Кальция фолинат калцекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ КАЛЦЕКС (CALCIUM FOLINATE KALCEKS)

Состав:

действующее вещество: кальция фолинат (calcium folinate);

1 мл раствора содержит кальция фолината 10,8 мг, что эквивалентно 10 мг фолиновой кислоты;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слабо-желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Кальция фолинат. Код АТХ V03A F03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кальция фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он представляет собой активный метаболит фолиновой кислоты и важный кофермент, необходимый для синтеза нуклеиновых кислот при цитостатической терапии.

Кальция фолинат часто используется для снижения токсичности и нейтрализации токсического действия антагонистов фолатов, в частности метотрексата. Кальция фолинат и антагонисты фолатов транспортируются одним и тем же мембранным транспортером и конкурируют за транспорт в клетки, что способствует выведению антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолатов, восполняя сниженный запас фолатов. Он является источником восстановленного H4-фолата. Благодаря этому он может обходить блокаду, вызванную антагонистами фолатов, и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила (5-ФУ). 5-ФУ ингибирует тимидилатсинтазу (ТС) — ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина, а кальция фолинат усиливает подавление ТС за счёт увеличения внутриклеточного запаса фолатов, что стабилизирует комплекс 5-ФУ–ТС и повышает его активность.

Кальция фолинат можно вводить внутривенно для профилактики и лечения дефицита фолатов в тех случаях, когда невозможно предотвратить или исправить его при помощи перорального приёма фолиевой кислоты. Такая процедура применяется при полном парентеральном питании и тяжёлых случаях мальабсорбции. Внутривенное введение кальция фолината также назначается для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, если пероральное применение невозможно.

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сопоставима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.

Распределение

Объём распределения фолиновой кислоты неизвестен. Пиковые уровни исходного вещества (D/L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиновой кислоты) в сыворотке крови достигаются через 10 минут после внутривенного введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой (AUC) L-5-формилтетрагидрофолата и L-5-формил-THF составляет 28,4±3,5 мг∙мин/л и 129±112 мг∙мин/л соответственно. Неактивный D-изомер присутствует в более высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.

Биотрансформация

Кальция фолинат является рацематом, где L-форма (L-5-формилтетрагидрофолат, L-5-формил-THF) является активным энантиомером. Основным метаболическим продуктом фолиевой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота (5-метил-ТГФ), которая преимущественно образуется в печени и слизистой оболочке кишечника.

Выведение

Период полувыведения активной L-формы составляет 32–35 минут, а неактивной D-формы — 352–485 минут.

Общий конечный период полувыведения активных метаболитов составляет приблизительно 6 часов (после внутривенного или внутримышечного применения).

80–90 % дозы выводится с мочой (в виде 5- и 10-формилтетрагидрофолатов и неактивных метаболитов), 5–8 % дозы выводится с калом.

Клинические характеристики

Показания

• Для снижения токсичности и в качестве антидота антагонистам фолиевой кислоты, таким как метотрексат, при цитотоксической терапии и при передозировке у взрослых и детей. В цитотоксической терапии данная процедура широко известна как «Кальцифолинатная защита».
• В составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Злокачественная анемия или другие анемии, вызванные дефицитом витамина В₁₂.

Что касается применения кальция фолината с метотрексатом или 5-фторурацилом в период беременности или грудного вскармливания, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания» для метотрексата и лекарственных средств, содержащих 5-фторурацил.

Особые меры предосторожности

Раствор перед использованием необходимо визуально проверить. Не следует применять препарат, если имеются какие-либо видимые признаки ухудшения качества (например, частицы). Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие видимых частиц.

Раствор Кальция фолинат Калцекс предназначен только для однократного применения.

Раствор Кальция фолинат Калцекс и 5-фторурацил не следует смешивать в одном шприце из-за возможного образования осадка.

После вскрытия флакона любое неиспользованное количество препарата необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином, другими антибиотиками с антифолатным эффектом, метотрексатом) эффективность антагониста фолиевой кислоты может быть снижена или полностью нейтрализована.

Кальций фолинат может снижать эффект противосудорожных лекарственных средств: фенобарбитала, фени тоина, примидона и сукцинимидов, а также увеличивать частоту приступов (может наблюдаться снижение уровня ферментативных индукторных противосудорожных препаратов в плазме крови, поскольку повышается печеночный метаболизм, так как фолаты являются одним из кофакторов) (см. раздел «Особенности применения»).

Было показано, что одновременное применение кальция фолината с 5-фторурацилом повышает эффективность и токсичность 5-фторурацила (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Особенности применения

Кальция фолинат следует вводить только в виде внутримышечной или внутривенной инъекции. Запрещается интратекальное применение препарата. При интратекальном применении кальция фолината после интратекальной передозировки метотрексата сообщалось о летальных случаях.

