INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego KABERLIN (CABERLIN)

Skład:

substancja czynna: cabergolin;

1 tabletka zawiera cabergolinu 0,5 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, L-leucyna.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, płaskie tabletki białego koloru z zaokrąglonymi brzegami oraz bruzdą podziałową po obu stronach.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w ginekologii. Inhibitory prolaktyny. Kod ATC G02C B03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Cabergolin to pochodna alkaloidów szczeciny o silnym i długotrwałym działaniu prolaktynopochłaniającym. Lek bezpośrednio stymuluje receptory dopaminergiczne typu D2 na powierzchni komórek laktotropowych przysadki mózgowej, hamując w ten sposób wydzielanie prolaktyny. Związek ten obniża wydzielanie prolaktyny u szczurów po podaniu doustnym w dawce 3–25 μg/kg oraz in vitro w stężeniu 45 pg/ml. Ponadto cabergolin wykazuje centralne działanie dopaminergiczne poprzez stymulację receptorów D2 w dawkach doustnych przekraczających dawki skuteczne w obniżaniu stężenia prolaktyny w surowicy krwi. Długotrwałe działanie cabergolinu na obniżenie poziomu prolaktyny jest najprawdopodobniej związane z jego długotrwałym utrzymywaniem się w organie docelowym, co potwierdza powolna prędkość eliminacji ogólnej radioaktywności z przysadki po podaniu jednorazowej dawki doustnej u szczurów (t½ wynosi około 60 godzin).

Efekty farmakodynamiczne badano u zdrowych ochotników, u kobiet w okresie poporodowym oraz u pacjentów z hiperprolaktynemią. Po jednorazowym podaniu doustnym cabergolinu w dawce 0,3–1,5 mg obserwowano istotne obniżenie stężenia prolaktyny w osoczu we wszystkich badanych populacjach. Ten efekt rozwija się szybko – w ciągu 3 godzin po podaniu leku i utrzymuje się przez 7–28 dni u zdrowych ochotników i pacjentów z hiperprolaktynemią oraz przez 14–21 dni u kobiet po porodzie. Stopień obniżenia stężenia prolaktyny oraz czas trwania działania leku zależą od dawki.

W odniesieniu do efektów endokrynologicznych cabergolinu nie związanych z działaniem antyprolaktynowym, dostępne dane z badań klinicznych potwierdzają wyniki badań doświadczalnych przeprowadzonych na zwierzętach i wskazują, że badany związek charakteryzuje się wysoką selektywnością działania i nie wpływa na podstawowe wydzielanie innych hormonów przysadki oraz kortyzolu. Działanie farmakodynamiczne cabergolinu nie koreluje z efektem terapeutycznym wyłącznie w odniesieniu do obniżenia ciśnienia tętniczego. Maksymalny efekt hipotensyjny po jednorazowej dawce leku występuje zazwyczaj w ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu i zależy od dawki zarówno pod względem maksymalnego obniżenia ciśnienia, jak i częstości występowania.

Farmakokinetyka.

Farmakokinetykę i profile metaboliczne cabergolinu badano u zdrowych ochotników obu płci oraz u pacjentek z hiperprolaktynemią.

Po doustnym podaniu substancji oznakowanej radioaktywną znacznikową, substancja ta była szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego, a maksymalne stężenie radioaktywności w osoczu osiągano w ciągu 0,5–4 godziny.

W ciągu 10 dni po podaniu leku około 18% i 72% dawki radioaktywnej wydzielono odpowiednio z moczem i kałem. Zawartość niezmienionego leku w moczu wynosiła 2–3% podanej dawki.

Głównym metabolitem zidentyfikowanym w moczu był 6-allylo-8β-karboksyerkolina, który stanowił 4–6% dawki leku. W moczu wykryto trzy dodatkowe metabolity, które łącznie stanowiły mniej niż 3% dawki leku. Aktywność metabolitów in vitro w zakresie hamowania wydzielania prolaktyny była znacznie mniejsza niż cabergolinu. Biotransformację cabergolinu badano również w osoczu krwi zdrowych ochotników płci męskiej otrzymujących leczenie [14C]-cabergolinem: stwierdzono, że cabergolin ulega szybkiej i znacznej biotransformacji.

