ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CABERLIN (CABERLIN)

Composizione:

Principio attivo: cabergolina;

1 compressa contiene 0,5 mg di cabergolina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, L-leucina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore bianco, con i bordi smussati e una linea di frattura su entrambi i lati.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati in ginecologia. Inibitori della prolattina. Codice ATC G02CB03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cabergoline è un derivato ergolinico dopaminergico caratterizzato da una marcata e prolungata attività prolattin-inibitrice. Il farmaco stimola direttamente i recettori dopaminergici D2 presenti sulla superficie delle cellule lattotrope dell'ipofisi, inibendo così la secrezione di prolattina. Questa sostanza riduce la secrezione di prolattina nei ratti dopo somministrazione orale alla dose di 3-25 µg/kg e in vitro a concentrazioni di 45 pg/ml. Inoltre, il cabergoline esercita un effetto dopaminergico centrale stimolando i recettori D2 a dosi orali superiori a quelle efficaci nel ridurre i livelli sierici di prolattina. L'effetto prolungato del cabergoline sulla riduzione dei livelli di prolattina è probabilmente correlato alla sua persistenza prolungata nell'organo bersaglio, come indicato dalla lenta velocità di eliminazione della radioattività totale dall'ipofisi dopo somministrazione orale singola nei ratti (t½ circa 60 ore).

Gli effetti farmacodinamici sono stati studiati in volontari sani, donne nel periodo post-partum e pazienti con prolattinemia. Dopo somministrazione orale singola di cabergoline alle dosi da 0,3 a 1,5 mg, si osserva una significativa riduzione dei livelli plasmatici di prolattina in ciascuna delle popolazioni studiate. Questo effetto si manifesta rapidamente, entro 3 ore dall'assunzione del farmaco, e persiste da 7 a 28 giorni nei volontari sani e nei pazienti con iperprolattinemia e da 14 a 21 giorni nelle donne nel periodo post-partum. L'entità della riduzione dei livelli di prolattina e la durata dell'effetto sono correlate alla dose.

Per quanto riguarda gli effetti endocrini del cabergoline non correlati all'azione anti-prolattinica, i dati disponibili negli studi sull'uomo confermano i risultati sperimentali ottenuti negli animali e indicano che la sostanza in esame ha un'azione altamente selettiva e non influenza il livello basale di secrezione di altri ormoni ipofisari né quello del cortisolo. L'effetto farmacodinamico del cabergoline non correlato all'effetto terapeutico riguarda esclusivamente la riduzione della pressione arteriosa. L'effetto ipotensivo massimo del farmaco, dopo dose singola, si verifica generalmente entro le prime 6 ore dall'assunzione ed è dipendente dalla dose sia per quanto riguarda il grado di riduzione che per la frequenza di comparsa.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica e i profili metabolici del cabergoline sono stati studiati in volontari sani di entrambi i sessi e in pazienti di sesso femminile con iperprolattinemia.

Dopo somministrazione orale di sostanza marcata con isotopo radioattivo, questa viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e il picco di radioattività nel plasma viene raggiunto entro 0,5-4 ore.

Entro 10 giorni dalla somministrazione del farmaco, circa l'18% e il 72% della dose radioattiva sono escreti rispettivamente nelle urine e nelle feci. Il contenuto di farmaco inalterato nelle urine corrisponde al 2-3% della dose somministrata.

Il metabolita principale identificato nelle urine è il 6-allil-8β-carbossi-ergolina, che rappresenta il 4-6% della dose. Nelle urine sono stati trovati altri tre metaboliti minori, che complessivamente rappresentano meno del 3% della dose. L'attività dei metaboliti in vitro nell'inibire la secrezione di prolattina è significativamente inferiore rispetto a quella del cabergoline. La biotrasformazione del cabergoline è stata inoltre studiata nel plasma di volontari sani di sesso maschile trattati con [14C]-cabergoline: è stato dimostrato che il cabergoline subisce una biotrasformazione rapida e significativa.