Общие положения

Кальция фолинат в комбинации с метотрексатом или 5-фторурацилом можно применять только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения цитостатических противоопухолевых препаратов.

Кальция фолинат может маскировать симптомы злокачественной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В₁₂.

Многие цитотоксические препараты, являющиеся прямыми или непрямыми ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности, гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить кальция фолинатом.

У пациентов с эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, существует риск повышения частоты судорожных приступов вследствие снижения концентрации противосудорожных препаратов в плазме крови. Рекомендуется осуществлять клинический мониторинг и, возможно, мониторинг концентрации противосудорожных препаратов в плазме крови, а также при необходимости корректировать их дозы в период применения и после отмены кальция фолината (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кальция фолинат / 5-фторурацил

Кальция фолинат может повышать риск токсичности 5-фторурацила, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея, которые могут ограничивать дозу. При одновременном применении кальция фолината и 5-фторурацила дозу 5-фторурацила при токсичности приходится снижать больше, чем при применении только 5-фторурацила.

Комбинированное лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности независимо от их тяжести.

Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, которая может привести к быстрому ухудшению клинического состояния пациента с возможным летальным исходом, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного исчезновения симптомов. При возникновении диареи и/или стоматита рекомендуется уменьшить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов.

Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и пациентов пожилого возраста. Эта категория пациентов особенно склонна к повышенной вероятности возникновения токсичности.

Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем, кто ранее получал лучевую терапию.

Кальция фолинат не следует смешивать с 5-фторурацилом при одном внутривенном введении или инфузии.

Необходимо контролировать уровень кальция у пациентов, получающих комбинированное лечение 5-фторурацилом / кальция фолинатом, а также назначать добавки кальция, если уровень кальция низкий.

Кальция фолинат / метотрексат

Для получения подробной информации о снижении токсичности метотрексата следует обратиться к инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Кальция фолинат не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, такую как нефротоксичность, возникающая вследствие осаждения метотрексата и/или его метаболитов в почках.

У пациентов, у которых наблюдается задержка раннего выведения метотрексата, вероятно, разовьются обратимая почечная недостаточность и все токсические эффекты, связанные с метотрексатом.

Почечная недостаточность (развившаяся в процессе терапии метотрексатом или присутствующая до начала лечения) ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может потребоваться применение кальция фолината в повышенных дозах или в течение длительного времени.

Следует избегать избыточных доз кальция фолината, поскольку это может ухудшить противоопухолевое действие метотрексата, особенно при опухолях ЦНС, где кальция фолинат накапливается после многократных циклов лечения.

Резистентность к метотрексату вследствие снижения мембранного транспорта предполагает также резистентность к восстановлению фолината кальция, поскольку оба лекарственных средства имеют одинаковую транспортную систему.

При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, следует рассмотреть применение неотложной медицинской помощи. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего как антидота снижается.

При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные средства, взаимодействующие с метотрексатом (например, влияющие на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Этот лекарственный препарат содержит 3,15 мг натрия на мл раствора, что эквивалентно 0,16 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Нет достоверных контролируемых клинических исследований кальция фолината, проведенных у беременных женщин или женщин, кормящих грудью. Не проводились исследования токсического действия кальция фолината на репродуктивную систему животных. Однако нет признаков того, что кальция фолинат вызывает вредные эффекты при применении в период беременности.

В период беременности метотрексат следует назначать только по строгим показаниям, при этом необходимо взвесить пользу препарата для матери и потенциальный риск для плода. Если лечение метотрексатом или другими антагонистами фолиевой кислоты проводится, несмотря на беременность или лактацию, нет ограничений на применение кальция фолината для уменьшения токсичности или для противодействия побочным реакциям.

Применение 5-фторурацила противопоказано в период беременности или кормления грудью. Это также относится к комбинированному применению кальция фолината с 5-фторурацилом.

Для получения подробной информации необходимо использовать инструкции по медицинскому применению метотрексата, 5-фторурацила и других лекарственных средств, содержащих антагонисты фолиевой кислоты.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко. Кальция фолинат можно применять в период кормления грудью, если это необходимо по терапевтическим показаниям.

Фертильность

Кальция фолинат является промежуточным продуктом в метаболизме фолиевой кислоты и естественным образом образуется в организме. Исследования фертильности кальция фолината на животных не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неизвестно о способности кальция фолината влиять на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Кальция фолинат следует вводить только внутривенно или внутримышечно. При внутривенном введении скорость введения не должна превышать 160 мг раствора в минуту из-за содержания кальция в растворе.

