Calcio folinato Calceks
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Calcio folinato Calceks (CALCIUM FOLINATE KALCEKS)
Composizione:
principio attivo: calcio folinato (calcium folinate);
1 ml di soluzione contiene 10,8 mg di calcio folinato, equivalente a 10 mg di acido folinico;
eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione per iniezione o infusione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra.
Gruppo farmacoterapeutico
Farmaci utilizzati per contrastare gli effetti tossici della terapia antineoplastica. Calcio folinato. Codice ATC V03A F03.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il calcio folinato è il sale calcico dell'acido 5-formil-tetraidrofolico. È un metabolita attivo dell'acido folico ed un importante coenzima necessario per la sintesi degli acidi nucleici durante la terapia citostatica.
Il calcio folinato viene spesso utilizzato per ridurre la tossicità e neutralizzare l'azione tossica degli antagonisti dei folati, in particolare il metotrexato. Il calcio folinato e gli antagonisti dei folati sono trasportati attraverso lo stesso trasportatore di membrana e competono per il trasporto cellulare, grazie al quale viene stimolata l'eliminazione degli antagonisti dei folati. Il calcio folinato protegge inoltre le cellule dall'azione degli antagonisti dei folati, ripristinando le scorte ridotte di folati. È una fonte di H4-folato ridotto. In questo modo, può aggirare il blocco indotto dagli antagonisti dei folati ed essere fonte di diverse forme coenzimatiche dell'acido folico.
Il calcio folinato viene inoltre spesso utilizzato come modulatore biochimico per aumentare l'attività citotossica del 5-fluorouracile (5-FU). Il 5-FU inibisce la timidilato sintetasi (TS), un enzima chiave coinvolto nella biosintesi dei pirimidini, e il calcio folinato potenzia l'inibizione della TS aumentando la riserva intracellulare di folati, stabilizzando così il complesso 5-FU-TS e aumentandone l'attività.
Il calcio folinato può essere somministrato per via endovenosa per la prevenzione e il trattamento della carenza di folati quando non sia possibile prevenirla o correggerla con l'assunzione orale di acido folico. Questa procedura è indicata nella nutrizione parenterale totale e nei casi gravi di malassorbimento. La somministrazione endovenosa di calcio folinato è indicata anche per il trattamento dell'anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, quando l'assunzione orale non è possibile.
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo somministrazione intramuscolare di una soluzione acquosa, la biodisponibilità sistemica del calcio folinato è paragonabile a quella ottenuta con somministrazione endovenosa, tuttavia la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è inferiore.
Distribuzione
Il volume di distribuzione dell'acido folinico non è noto. I livelli massimi della sostanza originale (D/L-5-formil-tetraidrofolico, acido folinico) nel siero si raggiungono entro 10 minuti dopo la somministrazione endovenosa.
Dopo una dose di 25 mg, l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) del L-5-formil-tetraidrofolato e del L-5-formil-THF è rispettivamente di 28,4±3,5 mg∙min/l e 129±112 mg∙min/l. L'isomero inattivo D è presente a concentrazione più elevata rispetto al L-5-formil-tetraidrofolato.
Biotrasformazione
Il calcio folinato è un racemato, in cui la forma L (L-5-formil-tetraidrofolato, L-5-formil-THF) è l'enantiomero attivo. Il principale prodotto metabolico dell'acido folico è l'acido 5-metil-tetraidrofolico (5-metil-THF), prodotto principalmente nel fegato e nella mucosa intestinale.
Eliminazione
Il tempo di dimezzamento di eliminazione della forma attiva L è di 32-35 minuti, mentre quello della forma inattiva D è di 352-485 minuti.
Il tempo di dimezzamento terminale complessivo dei metaboliti attivi è di circa 6 ore (dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare).
L'80-90% della dose viene escreto con le urine (sotto forma di 5- e 10-formil-tetraidrofolato e metaboliti inattivi), mentre il 5-8% della dose viene eliminato con le feci.
Caratteristiche cliniche
Indicazioni
- Per ridurre la tossicità e per contrastare gli antagonisti dell'acido folico, come il metotrexato, nella terapia citotossica e in caso di sovradosaggio negli adulti e nei bambini. Nella terapia citotossica questa procedura è comunemente nota come "salvataggio con calcio folinato".