Niski poziom wydzielania niezmienionego cabergolinu z moczem potwierdzono również w badaniach z wykorzystaniem nieoznaczonego radioaktywnie leku. Okres półtrwania cabergolinu, określony na podstawie szybkości wydzielania leku z moczem, jest długi (63–68 godzin u zdrowych ochotników (przy użyciu radioimmunoanalizy) oraz 79–115 godzin u pacjentów z hiperprolaktynemią (przy użyciu metody HPLC)).

Uwzględniając wartość okresu półtrwania, stężenie równowagowe powinno być osiągnięte po 4 tygodniach, co potwierdzono średnimi wartościami szczytowego stężenia cabergolinu w osoczu krwi po jednorazowym podaniu (37±8 pg/ml) oraz po 4 tygodniach przy wielokrotnym podawaniu (101 ± 43 pg/ml).

Wyniki badań in vitro wykazały, że cabergolin w stężeniach 0,1–10 ng/ml wiąże się z białkami osocza krwi w 41–42%. Jedzenie nie wpływa na wchłanianie i rozkład leku.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Hamowanie / zahamowanie fizjologicznej laktacji

Hamowanie fizjologicznej laktacji poporodowej bezpośrednio po porodzie lub zahamowanie już ustanowionej laktacji w następujących przypadkach:

po porodzie, gdy matka zdecyduje się nie karmić piersią lub gdy karmienie piersią jest przeciwwskazane matce lub dziecku z powodów medycznych;
po poronieniu martwego płodu lub po porodzie.

Cabergolin hamuje/zahamowuje fizjologiczną laktację poprzez hamowanie sekrecji prolaktyny. W badaniach klinicznych kontrolowanych jednorazowe podanie cabergolinu w dawce 1 mg w pierwszym dniu po porodzie było skuteczne w hamowaniu sekrecji mleka oraz w zmniejszaniu opuchlizny i bólu piersi u 70–90 % kobiet. Mniej niż 5 % kobiet doświadczyło nawrotu objawów w piersiach w trzecim tygodniu po porodzie (zazwyczaj objawy te były łagodne).

Zahamowanie sekrecji mleka oraz ulga w dolegliwościach związanych z opuchlizną i bólem piersi odnotowano u około 85 % kobiet w okresie laktacji po podaniu w ciągu dwóch dni całkowitej dawki cabergolinu 1 mg, podzielonej na cztery dawki. Przypadki nawrotu objawów piersi po 10 dniach występują rzadko (około 2 % przypadków).

Leczenie stanów hiperprolaktynemicznych

Stan związany z hiperprolaktynemią, w tym amenorrea, oligomenorrea, anowulacja i galaktorea. Leczenie pacjentów z prolaktynosekretującymi adenomami przysadki (mikro- i makroprolaktynomy), idiopatyczną hiperprolaktynemią lub zespołem pustego siodła tureckiego z towarzyszącą hiperprolaktynemią, które są głównymi stanami patologicznymi powodującymi powyższe objawy kliniczne.

Przy długotrwałym leczeniu w dawkach od 1 do 2 mg tygodniowo cabergolin był skuteczny w normalizacji stężenia prolaktyny w surowicy krwi u około 84 % pacjentów z hiperprolaktynemią.
Regularne cykle odnowiły się u 83 % kobiet z amenorrea. Odbudowa owulacji została udokumentowana u 89 % kobiet na podstawie stężenia progesteronu kontrolowanego w fazie lutealnej. Galaktorea, która występowała przed rozpoczęciem leczenia, ustąpiła w 90 % przypadków. U 50–90 % kobiet i mężczyzn z mikro- lub makroprolaktynomą stwierdzono zmniejszenie się rozmiaru guza.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na cabergolin, na którąkolwiek substancję pomocniczą leku lub na jakiejkolwiek alkaloidy sporyszu.