Раствор Кальция фолинат Калцекс необходимо разводить перед внутривенной инфузией.

Разведение раствора для внутривенной инфузии

Для введения конкретной дозы препарата пациенту, в асептических условиях набрать из флакона необходимое количество Кальция фолинат Калцекс 10 мг/мл, раствор для инъекций/инфузий, и затем развести одним из совместимых растворов, указанных ниже.

Для внутривенной инфузии препарат можно разводить следующими растворами:

• раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций;
• раствор глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций.

Дозы

Кальциевый фолинатный спасение при терапии метотрексатом

Поскольку режим дозирования кальция фолината в значительной степени зависит от дозы и способа введения средних или высоких доз метотрексата, рекомендуется обращаться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом для получения точной информации о дозировке.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по применению кальция фолината для взрослых, пожилых пациентов и детей.

Введение кальция фолината следует проводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными нарушениями, при которых кишечная абсорбция не гарантирована. Дозы выше 25–50 мг следует вводить парентерально из-за насыщения всасывания кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

Кальциевый фолинатный спасение необходим, если введенная доза метотрексата превышает 500 мг/м² площади поверхности тела, и целесообразен при дозах метотрексата от 100 до 500 мг/м² площади поверхности тела.

Дозировка и продолжительность применения кальция фолината в первую очередь зависят от схемы и дозы терапии метотрексатом, появления симптомов токсичности и индивидуальных показателей выведения метотрексата. Как правило, начальную дозу кальция фолината 15 мг (6–12 мг/м² площади поверхности тела) следует вводить через 12–24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После введения нескольких парентеральных доз лечение можно заменить пероральным приёмом.

Помимо терапии кальция фолинатом, необходимо принимать меры для ускорения выведения метотрексата (поддержание высокого диуреза, щелочение мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата следует измерить остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если остаточное содержание метотрексата составляет > 0,5 мкмоль/л, дозу кальция фолината следует скорректировать в соответствии с приведённой ниже таблицей.

Остаточный уровень метотрексата в крови через 48 часов после начала приёма метотрексата:	Дополнительный раствор кальция фолината вводить каждые 6 часов в течение 48 часов или до тех пор, пока уровень метотрексата не снизится ниже 0,05 мкмоль/л:
≥ 0,5 мкмоль/л	15 мг/м2 поверхности тела
≥ 1,0 мкмоль/л	100 мг/м2 поверхности тела
≥ 2,0 мкмоль/л	200 мг/м2 поверхности тела

В комбинации с 5-фторурацилом при цитотоксической терапии

Используются различные схемы и дозировки, при этом ни одна из них не доказана как оптимальная.

Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пожилых пациентов с распространённым или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые две недели

Раствор фолината кальция 200 мг/м² поверхности тела вводить в виде внутривенной инфузии в течение двух часов, после чего ввести 400 мг/м² поверхности тела 5-фторурацила в виде внутривенной болюсной инъекции и 5-фторурацил в дозе 600 мг/м² поверхности тела путём 22-часовой внутривенной инфузии в течение последующих 2 дней, каждые две недели в 1-й и 2-й день.

Схема с повторением курсов еженедельно

Раствор фолината кальция вводить в дозе 20 мг/м² поверхности тела путём внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200–500 мг/м² поверхности тела путём двухчасовой внутривенной инфузии; 5-фторурацил в дозе 500 мг/м² поверхности тела следует вводить путём внутривенной болюсной инъекции в середине или в конце инфузии фолината кальция.

Схема с повторением курсов ежемесячно

Раствор фолината кальция вводить в дозе 20 мг/м² площади поверхности тела путём внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии в дозе 200–500 мг/м² поверхности тела в течение 2 часов, после чего вводить 5-фторурацил в дозе 425 или 370 мг/м² площади поверхности тела путём внутривенной болюсной инъекции в течение пяти последовательных дней.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и фолинатом кальция может возникать необходимость в коррекции доз 5-фторурацила и интервалов между его введениями в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по медицинскому применению 5-фторурацила. Снижение доз фолината кальция не требуется.

Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

Применение фолината кальция как антидота антагонистов фолиевой кислоты — триметрексата, триметоприма и пириметамина

Токсичность триметрексата

• Профилактика: раствор фолината кальция следует применять ежедневно во время лечения триметрексатом и ещё в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Лекарственное средство Фолинат кальция-Виста можно вводить внутривенно в дозе 20 мг/м² площади поверхности тела в течение 5–10 минут каждые 6 часов до достижения общей суточной дозы 80 мг/м² площади поверхности тела или применять перорально в четыре приёма в сутки по 20 мг/м² площади поверхности тела через равные промежутки времени. Суточные дозы фолината кальция следует определять в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.
• Передозировка (в результате введения триметрексата более 90 мг/м² площади поверхности тела без сопутствующего применения фолината кальция): после прекращения применения триметрексата необходимо ввести внутривенно 40 мг/м² площади поверхности тела раствора фолината кальция каждые 6 часов в течение трёх дней.