- Nell'ambito di una terapia citotossica combinata con il 5-fluorouracile.
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Anemia perniciosa o altre anemie dovute a carenza di vitamina B12.
Per quanto riguarda l'uso del calcio folinato Calceks durante la gravidanza o l'allattamento, si rimanda alla sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento» relativa ai medicinali contenenti metotrexato e 5-fluorouracile.
Precauzioni particolari di impiego
Il soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso. Il medicinale non deve essere utilizzato se sono presenti segni visibili di deterioramento (ad esempio particelle). Utilizzare esclusivamente soluzioni limpide, prive di particelle visibili.
La soluzione di calcio folinato Calceks è destinata all'uso monouso.
La soluzione di calcio folinato Calceks e il 5-fluorouracile non devono essere miscelati nello stesso siringa a causa della possibile formazione di un precipitato.
Dopo l'apertura del flaconcino, qualsiasi quantità non utilizzata del medicinale deve essere smaltita in conformità con i requisiti della legislazione locale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Quando il calcio folinato viene somministrato contemporaneamente ad antagonisti dell'acido folico (ad esempio cotrimossazolo, pirimetamina, altri antibiotici con effetto antifolato, metotrexato), l'efficacia dell'antagonista dell'acido folico può essere ridotta o completamente neutralizzata.
Il calcio folinato può ridurre l'effetto di farmaci antiepilettici come fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimidi, e può aumentare la frequenza delle crisi (può verificarsi una riduzione dei livelli plasmatici di farmaci anticonvulsivanti enzimaticamente induttori, poiché aumenta il metabolismo epatico, dato che i folati sono uno dei cofattori) (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»).
È stato dimostrato che l'associazione contemporanea di calcio folinato e 5-fluorouracile aumenta l'efficacia e la tossicità del 5-fluorouracile (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Precauzioni particolari di impiego», «Effetti indesiderati»).
Caratteristiche particolari di impiego
Il calcio folinato deve essere somministrato esclusivamente per via intramuscolare o endovenosa. È vietata l'applicazione intratecale del medicinale. Sono stati riportati casi letali in seguito a somministrazione intratecale di calcio folinato dopo un sovradosaggio intratecale di metotrexato.
Disposizioni generali
Il calcio folinato in associazione con metotrexato o 5-fluorouracile può essere utilizzato soltanto sotto la diretta supervisione di un medico esperto nell'uso di agenti chemioterapici antineoplastici.
Il calcio folinato può mascherare i sintomi di anemia perniciosa e di altre anemie causate da carenza di vitamina B12.
Molti agenti citotossici, diretti o indiretti inibitori della sintesi del DNA, possono causare macrocitosi (ad esempio idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Tale macrocitosi non deve essere trattata con calcio folinato.
Nei pazienti con epilessia in trattamento con fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimidi, esiste il rischio di aumento della frequenza delle crisi convulsive dovuto alla riduzione delle concentrazioni plasmatiche degli antiepilettici. Si raccomanda un monitoraggio clinico e, se necessario, il monitoraggio dei livelli plasmatici degli antiepilettici e l'eventuale aggiustamento delle dosi durante e dopo la somministrazione di calcio folinato (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Calcio folinato / 5-fluorouracile
Il calcio folinato può aumentare il rischio di tossicità del 5-fluorouracile, in particolare nei pazienti anziani o debilitati. Le manifestazioni più comuni sono leucopenia, mucosite, stomatite e/o diarrea, che possono limitare la dose. Nella somministrazione concomitante di calcio folinato e 5-fluorouracile, la dose di 5-fluorouracile deve essere ridotta in misura maggiore rispetto al trattamento con 5-fluorouracile da solo, in caso di tossicità.
Il trattamento combinato con 5-fluorouracile in associazione con calcio folinato non deve essere iniziato né proseguito finché non siano completamente scomparsi i sintomi di tossicità gastrointestinale, indipendentemente dalla loro gravità.
Poiché la diarrea può essere un segno di tossicità gastrointestinale che può portare a un rapido peggioramento clinico con possibile esito letale, i pazienti con diarrea devono essere attentamente monitorati fino alla completa scomparsa dei sintomi. In caso di comparsa di diarrea e/o stomatite, si raccomanda di ridurre la dose di 5-fluorouracile fino alla completa scomparsa dei sintomi.
