Isoptin® SR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ISOPTIN® SR

Composición:

Principio activo: clorhidrato de verapamilo;

1 tableta contiene 240 mg de clorhidrato de verapamilo;

Excipientes: celulosa microcristalina, alginato de sodio, povidona, estearato de magnesio, agua purificada, hipromelosa, macrogol 400, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), amarillo quinoleína (E 104) + indigotina (E 132) (laca de aluminio E104 + E 132), cera de montano glicolizada.

Forma farmacéutica. Tabletas de acción prolongada.

Características fisicoquímicas principales: tabletas recubiertas con película, de color verde claro, forma ovalada, con marcas transversales en ambos lados; en un lado, impresión con dos logotipos de la compañía.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los canales del calcio con efectos directos sobre el corazón, derivados de fenilalquilamina. Código ATC C08D A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El verapamilo bloquea el flujo transmembranal de iones de calcio hacia los cardiomiocitos y las células musculares lisas vasculares. Reduce directamente la demanda miocárdica de oxígeno mediante su acción sobre los procesos metabólicos que consumen energía en las células del miocardio, y también influye indirectamente en la reducción de la postcarga. Debido al bloqueo de los canales de calcio en las células de la musculatura lisa de las arterias coronarias, aumenta el flujo sanguíneo hacia el miocardio, incluso en segmentos postestenóticos, y se elimina el espasmo de las arterias coronarias. La eficacia antihipertensiva del verapamilo se debe a la disminución de la resistencia vascular periférica, sin aumento reflejo de la frecuencia cardíaca. No se observan alteraciones indeseadas en los valores fisiológicos de la presión arterial. El verapamilo ejerce un marcado efecto antiarrítmico, especialmente en las arritmias supraventriculares. Retarda la conducción del impulso en el nódulo atrioventricular, lo que, dependiendo del tipo de arritmia, restaura el ritmo sinusal y/o normaliza la frecuencia ventricular. La frecuencia cardíaca normal no se modifica o disminuye ligeramente.

Farmacocinética.

El clorhidrato de verapamilo es una mezcla racémica compuesta por partes iguales de los enantiómeros R y S. El verapamilo se metaboliza intensamente. El norverapamilo es uno de los 12 metabolitos identificados en la orina, posee entre un 10 y un 20 % de la actividad farmacológica del verapamilo y representa el 6 % del fármaco excretado. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio del norverapamilo y del verapamilo son similares. Se alcanza la concentración en estado de equilibrio tras 3-4 días de administración repetida del fármaco una vez al día.

Absorción

Más del 90 % del verapamilo se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino delgado tras la administración oral. La biodisponibilidad media tras una dosis única de verapamilo de liberación prolongada es aproximadamente del 33 %, lo que se explica por un extenso metabolismo de primer paso hepático. La biodisponibilidad se duplica tras la administración repetida.

Tras la administración de verapamilo de liberación prolongada, la concentración máxima plasmática del verapamilo se alcanza a las 4-5 horas y la del norverapamilo a las 5 horas. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del verapamilo.

Disposición

El verapamilo se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. En voluntarios sanos, el volumen de distribución oscila entre 1,8 y 6,8 l/kg. La unión del verapamilo a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90 %.

Metabolismo

El verapamilo se metaboliza intensamente. En estudios in vitro sobre el metabolismo se ha demostrado que el verapamilo es metabolizado por los citocromos P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. Tras la administración oral de clorhidrato de verapamilo a voluntarios sanos del sexo masculino, el fármaco sufrió un intenso metabolismo hepático, formando 12 metabolitos, la mayoría de ellos en concentraciones traza. Los principales metabolitos identificados fueron productos N- y O-dealquilados del verapamilo. Entre estos metabolitos, solo el norverapamilo posee actividad farmacológica (aproximadamente el 20 % de la sustancia original), como se ha demostrado en estudios realizados en perros.

Eliminación

Tras la administración oral, el periodo de semieliminación es de 3-7 horas. Aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se excreta por los riñones en 24 horas y el 70 % en 5 días. Hasta un 16 % de la dosis se excreta por heces. Aproximadamente el 3-4 % del fármaco excretado por los riñones se elimina sin cambios. El aclaramiento total del verapamilo es casi tan elevado como el flujo sanguíneo hepático, y es de aproximadamente 1 l/h/kg (rango: 0,7-1,3 l/h/kg).

Grupos de pacientes especiales

Niños. Los datos sobre la farmacocinética del verapamilo en niños son limitados. Tras la administración oral del fármaco, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio son ligeramente menores en niños que en adultos.