Токсичность триметоприма

• После отмены триметоприма следует применять раствор фолината кальция в дозе 3–10 мг/сут до нормализации показателей крови.

Токсичность пириметамина

• При терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами пириметамина следует одновременно назначать раствор фолината кальция в дозе от 5 до 50 мг/сут в зависимости от показателей периферической крови.

Дети

Фолинат кальция показан для применения детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Передозировка

При применении фолината кальция в дозах, значительно превышающих рекомендованные, негативных последствий у пациентов не отмечалось. Избыточное количество фолината кальция может нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты. При передозировке 5-фторурацила в сочетании с фолинатом кальция необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацила.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно определить частоту возникновения).

При применении по всем показаниям

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, включая анафилактоидные/анафилактические реакции, крапивницу.

Со стороны психики: редко – бессонница, возбуждение и депрессия после высоких доз.

Со стороны нервной системы: редко – увеличение частоты приступов у пациентов с эпилепсией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – расстройства желудочно-кишечного тракта после приема высоких доз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).

У пациентов, получающих кальция фолинат в комбинации с другими средствами, которые, как известно, связаны с этими состояниями; некоторые случаи могут быть летальными. Нельзя исключить, что кальция фолинат способствовал возникновению ССД/ТЭН.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – гипертермия.

Комбинированная терапия с 5-фторурацилом

Как правило, профиль безопасности зависит от схемы применения 5-фторурацила, с учетом усиления токсических эффектов, индуцированных 5-фторурацилом.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – недостаточность костного мозга, включая летальные случаи.

Нарушения обмена веществ и питания: частота неизвестна – гипераммониемия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – пальмарная эритродизестезия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: воспаление слизистых оболочек, в частности стоматит и хейлит. Наблюдались летальные случаи вследствие воспаления слизистых оболочек.

Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота и диарея.

Отсутствие усиления других токсических эффектов, вызванных 5-фторурацилом (например, нейротоксичности).

Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея с токсическими эффектами высокой степени и дегидратация, требующие госпитализации, иногда даже с летальным исходом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия флакона: препарат следует использовать немедленно.

Срок годности после разведения

Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 4 дней при температуре 25 °C (в защищенном от света месте) и при температуре от 2 °C до 8 °C при разведении раствором натрия хлорида 9 мг/мл (для инъекций 0,9 %).

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был применен немедленно, сроки и условия хранения приготовленного раствора до его применения являются ответственностью пользователя. Обычно продолжительность хранения не должна превышать 24 часа при температуре 2–8 °C, если приготовление раствора не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2–8 °C после разведения раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций.

С учетом возможного микробиологического загрязнения препарат следует использовать сразу, если метод вскрытия/разведения не исключает риск микробного загрязнения. Если препарат не был применен немедленно, сроки и условия хранения приготовленного препарата до его применения являются ответственностью пользователя.

Условия хранения

Хранить в холодильнике в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Была выявлена несовместимость при смешивании инъекционных растворов кальция фолината с инъекционными растворами дроперидола, 5-фторурацила, фоскарнета и метотрексата.

Дроперидол

• При непосредственном смешивании 1,25 мг/0,5 мл дроперидола и 5 мг/0,5 мл кальция фолината в шприце в течение 5 минут при температуре 25 °C с последующим центрифугированием в течение 8 минут наблюдалось образование осадка.
• При смешивании 2,5 мг/0,5 мл дроперидола с 10 мг/0,5 мл кальция фолината наблюдалось образование осадка сразу после последовательного введения препаратов в Y-образный разветвитель без промывания бокового отвода Y-образного разветвления между инъекциями.

Фторурацил

Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок. Была выявлена несовместимость 5-фторурацила в дозе 50 мг/мл и кальция фолината в дозе 20 мг/мл с или без 5 % раствора декстрозы в воде при смешивании в различных количествах и при хранении в контейнерах из поливинилхлорида при температуре 4 °C, 23 °C или 32 °C.

Фоскарнет

При смешивании раствора фоскарнета 24 мг/мл с раствором кальция фолината 20 мг/мл наблюдалось появление мутного желтого окрашивания раствора.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 5 мл или 10 мл в флаконе. По 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Калцекс», Латвия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Калцекс», Латвия.

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 71E, Рига, LV-1057, Латвия.