Cabergoline
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KABERLIN (CABERLIN)
Composición:
Principio activo: cabergolina;
1 tableta contiene cabergolina 0,5 mg;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, L-leucina.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas, de color blanco, con bordes biselados y una línea de fractura en ambos lados.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en ginecología. Inhibidores de la prolactina. Código ATC G02C B03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La cabergolina es un derivado ergótico dopaminérgico que se caracteriza por una potente y prolongada actividad prolactinorreductora. El fármaco estimula directamente los receptores dopaminérgicos D2 en la superficie de las células lactotrópicas de la hipófisis, inhibiendo así la secreción de prolactina. Esta sustancia reduce la secreción de prolactina en ratas tras administración oral en dosis de 3-25 mcg/kg y in vitro en concentraciones de 45 pg/ml. Además, la cabergolina ejerce un efecto dopaminérgico central mediante la estimulación de los receptores D2 con dosis orales superiores a las eficaces para reducir los niveles séricos de prolactina. El efecto prolongado de la cabergolina sobre la reducción de los niveles de prolactina probablemente esté relacionado con su persistencia prolongada en el órgano diana, como lo indica la lenta velocidad de eliminación de la radioactividad total de la hipófisis tras la administración de una dosis oral única en ratas (la semivida es de aproximadamente 60 horas).
Los efectos farmacodinámicos se han estudiado en voluntarios sanos, mujeres en el período posparto y pacientes con prolactinemia. Tras la administración oral única de cabergolina en dosis de 0,3-1,5 mg, se observa una reducción significativa de los niveles de prolactina en plasma en cada una de las poblaciones estudiadas. Este efecto se desarrolla rápidamente, dentro de las 3 horas posteriores a la administración del fármaco, y persiste entre 7 y 28 días en voluntarios sanos y pacientes con hiperprolactinemia, y entre 14 y 21 días en mujeres posparto. El grado de reducción de los niveles de prolactina y la duración del efecto dependen de la dosis.
En cuanto a los efectos endocrinos de la cabergolina no relacionados con su acción antiprolactinémica, los datos obtenidos en estudios con humanos confirman los resultados experimentales en animales y demuestran que la sustancia estudiada posee una alta selectividad y no afecta el nivel basal de secreción de otras hormonas hipofisarias ni de cortisol. La acción farmacodinámica de la cabergolina no se correlacionó con el efecto terapéutico únicamente en lo referente a la reducción de la presión arterial. El efecto hipotensor máximo del fármaco tras una dosis única se observa generalmente durante las primeras 6 horas tras la administración y es dependiente de la dosis, tanto en cuanto a la magnitud de la reducción como a la frecuencia de aparición.
Farmacocinética.
La farmacocinética y los perfiles metabólicos de la cabergolina se han estudiado en voluntarios sanos de ambos sexos y en pacientes de sexo femenino con hiperprolactinemia.
Tras la administración oral de la sustancia marcada con un trazador radiactivo, esta se absorbió rápidamente desde el tracto gastrointestinal, alcanzándose el pico de radioactividad en plasma entre 0,5 y 4 horas.
Aproximadamente 10 días después de la administración del fármaco, se eliminó alrededor del 18 % y 72 % de la dosis radiactiva por orina y heces, respectivamente. El contenido de fármaco inalterado en la orina fue del 2-3 % de la dosis administrada.
El principal metabolito identificado en la orina fue la 6-alil-8β-carboxi-ergolina, que representó entre el 4-6 % de la dosis administrada. En la orina se identificaron otros tres metabolitos adicionales que en conjunto representaron menos del 3 % de la dosis. La actividad de los metabolitos in vitro respecto a la inhibición de la secreción de prolactina es considerablemente menor que la de la cabergolina. La biotransformación de la cabergolina también se ha estudiado en plasma de voluntarios sanos de sexo masculino que recibieron tratamiento con [14C]-cabergolina, demostrándose que la cabergolina sufre una biotransformación rápida y extensa.
