Каберлин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАБЕРЛИН (CABERLIN)

Состав:

действующее вещество: каберголин;

1 таблетка содержит каберголина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, L‑лейцин.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки белого цвета со скошенными краями и риской деления с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТХ G02C B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Каберголин — это дофаминергическое производное спорыньи, характеризующееся выраженным и продолжительным пролактинснижающим действием. Препарат непосредственно стимулирует D2-дофаминовые рецепторы на поверхности лактотропных клеток гипофиза, тем самым ингибируя секрецию пролактина. Это вещество снижает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3–25 мкг/кг и in vitro в концентрации 45 пг/мл. Кроме того, каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие за счёт стимуляции D2-рецепторов при пероральных дозах, превышающих дозы, эффективные для снижения уровней пролактина в сыворотке крови. Продолжительное действие каберголина по снижению уровня пролактина, вероятно, связано с его длительной персистенцией в органе-мишени, о чём свидетельствует медленная скорость элиминации общей радиоактивности из гипофиза после однократного перорального введения дозы препарату крысам (t½ составляет приблизительно 60 часов).

Фармакодинамические эффекты изучались у здоровых добровольцев, женщин в послеродовом периоде и пациентов с гиперпролактинемией. После однократного перорального приёма каберголина в дозе 0,3–1,5 мг наблюдалось значительное снижение уровней пролактина в плазме у каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро — в течение 3 часов после приёма препарата — и сохраняется в течение 7–28 суток у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14–21 суток — у женщин после родов. Степень снижения уровня пролактина и продолжительность действия препарата зависят от дозы.

Что касается эндокринных эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим действием, данные клинических исследований подтверждают экспериментальные результаты, полученные на животных, и свидетельствуют о высокой селективности исследуемого вещества, которое не влияет на базальный уровень секреции других гормонов гипофиза и кортизола. Фармакодинамическое действие каберголина не коррелировало с терапевтическим эффектом только в отношении снижения артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект препарата при однократной дозе обычно наблюдается в первые 6 часов после приёма и зависит от дозы как по максимальному снижению, так и по частоте возникновения.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику и метаболические профили каберголина изучали у здоровых добровольцев обоих полов и у пациенток с гиперпролактинемией.

После перорального применения радиоактивно меченого вещества оно быстро абсорбировалось из желудочно-кишечного тракта, а пик радиоактивности в плазме достигался через 0,5–4 часа.

Через 10 дней после введения препарата около 18 % и 72 % радиоактивной дозы выделялось с мочой и калом соответственно. Содержание неизменённого препарата в моче составляло 2–3 % введённой дозы.

Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-аллил-8β-карбокси-эрголин, составлявший 4–6 % дозы препарата. В моче были обнаружены три дополнительных метаболита, которые в совокупности составляли менее 3 % дозы препарата. Активность метаболитов in vitro в отношении подавления секреции пролактина значительно ниже, чем у каберголина. Биотрансформацию каберголина также изучали в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение [14C]-каберголином: установлено, что каберголин подвергается быстрой и значительной биотрансформации.

Низкий уровень выделения неизменённого каберголина с мочой был подтверждён также в исследованиях с использованием немеченого препарата. Период полувыведения каберголина, определяемый по скорости выделения препарата с мочой, продолжительный (63–68 часов у здоровых добровольцев (при использовании радиоиммунного анализа) и 79–115 часов у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ)).

Учитывая значения периода полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями пиковой концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37±8 пг/мл) и через 4 недели при многократном применении (101±43 пг/мл).

Результаты экспериментов in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42 % связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Торможение / подавление физиологической лактации

Торможение физиологической послеродовой лактации сразу после родов или подавление уже установившейся лактации в следующих случаях:

• после родов, если мать приняла решение не кормить ребёнка грудью или когда грудное вскармливание противопоказано матери или ребёнку по медицинским показаниям;
• после рождения мёртвого плода или после аборта.