Il basso livello di escrezione urinaria di cabergoline inalterato è stato confermato anche negli studi con farmaco non radioattivo. Il tempo di dimezzamento del cabergoline, determinato in base alla velocità di escrezione urinaria, è prolungato (63-68 ore nei volontari sani, misurato con radioimmunoanalisi, e 79-115 ore nei pazienti con iperprolattinemia, misurato con metodo HPLC).

Alla luce dei valori del tempo di dimezzamento, lo stato di equilibrio dovrebbe essere raggiunto dopo 4 settimane, come confermato dai valori medi della concentrazione plasmatica di picco di cabergoline dopo dose singola (37±8 pg/ml) e dopo 4 settimane di somministrazione ripetuta (101±43 pg/ml).

I risultati degli esperimenti in vitro hanno mostrato che il cabergoline alle concentrazioni di 0,1-10 ng/ml si lega per il 41-42% alle proteine plasmatiche. L'alimentazione non influenza l'assorbimento e la distribuzione del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Inibizione della lattazione fisiologica post-partum immediatamente dopo il parto o soppressione della lattazione già instaurata nei seguenti casi:

dopo il parto, se la madre decide di non allattare al seno o quando l’allattamento al seno è controindicato per motivi medici sia per la madre che per il neonato;
dopo la nascita di un feto morto o dopo aborto.

Cabergolina inibisce/sopprime la lattazione fisiologica mediante inibizione della secrezione di prolattina. Negli studi clinici controllati, una singola dose di cabergolina da 1 mg assunta il primo giorno dopo il parto si è dimostrata efficace nell’inibire la secrezione di latte e nel ridurre il seno gonfio e il dolore nel 70-90% delle donne. Meno del 5% delle donne ha riportato una ricomparsa dei sintomi al seno alla terza settimana dopo il parto (generalmente di lieve entità).

La soppressione della secrezione di latte e il sollievo da seno gonfio e dolore al seno sono stati osservati in circa l’85% delle donne durante la lattazione, con un dosaggio totale di cabergolina da 1 mg somministrato in quattro somministrazioni nell’arco di due giorni. I casi di ricomparsa dei sintomi al seno dopo 10 giorni sono stati rari (circa il 2% dei casi).

Trattamento dei disturbi da iperprolattinemia

Disturbi associati all’iperprolattinemia, inclusi amenorrea, oligomenorrea, anovulazione e galattorrea. Trattamento di pazienti con adenomi ipofisari secernenti prolattina (micro- e macroprolattinomi), iperprolattinemia idiopatica o sindrome del "sella vuota" associata a iperprolattinemia, che rappresentano le principali condizioni patologiche responsabili delle manifestazioni cliniche sopra descritte.

Durante un trattamento prolungato con dosi da 1 a 2 mg settimanali, cabergolina si è dimostrata efficace nel normalizzare i livelli sierici di prolattina in circa l’84% dei pazienti con iperprolattinemia.
Cicli regolari sono tornati nell’83% delle donne con amenorrea. Il ripristino dell’ovulazione è stato documentato nell’89% delle donne, sulla base dei livelli di progesterone monitorati durante la fase lutea. La galattorrea presente prima dell’inizio del trattamento è scomparsa nel 90% dei casi. Una riduzione delle dimensioni del tumore è stata osservata nel 50-90% delle donne e degli uomini con micro- o macroprolattinoma.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cabergolina, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o a qualsiasi alcaloide dell’ergot.

Ipertensione non controllata.

Anamnesi di malattie fibrotiche del polmone, del pericardio o dello spazio retroperitoneale.

Per il trattamento prolungato: segni di coinvolgimento delle valvole cardiache evidenziati mediante ecocardiografia prima dell’inizio del trattamento (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Cabergolina è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica e nelle donne incinte con eclampsia.

Cabergolina non deve essere utilizzata contemporaneamente a farmaci antipsicotici né in donne con anamnesi di psicosi post-partum.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di Cabergolina con altri medicinali, specialmente con alcaloidi dell’ergot, nel periodo post-partum non è stato associato a interazioni evidenti che modifichino l’efficacia o la sicurezza di questo medicinale.

Poiché non sono disponibili dati sull’interazione tra cabergolina e altri alcaloidi dell’ergot, l’uso concomitante di questi medicinali durante un trattamento prolungato con Cabergolina non è raccomandato.