La baja eliminación urinaria de cabergolina inalterada también se ha confirmado en estudios con el fármaco no radiactivo. El período de semivida de eliminación de la cabergolina, determinado según la velocidad de excreción urinaria del fármaco, es prolongado (63-68 horas en voluntarios sanos, mediante radioinmunoensayo, y 79-115 horas en pacientes con hiperprolactinemia, mediante HPLC).
Considerando el valor del período de semivida, se espera que se alcance el estado de equilibrio en aproximadamente 4 semanas, lo cual se ha confirmado mediante los valores medios de concentración plasmática máxima de cabergolina tras una dosis única (37±8 pg/ml) y tras 4 semanas de administración múltiple (101 ± 43 pg/ml).
Los resultados de experimentos in vitro mostraron que la cabergolina se une a las proteínas plasmáticas en un 41-42 % en concentraciones de 0,1-10 ng/ml. Los alimentos no afectan la absorción ni la distribución del fármaco.
Características clínicas.
Indicaciones.
Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica
Inhibición de la lactancia fisiológica posparto inmediata tras el parto o supresión de la lactancia ya establecida en los siguientes casos:
- tras el parto, si la madre decide no amamantar al recién nacido o cuando la lactancia materna está contraindicada por razones médicas para la madre o para el niño;
- tras el nacimiento de un feto muerto o un aborto.
La cabergolina inhibe/suprime la lactancia fisiológica mediante la inhibición de la secreción de prolactina. En estudios clínicos controlados, la administración única de cabergolina en dosis de 1 mg el primer día tras el parto fue eficaz para inhibir la secreción de leche, así como para reducir la ingurgitación y el dolor mamario en el 70-90 % de las mujeres. Menos del 5 % de las mujeres experimentaron reaparición de síntomas mamarios en la tercera semana posparto (generalmente de intensidad leve).
La supresión de la secreción de leche y la mejoría de la ingurgitación y el dolor mamario se observaron aproximadamente en el 85 % de las mujeres durante la lactancia, tras la administración durante dos días de una dosis total de cabergolina de 1 mg, dividida en cuatro tomas. Las recidivas de síntomas mamarios a los 10 días fueron infrecuentes (aproximadamente en el 2 % de los casos).
Tratamiento de los estados de hiperprolactinemia
Alteraciones relacionadas con la hiperprolactinemia, incluyendo amenorrea, oligomenorrea, anovulación y galactorrea. Tratamiento de pacientes con adenomas hipofisarios productores de prolactina (micro- y macroprolactinomas), hiperprolactinemia idiopática o síndrome de silla turca vacía asociado a hiperprolactinemia, que son las principales condiciones patológicas responsables de las manifestaciones clínicas mencionadas anteriormente.
Con tratamiento prolongado en dosis de 1 a 2 mg por semana, la cabergolina fue eficaz para normalizar los niveles séricos de prolactina en aproximadamente el 84 % de los pacientes con hiperprolactinemia.
Se restablecieron ciclos menstruales regulares en el 83 % de las mujeres con amenorrea. La ovulación se restableció en el 89 % de las mujeres, según los niveles de progesterona controlados durante la fase lútea. La galactorrea presente antes del inicio del tratamiento desapareció en el 90 % de los casos. En el 50-90 % de las mujeres y hombres con micro- o macroprolactinoma se observó una reducción del tamaño del tumor.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la cabergolina, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a cualquier alcaloide del ergot.
Hipertensión no controlada.
Antecedentes de enfermedades fibrosas del pulmón, pericardio o retroperitoneo.
Para el tratamiento prolongado: signos de afectación valvular cardíaca detectados mediante ecocardiografía antes del inicio del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
La cabergolina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática y en mujeres embarazadas con preeclampsia.
No debe administrarse cabergolina simultáneamente con medicamentos antipsicóticos ni a mujeres con antecedentes de psicosis posparto.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante del medicamento Caberlín con otros fármacos, especialmente con alcaloides del ergot, durante el período posparto no se ha asociado con interacciones evidentes que modifiquen la eficacia o la seguridad del uso de este medicamento.