Particolare cautela è necessaria nel trattamento di pazienti debilitati e anziani. Questa categoria di pazienti è particolarmente suscettibile a un rischio aumentato di tossicità.
Si raccomanda di utilizzare dosi iniziali più basse di 5-fluorouracile nei pazienti anziani e in coloro che hanno precedentemente ricevuto radioterapia.
Il calcio folinato non deve essere mescolato con 5-fluorouracile nella stessa iniezione endovenosa o infusione.
È necessario monitorare i livelli di calcio nei pazienti sottoposti a trattamento combinato con 5-fluorouracile / calcio folinato e somministrare supplementi di calcio in caso di ipocalcemia.
Calcio folinato / metotrexato
Per informazioni dettagliate sulla riduzione della tossicità del metotrexato, si rimanda al foglietto illustrativo del metotrexato.
Il calcio folinato non influenza la tossicità non ematologica del metotrexato, come la nefrotossicità causata dalla precipitazione del metotrexato e/o dei suoi metaboliti nei reni.
Nei pazienti in cui si osserva un ritardo nell'eliminazione precoce del metotrexato, è probabile lo sviluppo di insufficienza renale reversibile e di tutti gli effetti tossici associati al metotrexato.
L'insufficienza renale (sviluppatasi durante il trattamento con metotrexato o preesistente) è associata a un ritardo nell'escrezione del metotrexato; in tali casi potrebbe essere necessario somministrare calcio folinato in dosi più elevate o per un periodo prolungato.
È opportuno evitare dosi eccessive di calcio folinato, poiché ciò potrebbe compromettere l'effetto antineoplastico del metotrexato, specialmente nei tumori del SNC, dove il calcio folinato si accumula dopo cicli ripetuti di trattamento.
La resistenza al metotrexato dovuta a ridotto trasporto transmembranario implica anche resistenza al ripristino con calcio folinato, poiché entrambi i farmaci condividono lo stesso sistema di trasporto.
In caso di sovradosaggio accidentale di un antagonista dell'acido folico, come il metotrexato, si deve considerare l'impiego di un trattamento medico d'urgenza. L'efficacia del calcio folinato come antidoto diminuisce all'aumentare dell'intervallo di tempo tra la somministrazione di metotrexato e quella di calcio folinato.
In presenza di alterazioni degli esami di laboratorio o di sintomi clinici di tossicità, è sempre necessario verificare se il paziente sta assumendo altri farmaci che interagiscono con il metotrexato (ad esempio, che influenzano l'eliminazione del metotrexato o il suo legame con le proteine plasmatiche).
Questo medicinale contiene 3,15 mg di sodio per ml di soluzione, pari allo 0,16% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento
Gravidanza
Non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati sul calcio folinato in donne in gravidanza o in allattamento. Non sono stati effettuati studi sulla tossicità riproduttiva del calcio folinato negli animali. Tuttavia, non vi sono segni che il calcio folinato provochi effetti dannosi quando utilizzato durante la gravidanza.
Durante la gravidanza, il metotrexato deve essere somministrato solo in caso di stretta necessità, valutando attentamente il beneficio per la madre e il rischio potenziale per il feto. Se il trattamento con metotrexato o con altri antagonisti dell'acido folico viene effettuato nonostante la gravidanza o l'allattamento, non vi sono restrizioni all'uso del calcio folinato per ridurre la tossicità o contrastare le reazioni avverse.
L'uso del 5-fluorouracile è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Ciò vale anche per l'associazione di calcio folinato con 5-fluorouracile.
Per informazioni dettagliate, si raccomanda di consultare i foglietti illustrativi di metotrexato, 5-fluorouracile e di altri medicinali contenenti antagonisti dell'acido folico.
Allattamento
Non è noto se il calcio folinato passi nel latte materno. Il calcio folinato può essere utilizzato durante l'allattamento se clinicamente indicato.