Poiché l’effetto terapeutico di Cabergolina è mediato da una stimolazione diretta dei recettori dopaminergici, non è raccomandato il suo uso concomitante con antagonisti dei recettori dopaminergici (ad esempio fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni e metoclopramide), poiché questi farmaci possono ridurre l’effetto prolattina-riduttore della cabergolina.

Come per altri derivati dell’ergot, Cabergolina non deve essere somministrata con antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina) a causa dell’aumento della biodisponibilità sistemica della cabergolina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generali.

La sicurezza ed efficacia dell'uso della cabergolina non sono state ancora stabilite nei pazienti con malattie renali o epatiche. Come per altri derivati dell'ergot, Cabergoline deve essere somministrato con cautela a pazienti con gravi malattie cardiovascolari, sindrome di Raynaud, insufficienza renale, ulcera peptica o emorragia gastrointestinale, nonché in presenza di disturbi psichici gravi, in particolare psicotici, in anamnesi. È necessario prestare particolare cautela quando i pazienti assumono contemporaneamente farmaci psicotropi.

L'ipotensione arteriosa sintomatica può svilupparsi con l'uso del medicinale Cabergoline in qualsiasi indicazione; pertanto, Cabergoline deve essere usato con cautela in associazione con altri medicinali che abbassano la pressione arteriosa.

L'effetto dell'alcol sulla tollerabilità generale del medicinale non è noto.

Prima di iniziare il trattamento con Cabergoline, si deve escludere la presenza di gravidanza; dopo la fine del trattamento, si deve evitare il concepimento per almeno un mese.

Insufficienza epatica

Si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare dosi più basse nei pazienti con grave insufficienza epatica sottoposti a trattamento prolungato con Cabergoline. Nei pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la scala Child-Pugh) ai quali è stata somministrata una dose singola di cabergolina (1 mg), si è osservato un aumento dell'AUC rispetto ai volontari sani e ai pazienti con insufficienza epatica meno grave.

Ipotensione ortostatica

Dopo l'assunzione di Cabergoline può verificarsi ipotensione ortostatica; pertanto, questo medicinale deve essere usato con cautela in associazione con altri medicinali che abbassano la pressione arteriosa.

Sonnolenza/sonno improvviso

L'uso della cabergolina è stato associato all'insorgenza di sonnolenza. Gli agonisti della dopamina possono causare episodi di sonno improvviso in pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati casi rari di sonno improvviso durante attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segni premonitori. Queste informazioni devono essere comunicate ai pazienti, raccomandando cautela durante la guida di veicoli o l'uso di altre macchine automatizzate durante il trattamento con cabergolina. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchine automatizzate. Inoltre, in tali casi si può considerare l'opportunità di ridurre la dose del medicinale o interrompere il trattamento (vedi sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere monitorati sistematicamente per l'insorgenza di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono essere informati che sintomi comportamentali di disturbi del controllo degli impulsi, come ludopatia patologica, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, impulso compulsivo a spendere e fare acquisti, bulimia e alimentazione compulsiva, possono manifestarsi in pazienti in trattamento con agonisti della dopamina, inclusa la cabergolina. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il trattamento.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Come per altri derivati dell'ergot, Cabergoline non deve essere somministrato a donne con ipertensione arteriosa indotta dalla gravidanza, ad esempio pre-eclampsia o ipertensione post-partum, salvo nei casi in cui si ritenga che il beneficio potenziale superi il rischio possibile.

Negli studi sull'uso della cabergolina nel periodo post-partum, l'abbassamento della pressione arteriosa è stato prevalentemente asintomatico e spesso osservato in modo isolato 2-4 giorni dopo l'inizio del trattamento. Poiché l'abbassamento della pressione arteriosa si verifica spesso nel periodo post-partum indipendentemente dal trattamento farmacologico, è probabile che un numero significativo dei casi registrati di ipotensione dopo assunzione di cabergolina non sia dovuto all'effetto del medicinale. Tuttavia, si raccomanda un monitoraggio periodico della pressione arteriosa, specialmente nei primi giorni dopo l'assunzione di cabergolina.