Каберголин тормозит/подавляет физиологическую лактацию путём ингибирования секреции пролактина. В контролируемых клинических исследованиях однократный приём каберголина в дозе 1 мг в первый день после родов был эффективен в подавлении секреции молока, а также в уменьшении отёка и боли в молочных железах у 70–90 % женщин. Менее 5 % женщин испытывали рецидив симптомов в молочных железах на третьей неделе после родов (обычно лёгкой степени тяжести).

Подавление секреции молока и облегчение отёка и боли в молочных железах отмечалось примерно у 85 % женщин в период лактации при применении в течение двух дней суммарной дозы каберголина 1 мг, разделённой на четыре приёма. Случаи рецидива симптомов в молочных железах через 10 дней были редкими (примерно в 2 % случаев).

Лечение гиперпролактинемических состояний

Состояния, связанные с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, ановуляцию и галакторею. Лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или с синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, вызывающими вышеуказанные клинические проявления.

При длительном лечении в дозах от 1 до 2 мг в неделю каберголин был эффективен в нормализации уровня пролактина в сыворотке крови примерно у 84 % пациентов с гиперпролактинемией.
Регулярные циклы восстановились у 83 % женщин с аменореей. Восстановление овуляции подтверждено у 89 % женщин по показателям прогестерона, уровень которого контролировался в лютеиновой фазе. Галакторея, имевшая место до начала лечения, исчезла в 90 % случаев. У 50–90 % женщин и мужчин с микро- или макропролактиномой отмечено уменьшение размера опухоли.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к каберголину, к любой из вспомогательных веществ препарата или к любым алкалоидам спорыньи.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Наличие в анамнезе фиброзных заболеваний лёгких, перикарда и ретроперитонеального пространства.

Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, выявленные при эхокардиографии до начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Каберголин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью и беременным женщинам с преэклампсией.

Каберголин не следует применять одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами или женщинам с анамнезом послеродового психоза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата Каберлин с другими лекарственными средствами, особенно с алкалоидами спорыньи, в послеродовом периоде не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые могли бы изменить эффективность и безопасность применения этого препарата.

В связи с отсутствием данных о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов при длительном лечении Каберлином не рекомендуется.

Поскольку терапевтическое действие Каберлина обусловлено прямой стимуляцией дофаминовых рецепторов, его не рекомендуется применять одновременно с антагонистами дофаминовых рецепторов (например, с фенотиазинами, бутирофенонами, тиоксантенами и метоклопрамидом), поскольку эти препараты могут снижать пролактинснижающий эффект каберголина.

Как и другие производные спорыньи, Каберлин не следует применять совместно с макролидными антибиотиками (например, с эритромицином) из-за повышения системной биодоступности каберголина.

Особенности применения.

Общие.

Безопасность и эффективность применения каберголина еще не установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньи, Каберлин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением, а также при наличии в анамнезе серьезных, особенно психотических, психических расстройств. Следует проявлять особую осторожность, если пациенты одновременно принимают психотропные лекарственные средства.

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении препарата Каберлин при любом показании, поэтому следует с осторожностью применять Каберлин одновременно с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление.

Влияние алкоголя на общую переносимость препарата до настоящего времени неизвестно.

Перед применением препарата Каберлин следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения необходимо предотвращать наступление беременности в течение не менее одного месяца.

Печеночная недостаточность

Следует рассмотреть возможность применения более низких доз препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение препаратом Каберлин. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью), получавших однократную дозу каберголина (1 мг), наблюдалось повышение значений AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Постуральная артериальная гипотензия

После применения препарата Каберлин может возникать постуральная артериальная гипотензия, поэтому следует с осторожностью применять этот препарат одновременно с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление.

Сонливость/внезапное засыпание

Применение каберголина ассоциировалось с возникновением сонливости. Агонисты дофамина могут быть причиной возникновения эпизодов внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщалось о редких случаях внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупреждающих признаков. Данную информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациентам, у которых наблюдалась сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Кроме того, в этих случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Нарушения контроля импульсов

Следует систематически наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения нарушений контроля импульсов. Пациентам и лицам, ухаживающим за ними, следует сообщить, что поведенческие симптомы нарушений контроля импульсов, в частности патологическая склонность к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание, могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в частности каберголином. При возникновении таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения применения препарата.

