Calcium folinato Calceks
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CALCIO FOLINATO KALCEKS (CALCIUM FOLINATE KALCEKS)
Composición:
principio activo: calcio folinato (calcium folinate);
1 ml de solución contiene 10,8 mg de calcio folinato, equivalente a 10 mg de ácido folínico;
excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable para inyección o infusión.
Características fisicoquímicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Grupo farmacoterapéutico
Medicamentos utilizados para contrarrestar los efectos tóxicos del tratamiento antineoplásico. Calcio folinato. Código ATC V03A F03.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
El folinato de calcio es la sal cálcica del ácido 5-formiltetrahidrofólico. Es un metabolito activo del ácido fólico y un cofactor esencial importante para la síntesis de ácidos nucleicos durante la terapia citostática.
El folinato de calcio se utiliza frecuentemente para reducir la toxicidad y neutralizar los efectos tóxicos de los antagonistas de los folatos, especialmente del metotrexato. El folinato de calcio y los antagonistas de los folatos son transportados por el mismo transportador de membrana y compiten por el transporte hacia las células, lo que estimula la eliminación de los antagonistas de los folatos. El folinato de calcio también protege a las células del efecto de los antagonistas de los folatos, reponiendo las reservas reducidas de folatos. Es una fuente de H4-folato reducido. Gracias a esto, puede sortear el bloqueo provocado por los antagonistas de los folatos y actuar como fuente de diversas formas coenzimáticas del ácido fólico.
El folinato de calcio también se utiliza frecuentemente como modulador bioquímico para aumentar la actividad citotóxica del 5-fluorouracilo (5-FU). El 5-FU inhibe la timidilato sintasa (TS), enzima clave que participa en la biosíntesis de pirimidinas, y el folinato de calcio potencia esta inhibición al aumentar la reserva intracelular de folatos, estabilizando así el complejo 5-FU-TS y aumentando su actividad.
El folinato de calcio puede administrarse por vía intravenosa para la prevención y el tratamiento del déficit de folatos cuando no es posible prevenirlo o corregirlo mediante la administración oral de ácido fólico. Este procedimiento se utiliza en la nutrición parenteral total y en casos graves de malabsorción. La administración intravenosa de folinato de calcio también se indica para el tratamiento de la anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido fólico cuando no es posible la administración oral.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración intramuscular de la solución acuosa, la biodisponibilidad sistémica del folinato de calcio es comparable a la de la administración intravenosa, aunque la concentración máxima en plasma (Cmax) es más baja.
Distribución
El volumen de distribución del ácido folínico no se conoce. Los niveles máximos del principio activo (ácido D/L-5-formiltetrahidrofólico, ácido folínico) en suero se alcanzan a los 10 minutos tras la administración intravenosa.
Tras una dosis de 25 mg, el área bajo la curva farmacocinética (AUC) del L-5-formiltetrahidrofolato y del L-5-formil-THF es de 28,4±3,5 mg∙min/l y 129±112 mg∙min/l, respectivamente. El isómero inactivo D se encuentra en mayor concentración que el L-5-formiltetrahidrofolato.
Biotransformación
El folinato de calcio es un racemato, cuya forma L (L-5-formiltetrahidrofolato, L-5-formil-THF) es el enantiómero activo. El principal producto metabólico del ácido fólico es el ácido 5-metiltetrahidrofólico (5-metil-THF), que se forma principalmente en el hígado y en la mucosa intestinal.
Eliminación
El periodo de semieliminación de la forma activa L es de 32−35 minutos, mientras que el de la forma inactiva D es de 352−485 minutos.
El periodo de semieliminación final total de los metabolitos activos es de aproximadamente 6 horas (tras la administración intravenosa o intramuscular).
Hasta el 80−90 % de la dosis se elimina por orina (en forma de 5- y 10-formiltetrahidrofolato y metabolitos inactivos), y entre el 5−8 % de la dosis se elimina por heces.
Características clínicas
Indicaciones
- Para reducir la toxicidad y contrarrestar los antagonistas del ácido fólico, tales como el metotrexato, en la terapia citotóxica y en casos de sobredosis en adultos y niños. En la terapia citotóxica, este procedimiento es ampliamente conocido como «protección con folinato cálcico».