Per evitare possibili ipotensioni ortostatiche, la dose singola di Cabergoline non deve superare 0,25 mg nelle donne che allattano e che assumono il medicinale per sopprimere una lattazione già instaurata. In uno studio clinico volto a valutare l'efficacia e la tollerabilità di una dose singola di cabergolina 0,5 mg per sopprimere la lattazione, si è osservato che il rischio di effetti indesiderati con questa indicazione aumenta di circa 2 volte quando il medicinale viene somministrato come dose singola di 0,5 mg.

Trattamento degli stati iperprolattinemici

Prima di iniziare il trattamento con Cabergoline si raccomanda un esame completo dell'ipofisi, poiché l'iperprolattinemia associata ad amenorrea/galattorrea e infertilità può essere causata da un tumore ipofisario.

Cabergoline ripristina l'ovulazione e la fertilità nelle donne con ipogonadismo iperprolattinemico.

Poiché la gravidanza può verificarsi prima del ripristino del ciclo mestruale, si raccomanda di effettuare un test di gravidanza almeno ogni 4 settimane durante il periodo di amenorrea e, dopo il ripristino delle mestruazioni, in caso di ritardo superiore a 3 giorni. Alle donne che desiderano evitare la gravidanza si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi meccanici durante il trattamento con Cabergoline e dopo l'interruzione del trattamento fino alla ricomparsa dell'anovulazione. Come misura precauzionale, si raccomanda di monitorare le donne che rimangono incinte per rilevare segni di aumento dell'ipofisi, poiché esiste la possibilità di un aumento del volume di un tumore ipofisario preesistente durante la gravidanza.

Prima di iniziare il trattamento con Cabergoline, si deve escludere la presenza di gravidanza. Alle donne che desiderano rimanere incinte, si raccomanda, come misura precauzionale, di interrompere il trattamento con Cabergoline un mese prima del concepimento programmato, poiché l'esperienza clinica con il medicinale è ancora limitata e il farmaco ha un'emivita lunga. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento, l'assunzione di cabergolina deve essere interrotta. Si raccomanda di monitorare le donne che rimangono incinte per rilevare segni di aumento dell'ipofisi, poiché esiste la possibilità di un aumento del volume di un tumore ipofisario preesistente durante la gravidanza.

Si raccomanda di effettuare regolari controlli ginecologici, compresi esami citologici della cervice uterina e dell'endometrio, nelle pazienti che assumono Cabergoline per un periodo prolungato.

Fibrosi, coinvolgimento delle valvole cardiache e fenomeni clinici correlati

Sono stati osservati disturbi infiammatori sierosi e fibrotici, come pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, coinvolgimento di una o più valvole cardiache (aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale, dopo un uso prolungato di derivati dell'ergot con attività agonista sui recettori della serotonina 5HT2B, come Cabergoline. In alcuni casi, i sintomi o i segni di coinvolgimento delle valvole cardiache possono migliorare dopo l'interruzione della cabergolina.

In associazione con versamento pleurico/fibrosi, è stato osservato un aumento eccessivo della velocità di eritrosedimentazione (VES). In caso di aumento della VES di etiologia sconosciuta che si discosta significativamente dalla norma, si raccomanda un esame radiografico del torace.

L'insorgenza di lesioni valvolari è associata all'accumulo del farmaco; pertanto, i pazienti devono essere trattati con le dosi efficaci più basse possibili. A ogni visita, si deve rivalutare il profilo di sicurezza del trattamento con Cabergoline per determinare l'opportunità di proseguire la terapia.