Niekontrolowana nadciśnienie tętnicze.

W wywiadzie choroby włókniste płuc, osierdzia i przestrzeni zaotrzewnowej.

Dla długotrwałego leczenia: oznaki uszkodzenia zastawek serca wykryte za pomocą echokardiografii przed rozpoczęciem leczenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Cabergolin jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby oraz u ciężarnych z porostacją.

Cabergolin nie powinien być stosowany jednocześnie z lekami przeciwpsychotycznymi ani u kobiet z wywiadem psychozy poporodowej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Równoczesne stosowanie leku Cabergolin z innymi lekami, szczególnie z alkaloidami sporyszu, w okresie poporodowym nie wiązało się z wyraźnymi interakcjami, które mogłyby zmieniać skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tego leku.

Z uwagi na brak danych dotyczących interakcji cabergolinu z innymi alkaloidami sporyszu, jednoczesne stosowanie tych leków w trakcie długotrwałego leczenia Cabergolinem nie jest zalecane.

Ponieważ działanie terapeutyczne Cabergolinu polega na bezpośrednim pobudzaniu receptorów dopaminergicznych, nie zaleca się jednoczesnego stosowania z antagonistami receptorów dopaminergicznych (np. z fenotiazynami, butyrofenonami, tioksanthenami i metoklopramidem), ponieważ mogą one zmniejszać obniżający prolaktynę efekt cabergolinu.

Tak jak w przypadku innych pochodnych sporyszu, Cabergolin nie powinien być stosowany z antybiotykami makrolidowymi (np. erytromycyną) ze względu na zwiększoną ogólnoustrojową biodostępność cabergolinu.

Szczególne środki ostrożności.

Ogólne.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania kabergolinu nie zostały jeszcze ustalone u pacjentów z chorobami nerek i wątroby. Jak i inne pochodne ergotyny, Cabergolin należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, zespołem Raynauda, niewydolnością nerek, wrzodem peptycznym lub krwawieniem z przewodu pokarmowego, a także u pacjentów z wywiadem ciężkich zaburzeń psychicznych, szczególnie psychotycznych. Należy zachować szczególną ostrożność, gdy pacjenci jednocześnie przyjmują leki psychotropowe.

Objawowa hipotensja tętnicza może rozwinąć się podczas stosowania leku Cabergolin w przypadku każdego wskazania, dlatego należy ostrożnie stosować Cabergolin jednocześnie z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze.

Wpływ alkoholu na ogólną tolerancję leku nie jest jeszcze znany.

Przed zastosowaniem leku Cabergolin należy wykluczyć obecność ciąży, a po zakończeniu leczenia należy zapobiegać zajściu w ciążę przez co najmniej jeden miesiąc.

Niewydolność wątroby

Należy rozważyć możliwość zastosowania niższych dawek leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, którzy otrzymują długotrwałe leczenie lekiem Cabergolin. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha), którzy otrzymali pojedynczą dawkę kabergolinu (1 mg), obserwowano zwiększenie wartości AUC w porównaniu z osobami zdrowymi i pacjentami z łagodniejszym stopniem niewydolności wątroby.

Hipotensja ortostatyczna

Po zastosowaniu leku Cabergolin może wystąpić hipotensja ortostatyczna, dlatego należy ostrożnie stosować ten lek jednocześnie z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze.

Senność/nagłe zapadanie w sen

Stosowanie kabergolinu wiązano z występowaniem senności. Agonisty dopaminy mogą powodować epizody nagłego zapadania w sen u pacjentów z chorobą Parkinsona. Opisywano rzadkie przypadki nagłego zapadania w sen podczas codziennej aktywności, czasem bez świadomości tego zjawiska lub bez objawów ostrzegawczych. Powyższe informacje należy przekazać pacjentom i zalecić ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi automatyzowanymi systemami w okresie leczenia kabergolinem. Pacjenci, u których wystąpiła senność i/lub epizody nagłego zapadania w sen, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi automatyzowanymi systemami. Ponadto, w takich przypadkach można rozważyć możliwość zmniejszenia dawki leku lub przerwania leczenia (patrz sekcja „Wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami”).