Debido a la falta de datos sobre la interacción entre la cabergolina y otros alcaloides del ergot, no se recomienda la administración concomitante de estos fármacos durante el tratamiento prolongado con Caberlín.
Dado que la acción terapéutica de la cabergolina se produce mediante la estimulación directa de los receptores dopaminérgicos, no se recomienda su administración simultánea con antagonistas de los receptores dopaminérgicos (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos y metoclopramida), ya que estos medicamentos pueden reducir el efecto reductor de prolactina de la cabergolina.
Como otros derivados del ergot, Caberlín no debe administrarse junto con antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina) debido al aumento de la biodisponibilidad sistémica de la cabergolina.
Características de uso.
Generales.
La seguridad y eficacia del uso de cabergolina aún no han sido establecidas en pacientes con enfermedades renales o hepáticas. Como otros derivados del ergot, Caberglin debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, síndrome de Raynaud, insuficiencia renal, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, así como en aquellos con antecedentes de trastornos psiquiátricos graves, especialmente psicóticos. Debe tenerse especial precaución si el paciente está tomando simultáneamente medicamentos psicotrópicos.
Puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática con el uso del medicamento Caberglin en cualquier indicación, por lo que debe administrarse con precaución junto con otros medicamentos que disminuyan la presión arterial.
El efecto del alcohol sobre la tolerancia general del medicamento aún no es conocido.
Antes de iniciar el tratamiento con Caberglin se debe descartar el embarazo, y tras finalizar el tratamiento se debe prevenir el embarazo durante al menos un mes.
Insuficiencia hepática
Debe considerarse la posibilidad de utilizar dosis más bajas del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave que requieran tratamiento prolongado con Caberglin. En pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) que recibieron una dosis única de cabergolina (1 mg), se observó un aumento del valor del AUC en comparación con voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia hepática menos grave.
Hipotensión arterial postural
Puede presentarse hipotensión arterial postural tras la administración de Caberglin, por lo que debe tenerse precaución al administrar este medicamento junto con otros fármacos que disminuyan la presión arterial.
Somnolencia/sueño repentino
El uso de cabergolina se ha asociado con somnolencia. Los agonistas de la dopamina pueden provocar episodios de sueño repentino en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado casos infrecuentes de sueño repentino durante actividades cotidianas, en algunos casos sin advertencia previa ni conciencia del evento. Esta información debe comunicarse a los pacientes, aconsejándoles precaución al conducir vehículos o al trabajar con otros sistemas automatizados durante el tratamiento con cabergolina. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir vehículos o de trabajar con sistemas automatizados. Además, en tales casos puede considerarse la conveniencia de reducir la dosis del medicamento o suspender el tratamiento (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»).
Alteraciones del control de impulsos
Debe vigilarse sistemáticamente a los pacientes respecto al desarrollo de alteraciones en el control de impulsos. A los pacientes y a quienes los cuidan debe informarse de que los síntomas conductuales de alteraciones del control de impulsos, tales como ludopatía patológica, aumento del libido, hipersexualidad, deseo compulsivo de gastar dinero y compras compulsivas, bulimia y alimentación compulsiva, pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con agonistas de la dopamina, incluida la cabergolina. En caso de presentarse tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender progresivamente el medicamento.
Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica
Como otros derivados del ergot, Caberglin no debe administrarse a mujeres con hipertensión arterial asociada al embarazo, como preeclampsia o hipertensión posparto, salvo cuando se considere que el beneficio potencial supera el riesgo posible.
En estudios sobre el uso de cabergolina en el período posparto, la disminución de la presión arterial fue principalmente asintomática y a menudo se observó de forma aislada entre los 2 y 4 días posteriores al inicio del tratamiento. Dado que la disminución de la presión arterial es frecuente en el período posparto independientemente del tratamiento medicamentoso, es probable que una cantidad significativa de casos registrados de hipotensión tras la administración de cabergolina no estuvieran relacionados con el fármaco. Sin embargo, se recomienda realizar un monitoreo periódico de la presión arterial, especialmente durante los primeros días tras la administración de cabergolina.