Prima di iniziare un trattamento prolungato, tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame cardiovascolare, compresa un'ecocardiografia, per identificare eventuali malattie asintomatiche delle valvole cardiache. Prima dell'inizio del trattamento è anche consigliabile determinare i livelli iniziali di VES o altri marcatori di infiammazione, la funzionalità polmonare/radiografia del torace e la funzionalità renale. Non è noto se il trattamento con cabergolina possa aggravare l'evoluzione della malattia in pazienti con rigurgito valvolare. Se in un paziente viene riscontrata una malattia fibrotica delle valvole cardiache, non si raccomanda di proseguire il trattamento con Cabergoline (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante il trattamento prolungato, le malattie fibrotiche possono svilupparsi in modo asintomatico; pertanto, nei pazienti si deve effettuare un monitoraggio regolare per rilevare segni di progressione della fibrosi. Durante il trattamento si deve quindi prestare attenzione ai seguenti segni e sintomi:

malattie polmonari e pleuriche, come dispnea, affanno, tosse persistente o dolore toracico;
insufficienza renale o ostruzione dei vasi ureterali/addominali, che possono manifestarsi con dolore alla schiena/fianchi e gonfiore degli arti inferiori, nonché eventuali masse addominali o dolore che potrebbero indicare fibrosi retroperitoneale;
insufficienza cardiaca: i casi di fibrosi valvolare o pericardica si manifestano spesso come insufficienza cardiaca; pertanto, in caso di comparsa di tali sintomi, si deve escludere la presenza di fibrosi valvolare (e pericardite costrittiva).

È obbligatorio effettuare un monitoraggio diagnostico clinico per lo sviluppo di malattie fibrotiche secondo un programma stabilito. La prima ecocardiografia deve essere eseguita entro 3-6 mesi dall'inizio del trattamento; successivamente, la frequenza degli esami ecocardiografici deve essere determinata in base a un'adeguata valutazione clinica individuale, con particolare attenzione ai segni e sintomi sopra elencati, ma almeno ogni 6-12 mesi.

L'uso di Cabergoline deve essere interrotto in caso di riscontro all'ecocardiogramma di segni di nuova insorgenza o peggioramento di rigurgito valvolare, restrizione valvolare o ispessimento delle cuspidi valvolari (vedi sezione «Controindicazioni»).

La necessità di effettuare altri esami clinici (ad esempio visita medica, compresa l'auscultazione cardiaca, radiografia e tomografia computerizzata) deve essere valutata caso per caso.

Esami clinici aggiuntivi appropriati, compresa la determinazione della VES e della creatinina sierica, devono essere effettuati se necessario per confermare la diagnosi di malattia fibrotica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso della cabergolina in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato l'assenza di effetti teratogeni, ma sono stati riportati riduzione della fertilità ed embriotossicità legati all'attività farmacodinamica.

Sono stati segnalati casi di gravi malformazioni congenite o interruzione precoce della gravidanza dopo terapia con cabergolina in donne in gravidanza. Le anomalie neonatali più comuni sono state malformazioni del sistema muscolo-scheletrico e anomalie cardiopolmonari. Non sono disponibili informazioni su disturbi perinatali o sviluppo a lungo termine di neonati esposti alla cabergolina durante lo sviluppo intrauterino. Secondo dati scientifici recenti pubblicati, l'incidenza di gravi malformazioni congenite nella popolazione generale è del 6,9% o superiore. La frequenza delle anomalie congenite varia nelle diverse popolazioni. Non è possibile determinare con precisione se esista un rischio aumentato.

Prima di iniziare il trattamento con Cabergoline, si deve escludere la presenza di gravidanza; dopo la fine del trattamento, si deve evitare il concepimento per almeno un mese.

Alle donne che desiderano rimanere incinte e in cui si verifica un ciclo ovulatorio regolare, si raccomanda di interrompere il trattamento con cabergolina un mese prima del concepimento programmato. Questo eviterà l'eventuale effetto del medicinale sul feto e non ostacolerà la possibilità di concepimento, poiché i cicli ovulatori possono continuare fino a 6 mesi dopo la sospensione del farmaco. Se il concepimento avviene durante il trattamento, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta immediatamente non appena confermata la gravidanza, per limitare l'effetto sul feto (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Non si raccomanda l'allattamento al seno alle madri se l'uso di Cabergoline non ha determinato l'inibizione/soppressione della lattazione. Poiché il medicinale previene la lattazione, Cabergoline non deve essere somministrato a madri con stati iperprolattinemici che desiderano allattare.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Nei primi giorni di trattamento con Cabergoline, i pazienti devono essere avvertiti di astenersi da attività che richiedono reazioni rapide e precise, come la guida di automezzi o il lavoro con macchine automatizzate.