Zaburzenia kontroli impulsów

Należy systematycznie monitorować stan pacjentów pod kątem wystąpienia zaburzeń kontroli impulsów. Pacjentom i osobom opiekującym się nimi należy poinformować, że zachowawcze objawy zaburzeń kontroli impulsów, w szczególności patologiczna pasja do gier hazardowych, zwiększona libido, hiperseksualność, kompulsywne wydatkowanie i zakupy, bulimia oraz kompulsywne przejadanie się, mogą występować u pacjentów otrzymujących leczenie agonistami dopaminy, w tym kabergolinem. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki/postępowego odstawienia leku.

Hamowanie/przygnębienie fizjologicznej laktacji

Jak i inne pochodne ergotyny, Cabergolin nie powinien być stosowany u kobiet z nadciśnieniem tętniczym spowodowanym ciążą, np. pre-eklampsją lub nadciśnieniem poporodowym, z wyjątkiem przypadków, gdy uważa się, że potencjalna korzyść przeważa nad możliwym ryzykiem.

W badaniach klinicznych stosowania kabergolinu w okresie poporodowym, obniżenie ciśnienia tętniczego było głównie bezobjawowe i często obserwowano jednorazowo 2–4 dni po rozpoczęciu leczenia. Ponieważ obniżenie ciśnienia tętniczego często występuje w okresie poporodowym niezależnie od leczenia farmakologicznego, prawdopodobnie znaczna część zarejestrowanych przypadków obniżenia ciśnienia tętniczego po przyjęciu kabergolinu nie była spowodowana działaniem leku. Niemniej jednak zaleca się okresowe monitorowanie ciśnienia tętniczego, szczególnie w pierwszych kilku dniach po przyjęciu kabergolinu.

W celu uniknięcia możliwej ortostatycznej hipotensji tętniczej pojedyncza dawka leku Cabergolin nie powinna przekraczać 0,25 mg u karmiących matek przyjmujących lek w celu przygnębienia ustanowionej laktacji. W badaniu klinicznym oceniającym skuteczność i tolerancję pojedynczej dawki kabergolinu 0,5 mg w celu przygnębienia laktacji stwierdzono, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych przy tym wskazaniu wzrasta około dwukrotnie, gdy lek stosuje się w formie pojedynczej dawki 0,5 mg.

Leczenie stanów hiperprolaktynemicznych

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Cabergolin należy wykonać kompletny badanie przysadki, ponieważ hiperprolaktynemia towarzysząca amenorei/galaktorei i bezpłodności może być spowodowana guzem przysadki.

Cabergolin przywraca owulację i płodność u kobiet z hiperprolaktynemicznym hipogonadyzmem.

Ponieważ ciąża może wystąpić wcześniej niż przywrócenie cyklu miesięcznego, zaleca się wykonywanie testu ciążowego co najmniej co 4 tygodnie w okresie amenorei, a po przywróceniu menstruacji – przy opóźnieniu menstruacji o więcej niż 3 dni. Kobietom, które chcą uniknąć ciąży, należy zalecić stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia lekiem Cabergolin i po zakończeniu leczenia tym lekiem aż do ponownego wystąpienia anowulacji. Jako środek ostrożności należy monitorować kobiety, które zajęły w ciążę, w celu wykrycia objawów powiększenia przysadki, ponieważ istnieje możliwość zwiększenia objętości już istniejącego guza przysadki w okresie ciąży.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Cabergolin należy wykluczyć obecność ciąży. Kobietom, które chcą zajść w ciążę, zaleca się zaprzestanie leczenia lekiem Cabergolin miesiąc przed planowanym zapłodnieniem, jako środek ostrożności, ponieważ doświadczenie kliniczne zastosowania leku jest wciąż ograniczone, a lek charakteryzuje się długim okresem półwylęgania. Jeśli ciąża wystąpi podczas leczenia, należy przerwać przyjmowanie kabergolinu. Należy monitorować kobiety, które zajęły w ciążę, w celu wykrycia objawów powiększenia przysadki, ponieważ istnieje możliwość zwiększenia objętości już istniejącego guza przysadki w okresie ciąży.