Con el fin de evitar posible hipotensión arterial postural, la dosis única de Caberglin no debe exceder los 0,25 mg en mujeres lactantes que toman el medicamento para suprimir la lactancia establecida. En un estudio clínico para evaluar la eficacia y tolerabilidad de una dosis única de cabergolina de 0,5 mg para supresión de la lactancia, se determinó que el riesgo de efectos adversos con esta indicación aumenta aproximadamente dos veces cuando el medicamento se administra como dosis única de 0,5 mg.
Tratamiento de estados hiperprolactinémicos
Antes de iniciar el tratamiento con Caberglin se recomienda realizar un examen completo de la hipófisis, ya que la hiperprolactinemia acompañada de amenorrea/galactorrea e infertilidad puede deberse a un tumor hipofisario.
Caberglin restaura la ovulación y la fertilidad en mujeres con hipogonadismo hiperprolactinémico.
Dado que el embarazo puede ocurrir antes de la recuperación del ciclo menstrual, se recomienda realizar análisis de embarazo al menos cada 4 semanas durante el período de amenorrea y, tras la recuperación de la menstruación, en caso de retraso de más de 3 días. A las mujeres que deseen evitar el embarazo se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos mecánicos durante el tratamiento con Caberglin y tras la suspensión del mismo hasta la reaparición de la anovulación. Como medida preventiva, debe vigilarse a las mujeres que quedan embarazadas para detectar signos de aumento de la hipófisis, ya que existe la posibilidad de que aumente el tamaño de un tumor hipofisario preexistente durante el embarazo.
Antes de iniciar el tratamiento con Caberglin debe descartarse el embarazo. A las mujeres que deseen embarazarse se les recomienda suspender el tratamiento con Caberglin un mes antes de la fecundación planeada como medida preventiva, dado que la experiencia clínica con el medicamento aún es limitada y el fármaco tiene un período de semivida prolongado. Si el embarazo ocurre durante el tratamiento, debe suspenderse la administración de cabergolina. Debe vigilarse a las mujeres que quedan embarazadas para detectar signos de aumento de la hipófisis, ya que existe la posibilidad de que aumente el tamaño de un tumor hipofisario preexistente durante el embarazo.
Se recomienda realizar exámenes ginecológicos periódicos, incluyendo citologías del cuello uterino y del endometrio, en pacientes que toman Caberglin durante períodos prolongados.
Fibrosis, afectación valvular cardíaca y posibles fenómenos clínicos relacionados
Se han observado trastornos inflamatorios fibrosos y serosos, como pleuritis, derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, afectación de una o más válvulas cardíacas (aórtica, mitral y tricúspide) o fibrosis retroperitoneal, tras el uso prolongado de derivados del ergot con actividad agonista sobre el receptor de serotonina 5HT2B, como Caberglin. En algunos casos, los síntomas o manifestaciones de afectación valvular pueden mejorar tras la suspensión de la cabergolina.
Conjuntamente con el derrame pleural/fibrosis, se ha observado un aumento excesivo de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG). En caso de VSG elevada de etiología desconocida y significativamente fuera de lo normal, se recomienda realizar una radiografía de tórax.
La aparición de lesiones valvulares se asocia con la acumulación del fármaco, por lo que los pacientes deben tratarse con las dosis más bajas eficaces. En cada visita debe reevaluarse el perfil de seguridad del tratamiento con Caberglin para determinar la conveniencia de continuar el tratamiento.
Antes de iniciar un tratamiento prolongado, todos los pacientes deben someterse a un examen cardiovascular, incluyendo ecocardiografía, para detectar posibles enfermedades valvulares asintomáticas. También es recomendable determinar los niveles basales de VSG u otros marcadores inflamatorios, función pulmonar/radiografía de tórax y función renal antes de iniciar el tratamiento. No se sabe si el tratamiento con cabergolina puede empeorar el curso de la enfermedad en pacientes con regurgitación valvular. Si se detecta una enfermedad fibrosa valvular en un paciente, no se recomienda continuar el tratamiento con Caberglin (ver sección «Contraindicaciones»).