Fertilità
Il calcio folinato è un intermedio nel metabolismo dell'acido folico ed è naturalmente presente nell'organismo. Studi sulla fertilità con calcio folinato negli animali non sono stati condotti.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari
Non sono disponibili informazioni sull'effetto del calcio folinato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione
Il calcio folinato deve essere somministrato solo per via endovenosa o intramuscolare. In caso di somministrazione endovenosa, non si deve superare una velocità di somministrazione di 160 mg di soluzione al minuto a causa del contenuto di calcio nella soluzione.
La soluzione di Calcio folinato Calceks deve essere diluita prima dell'infusione endovenosa.
Diluizione della soluzione per infusione endovenosa
Per somministrare al paziente la dose richiesta del medicinale, in condizioni asettiche prelevare dal flacone la quantità necessaria di Calcio folinato Calceks 10 mg/ml, soluzione per iniezione / infusione, quindi diluire con uno qualsiasi dei solventi compatibili indicati di seguito.
Per infusione endovenosa, il medicinale può essere diluito con le seguenti soluzioni:
- soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per iniezione;
- soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) per iniezione.
Dosi
Protezione con calcio folinato durante la terapia con metotressato
Poiché lo schema posologico del calcio folinato dipende fortemente dalla posologia e dalla modalità di somministrazione di dosi medie o elevate di metotressato, si raccomanda di consultare il protocollo terapeutico relativo al metotressato per informazioni dettagliate sulla posologia.
Di seguito sono riportate indicazioni orientative per l'uso del calcio folinato negli adulti, nei pazienti anziani e nei bambini.
La somministrazione del calcio folinato deve avvenire per via parenterale nei pazienti con sindrome da malassorbimento o altri disturbi gastrointestinali in cui l'assorbimento intestinale non è garantito. Dosi superiori a 25-50 mg devono essere somministrate per via parenterale a causa della saturazione dell'assorbimento del calcio folinato a livello del tratto gastrointestinale.
La protezione con calcio folinato è necessaria quando la dose di metotressato somministrata supera i 500 mg/m² di superficie corporea ed è indicata anche per dosi di metotressato comprese tra 100 e 500 mg/m² di superficie corporea.
La posologia e la durata del trattamento con calcio folinato dipendono principalmente dallo schema e dalla dose di terapia con metotressato, dall'insorgenza di sintomi di tossicità e dai parametri individuali di escrezione del metotressato. Generalmente, la dose iniziale di calcio folinato di 15 mg (6-12 mg/m² di superficie corporea) deve essere somministrata 12-24 ore (non oltre 24 ore) dopo l'inizio dell'infusione di metotressato. Successivamente, somministrare le stesse dosi di calcio folinato ogni 6 ore per un periodo di 72 ore. Dopo somministrazione di alcune dosi parenterali, il trattamento può essere sostituito con somministrazione orale.
Oltre alla terapia con calcio folinato, è necessario adottare misure per accelerare l'escrezione del metotressato (mantenimento di un elevato diuresi, alcalinizzazione delle urine) e determinare giornalmente la concentrazione di creatinina nel siero per monitorare la funzionalità renale.
A 48 ore dall'inizio dell'infusione di metotressato, deve essere misurata la concentrazione residua di metotressato nel sangue. Se la concentrazione residua di metotressato è > 0,5 µmol/l, la dose di calcio folinato deve essere modificata secondo la tabella riportata di seguito.
| Livello residuo di metotrexato nel sangue dopo 48 ore dall'inizio dell'assunzione di metotrexato: |
Somministrare ulteriormente soluzione di calcio folinato ogni 6 ore per 48 ore o fino a quando il livello di metotrexato non scende al di sotto di 0,05 µmol/l: |
| ≥ 0,5 µmol/l |
15 mg/m2 di superficie corporea |
| ≥ 1,0 µmol/l |
100 mg/m2 di superficie corporea |
| ≥ 2,0 µmol/l |
200 mg/m2 di superficie corporea |
In combinazione con 5-fluorouracile nella terapia citotossica
Vengono utilizzati diversi schemi e dosaggi differenti, nessuno dei quali è stato dimostrato come ottimale.
Di seguito sono descritti alcuni schemi di trattamento per adulti e pazienti anziani con cancro colorettale metastatico o avanzato. Non esistono dati sull'uso di queste combinazioni nel trattamento dei bambini.