- Como parte del tratamiento citotóxico combinado con 5-fluorouracilo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Anemia perniciosa u otras anemias debidas a deficiencia de vitamina B12.
Respecto al uso de folinato cálcico junto con metotrexato o 5-fluorouracilo durante el embarazo o la lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» para los medicamentos que contienen metotrexato y 5-fluorouracilo.
Precauciones especiales
El solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. No debe utilizarse el medicamento si se observan signos visibles de degradación (por ejemplo, partículas). Solo deben usarse soluciones transparentes y libres de partículas visibles.
La solución de Folinato Cálcico Calcecs está destinada únicamente para uso individual.
No se deben mezclar la solución de Folinato Cálcico Calcecs y el 5-fluorouracilo en la misma jeringa debido al riesgo de formación de un precipitado.
Después de abrir el frasco, cualquier cantidad no utilizada del medicamento debe desecharse según las exigencias de la legislación local.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administra folinato cálcico conjuntamente con antagonistas del ácido fólico (por ejemplo, cotrimoxazol, pirimetamina, otros antibióticos con efecto antifolato, metotrexato), la eficacia del antagonista del ácido fólico puede reducirse o neutralizarse por completo.
El folinato cálcico puede disminuir el efecto de los medicamentos antiepilépticos: fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidos, así como aumentar la frecuencia de crisis (puede observarse una disminución de los niveles plasmáticos de los fármacos anticonvulsivantes inductores enzimáticos, ya que se incrementa el metabolismo hepático, dado que los folatos actúan como cofactores) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se ha demostrado que la administración concomitante de folinato cálcico con 5-fluorouracilo aumenta la eficacia y la toxicidad del 5-fluorouracilo (véanse las secciones «Vía y dosis de administración», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).
Características de aplicación
El folinato cálcico debe administrarse únicamente mediante inyección intramuscular o intravenosa. Está prohibida la administración intratecal del medicamento. Se han notificado casos fatales con el uso intratecal del folinato cálcico tras sobredosis intratecal de metotrexato.
Disposiciones generales
El folinato cálcico en combinación con metotrexato o 5-fluorouracilo solo debe administrarse bajo la supervisión directa de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos antineoplásicos.
El folinato cálcico puede enmascarar los síntomas de la anemia perniciosa y de otras anemias provocadas por deficiencia de vitamina B12.
Muchos fármacos citotóxicos, que son inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN, provocan macrocitosis (por ejemplo, hidroxiurea, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Esta macrocitosis no debe tratarse con folinato cálcico.
En pacientes con epilepsia que toman fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas, existe riesgo de aumento de la frecuencia de crisis epilépticas debido a la disminución de la concentración plasmática de los medicamentos antiepilépticos. Se recomienda realizar vigilancia clínica y, posiblemente, monitoreo de la concentración plasmática de los medicamentos antiepilépticos, y ajustar sus dosis según sea necesario durante y después de la interrupción del tratamiento con folinato cálcico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Folinato cálcico / 5-fluorouracilo
El folinato cálcico puede aumentar el riesgo de toxicidad del 5-fluorouracilo, especialmente en pacientes de edad avanzada o pacientes debilitados. Las manifestaciones más comunes son leucopenia, mucositis, estomatitis y/o diarrea, que pueden limitar la dosis. Cuando se administra conjuntamente folinato cálcico y 5-fluorouracilo, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse más en caso de toxicidad que cuando se administra solo 5-fluorouracilo.
El tratamiento combinado con 5-fluorouracilo en combinación con folinato cálcico no debe iniciarse ni continuarse hasta que hayan desaparecido completamente los síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de su gravedad.
Dado que la diarrea puede ser un signo de toxicidad gastrointestinal que puede provocar un deterioro clínico rápido con posible resultado fatal, los pacientes con diarrea deben mantenerse bajo estrecha vigilancia hasta la desaparición completa de los síntomas. En caso de aparición de diarrea y/o estomatitis, se recomienda reducir la dosis de 5-fluorouracilo hasta la desaparición completa de los síntomas.