Durante el tratamiento prolongado, las enfermedades fibrosas pueden desarrollarse sin síntomas, por lo que debe realizarse un monitoreo regular de posibles signos de progresión de la fibrosis. Por lo tanto, durante el tratamiento debe prestarse atención a los siguientes signos y síntomas:
- enfermedades pulmonares y pleurales, como disnea, dificultad respiratoria, tos persistente o dolor torácico;
- insuficiencia renal u obstrucción de vasos urinarios/abdominales, que pueden manifestarse como dolor en la espalda/lateral y edema en extremidades inferiores, así como cualquier masa abdominal o dolor que pueda indicar fibrosis retroperitoneal;
- insuficiencia cardíaca: los casos de fibrosis valvular o pericárdica a menudo se manifiestan como insuficiencia cardíaca, por lo que ante la aparición de tales síntomas debe descartarse la presencia de fibrosis valvular (y pericarditis constrictiva).
El monitoreo clínico diagnóstico del desarrollo de enfermedades fibrosas debe realizarse según un orden establecido. La primera ecocardiografía debe realizarse entre los 3 y 6 meses tras el inicio del tratamiento, y posteriormente la frecuencia de las ecocardiografías debe determinarse mediante evaluación clínica individual adecuada, prestando especial atención a los signos y síntomas mencionados anteriormente, pero al menos cada 6-12 meses.
El uso de Caberglin debe suspenderse si en la ecocardiografía se detectan signos de regurgitación valvular nueva o empeoramiento de la regurgitación existente, restricción valvular o engrosamiento de las valvas (ver sección «Contraindicaciones»).
La necesidad de realizar otros exámenes clínicos (por ejemplo, examen físico, incluyendo auscultación cardíaca, radiografía y tomografía computarizada) debe determinarse individualmente para cada paciente.
Se deben realizar estudios adicionales apropiados, incluyendo determinación de VSG y creatinina sérica, según sea necesario para confirmar el diagnóstico de enfermedad fibrosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de cabergolina en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado ausencia de efecto teratogénico, pero se han notificado disminución de la fertilidad y embriotoxicidad relacionadas con la actividad farmacodinámica.
Se han notificado casos de malformaciones congénitas graves o aborto espontáneo prematuro tras el tratamiento con cabergolina en embarazadas. Las anomalías neonatales más frecuentes fueron malformaciones del sistema músculo-esquelético y anomalías cardiopulmonares. No hay información sobre trastornos perinatales o desarrollo a largo plazo de lactantes expuestos a cabergolina durante el desarrollo intrauterino. Según datos científicos recientes publicados, la prevalencia de malformaciones congénitas graves en la población general es del 6,9 % o más. La frecuencia de anomalías congénitas varía entre diferentes poblaciones. No es posible determinar con precisión si existe un riesgo aumentado.
Antes de iniciar el tratamiento con Caberglin debe descartarse el embarazo, y tras finalizar el tratamiento debe prevenirse el embarazo durante al menos un mes.
En mujeres que deseen embarazarse y que presenten ciclos ovulatorios regulares, debe suspenderse el tratamiento con cabergolina un mes antes de la fecundación planeada. Esto evitará el posible efecto del medicamento sobre el feto y no impedirá la fecundación, ya que los ciclos ovulatorios pueden continuar hasta 6 meses tras la suspensión del medicamento. Si la fecundación ocurre durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el medicamento tan pronto como se confirme el embarazo, para limitar su efecto sobre el feto (ver sección «Características de uso»).
No se recomienda la lactancia materna si el uso de Caberglin no ha provocado la inhibición/supresión de la lactancia. Dado que el medicamento previene la lactancia, Caberglin no debe administrarse a madres con estados hiperprolactinémicos que deseen amamantar.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante los primeros días de tratamiento con Caberglin, los pacientes deben advertirse de abstenerse de actividades que requieran reacciones rápidas y precisas, como conducir un automóvil o trabajar con otros sistemas automatizados.