Ингибирование/подавление физиологической лактации

Как и другие производные спорыньи, Каберлин не следует применять женщинам с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, например преэклампсией или послеродовой артериальной гипертензией, за исключением случаев, когда считают, что потенциальная польза превышает возможный риск.

В исследованиях применения каберголина в послеродовом периоде снижение артериального давления было преимущественно бессимптомным и часто наблюдалось однократно через 2–4 дня после начала лечения. Поскольку снижение артериального давления часто наблюдается в послеродовом периоде независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижения артериального давления после приема каберголина не было обусловлено действием препарата. Тем не менее рекомендуется проводить периодический мониторинг артериального давления, особенно в первые несколько дней после приема каберголина.

С целью предотвращения возможной постуральной артериальной гипотензии однократная доза препарата Каберлин не должна превышать 0,25 мг для женщин, кормящих грудью и принимающих препарат для подавления установленной лактации. В клиническом исследовании по оценке эффективности и переносимости однократной дозы каберголина 0,5 мг для подавления лактации было установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании увеличивается примерно в 2 раза, если лекарственный препарат применять в виде однократной дозы 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Перед началом лечения препаратом Каберлин показано полное обследование гипофиза, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть вызвана опухолью гипофиза.

Каберлин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Поскольку беременность может наступить раньше, чем восстановление менструального цикла, рекомендуется проводить анализ на беременность не реже чем каждые 4 недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации — при задержке более чем на 3 дня. Женщинам, которые хотят избежать беременности, следует рекомендовать использование механических средств контрацепции во время лечения препаратом Каберлин и после прекращения лечения этим препаратом до повторного появления ановуляции. В качестве профилактической меры следует наблюдать за женщинами, которые забеременели, с целью выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.

Перед началом применения препарата Каберлин необходимо исключить наличие беременности. Женщинам, которые хотят забеременеть, рекомендуется при появлении регулярного овуляторного цикла в качестве профилактической меры прекратить лечение препаратом Каберлин за 1 месяц до запланированного оплодотворения, поскольку клинический опыт применения препарата все еще достаточно ограничен и препарат характеризуется длительным периодом полувыведения. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. Следует наблюдать за женщинами, которые забеременели, с целью выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.

Рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, включая цитологические исследования шейки матки и эндометрия, у пациенток, принимающих Каберлин в течение длительного периода.

Фиброз, поражение клапанов сердца и возможные родственные клинические явления

Фиброзные и серозные воспалительные расстройства, такие как плеврит, выпот в плевральную полость, фиброз плевры, фиброз легких, перикардит, выпот в полость перикарда, поражение одного или более клапанов сердца (аортального, митрального и трехстворчатого) или ретроперитонеальный фиброз, наблюдались после длительного применения производных спорыньи с агонистической активностью в отношении рецептора серотонина 5HT2B, таких как Каберлин. В некоторых случаях симптомы или проявления поражения клапанов сердца могут уменьшаться после прекращения приема каберголина.

В сочетании с выпотом в плевральную полость/фиброзом наблюдалось чрезмерное повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). При повышении СОЭ неизвестной этиологии, значительно отклоняющемся от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки.

Возникновение поражений клапанов связывают с накоплением препарата, поэтому пациентов следует лечить наименьшими эффективными дозами. При каждом визите следует повторно оценивать профиль безопасности лечения пациентов препаратом Каберлин, чтобы определить целесообразность продолжения терапии.