Zaleca się regularne badania ginekologiczne, w tym badania cytologiczne szyjki macicy i endometrium, u pacjentek przyjmujących Cabergolin przez dłuższy okres.

Zwyrodnienie włókniste, uszkodzenie zastawek serca i możliwe powiązane objawy kliniczne

Zwyrodnienie włókniste i zapalenia serozalne, takie jak zapalenie opłucnej, wypot do przestrzeni opłucnej, włóknienie opłucnej, włóknienie płuc, zapalenie osierdzia, wypot do przestrzeni osierdzia, uszkodzenie jednej lub więcej zastawek serca (aortalnej, mitralnej i trójdzielnej) lub włóknienie zaotrzewnowe, obserwowano po długotrwałym stosowaniu pochodnych ergotyny o agonistycznym działaniu na receptor serotoniny 5HT2B, takich jak Cabergolin. W niektórych przypadkach objawy lub objawy uszkodzenia zastawek serca mogą się zmniejszać po odstawieniu kabergolinu.

W połączeniu z wypotem do przestrzeni opłucnej/włóknieniem obserwowano nadmierne zwiększenie szybkości osiadania erytrocytów (SOE). W przypadku podwyższonej SOE nieznanej etiologii, znacznie odstającej od normy, zaleca się wykonanie rentgenowskiego badania klatki piersiowej.

Wystąpienie uszkodzeń zastawek wiąże się z kumulacją leku, dlatego pacjentów należy leczyć najniższymi skutecznymi dawkami. Podczas każdej wizyty należy ponownie ocenić profil bezpieczeństwa leczenia pacjentów lekiem Cabergolin, aby określić celowość kontynuowania leczenia.

Przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia wszyscy pacjenci powinni przejść badanie układu sercowo-naczyniowego, w szczególności echokardiografię, w celu wykrycia możliwej obecności bezobjawowego schorzenia zastawek serca. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się również oznaczenie początkowego poziomu SOE lub innych markerów zapalenia, funkcji płuc/badania rentgenowskiego klatki piersiowej oraz funkcji nerek. Nie wiadomo, czy leczenie kabergolinem może nasilać przebieg choroby u pacjentów z regurgytacją zastawkową. W przypadku wykrycia u pacjenta choroby włóknistej zastawek serca, nie zaleca się kontynuowania leczenia pacjenta lekiem Cabergolin (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Podczas długotrwałego leczenia choroby włókniste mogą rozwijać się bezobjawowo, dlatego u pacjentów należy przeprowadzać regularny monitoring możliwych objawów postępującego włóknienia. Należy zatem zwracać uwagę na następujące objawy i objawy:

choroby płuc i opłucnej, takie jak duszność, zadyszka, trwały kaszel lub ból w klatce piersiowej;
niewydolność nerek lub obturacja naczyń nerkowych/brzusznych, które mogą objawiać się bólem w okolicy lędźwiowej/boków i obrzękami kończyn dolnych, a także wszelkie możliwe twory w jamie brzusznej lub bóle, które mogą wskazywać na włóknienie zaotrzewnowe;
niewydolność serca: przypadki włóknienia zastawkowego lub osierdziowego często objawiają się jako niewydolność serca, dlatego przy wystąpieniu takich objawów należy wykluczyć obecność włóknienia zastawkowego (oraz zapalenia osierdzia zwężającego).

Wykonanie klinicznego monitoringu diagnostycznego rozwoju chorób włóknistych w ustalonym porządku jest obowiązkowe. Pierwszą echokardiografię należy wykonać w ciągu 3–6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, po czym częstotliwość badań echokardiograficznych należy ustalić na podstawie odpowiedniego indywidualnego badania klinicznego, z szczególnym uwzględnieniem powyższych objawów i objawów, ale co najmniej co 6–12 miesięcy.