Debe tenerse especial precaución al tratar pacientes debilitados y pacientes de edad avanzada. Esta categoría de pacientes es particularmente susceptible a un mayor riesgo de aparición de toxicidad.
Se recomienda administrar dosis iniciales más bajas de 5-fluorouracilo a pacientes de edad avanzada y a aquellos que previamente hayan recibido radioterapia.
El folinato cálcico no debe mezclarse con 5-fluorouracilo en una misma inyección o infusión intravenosa.
Debe controlarse el nivel de calcio en pacientes que reciben tratamiento combinado con 5-fluorouracilo / folinato cálcico, y administrarse suplementos de calcio si el nivel de calcio es bajo.
Folinato cálcico / metotrexato
Para obtener información detallada sobre la reducción de la toxicidad del metotrexato, debe consultarse el prospecto del medicamento para uso médico del metotrexato.
El folinato cálcico no influye sobre la toxicidad no hematológica del metotrexato, como la nefrotoxicidad que surge por la precipitación del metotrexato y/o sus metabolitos en los riñones.
En pacientes con retardo en la eliminación temprana del metotrexato, es probable que se desarrolle insuficiencia renal reversible y todos los efectos tóxicos asociados al metotrexato.
La insuficiencia renal (ya sea desarrollada durante el tratamiento con metotrexato o presente antes del inicio del tratamiento) se asocia con retardo en la excreción del metotrexato, por lo que en tales casos puede ser necesario el uso de folinato cálcico en dosis más altas o durante un período prolongado.
Debe evitarse el uso de dosis excesivas de folinato cálcico, ya que esto podría empeorar el efecto antineoplásico del metotrexato, especialmente en tumores del SNC, donde el folinato cálcico se acumula tras ciclos repetidos de tratamiento.
La resistencia al metotrexato debida a una disminución del transporte a través de la membrana implica también resistencia a la recuperación con folinato cálcico, ya que ambos medicamentos comparten el mismo sistema de transporte.
En caso de sobredosis accidental con un antagonista del ácido fólico, como el metotrexato, debe considerarse la administración de atención médica de urgencia. A medida que aumenta el intervalo de tiempo entre la administración de metotrexato y folinato cálcico, disminuye la eficacia de este último como antídoto.
Ante la aparición de alteraciones en los parámetros de laboratorio o síntomas clínicos de efectos tóxicos, siempre debe verificarse si el paciente está tomando otros medicamentos que interactúen con el metotrexato (por ejemplo, que afecten la eliminación del metotrexato o su unión a proteínas plasmáticas).
Este medicamento contiene 3,15 mg de sodio por ml de solución, lo que equivale al 0,16 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados con folinato cálcico en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan. No se han realizado estudios sobre la toxicidad del folinato cálcico en el sistema reproductivo de animales. Sin embargo, no existen indicios de que el folinato cálcico cause efectos perjudiciales cuando se utiliza durante el embarazo.
El metotrexato debe administrarse durante el embarazo únicamente bajo estrictas indicaciones, considerando cuidadosamente el beneficio del medicamento para la madre y el riesgo potencial para el feto. Si el tratamiento con metotrexato u otros antagonistas del ácido fólico se realiza a pesar del embarazo o la lactancia, no existen restricciones para el uso de folinato cálcico con el fin de reducir la toxicidad o contrarrestar las reacciones adversas.
El uso de 5-fluorouracilo está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Esto también se aplica al uso combinado de folinato cálcico con 5-fluorouracilo.
Para obtener información detallada, debe consultarse el prospecto para uso médico del metotrexato, 5-fluorouracilo y otros medicamentos que contengan antagonistas del ácido fólico.
Período de lactancia
No se sabe si el folinato cálcico pasa a la leche materna. El folinato cálcico puede administrarse durante la lactancia si es necesario por indicaciones terapéuticas.
Fertilidad
El folinato cálcico es un producto intermedio en el metabolismo del ácido fólico y se forma naturalmente en el organismo. No se han realizado estudios de fertilidad con folinato cálcico en animales.
Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se dispone de información sobre la capacidad del folinato cálcico para afectar la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.
Vía de administración y dosis
El folinato de calcio debe administrarse únicamente por vía intravenosa o intramuscular. En caso de administración intravenosa, no debe administrarse más de 160 mg de solución por minuto debido al contenido de calcio en la solución.
La solución de folinato de calcio Calcex debe diluirse antes de la infusión intravenosa.
Dilución de la solución para infusión intravenosa
Para administrar la dosis del medicamento a un paciente específico, en condiciones asépticas, extraer del frasco la cantidad necesaria de folinato de calcio Calcex 10 mg/ml, solución inyectable/para infusión, y posteriormente diluirlo con cualquiera de los diluyentes compatibles indicados a continuación.
Para infusión intravenosa, el medicamento puede diluirse con las siguientes soluciones:
- Solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %);
- Solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5 %).
Dosis
Protección con folinato de calcio durante la terapia con metotrexato
Dado que el régimen posológico del folinato de calcio depende en gran medida de la dosis y la vía de administración del metotrexato en dosis medias o altas, se recomienda consultar el protocolo terapéutico correspondiente para obtener información específica sobre la dosificación.
A continuación se indican recomendaciones orientativas para la administración del folinato de calcio en adultos, pacientes de edad avanzada y niños.
La administración de folinato de calcio debe realizarse por vía parenteral en pacientes con síndrome de malabsorción u otros trastornos gastrointestinales en los que no se garantice la absorción intestinal. Las dosis superiores a 25-50 mg deben administrarse por vía parenteral debido a la saturación de la absorción del folinato de calcio en el tracto gastrointestinal.
La protección con folinato de calcio es necesaria cuando la dosis administrada de metotrexato supera los 500 mg/m² de superficie corporal, y recomendable para dosis de metotrexato entre 100 y 500 mg/m² de superficie corporal.
La dosis y duración del tratamiento con folinato de calcio dependen principalmente del esquema y dosis de terapia con metotrexato, la aparición de síntomas de toxicidad y los parámetros individuales de excreción del metotrexato. Generalmente, la dosis inicial de folinato de calcio debe ser de 15 mg (6-12 mg/m² de superficie corporal), administrada entre 12 y 24 horas (no más allá de las 24 horas) tras el inicio de la infusión de metotrexato. Posteriormente, se deben administrar dosis idénticas cada 6 horas durante 72 horas. Tras la administración de varias dosis parenterales, el tratamiento puede sustituirse por vía oral.
Además del tratamiento con folinato de calcio, deben adoptarse medidas para acelerar la excreción del metotrexato (mantenimiento de un diuresis elevado, alcalinización de la orina) y determinar diariamente la concentración de creatinina en suero para controlar la función renal.
A las 48 horas tras el inicio de la infusión de metotrexato, debe medirse la concentración residual de metotrexato en sangre. Si la concentración residual de metotrexato es > 0,5 µmol/l, la dosis de folinato de calcio debe ajustarse según la tabla indicada a continuación.
| Nivel residual de metotrexato en sangre a las 48 horas después del inicio de la administración de metotrexato: |
Administrar adicionalmente solución de folinato de calcio cada 6 horas durante 48 horas o hasta que el nivel de metotrexato descienda por debajo de 0,05 µmol/l: |
| ≥ 0,5 µmol/l |
15 mg/m2 de superficie corporal |
| ≥ 1,0 µmol/l |
100 mg/m2 de superficie corporal |
| ≥ 2,0 µmol/l |
200 mg/m2 de superficie corporal |
En combinación con 5-fluorouracilo en el tratamiento citotóxico
Se utilizan diferentes esquemas y dosis, ninguno de los cuales ha demostrado ser óptimo.
A continuación se describen algunos esquemas de tratamiento para adultos y pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal metastásico o diseminado. No existen datos sobre la utilización de estas combinaciones en el tratamiento de niños.