Ai pazienti che assumono Cabergoline e manifestano sonnolenza, si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o da attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi e gli altri al rischio di lesioni gravi o esiti letali (lavoro con macchine automatizzate), salvo nei casi in cui i pazienti siano in grado di superare la sensazione di sonnolenza (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Modalità di somministrazione e dosi.

Cabergolina è destinata alla somministrazione orale. Poiché negli studi clinici Cabergolina è stata somministrata prevalentemente con il cibo e poiché la tollerabilità di questa classe di medicinali migliora quando assunta con il cibo, si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti in tutte le indicazioni terapeutiche.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Cabergolina deve essere somministrata entro il primo giorno dopo il parto. La dose terapeutica raccomandata è di 1 mg (2 compresse da 0,5 mg) da assumere in un’unica somministrazione.

Per sopprimere la lattazione già instaurata, il regime posologico terapeutico raccomandato è di 0,25 mg (1/2 compressa da 0,5 mg) ogni 12 ore per 2 giorni (dose totale: 1 mg). Questo regime posologico è meglio tollerato dalle donne che decidono di sopprimere la lattazione rispetto alla somministrazione in dose singola e si associa a una minore frequenza di effetti indesiderati, in particolare sintomi di ipotensione arteriosa.

Trattamento degli stati iperprolattinemici

La dose iniziale raccomandata di Cabergolina è di 0,5 mg una volta alla settimana oppure 1/2 compressa da 0,5 mg due volte alla settimana (ad esempio, lunedì e giovedì). L’aumento della dose settimanale deve essere effettuato gradualmente, aumentandola preferibilmente di 0,5 mg alla settimana ogni mese, fino al raggiungimento dell’efficacia terapeutica ottimale. La dose terapeutica è generalmente di 1 mg alla settimana e può variare tra 0,25 e 2 mg alla settimana. In pazienti con iperprolattinemia, Cabergolina è stata utilizzata a dosi fino a 4,5 mg alla settimana.

La dose massima del medicinale non deve superare i 3 mg al giorno.

La dose settimanale può essere assunta in un’unica somministrazione oppure suddivisa in due o più somministrazioni settimanali, a seconda della tollerabilità individuale. Se la dose prescritta supera 1 mg alla settimana, si raccomanda di suddividere la dose settimanale in più somministrazioni, poiché la tollerabilità di dosi superiori a 1 mg assunte in un’unica somministrazione settimanale è stata valutata solo in pochi pazienti.

Durante l’aumento della dose, si deve effettuare un monitoraggio del paziente al fine di determinare la dose minima in grado di produrre l’effetto terapeutico. Una volta individuato il regime posologico efficace, si raccomanda di effettuare regolarmente (mensilmente) la determinazione dei livelli sierici di prolattina, poiché la normalizzazione di tali livelli si verifica generalmente entro due-quattro settimane.

Dopo l’interruzione di Cabergolina, si osserva generalmente una recidiva dell’iperprolattinemia. Tuttavia, in alcuni pazienti si è osservata una persistenza della soppressione dei livelli di prolattina per diversi mesi. In 23 su 29 donne seguite in uno studio di osservazione successiva all’interruzione di Cabergolina, i cicli ovulatori sono durati più di 6 mesi.

Pazienti anziani

L’esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti anziani è molto limitata a causa delle indicazioni proposte per Cabergolina. I dati disponibili non indicano un rischio particolare.

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia di Cabergolina nei pazienti di età inferiore a 16 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono essere simili a quelli derivanti da una stimolazione eccessiva dei recettori dopaminergici (ad esempio nausea, vomito, disturbi gastrici, ipotensione arteriosa posturale, confusione mentale/psicosi o allucinazioni).

In caso di necessità, devono essere adottate misure di supporto per rimuovere eventuali residui di medicinale non assorbito e per mantenere la pressione arteriosa. Inoltre, può essere utile somministrare farmaci antagonisti della dopamina.

Effetti indesiderati.