Stosowanie leku Cabergolin należy przerwać w przypadku wykrycia na echokardiogramie objawów nowej lub pogorszenia istniejącej regurgytacji zastawkowej, ograniczenia zastawki lub zgrubienia płatów zastawki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Konieczność przeprowadzenia innych badań klinicznych (np. badania lekarskiego, w tym auskultacji serca, rentgenografii i tomografii komputerowej) należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta.

Odpowiednie dodatkowe badania, w szczególności oznaczenie SOE i kreatyniny w surowicy, należy przeprowadzać w razie potrzeby w celu potwierdzenia rozpoznania choroby włóknistej.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań stosowania kabergolinu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały brak działania teratogennego, jednakże opisywano zmniejszenie płodności i embriotoksyczność związane z aktywnością farmakodynamiczną.

Zanotowano przypadki wystąpienia dużych wad wrodzonych lub przedwczesnego przerwania ciąży po terapii kabergolinem u kobiet w ciąży. Najczęstsze anomalie noworodków to malformacje układu mięśniowo-szkieletowego i anomalie kardiopłucne. Brak informacji o zaburzeniach okołoporodowych lub długotrwałym rozwoju niemowląt narażonych na działanie kabergolinu w okresie życia płodowego. Zgodnie z najnowszymi opublikowanymi danymi naukowymi, częstość występowania dużych wad wrodzonych w populacji ogólnej wynosi 6,9% lub więcej. Częstość wad wrodzonych różni się w różnych populacjach. Nie można dokładnie określić, czy istnieje zwiększony ryzyko.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Cabergolin należy wykluczyć obecność ciąży, a po zakończeniu leczenia należy zapobiegać zajściu w ciążę przez co najmniej 1 miesiąc.

U kobiet, które chcą zajść w ciążę, po pojawieniu się regularnego cyklu owulacyjnego, należy zaprzestać leczenia kabergolinem miesiąc przed planowanym zapłodnieniem. To zapobiegnie możliwemu wpływowi leku na płód i nie przeszkodzi w możliwości zapłodnienia, ponieważ cykle owulacyjne mogą trwać nawet 6 miesięcy po odstawieniu leku. Jeśli zapłodnienie zajdzie w trakcie leczenia, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, jak tylko potwierdzi się ciążę, aby ograniczyć jego wpływ na płód (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Kobietom nie zaleca się karmienia piersią, jeśli stosowanie leku Cabergolin nie doprowadziło do hamowania/przygnębienia laktacji. Ponieważ lek zapobiega laktacji, Cabergolin nie powinien być stosowany u matek z stanami hiperprolaktynemicznymi, które chcą karmić piersią.

Wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

W pierwszych dniach stosowania leku Cabergolin pacjentów należy ostrzec przed uczestnictwem w działaniach wymagających szybkich i dokładnych reakcji, takich jak prowadzenie samochodu lub praca z innymi automatyzowanymi systemami.

Pacjentom, którzy stosują Cabergolin i u których występuje senność, należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub od aktywności, w których zaburzenie czujności może narażać ich i otaczających na poważne urazy lub śmierć (praca z automatyzowanymi systemami), z wyjątkiem przypadków, gdy pacjenci są w stanie pokonać uczucie senności (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Sposób stosowania i dawki.

Cabergolin jest przeznaczony do doustnego stosowania. Ponieważ w badaniach klinicznych Cabergolin stosowano głównie w połączeniu z posiłkiem, a tolerancja leków tej klasy jest lepsza przy przyjmowaniu z pożywieniem, zaleca się przyjmowanie leku podczas posiłku we wszystkich wskazaniach terapeutycznych.

Hamowanie/podciszenie fizjologicznej laktacji

Cabergolin stosuje się w pierwszym dniu po porodzie. Zalecaną dawką terapeutyczną jest 1 mg (2 tabletki po 0,5 mg), podaną jednorazowo.