Перед началом длительного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиографию, для выявления возможного наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. Перед началом лечения также целесообразно провести определение показателей исходного уровня СОЭ или других маркеров воспаления, функции легких/рентгенографии органов грудной клетки и функции почек. Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. При выявлении у пациента фиброзного заболевания клапанов сердца продолжение лечения пациента препаратом Каберлин не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

В течение длительного лечения фиброзные заболевания могут развиваться бессимптомно, поэтому у пациентов следует проводить регулярный мониторинг возможных проявлений прогрессирования фиброза. Следовательно, во время лечения следует обращать внимание на такие признаки и симптомы:

• заболевания легких и плевры, такие как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
• почечная недостаточность или обструкция мочеточников/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боку и отека нижних конечностей, а также любые возможные образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на ретроперитонеальный фиброз;
• сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности, в связи с этим при появлении таких симптомов следует исключить наличие клапанного фиброза (а также констриктивного перикардита).

Проведение клинического диагностического мониторинга развития фиброзных заболеваний в установленном порядке обязательно. Первую эхокардиографию необходимо выполнить в течение 3–6 месяцев после начала лечения, после чего частоту эхокардиографических исследований следует определять с помощью соответствующего индивидуального клинического обследования с особенным вниманием к перечисленным выше признакам и симптомам, но не реже чем каждые 6–12 месяцев.

Применение препарата Каберлин следует прекратить при выявлении на эхокардиограмме признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана (см. раздел «Противопоказания»).

Необходимость проведения других клинических обследований (например, медицинского осмотра, включая аускультацию сердца, рентгенографию и компьютерную томографию) следует определять индивидуально для каждого пациента.

Соответствующие дополнительные исследования, в частности определение СОЭ и креатинина сыворотки крови, следует проводить при необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения каберголина у беременных женщин не проводились. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта, однако сообщалось о снижении фертильности и эмбриотоксичности, связанных с фармакодинамической активностью.

Зарегистрированы случаи появления тяжелых врожденных пороков развития или самопроизвольного прерывания беременности после терапии каберголином у беременных. Наиболее распространенными неонатальными аномалиями оказались мальформации опорно-двигательного аппарата и кардиопульмональные аномалии. Информации о перинатальных расстройствах или долгосрочном развитии младенцев, подвергшихся воздействию каберголина во внутриутробном периоде, нет. Согласно последним опубликованным научным данным, распространенность тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции составляет 6,9 % и более. Частота врожденных аномалий варьируется в разных популяциях. Точно определить, существует ли повышенный риск, невозможно.

Перед началом применения препарата Каберлин следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения необходимо предотвращать наступление беременности в течение не менее 1 месяца.

При появлении регулярного овуляторного цикла женщинам, которые хотят забеременеть, следует прекратить лечение каберголином за 1 месяц до запланированного оплодотворения. Это позволит предотвратить возможное влияние лекарственного средства на плод и не помешает возможности оплодотворения, поскольку овуляторные циклы продолжаются в некоторых случаях в течение 6 месяцев после отмены препарата. Если оплодотворение произойдет во время лечения, прием препарата следует прекратить сразу, как только будет подтверждена беременность, чтобы ограничить его влияние на плод (см. раздел «Особенности применения»).

Матерям не рекомендуется кормить грудью, если применение препарата Каберлин не привело к ингибированию/подавлению лактации. Поскольку препарат предотвращает лактацию, Каберлин не следует применять матерям с гиперпролактинемическими состояниями, которые хотят кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В течение первых дней применения препарата Каберлин пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, которые применяют Каберлин и у которых наблюдается сонливость, необходимо посоветовать воздержаться от управления транспортными средствами или от деятельности, при которой нарушение бдительности может подвергать их самих и окружающих людей опасности серьезного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами), за исключением случаев, когда пациенты способны преодолеть чувство сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Каберлин предназначен для перорального применения. Поскольку в клинических исследованиях Каберлин применяли преимущественно вместе с пищей и поскольку переносимость препаратов этой группы при приёме с пищей улучшается, рекомендуется принимать препарат во время еды при всех терапевтических показаниях.

Ингибирование/подавление физиологической лактации

Каберлин применяют в течение первого дня после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза препарата составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), принимаемых однократно.