Schema con cicli ripetuti ogni due settimane
Somministrare una soluzione di calcio folinato 200 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa per due ore, seguita da 400 mg/m2 di superficie corporea di 5-fluorouracile mediante iniezione endovenosa in bolo e da 5-fluorouracile alla dose di 600 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa per 22 ore nei due giorni successivi, ogni due settimane nei giorni 1° e 2°.
Schema con cicli settimanali
Somministrare la soluzione di calcio folinato alla dose di 20 mg/m2 di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo oppure alla dose di 200–500 mg/m2 di superficie corporea mediante infusione endovenosa per due ore; il 5-fluorouracile alla dose di 500 mg/m2 di superficie corporea deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa in bolo durante o al termine dell'infusione di calcio folinato.
Schema con cicli mensili
Somministrare la soluzione di calcio folinato alla dose di 20 mg/m2 di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo oppure mediante infusione endovenosa alla dose di 200–500 mg/m2 di superficie corporea per 2 ore, seguita da 5-fluorouracile alla dose di 425 o 370 mg/m2 di superficie corporea mediante iniezione endovenosa in bolo per cinque giorni consecutivi.
Nel trattamento combinato con 5-fluorouracile e calcio folinato può rendersi necessaria una correzione delle dosi di 5-fluorouracile e degli intervalli tra le somministrazioni in base alle condizioni del paziente, alla risposta clinica alla terapia e agli effetti tossici dose-limitanti. Le raccomandazioni appropriate sono riportate nel foglio illustrativo del 5-fluorouracile. Non è necessaria alcuna riduzione della dose di calcio folinato.
Il numero necessario di cicli di trattamento è stabilito dal medico.
Uso del calcio folinato come antidoto nei confronti degli antagonisti dell'acido folico: trimetrexato, trimetoprim e pirimetamina
Toxicità da trimetrexato
- Prevenzione: la soluzione di calcio folinato deve essere somministrata ogni giorno durante il trattamento con trimetrexato e per ulteriori 72 ore dopo l'ultima dose di trimetrexato. Il medicinale Calcio folinato-Vista può essere somministrato per via endovenosa alla dose di 20 mg/m2 di superficie corporea per 5-10 minuti ogni 6 ore fino a raggiungere una dose giornaliera totale di 80 mg/m2 di superficie corporea oppure per via orale in quattro somministrazioni giornaliere da 20 mg/m2 di superficie corporea a intervalli regolari. Le dosi giornaliere di calcio folinato devono essere stabilite in base alla tossicità ematologica indotta dal trimetrexato.
- Sovradosaggio (in seguito a somministrazione di trimetrexato superiore a 90 mg/m2 di superficie corporea senza contemporaneo uso di calcio folinato): dopo l'interruzione del trimetrexato, somministrare per via endovenosa la soluzione di calcio folinato alla dose di 40 mg/m2 di superficie corporea ogni 6 ore per tre giorni.
Toxicità da trimetoprim
- Dopo la sospensione del trimetoprim, somministrare la soluzione di calcio folinato alla dose di 3-10 mg/giorno fino alla normalizzazione dei parametri ematici.
Toxicità da pirimetamina
- Nel trattamento con alte dosi di pirimetamina o con trattamento prolungato a basse dosi, si deve somministrare contemporaneamente la soluzione di calcio folinato in dosi comprese tra 5 e 50 mg/giorno, in base ai parametri del sangue periferico.
Bambini
Il calcio folinato è indicato per l'uso nei bambini come agente protettivo per la prevenzione degli effetti tossici del metotrexate, nonché come antidoto in caso di sovradosaggio e intossicazione da metotrexate e da altri antagonisti dell'acido folico.
Sovradosaggio
Non sono stati osservati effetti negativi nei pazienti trattati con calcio folinato a dosi significativamente superiori a quelle raccomandate. Un'eccessiva quantità di calcio folinato può neutralizzare l'azione chemioterapica degli antagonisti dell'acido folico. In caso di sovradosaggio di 5-fluorouracile in combinazione con calcio folinato, si devono adottare le misure raccomandate per il sovradosaggio di 5-fluorouracile.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (≤1/10000); frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile determinare la frequenza di insorgenza).
Con impiego per tutte le indicazioni
Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche, inclusi reazioni anafilattoidi/anafilattiche, orticaria.
Dal punto di vista psichico: raro – insonnia, agitazione e depressione dopo alte dosi.