Esquema con ciclos repetidos cada dos semanas
Administrar solución de folinato de calcio a una dosis de 200 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante dos horas, seguida de 5-fluorouracilo a una dosis de 400 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo, y 5-fluorouracilo a una dosis de 600 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa continua de 22 horas durante los dos días siguientes, cada dos semanas, en el día 1 y día 2.
Esquema con ciclos semanales
Administrar folinato de calcio a una dosis de 20 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo o a una dosis de 200–500 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante dos horas; 5-fluorouracilo a una dosis de 500 mg/m² de superficie corporal debe administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante o al final de la infusión de folinato de calcio.
Esquema con ciclos mensuales
Administrar solución de folinato de calcio a una dosis de 20 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo o infusión intravenosa a una dosis de 200–500 mg/m² de superficie corporal durante 2 horas, seguido de 5-fluorouracilo a una dosis de 425 o 370 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo durante cinco días consecutivos.
Durante la terapia combinada con 5-fluorouracilo y folinato de calcio, puede surgir la necesidad de ajustar las dosis de 5-fluorouracilo y los intervalos entre sus administraciones, dependiendo del estado del paciente, la respuesta clínica al tratamiento y los efectos tóxicos limitantes de la dosis. Las recomendaciones apropiadas se encuentran en el prospecto del 5-fluorouracilo. No es necesario reducir las dosis de folinato de calcio.
El número necesario de ciclos de tratamiento lo determina el médico.
Uso del folinato de calcio como antídoto frente a antagonistas del ácido fólico: trimetrexato, trimetoprima y pirimetamina
Toxicidad por trimetrexato
- Prevención: la solución de folinato de calcio debe administrarse diariamente durante el tratamiento con trimetrexato y durante 72 horas después de la última dosis de trimetrexato. El medicamento Folinato de calcio-Vista puede administrarse por vía intravenosa a una dosis de 20 mg/m² de superficie corporal durante 5-10 minutos cada 6 horas hasta alcanzar una dosis diaria total de 80 mg/m² de superficie corporal, o bien administrarse por vía oral en cuatro tomas diarias de 20 mg/m² de superficie corporal distribuidas a intervalos horarios regulares. Las dosis diarias de folinato de calcio deben ajustarse según la toxicidad hematológica provocada por el trimetrexato.
- Sobredosificación (tras la administración de trimetrexato superior a 90 mg/m² de superficie corporal sin tratamiento concomitante con folinato de calcio): tras la interrupción del trimetrexato, debe administrarse por vía intravenosa 40 mg/m² de superficie corporal de solución de folinato de calcio cada 6 horas durante tres días.
Toxicidad por trimetoprima
- Tras la suspensión de la trimetoprima, debe administrarse solución de folinato de calcio a una dosis de 3-10 mg/día hasta la normalización de los parámetros sanguíneos.
Toxicidad por pirimetamina
- Durante el tratamiento con dosis altas de pirimetamina o con dosis bajas durante períodos prolongados, debe administrarse simultáneamente solución de folinato de calcio en dosis de 5 a 50 mg/día, dependiendo de los parámetros de la sangre periférica.
Niños
El folinato de calcio está indicado en niños como agente protector para la prevención de los efectos tóxicos del metotrexato, así como antídoto en casos de sobredosificación e intoxicación por metotrexato y otros antagonistas del ácido fólico.
Sobredosificación
No se han observado consecuencias adversas en pacientes tras la administración de folinato de calcio en dosis considerablemente superiores a las recomendadas. Una cantidad excesiva de folinato de calcio puede neutralizar el efecto quimioterapéutico de los antagonistas del ácido fólico. En caso de sobredosificación de 5-fluorouracilo en combinación con folinato de calcio, deben adoptarse las medidas recomendadas para la sobredosificación de 5-fluorouracilo.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, ≤1/100); raras (≥1/10000, ≤1/1000); muy raras (≤1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).
Al utilizar en todas las indicaciones
Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilactoides/anafilácticas, urticaria.
Del sistema psíquico: raras – insomnio, excitación y depresión tras dosis altas.
Del sistema nervioso: raras – aumento de la frecuencia de crisis en pacientes con epilepsia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Del tracto gastrointestinal: raras – trastornos gastrointestinales tras la ingestión de dosis altas.