Pacientes de edad avanzada. La edad puede influir en la farmacocinética del verapamilo en pacientes con hipertensión arterial. El periodo de semieliminación puede prolongarse en pacientes de edad avanzada. Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo del verapamilo no depende de la edad.

Pacientes con insuficiencia renal. La alteración de la función renal no afecta la farmacocinética del verapamilo, como se ha demostrado en estudios comparativos en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal y personas con función renal normal. El verapamilo y el norverapamilo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática. El periodo de semieliminación aumenta en pacientes con función hepática alterada debido al bajo aclaramiento y al gran volumen de distribución.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedad coronaria isquémica, incluyendo: angina estable de esfuerzo; angina inestable (angina progresiva, angina de reposo); angina vasoespástica (angina variante, angina de Prinzmetal); angina postinfarto en pacientes sin insuficiencia cardíaca si no están indicados los β-bloqueantes.
• Arritmias: taquicardia supraventricular paroxística; aleteo/temblor auricular con conducción auriculoventricular rápida (excepto en el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW)).
• Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al verapamilo o a cualquier otro componente del medicamento.
• Shock cardiogénico.
• Bloqueo auriculoventricular de grado II o III (excepto en pacientes con marcapasos artificial funcional).
• Síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con marcapasos artificial funcional).
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida inferior al 35 % y/o presión de enclavamiento pulmonar superior a 20 mmHg (excepto cuando estos estados sean secundarios a taquicardia supraventricular que responda al tratamiento con verapamilo).
• Fibrilación/aleteo auricular en presencia de vías accesorias de conducción (por ejemplo, síndrome WPW o síndrome LGL). En estos pacientes, el uso de clorhidrato de verapamilo conlleva riesgo de taquiarritmias ventriculares, incluyendo fibrilación ventricular.
• Uso en combinación con ivabradina (véase «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Durante el tratamiento con Isoptinâ SR no se deben administrar simultáneamente β-bloqueantes por vía intravenosa,
  excepto en situaciones de terapia intensiva.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios in vitro sobre el metabolismo del clorhidrato de verapamilo han demostrado que es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. El verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de las glucoproteínas-P (P-gp). Se han descrito interacciones clínicamente relevantes con inhibidores de CYP3A4, que provocan un aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 provocan una disminución de los niveles plasmáticos de clorhidrato de verapamilo; por tanto, es necesario realizar un monitoreo de las interacciones con otros medicamentos. La administración conjunta de verapamilo con fármacos que se metabolizan principalmente por CYP3A4 o que son sustratos de P-gp puede provocar un aumento de sus concentraciones, lo que puede intensificar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos del fármaco concomitante.

Interacciones potenciales relacionadas con la farmacocinética

Prazosina: aumento de la Cmax de prazosina (~40 %) sin afectar al periodo de semivida. Efecto hipotensor aditivo.

Terazosina: aumento del AUC (~24 %) y de la Cmax (~25 %) de terazosina. Efecto hipotensor aditivo.
Quinidina: reducción del aclaramiento de quinidina (~35 %) tras administración oral. Posible desarrollo de hipotensión arterial y, en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, edema pulmonar.

Flecainida: efecto mínimo sobre el aclaramiento de flecainida en plasma (<~10 %); no afecta al aclaramiento de verapamilo en plasma (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Teofilina: disminución del aclaramiento oral y sistémico en aproximadamente un 20 %, y en fumadores, en un 11 %.

Carbamazepina: aumento del AUC de carbamazepina (~46 %) en pacientes con epilepsia parcial refractaria; aumento de los niveles de carbamazepina que puede provocar efectos adversos como diplopía, cefalea, ataxia o mareo.

Fenitoína: disminución de la concentración plasmática de verapamilo.

Imipramina: aumento del AUC (~15 %) de imipramina sin afectar al metabolito activo desipramina.

Gliburida: aumento de la Cmax de gliburida en aproximadamente un 28 % y del AUC en un 26 %.

Metformina: la administración simultánea de verapamilo con metformina puede reducir la eficacia de esta última.

Colchicina: aumento del AUC (aproximadamente 2 veces) y de la Cmax (aproximadamente 1,3 veces) de colchicina. Se recomienda reducir la dosis de colchicina (véase el prospecto de colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: posible aumento de los niveles de verapamilo.

Rifampicina: posible disminución del efecto hipotensor. Disminución del AUC (~97 %), de la Cmax (~94 %) y de la biodisponibilidad tras administración oral (~92 %) del verapamilo.

Doxorrubicina: al administrar doxorrubicina y verapamilo (por vía oral) simultáneamente, se incrementa el AUC (~104 %) y la Cmax (~61 %) de doxorrubicina en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas.