W celu podciszenia już ustanowionej laktacji zalecany schemat dawkowania to 0,25 mg (1/2 tabletki po 0,5 mg) co 12 godzin przez 2 dni (łączna dawka – 1 mg). Taki schemat dawkowania jest lepiej tolerowany przez kobiety decydujące się na podciszenie laktacji niż dawka jednorazowa i wiąże się z mniejszą częstością występowania niepożądanych zdarzeń, szczególnie objawów hipotensji ortostatycznej.

Leczenie stanów hiperprolaktynemicznych

Zalecaną dawką początkową leku Cabergolin jest 0,5 mg raz w tygodniu lub 1/2 tabletka po 0,5 mg dwa razy w tygodniu (np. w poniedziałek i czwartek). Zwiększenie tygodniowej dawki należy prowadzić stopniowo, najlepiej o 0,5 mg tygodniowo, co miesiąc, aż do osiągnięcia optymalnej skuteczności terapeutycznej. Zazwyczaj dawka terapeutyczna wynosi 1 mg tygodniowo i może wahać się w granicach od 0,25 do 2 mg tygodniowo. W leczeniu pacjentów z hiperprolaktynemią Cabergolin stosowano w dawkach do 4,5 mg tygodniowo.

Maksymalna dawka leku nie powinna przekraczać 3 mg na dobę.

Tygodniową dawkę leku można przyjąć jednorazowo lub podzielić na dwa lub więcej dawek w ciągu tygodnia, w zależności od tolerancji leku przez pacjenta. Gdy przepisywane dawki przekraczają 1 mg tygodniowo, zaleca się dzielenie tygodniowej dawki na kilka dawek, ponieważ tolerancja dawkowania przekraczającego 1 mg przy jednorazowym przyjęciu tygodniowej dawki była oceniana jedynie u kilku pacjentów.

Podczas zwiększania dawki należy przeprowadzić badanie pacjenta w celu ustalenia minimalnej dawki leku, która wywołuje efekt terapeutyczny. Po ustaleniu skutecznego schematu dawkowania zaleca się regularne (miesięczne) oznaczanie stężenia prolaktyny w surowicy, ponieważ normalizacja jej poziomu zwykle następuje w ciągu dwóch do czterech tygodni.

Po odstawieniu Cabergolinu zazwyczaj obserwuje się nawrót hiperprolaktynemii. Jednak u niektórych pacjentów obserwowano utrzymywanie się obniżonych stężeń prolaktyny przez kilka miesięcy. U 23 z 29 kobiet w grupie dalszej obserwacji po zakończeniu przyjmowania Cabergolinu cykle owulacyjne utrzymywały się dłużej niż 6 miesięcy.

Pacjenci w wieku podeszłym

Doświadczenie w stosowaniu leku u pacjentów w wieku podeszłym jest bardzo ograniczone ze względu na wskazania do stosowania Cabergolinu. Dostępne dane nie wskazują na szczególne ryzyko.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Cabergolin u pacjentów w wieku do 16 roku życia nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania mogą być podobne do tych, które występują w wyniku nadmiernego pobudzania receptorów dopaminergicznych (np. nudności, wymioty, dolegliwości żołądkowe, hipotensja ortostatyczna, dezorientacja/psychoza lub halucynacje).

W razie potrzeby należy podjąć działania wspierające, w tym usunięcie resztek nieabsorbowanego leku oraz utrzymanie ciśnienia tętniczego. Ponadto może być wskazane podanie leków z grupy antagonistów dopaminy.

Działania niepożądane.

Ogólnie działania niepożądane zależą od dawki leku. U pacjentów z znaną nietolerancją leków dopaminergicznych ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można zmniejszyć, rozpoczynając leczenie lekiem Cabergolin w niższych dawkach, np. 0,25 mg 1 raz w tygodniu, z późniejszym stopniowym zwiększaniem dawki aż do osiągnięcia dawki terapeutycznej. W przypadku wystąpienia trwałych lub ciężkich działań niepożądanych tymczasowe zmniejszenie dawki z późniejszym bardziej stopniowym jej zwiększaniem, np. o 0,25 mg/tydzień co 2 tygodnie, może poprawić tolerancję leku.