De la piel y tejido subcutáneo: frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN).
En pacientes que reciben folinato de calcio en combinación con otros agentes conocidos por asociarse con estos estados; algunos casos pueden ser fatales. No puede descartarse que el folinato de calcio haya contribuido al desarrollo de SSJ/TEN.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – hipertermia.
Terapia combinada con 5-fluorouracilo
Generalmente, el perfil de seguridad depende del esquema de administración del 5-fluorouracilo, considerando el aumento de los efectos tóxicos inducidos por el 5-fluorouracilo.
De la sangre y sistema linfático: muy frecuentes – insuficiencia de la médula ósea, incluyendo casos fatales.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida – hiperamonemia.
De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes – eritrodisestesia palmo-plantar.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: inflamación de las mucosas, particularmente estomatitis y queilitis. Se han observado casos fatales como resultado de la inflamación de las mucosas.
Efectos adversos con el esquema de tratamiento con administración mensual de medicamentos
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas, vómitos y diarrea.
No se observa aumento de otros efectos tóxicos provocados por el 5-fluorouracilo (por ejemplo, neurotoxicidad).
Efectos adversos con el esquema de tratamiento con administración semanal de medicamentos
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – diarrea con efectos tóxicos de alto grado y deshidratación, que requieren hospitalización, a veces incluso con desenlace fatal.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez
2 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Tras la apertura del frasco: el medicamento debe usarse inmediatamente.
Periodo de validez tras la dilución
Se ha demostrado estabilidad química y física durante 4 días a una temperatura de 25 °C (en lugar protegido de la luz) y a temperaturas entre 2 °C y 8 °C cuando se diluye con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (inyectable al 0,9 %).
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, los plazos y condiciones de almacenamiento de la solución preparada antes de su uso son responsabilidad del usuario. Normalmente, la duración del almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, salvo que la preparación de la solución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Se ha demostrado estabilidad química y física durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C tras la dilución con solución de glucosa 50 mg/ml (5 %) para inyección.
Debido al posible riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe usarse inmediatamente si el método de apertura/dilución no excluye dicho riesgo. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, los plazos y condiciones de almacenamiento del medicamento preparado antes de su uso son responsabilidad del usuario.
Condiciones de conservación
Conservar en nevera, en el envase original, a una temperatura de 2-8 °C, en un lugar protegido de la luz.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades
Se ha detectado incompatibilidad al mezclar soluciones inyectables de folinato de calcio con soluciones inyectables de droperidol, 5-fluorouracilo, foscarnet y metotrexato.
Droperidol
- Al mezclar directamente 1,25 mg/0,5 ml de droperidol y 5 mg/0,5 ml de folinato de calcio en una jeringa durante 5 minutos a 25 °C, seguido de centrifugación durante 8 minutos, se observó formación de precipitado.
- Al mezclar 2,5 mg/0,5 ml de droperidol con 10 mg/0,5 ml de folinato de calcio, se observó formación inmediata de precipitado tras la inyección secuencial en un conector en Y, sin lavado del ramal lateral del conector en Y entre inyecciones.
Fluorouracilo
El folinato de calcio y el 5-fluorouracilo deben administrarse por separado, ya que su mezcla puede provocar la formación de precipitado. Se ha detectado incompatibilidad entre 5-fluorouracilo a dosis de 50 mg/ml y folinato de calcio a dosis de 20 mg/ml, con o sin solución al 5 % de dextrosa en agua, al mezclarse en diferentes cantidades y almacenarse en recipientes de cloruro de polivinilo a 4 °C, 23 °C o 32 °C.
Foscarnet
Al mezclar solución de foscarnet a 24 mg/ml con solución de folinato de calcio a 20 mg/ml, se observó aparición de coloración amarilla turbia de la solución.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Modo de administración y dosis».
Envase
5 ml o 10 ml por frasco. 10 frascos por caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
Fabricante responsable del lanzamiento del lote:
S.A. «KALCEX», Letonia.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.
Solicitante
S.A. «KALCEX», Letonia.
Domicilio del solicitante
Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.