse), aumento degli enzimi epatici e della bilirubina, ridotta escrezione della bromosulfaleina senza variazione degli enzimi sierici.

Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, eruzioni maculopapulose, prurito, arrossamento della pelle, edemi.

Apparato cardiovascolare: alterazioni del ritmo cardiaco.

Sistema emopoietico: leucocitosi, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Squilibrio elettrolitico: ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia.

Reazioni locali: dolore, infiltrazione nel sito di somministrazione, sviluppo di ascessi sterili o aumentata sanguinabilità nel sito di somministrazione.

Altri: mialgia, difficoltà respiratorie (a causa della riduzione del tono dei muscoli respiratori); aumento della temperatura corporea (osservato durante terapia combinata).

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo la ricostituzione, utilizzare immediatamente.

Confezionamento.

1 g in un flacone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Kyivmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo 139.