Podczas leczenia kabergolinem obserwowano poniższe działania niepożądane z następującą częstością: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 i < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Z działań ze strony serca:

bardzo często: uszkodzenia zastawek (w tym regurgitacja) oraz powiązane zaburzenia (zapalenie osierdzia i wypot do worka osierdziowego);

rzadko: kołatanie serca;

częstość nieznana: dławica piersiowa.

Z działań ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia:

rzadko: duszność, wypot do jamy opłucnowej, włóknienie (w tym włóknienie płuc), krwawienie z nosa;

bardzo rzadko: włóknienie opłucnej;

częstość nieznana: zaburzenia oddychania, niewydolność oddechowa, zapalenie opłucnej, ból w klatce piersiowej.

Z działań ze strony układu odpornościowego:

rzadko: reakcje nadwrażliwości.

Z działań ze strony układu nerwowego:

bardzo często: ból głowy*, zawroty głowy/obroty głowy;

często: senność;

rzadko: przejściowa hemianopsja, omdlenie, mrowienie;

częstość nieznana: nagłe zasypianie, drżenie.

Z działań ze strony narządu wzroku:

częstość nieznana: zaburzenia wzroku.

Z działań ze strony psychiki:

często: depresja;

rzadko: zwiększenie libidum;

częstość nieznana: agresja, urojenia, hiperseksualność, patologiczna skłonność do hazardu, zaburzenia psychiczne, halucynacje.

Z działań ze strony układu naczyniowego:

często: efekt hipotensyjny u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu; ortostatyczne omdlenie, zaczerwienienie**;

rzadko: wazospazm obwodowy, utrata przytomności.

Z działań ze strony układu pokarmowego:

bardzo często: nudności*, dyspepsja, zapalenie żołądka, ból brzucha*;

często: zaparcia, wymioty**;

częstość nieznana: ból w nadbrzuszu.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania:

bardzo często: osłabienie***, zwiększone zmęczenie;

rzadko: obrzęk, obrzęk obwodowy.

Z działań ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

częstość nieznana: zaburzenia funkcji wątroby.

Z działań ze strony skóry i tkanek podskórnych:

rzadko: wysypka, łysienie.

Z działań ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

rzadko: skurcze w nogach;

Z działań ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych:

często: ból gruczołów mlekowych.

Badania:

często: bezobjawowe obniżenie ciśnienia tętniczego (≥ 20 mmHg ciśnienie skurczowe i ≥ 10 mmHg ciśnienie rozkurczowe);

rzadko: u kobiet z amenoreą obserwowano obniżenie poziomu hemoglobiny w pierwszych kilku miesiącach po menstruacji;

częstość nieznana: podwyższony poziom kinazy kreatynofosfokinazy we krwi, nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych.

*Bardzo często – u pacjentek leczonych ze względu na stany hiperprolaktynemiczne; często – u pacjentek w celu hamowania/supresji laktacji.

** Często – u pacjentek leczonych ze względu na stany hiperprolaktynemiczne; rzadko – u pacjentek w celu hamowania/supresji laktacji.

***Bardzo często – u pacjentek leczonych ze względu na stany hiperprolaktynemiczne; często – u pacjentek w celu hamowania/supresji laktacji.

Zaburzenia kontroli impulsów

Patologiczna skłonność do hazardu, zwiększone libidum, hiperseksualność, kompulsywne wydatkowanie i zakupy, odmowa jedzenia oraz kompulsywne przejadanie mogą występować u pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w szczególności kabergolinem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

**Okres ważności. ** 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2 lub po 4 tabletki w blisterze lub strypie, po 1 blisterze lub strypie w opakowaniu tekturowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

San Pharmaceuticals Industries Limited.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

wioska Ganguwala, Paonta Sahib, dystrykt Sirmaur, Himachal Pradesh 173025, Indie.