Кандесар

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАНДЕСАР (CANDESAR)

Состав:

действующее вещество: candesartan;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 32 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; макрогол; карбоксиметилцеллюлоза кальция; стеарат магния; оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: пятнистые овальные таблетки розового цвета, с гравировкой «С» и «12» по обе стороны от разделительной линии на одной стороне и с разделительной линией — на второй стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты-антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ангиотензин II — основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий ключевую роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также участвует в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток, реализуются через взаимодействие с рецепторами типа 1 (АТ₁).

Фармакодинамические эффекты

Кандесартан цилексетил — препарат-предшественник, предназначенный для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путём гидролиза эфирной связи при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), селективным по отношению к рецепторам АТ₁, с высокой аффинностью связывания и медленным отсоединением от рецептора. Он не обладает агонистической активностью.

Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и потенцирования брадикинина или субстанции Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых кандесартан сравнивался с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм по рецепторам ангиотензина II (АТ₁) приводит к дозозависимому повышению плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению плазменной концентрации альдостерона.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального приёма кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет около 40 % после перорального приёма раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с раствором для перорального приёма составляет около 34 %. Таким образом, рассчитанная абсолютная биодоступность таблетки составляет 14 %. Средняя максимальная сывороточная концентрация (С_max) достигается через 3–4 часа после приёма таблетки. Сывороточные концентрации кандесартана увеличиваются линейно с ростом дозы в пределах терапевтического диапазона дозирования. Различий в фармакокинетике кандесартана, связанных с полом, не наблюдалось. Приём пищи не влияет на площадь под кривой «сывороточная концентрация — время» (AUC) кандесартана.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (свыше 99 %). Объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Приём пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой и желчью, и лишь в незначительной степени — за счёт печеночного метаболизма (CYP2C9). Согласно данным in vitro исследований, in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450, не ожидается. Конечный период полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. Накопления при применении многократных доз не наблюдается.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путём клубочковой фильтрации, так и за счёт активной канальцевой секреции. После перорального приёма меченого радиоизотопом ¹⁴С кандесартана цилексетила около 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, тогда как около 56 % дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) С_max и AUC кандесартана повышены примерно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Однако реакция артериального давления и частота побочных явлений после приёма препарата Кандесар аналогичны у пациентов молодого и пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени С_max и AUC кандесартана увеличивались при повторном приёме примерно на 50 % и 70 % соответственно, но t_1/2 оставался неизменным по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек составляли примерно 50 % и 110 % соответственно. Конечный t_1/2 кандесартана был примерно в два раза больше у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателям у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

В двух исследованиях, включавших пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести, наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана примерно на 20 % в одном исследовании и на 80 % — в другом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата пациентам с тяжёлым нарушением функции печени отсутствует.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %): при непереносимости ингибиторов АПФ или в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента при симптоматической сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

Одновременное применение лекарственного средства Кандесар и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мл/мин/1,73 м²).

Период беременности или грудного вскармливания. Планирование беременности. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Препараты, которые изучались в ходе клинических фармакокинетических исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не отмечалось.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например, гепарина) может повышать уровни калия. Мониторинг уровня калия следует проводить надлежащим образом (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о преходящем повышении сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может наблюдаться при применении БРА II. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость применения комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном применении БРА II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение БРА II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия, особенно у пациентов с уже ослабленной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенту необходимо обеспечить надлежащую гидратацию, а также уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинического исследования свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного лекарственного средства, влияющего на РААС.

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у чувствительных пациентов, получающих Кандесар, возможно изменение функции почек.

При применении лекарственного средства Кандесар пациентам с гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой степенью нарушения функции почек или на терминальной стадии (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу лекарственного средства Кандесар следует подбирать с осторожностью, осуществляя мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (от 75 лет), а также у пациентов с нарушением функции почек. При подборе дозы лекарственного средства Кандесар рекомендован мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови.

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск побочных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), возрастает при применении лекарственного средства Кандесар в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций следует осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу лекарственного средства Кандесар следует подбирать с осторожностью, осуществляя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (БРАII), могут повышать уровни мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения лекарственного средства Кандесар пациентам с недавно трансплантированной почкой отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом Кандесар может возникать гипотензия. Она также может возникать у пациентов с артериальной гипертензией с внутрипросветным уменьшением объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию препаратом и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть тяжелой и требовать внутривенного введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не будут реагировать на антигипертензивные лекарственные средства, действующие за счет подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение лекарственного средства Кандесар у этой категории пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение лекарственного средства Кандесар и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия (например, гепарина), может приводить к повышению уровня сывороточного калия у пациентов с гипертензией. Следует надлежащим образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих препарат Кандесар, может развиваться гиперкалиемия. Рекомендован периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика (например, спиронолактона) и лекарственного средства Кандесар не рекомендуется; её назначение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков.