Для подавления уже установившейся лактации рекомендуемый режим дозирования составляет 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза – 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, решившими подавить лактацию, по сравнению с однократным приёмом, и сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендуемая начальная доза препарата Каберлин составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или 1/2 таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует проводить постепенно, желательно увеличивать её на 0,5 мг в неделю каждый месяц до достижения оптимальной терапевтической эффективности. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может варьировать в диапазоне от 0,25 до 2 мг в неделю. При лечении пациентов с гиперпролактинемией Каберлин применяли в дозах до 4,5 мг в неделю.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг в сутки.

Недельную дозу препарата можно принимать однократно или разделить на два или большее количество приёмов в течение недели, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если назначаемые дозы превышают 1 мг в неделю, рекомендуется делить недельную дозу на несколько приёмов, поскольку переносимость препарата при дозировке, превышающей 1 мг при однократном приёме в неделю, оценивалась только у нескольких пациентов.

При повышении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, вызывающей терапевтический эффект. После того как будет подобран эффективный режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в сыворотке крови, поскольку нормализация этих уровней обычно наблюдается в течение двух или четырёх недель.

После отмены Каберлина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов отмечалось сохранение подавления уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин в группе последующего наблюдения после прекращения приёма Каберлина овуляторные циклы продолжались более 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста очень ограничен из-за показаний к применению препарата Каберлин. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Каберлин у пациентов в возрасте до 16 лет не изучались.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут быть аналогичны тем, которые возникают вследствие чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например, тошнота, рвота, жалобы на желудок, ортостатическая артериальная гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации).

В случае необходимости следует применить поддерживающие мероприятия для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания артериального давления. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.

Побочные реакции.

В целом нежелательные явления зависят от дозы препарата. У пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно уменьшить, если начинать лечение препаратом Каберлин с пониженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю, с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения стойких или тяжелых нежелательных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/неделя каждые 2 недели, может улучшить переносимость препарата.

Во время лечения каберголином наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердца:

очень часто: поражение клапанов (включая регургитацию) и сходные нарушения (перикардит и выпот в полость перикарда);

нечасто: сердцебиение;

частота неизвестна: стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и средостенные нарушения:

нечасто: одышка, выпот в плевральную полость, фиброз (включая фиброз легких), носовое кровотечение;

очень редко: фиброз плевры;

частота неизвестна: нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боль в груди.

Со стороны иммунной системы:

нечасто: реакция повышенной чувствительности.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль*, головокружение/вертиго;

часто: сонливость;

нечасто: транзиторная гемианопсия, синкопе, парестезия;

частота неизвестна: внезапное засыпание, тремор.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна: нарушение зрения.

Со стороны психики:

часто: депрессия;

нечасто: повышение либидо;

частота неизвестна: агрессия, бред, гиперсексуальность, патологическая склонность к азартным играм, психические расстройства, галлюцинации.

Со стороны сосудов:

часто: гипотензивный эффект у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная артериальная гипотензия, приливы**;

нечасто: периферический вазоспазм, потеря сознания.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто: тошнота*, диспепсия, гастрит, боль в животе*;

часто: запор, рвота**;

редко: боль в эпигастральной области.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

очень часто: астения***, повышенная утомляемость;

нечасто: отек, периферический отек.

Со стороны печеночно-желчной системы:

частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

нечасто: судороги в ногах;

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: боль в молочных железах.

Исследования:

часто: бессимптомное снижение артериального давления (≥ на 20 мм рт. ст. систолическое и ≥ 10 мм рт. ст. диастолическое);

нечасто: у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации;

частота неизвестна: повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, аномальные показатели печеночных проб.

* Очень часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; часто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

** Часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

*** Очень часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; часто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

Нарушения контроля импульсов

Патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, отказ от еды и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в частности каберголином (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 или по 4 таблетки в блистере или стрипе, по 1 блистеру или стрипу в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

San Pharmaceuticals Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, район Сирмаур, Химачал Прадеш 173025, Индия.