Изоптин® sr

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИЗОПТИН® SR (ISOPTIN® SR)

Состав:

Активное вещество: верапамила гидрохлорид;

1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 240 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, диоксид титана (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104) + индиготин (Е 132) (алюминиевый лак Е104 + Е 132), гликолевый воск монтановый.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с обеих сторон имеют поперечные насечки; с одной стороны — тиснение с двумя логотипами компании.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце, производные фенилалкиламина. Код АТХ С08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счёт влияния на энергозатратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенно влияет на снижение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий усиливается приток крови к миокарду, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин артериального давления не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он замедляет проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или нормализуется частота сокращений желудочков. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика.

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, определяемых в моче, обладает 10–20 % фармакологической активности верапамила и составляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови одинаковы. Равновесная концентрация достигается через 3–4 дня после многократного приёма препарата 1 раз в сутки.

Абсорбция

Более 90 % верапамила после перорального приёма быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность после однократного приёма верапамила пролонгированного действия составляет приблизительно 33 %, что объясняется обширным метаболизмом при первом прохождении через печень. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приёма.

После приёма верапамила пролонгированного действия максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 4–5 часов, норверапамила — через 5 часов. Приём пищи не влияет на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил широко распределяется в тканях организма; у здоровых добровольцев объём распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90 %.

Метаболизм

Верапамил активно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с участием цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. После перорального приёма здоровыми добровольцами мужского пола гидрохлорид верапамила подвергался интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялись в следовых количествах. Основными метаболитами были N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20 % от исходного соединения), что было установлено в исследованиях на собаках.

Выведение

После перорального приёма период полувыведения составляет 3–7 часов. Около 50 % введённой дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % — в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с калом. Около 3–4 % препарата, выводимого почками, выделяется в неизменённом виде. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/ч/кг (диапазон — 0,7–1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Дети. Данные о фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови у детей несколько ниже, чем у взрослых.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть удлинён у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются при гемодиализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушением функции печени вследствие низкого клиренса и большого объёма распределения.

Клинические характеристики.

Показания.

• Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующую стенокардию, стенокардию покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантную стенокардию, стенокардию Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если β-адреноблокаторы не показаны.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий со скорой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона – Уайта (WPW)).
• Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.
• Кардиогенный шок.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35 % и/или давлением окклюзии лёгочной артерии выше 20 мм рт. ст. (кроме случаев, когда эти состояния вторичны по отношению к наджелудочковой тахикардии, поддающейся терапии верапамилом).
• Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, синдром WPW и синдром LGL). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.
• Применение в комбинации с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Во время лечения Изоптиномâ SR не применять одновременно внутривенно
  β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшихся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP3A4 или являются субстратом P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, что может усиливать или удлинять как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.

Потенциальные взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Празозин: повышение Сmax празозина (~40 %) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC (~24 %) и Сmax (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Хинидин: снижение клиренса хинидина (~35 %) при пероральном приёме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отёк лёгких.

Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20 %, у курильщиков — на 11 %.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC (~15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Глибурид: повышение Сmax глибурида примерно на 28 %, AUC — на 26 %.

Метформин: одновременное применение верапамила с метформином может снижать эффективность метформина.

Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и Сmax (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется снизить дозу колхицина (см. инструкцию по медицинскому применению колхицина).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~97 %), Сmax (~94 %) и биодоступности после перорального применения (~92 %) верапамила.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104 %) и Сmax (~61 %) доксорубицина у больных мелкоклеточным раком лёгкого.

Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Сmax — в 2 раза.

Метопролол: увеличение AUC (~32,5 %) и Сmax (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Пропранолол: увеличение AUC (~65 %) и Сmax (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax (~44 %), С12h (~53 %), Css (~44 %) и AUC (~50 %) дигоксина. Рекомендуется снизить дозу дигоксина (см. также раздел «Особенности применения»).

Дигитоксин: снижение общего клиренса дигитоксина (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25 %) и S-верапамила (~40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина примерно на 45 %.

Эверолимус: увеличение AUC (примерно в 3,5 раза) и Сmax (примерно в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможное повышение уровня этого препарата в плазме крови.

Гиполипидемические средства [ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)]: лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с наименьших возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, уже принимающему ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо назначение верапамила, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43 %.

Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63 %) и Сmax (~32 %) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Сmax симвастатина — в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.

Алмотриптан: увеличение AUC (~20 %) и Сmax (~24 %) алмотриптана.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение биодоступности — на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: верапамил в форме таблеток пролонгированного действия увеличивает Сmax (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана. Повышается риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может потребоваться снижение дозы дабигатрана (см. инструкцию по медицинскому применению дабигатрана относительно рекомендаций по дозировке).

Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД):

Повышенная абсорбция ПАПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также, если применимо, снижение выведения ПАПД, которые метаболизируются CYP3А4, могут привести к увеличению системной биодоступности ПАПД.

Некоторые данные позволяют предположить возможность увеличения риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться снижение дозы ПАПД при применении с пероральным верапамилом (см. инструкцию по медицинскому применению относительно дозировки ПАПД).

Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за аддитивного эффекта снижения частоты сердечных сокращений верапамилом по отношению к эффекту ивабрадина (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49 %) и S-верапамила (~37 %), увеличивается Сmax R-верапамила (~75 %) и S-верапамила (~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока вместе с верапамилом.

Зверобой продырявленный: снижается AUC R-верапамила (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, концентрации верапамила в плазме могут возрастать. Назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития с повышением уровней лития в плазме крови или без такового. Однако у пациентов, постоянно принимавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.

Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения.

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада / атриовентрикулярная блокада I степени / брадикардия / асистолия

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и удлиняет время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии при необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и крайне редко может спровоцировать развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и чрезвычайно редко — асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдром слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд или менее), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узловому или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстро проходящее, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы

Взаимное усиление кардиоваскулярных эффектов (повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим предсердным водителем ритма наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (β-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35 % и адекватно контролировать её на протяжении всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Нарушения нервно-мышечной проводимости

Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (myasthenia gravis), синдром Ламберта – Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность

Хотя данные подтверждённых сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, имелось несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится при помощи гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам с выраженным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Чёткие и хорошо изученные данные применения препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на репродуктивную токсичность. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять во время беременности только в случае острой необходимости.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном применении у человека свидетельствуют, что доза верапамила, поступающая в организм новорождённого, низкая (0,1–1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила возможно совмещать с кормлением грудью, однако риск для новорождённых исключить нельзя. Учитывая риск возникновения серьёзных побочных реакций у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае острой необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена, особенно в начальной фазе лечения, при повышении дозы, при смене гипотензивного препарата, а также при одновременном приёме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирают индивидуально для каждого взрослого пациента. Длительный клинический опыт показывает, что средняя суточная доза при всех показаниях составляла от 240 до 360 мг в сутки. При длительном применении препарата средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможна лишь кратковременная доза. Препарат следует принимать, не разжёвывая и не рассасывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды. Таблетка делится, и можно применять половину дозы без изменения фармакокинетических свойств.

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендуемая доза — в пределах 240–480 мг в сутки, разделённых на 2 приёма: 0,5–1 таблетка Изоптина® SR два раза в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не дают желаемого результата.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза — в пределах 240–480 мг в сутки, разделённых на 2 приёма. Например: 1 таблетка Изоптина® SR один раз в день утром (эквивалентно 240 мг верапамила гидрохлорида в сутки). Если ответ недостаточный, добавить ещё 0,5–1 таблетку Изоптина® SR вечером (эквивалентно 360–480 мг верапамила гидрохлорида в сутки).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий

Рекомендуемая доза — в пределах 240–480 мг в сутки, разделённых на 2 приёма:
0,5–1 таблетка Изоптина® SR два раза в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не приводят к удовлетворительному эффекту.

Нарушения функции почек

Доступные данные приведены в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамил гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушением функции печени, в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления метаболизма препарата. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, сначала 2–3 раза в день по 40 мг (в соответствующей дозировке, например, таблетки Изоптина® по 40 мг), соответственно 80–120 мг в сутки), см. «Особенности применения».

Не применять препарат в положении лёжа.

Верапамил гидрохлорид нельзя назначать в течение 7 дней после инфаркта миокарда.

После длительной терапии препарат следует отменять постепенно, снижая дозу. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Дети.

Данных о применении препарата Изоптин® SR детям нет.

Передозировка.

Клинические проявления: артериальная гипотензия, брадикардия вплоть до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз и острый респираторный дистресс-синдром. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть в основном симптоматическим и индивидуальным. Бета-адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция (хлорид кальция) эффективно применяются для устранения симптомов преднамеренной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

При выраженной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокаде высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (вазоконстрикторы), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с обычными мерами следует применять бета-адренергическую стимуляцию (например, гидрохлорид изопротеренола), другие вазопрессорные средства или сердечно-лёгочную реанимацию.

Из-за возможного замедленного всасывания таблеток пролонгированного действия пациентам рекомендуется госпитализация и наблюдение врача в течение 48 часов. Верапамил гидрохлорид не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или во время клинических испытаний IV фазы.

Для каждой органной системы побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, покраснение/приливы, периферические отеки и утомляемость.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – повышенная чувствительность.

Неврологические расстройства: часто – головокружение, головная боль; редко – парестезия, тремор; неизвестно – экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)*, припадки.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: неизвестно – гиперкалиемия.

Психические нарушения: редко – сонливость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – шум в ушах; неизвестно – вестибулярные нарушения (вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, покраснение/приливы, снижение артериального давления; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно – атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – бронхоспазм, одышка.

Желудочно-кишечные расстройства: часто – тошнота, запоры; нечасто – боль в животе; редко – рвота; неизвестно – дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – гипергидроз; неизвестно – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно – миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно – эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие расстройства: часто – периферические отеки; нечасто – утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно – повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений однажды сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Аббві Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany или Фамар А.В.Е. Антоусса Плант, Греция/Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany или Антоуса Авеню 7, Антоуса Аттика, 15349, Греция/Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.