Общие

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острым снижением артериального давления, азотемией, олигурией или редко — с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не исключена при применении БРАII. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими способностью снижать артериальное давление, независимо от того, назначены ли они как антигипертензивные средства или применяются по другим показаниям.

Кандесар содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано. Кандесар не рекомендуется для применения в период кормления грудью.

Беременность

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательный вывод; однако незначительное повышение риска исключить нельзя. Поскольку контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении АРАII отсутствуют, подобные риски существуют и при применении этого класса лекарственных средств. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности при применении в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами БРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Новорождённые, чьи матери получали БРАII, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

Поскольку отсутствует информация о применении лекарственного средства Кандесар в период кормления грудью, Кандесар не рекомендуется для применения. Следует отдать предпочтение альтернативным методам лечения с более изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно в период кормления новорождённых или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать, что во время лечения препаратом Кандесар иногда могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Кандесар следует принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Приём пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Таблетку можно разделить на две равные части.

Лекарственное средство Кандесар, таблетки по 32 мг, не предназначено для начальной терапии эссенциальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Дозирование при эссенциальной гипертензии

Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза лекарственного средства Кандесар составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в зависимости от реакции артериального давления. Кандесар также можно применять совместно с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»). Отмечено, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект при различных дозах лекарственного средства Кандесар.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты со снижением внутрисосудистого объёма циркулирующей крови

Для пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с дегидратацией, может быть целесообразным применение начальной дозы 4 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Начальной дозой для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, является 4 мг. Дозу следует подбирать в зависимости от реакции на лечение. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжёлой степенью нарушения функции почек или на терминальной стадии (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в зависимости от реакции на лечение. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени и/или холестазом Кандесар противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты негроидной расы

У пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект кандесартана выражен слабее, чем у пациентов других рас. Следовательно, необходимость в увеличении дозы лекарственного средства Кандесар и сопутствующей терапии для контроля артериального давления может возникать чаще у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дозирование при сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Кандесар составляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до наивысшей переносимой дозы осуществляется путём удвоения дозы с интервалами не менее 2 недель (см. раздел «Особенности применения»). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, включая мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Кандесар можно применять совместно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную стандартную терапию сердечной недостаточности, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов Кандесар можно применять одновременно с ингибиторами АПФ. Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и лекарственного средства Кандесар не рекомендуется; её назначение возможно только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста, пациентам со снижением внутрисосудистого объёма циркулирующей крови, с нарушением функции почек, с нарушением функции печени лёгкой или средней степени не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность применения Кандесара у детей не установлены.

Передозировка.

Симптомы

С учётом фармакологических свойств лекарственного средства можно прогнозировать, что основными проявлениями передозировки, вероятно, будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В некоторых случаях передозировки (при применении до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщалось о выздоровлении пациентов без осложнений.

Лечение

При развитии симптоматической артериальной гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг жизненно важных показателей. Пациенту необходимо придать положение лёжа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объём плазмы крови с помощью инфузии, например изотонического солевого раствора. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно применять симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Лечение артериальной гипертензии

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты побочных явлений с дозой или возрастом не отмечалось. Количество случаев прекращения лечения из-за возникновения побочных явлений было схожим при лечении кандесартаном цилексетилом (3,1 %) и плацебо (3,2 %).

При проведении обобщённого анализа данных исследований с участием пациентов с гипертензией, побочные реакции определяли как побочные явления, связанные с применением кандесартана цилексетила, частота которых по меньшей мере на 1 % превышала частоту побочных явлений при применении плацебо. Согласно этому определению, наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

В приведённой ниже таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

В таблицах данного раздела используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (≤ 1/10000).

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев клинически значимого влияния лекарственного средства Кандесар на обычные лабораторные показатели не наблюдалось. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно нет необходимости в рутинном мониторинге лабораторных показателей у пациентов, получающих Кандесар. Однако для пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль уровней калия и креатинина сыворотки крови.

В приведенной ниже таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, получавших Кандесар для лечения сердечной недостаточности, часто наблюдались гиперкалиемия и нарушения функции почек. Рекомендуется периодический контроль уровней креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, район Сирмаур, Химачал Прадеш 173025, Индия.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.