A los pacientes que usan Caberglin y presentan somnolencia debe aconsejárseles abstenerse de conducir vehículos o realizar actividades en las que una disminución de la atención pueda poner en peligro su seguridad o la de otras personas, con riesgo de lesiones graves o consecuencias fatales (trabajo con sistemas automatizados), salvo que los pacientes puedan superar la somnolencia (ver sección «Características de uso»).
Vía de administración y dosis.
Cabergolina está indicada para administración oral. Dado que en los estudios clínicos Cabergolina se ha administrado principalmente con alimentos y, además, la tolerancia de esta clase de medicamentos mejora cuando se toman con alimentos, se recomienda tomar el medicamento durante las comidas en todas las indicaciones terapéuticas.
Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica
Cabergolina se administra durante el primer día después del parto. La dosis terapéutica recomendada es de 1 mg (2 comprimidos de 0,5 mg), tomados en una sola toma.
Para la supresión de la lactancia ya establecida, el régimen posológico recomendado es de 0,25 mg (½ comprimido de 0,5 mg) cada 12 horas durante 2 días (dosis total: 1 mg). Este régimen posológico es mejor tolerado por las mujeres que deciden suprimir la lactancia que la administración en dosis única, y se asocia con una menor frecuencia de efectos adversos, especialmente síntomas de hipotensión arterial.
Tratamiento de los estados hiperprolactinémicos
La dosis inicial recomendada de Cabergolina es de 0,5 mg una vez por semana o ½ comprimido de 0,5 mg dos veces por semana (por ejemplo, lunes y jueves). El aumento de la dosis semanal debe realizarse de forma gradual, preferiblemente incrementándose en 0,5 mg por semana cada mes, hasta alcanzar la eficacia terapéutica óptima. Habitualmente, la dosis terapéutica es de 1 mg por semana y puede oscilar entre 0,25 y 2 mg por semana. En pacientes con hiperprolactinemia, Cabergolina se ha utilizado en dosis de hasta 4,5 mg por semana.
La dosis máxima del medicamento no debe exceder los 3 mg al día.
La dosis semanal puede administrarse en una sola toma o dividirse en dos o más tomas por semana, dependiendo de la tolerancia del paciente. Si las dosis prescritas superan los 1 mg por semana, se recomienda dividir la dosis semanal en varias tomas, ya que la tolerancia de dosis superiores a 1 mg en una sola toma semanal solo se ha evaluado en unos pocos pacientes.
Al aumentar la dosis, debe realizarse un seguimiento del paciente para determinar la dosis mínima que produzca el efecto terapéutico deseado. Una vez establecido un régimen posológico eficaz, se recomienda realizar mediciones regulares (mensuales) de los niveles de prolactina en suero, ya que su normalización suele observarse dentro de las dos o cuatro semanas siguientes.
Tras la interrupción de Cabergolina, habitualmente se observa recidiva de la hiperprolactinemia. Sin embargo, en algunos pacientes se ha observado supresión mantenida de los niveles de prolactina durante varios meses. En 23 de 29 mujeres del grupo de seguimiento, los ciclos ovulatorios continuaron durante más de 6 meses tras la suspensión de Cabergolina.
Pacientes de edad avanzada
La experiencia con el medicamento en pacientes de edad avanzada es muy limitada debido a las indicaciones propuestas para Cabergolina. Los datos disponibles no indican riesgos especiales.
Niños.
No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de Cabergolina en pacientes menores de 16 años.
Sobredosis.
Los síntomas de sobredosis pueden ser similares a los provocados por una estimulación excesiva de los receptores dopaminérgicos (por ejemplo, náuseas, vómitos, molestias gastrointestinales, hipotensión arterial ortostática, confusión mental/psicosis o alucinaciones).
En caso necesario, deben aplicarse medidas de soporte para eliminar cualquier resto del medicamento no absorbido y mantener la presión arterial. Además, puede ser conveniente la administración de fármacos antagonistas de la dopamina.
Reacciones adversas.