In generale, gli effetti indesiderati sono dose-dipendenti. Nei pazienti con nota intolleranza ai farmaci dopaminergici, la probabilità di sviluppare effetti indesiderati può essere ridotta iniziando il trattamento con Cabergoline a dosi ridotte, ad esempio 0,25 mg una volta alla settimana, aumentando gradualmente fino al raggiungimento della dose terapeutica. In caso di comparsa di effetti indesiderati persistenti o gravi, una temporanea riduzione della dose e un successivo aumento più graduale, ad esempio di 0,25 mg/settimana ogni 2 settimane, può migliorare la tollerabilità del farmaco.

Durante il trattamento con cabergolina sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con la seguente frequenza: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 e < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie cardiache:

molto frequenti: alterazioni valvolari (inclusa la rigurgitazione) e disturbi correlati (pericardite ed effusione nel sacco pericardico);

non frequenti: palpitazioni;

frequenza non nota: angina pectoris.

Patologie del sistema respiratorio, toraciche e mediastiniche:

non frequenti: dispnea, effusione pleurica, fibrosi (inclusa fibrosi polmonare), emorragia nasale;

molto rari: fibrosi pleurica;

frequenza non nota: disturbi respiratori, insufficienza respiratoria, pleurite, dolore toracico.

Patologie del sistema immunitario:

non frequenti: reazione di ipersensibilità.

Patologie del sistema nervoso:

molto frequenti: cefalea*, capogiri/vertigini;

frequenti: sonnolenza;

non frequenti: emianopsia transitoria, sincope, parestesia;

frequenza non nota: sonno improvviso, tremore.

Patologie dell'occhio:

frequenza non nota: disturbi della vista.

Patologie psichiatriche:

frequenti: depressione;

non frequenti: aumento del libido;

frequenza non nota: aggressività, deliri, ipersessualità, pulsione patologica al gioco d'azzardo, disturbi psichici, allucinazioni.

Patologie vascolari:

frequenti: effetto ipotensivo nei pazienti in trattamento a lungo termine; ipotensione ortostatica, vampate**;

non frequenti: vasospasmo periferico, perdita di coscienza.

Patologie gastrointestinali:

molto frequenti: nausea*, dispepsia, gastrite, dolore addominale*;

frequenti: stitichezza, vomito**;

rares: dolore epigastrico.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

molto frequenti: astenia***, affaticamento;

non frequenti: edema, edema periferico.

Patologie epatobiliari:

frequenza non nota: alterazioni della funzionalità epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

non frequenti: eruzioni cutanee, alopecia.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non frequenti: crampi alle gambe.

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

frequenti: dolore alle mammelle.

Esami diagnostici:

frequenti: riduzione asintomatica della pressione arteriosa (≥ 20 mmHg sistolica e ≥ 10 mmHg diastolica);

non frequenti: nelle donne con amenorrea è stato osservato un calo dei livelli di emoglobina durante i primi mesi dopo la mestruazione;

frequenza non nota: aumento dei livelli ematici di creatinfosfocinasi, alterazioni degli esami della funzionalità epatica.

* Molto frequente – nelle pazienti in trattamento per condizioni iperprolattinemiche; frequente – nelle pazienti con inibizione/soppressione della lattazione.

** Frequente – nelle pazienti in trattamento per condizioni iperprolattinemiche; non frequente – nelle pazienti con inibizione/soppressione della lattazione.

*** Molto frequente – nelle pazienti in trattamento per condizioni iperprolattinemiche; frequente – nelle pazienti con inibizione/soppressione della lattazione.

Disturbi del controllo degli impulsi

La pulsione patologica al gioco d'azzardo, l'aumento del libido, l'ipersessualità, il desiderio compulsivo di spendere e fare acquisti, il rifiuto del cibo e l'abbuffarsi compulsivo possono manifestarsi in pazienti in trattamento con agonisti della dopamina, in particolare con cabergolina (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 o 4 compresse in un blister o in uno strip, 1 blister o 1 strip in un imballaggio di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceuticals Industries Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Villaggio Gangawala, Paonta Sahib, Distretto di Sirmaur, Himachal Pradesh 173025, India.