Dal punto di vista del sistema nervoso: raro – aumento della frequenza delle crisi nei pazienti con epilessia (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: raro – disturbi gastrointestinali dopo assunzione di alte dosi.
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e necrolisi epidermica tossica (TEN).
In pazienti che ricevono calcio folinato in combinazione con altri agenti noti per essere associati a tali condizioni; alcuni casi possono essere fatali. Non si può escludere che il calcio folinato abbia contribuito all’insorgenza di SSJ/TEN.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – ipertermia.
Terapia combinata con 5-fluorouracile
In generale, il profilo di sicurezza dipende dal regime di somministrazione del 5-fluorouracile, considerando il potenziamento degli effetti tossici indotti dal 5-fluorouracile.
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: molto comune – insufficienza del midollo osseo, inclusi casi fatali.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – iperammoniemia.
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eritrodisestesia palmare e plantare.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: infiammazione delle mucose, in particolare stomatite e cheiliti. Sono stati osservati casi fatali a causa dell’infiammazione delle mucose.
Effetti indesiderati con il regime terapeutico con somministrazione mensile dei farmaci
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: molto comune – nausea, vomito e diarrea.
Assenza di potenziamento di altri effetti tossici indotti dal 5-fluorouracile (ad esempio neurotossicità).
Effetti indesiderati con il regime terapeutico con somministrazione settimanale dei farmaci
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: molto comune – diarrea con effetti tossici di grado elevato e disidratazione, che richiedono ospedalizzazione, talvolta anche con esito fatale.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è molto importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità
2 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Una volta aperto il flacone: il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.
Periodo di validità dopo ricostituzione
La stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 4 giorni a una temperatura di 25 °C (in luogo protetto dalla luce) e a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, quando ricostituito con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 % per iniezioni).
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione della soluzione pronta all’uso prima della somministrazione sono responsabilità dell’utilizzatore. Normalmente, la durata della conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a meno che la ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
La stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 2–8 °C dopo ricostituzione con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %) per iniezioni.
A causa del possibile rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, a meno che il metodo di apertura/ricostituzione non escluda tale rischio. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito prima della somministrazione sono responsabilità dell’utilizzatore.
Condizioni di conservazione
Conservare in frigorifero, nella confezione originale, a una temperatura di 2-8 °C, in luogo protetto dalla luce.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità
È stata riscontrata incompatibilità quando soluzioni iniettabili di calcio folinato sono state mescolate con soluzioni iniettabili di droperidolo, 5-fluorouracile, foscarnet e metotrexato.
Droperidolo
- Mescolando direttamente 1,25 mg/0,5 ml di droperidolo e 5 mg/0,5 ml di calcio folinato in una siringa a 25 °C per 5 minuti, seguiti da centrifugazione per 8 minuti, si è osservata la formazione di un precipitato.
- Mescolando 2,5 mg/0,5 ml di droperidolo con 10 mg/0,5 ml di calcio folinato, si è osservata la formazione di un precipitato immediatamente dopo l’iniezione sequenziale nel connettore a Y, senza risciacquo del ramo laterale del connettore a Y tra le iniezioni.
Fluorouracile
Il calcio folinato e il 5-fluorouracile devono essere somministrati separatamente, poiché la loro miscelazione può causare la formazione di un precipitato. È stata riscontrata incompatibilità tra 5-fluorouracile alla dose di 50 mg/ml e calcio folinato alla dose di 20 mg/ml, con o senza soluzione al 5 % di destrosio in acqua, mescolati in diverse proporzioni e conservati in contenitori di cloruro di polivinile a 4 °C, 23 °C o 32 °C.
Foscarnet
Mescolando una soluzione di foscarnet 24 mg/ml con una soluzione di calcio folinato 20 mg/ml, si è osservata comparsa di un colore giallo torbido.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».
Confezione
5 ml o 10 ml in un flacone. 10 flaconi in una scatola di cartone.
Categoria di rilascio
Sotto prescrizione medica.
Produttore
Produttore responsabile del rilascio del lotto:
AT «Calceks», Lettonia.
Indirizzo del produttore e sede operativa
Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.
Richiedente
AT «Calceks», Lettonia.
Indirizzo del richiedente
Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.