En general, los efectos adversos dependen de la dosis del medicamento. En pacientes con conocida intolerancia a los fármacos dopaminérgicos, la probabilidad de aparición de efectos adversos puede reducirse iniciando el tratamiento con dosis bajas del medicamento Caberlin, por ejemplo, 0,25 mg una vez por semana, aumentando gradualmente posteriormente hasta alcanzar la dosis terapéutica. En caso de aparición de efectos adversos persistentes o graves, una reducción temporal de la dosis con posterior aumento más gradual, por ejemplo, 0,25 mg/semana cada 2 semanas, puede mejorar la tolerabilidad del medicamento.
Durante el tratamiento con cabergolina se han observado las siguientes reacciones adversas con la frecuencia indicada: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
Del aparato cardíaco:
muy frecuentes: lesiones valvulares (incluyendo regurgitación) y trastornos relacionados (pericarditis y derrame en la cavidad pericárdica);
poco frecuentes: palpitaciones;
frecuencia no conocida: angina de pecho.
Del sistema respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos:
poco frecuentes: disnea, derrame pleural, fibrosis (incluyendo fibrosis pulmonar), epistaxis;
muy raras: fibrosis pleural;
frecuencia no conocida: alteraciones respiratorias, insuficiencia respiratoria, pleuritis, dolor torácico.
Del sistema inmunitario:
poco frecuentes: reacción de hipersensibilidad.
Del sistema nervioso:
muy frecuentes: cefalea*, mareo/vertigo;
frecuentes: somnolencia;
poco frecuentes: hemianopsia transitoria, síncope, parestesia;
frecuencia no conocida: sueño súbito, temblor.
De los órganos de la visión:
frecuencia no conocida: alteraciones visuales.
Del estado psíquico:
frecuentes: depresión;
poco frecuentes: aumento del libido;
frecuencia no conocida: agresividad, delirios, hipersexualidad, atracción patológica hacia el juego, trastornos psíquicos, alucinaciones.
De los vasos sanguíneos:
frecuentes: efecto hipotensivo en pacientes sometidos a tratamiento prolongado; hipotensión ortostática, sofocos**;
poco frecuentes: vasoespasmo periférico, pérdida de conciencia.
Del sistema gastrointestinal:
muy frecuentes: náuseas*, dispepsia, gastritis, dolor abdominal*;
frecuentes: estreñimiento, vómitos**;
raras: dolor en la región epigástrica.
Trastornos generales y en el lugar de administración:
muy frecuentes: astenia***, fatiga;
poco frecuentes: edema, edema periférico.
Del sistema hepatobiliar:
frecuencia no conocida: alteración de la función hepática.
De la piel y tejidos subcutáneos:
poco frecuentes: erupción cutánea, alopecia.
Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:
poco frecuentes: calambres en las piernas.
Del sistema reproductor y glándulas mamarias:
frecuentes: dolor en las mamas.
Pruebas:
frecuentes: disminución asintomática de la presión arterial (≥ 20 mmHg sistólica y ≥ 10 mmHg diastólica);
poco frecuentes: en mujeres con amenorrea se observó disminución del nivel de hemoglobina durante los primeros meses tras la menstruación;
frecuencia no conocida: aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre, resultados anormales en pruebas hepáticas.
*Muy frecuente – en pacientes tratadas por trastornos hipergalactinémicos; frecuente – en pacientes tratadas para inhibir/suprimir la lactancia.
**Frecuente – en pacientes tratadas por trastornos hipergalactinémicos; poco frecuente – en pacientes tratadas para inhibir/suprimir la lactancia.
***Muy frecuente – en pacientes tratadas por trastornos hipergalactinémicos; frecuente – en pacientes tratadas para inhibir/suprimir la lactancia.
Alteraciones del control de impulsos
La atracción patológica hacia el juego, el aumento del libido, la hipersexualidad, el deseo compulsivo de gastar dinero y comprar, el rechazo de la comida y la ingesta compulsiva de alimentos pueden aparecer en pacientes que reciben tratamiento con agonistas de la dopamina, particularmente con cabergolina (véase la sección «Precauciones de uso»).
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
2 ó 4 comprimidos por blíster o tira, 1 blíster o tira por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
San Pharmaceutical Industries Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Village Gangawala, Paonta Sahib, District Sirmaur, Himachal Pradesh 173025, India.