Fenobarbital: aumenta el aclaramiento oral del verapamilo en 5 veces.

Buspirona: aumento del AUC y de la Cmax de buspirona en 3,4 veces.

Midazolam: aumento del AUC de midazolam en 3 veces y de la Cmax en 2 veces.

Metoprolol: aumento del AUC (~32,5 %) y de la Cmax (~41 %) de metoprolol en pacientes con angina de pecho (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Propranolol: aumento del AUC (~65 %) y de la Cmax (~94 %) de propranolol en pacientes con angina de pecho (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Digoxina: en voluntarios sanos, aumento de la Cmax (~44 %), C12h (~53 %), Css (~44 %) y AUC (~50 %) de digoxina. Se recomienda reducir la dosis de digoxina (véase también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Digitoxina: disminución del aclaramiento total de digitoxina (~27 %) y del aclaramiento extrarrenal (~29 %).

Cimetidina: aumento del AUC de R-verapamilo (~25 %) y de S-verapamilo (~40 %), con la consiguiente disminución del aclaramiento de R- y S-verapamilo.

Ciclosporina: aumento del AUC, Cmax y Css de ciclosporina en aproximadamente un 45 %.

Everolimus: aumento del AUC (aproximadamente 3,5 veces) y de la Cmax (aproximadamente 2,3 veces) de everolimus. Aumento de la Ctrough de verapamilo (aproximadamente 2,3 veces). Puede ser necesario un ajuste preciso de la concentración y dosis de everolimus.

Sirolimus: aumento del AUC (aproximadamente 2,2 veces) de sirolimus y del AUC (aproximadamente 1,5 veces) de S-verapamilo. Puede ser necesario determinar concentraciones y ajustar la dosis de sirolimus.

Tacrolimus: posible aumento de los niveles plasmáticos de este fármaco.

Medicamentos hipolipemiantes [inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)]: el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina, atorvastatina, lovastatina) en pacientes que toman verapamilo debe iniciarse con las dosis más bajas posibles y aumentarse progresivamente. Si un paciente que ya toma un inhibidor de la HMG-CoA reductasa necesita iniciar verapamilo, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis de la estatina y ajustarla según la concentración plasmática de colesterol.

Atorvastatina: posible aumento de los niveles de atorvastatina. La atorvastatina aumenta el AUC del verapamilo en aproximadamente un 43 %.

Lovastatina: posible aumento de los niveles de lovastatina. Aumento del AUC (~63 %) y de la Cmax (~32 %) del verapamilo.

Simvastatina: aumento del AUC de simvastatina en aproximadamente 2,6 veces y de la Cmax en 4,6 veces.

Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina no son metabolizadas por el citocromo CYP3A4 y tienen menor probabilidad de interacción con verapamilo.

Almotriptán: aumento del AUC (~20 %) y de la Cmax (~24 %) de almotriptán.

Sulfipirazona: aumento del aclaramiento oral del verapamilo (aproximadamente 3 veces), disminución de la biodisponibilidad en un 60 %. Puede observarse disminución del efecto hipotensor.

Dabigatrán: el verapamilo en forma de comprimidos de liberación prolongada aumenta la Cmax (hasta un 90 %) y el AUC (hasta un 70 %) de dabigatrán. Aumenta el riesgo de hemorragia. Al administrarlos conjuntamente con verapamilo por vía oral, puede ser necesario reducir la dosis de dabigatrán (véase el prospecto de dabigatrán para recomendaciones de dosificación).

Otros anticoagulantes orales directos (AOD):

El aumento de la absorción de AOD, ya que son sustratos de P-gp, y, cuando proceda, la disminución de la eliminación de AOD metabolizados por CYP3A4, puede provocar un aumento de la biodisponibilidad sistémica de los AOD.

Algunos datos sugieren la posibilidad de un aumento del riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales. Puede ser necesario reducir la dosis de AOD al administrarlos con verapamilo por vía oral (véase el prospecto de AOD para recomendaciones de dosificación).

Ivabradina: la administración simultánea con ivabradina está contraindicada debido al efecto aditivo de reducción de la frecuencia cardíaca del verapamilo respecto al efecto de ivabradina (véase la sección «Contraindicaciones»).

Zumo de pomelo: aumento del AUC de R-verapamilo (~49 %) y de S-verapamilo (~37 %), aumento de la Cmax de R-verapamilo (~75 %) y de S-verapamilo (~51 %), sin cambios en el periodo de semivida ni en el aclaramiento renal. Se debe evitar el consumo de zumo de pomelo junto con verapamilo.

Hypericum perforatum (Hierba de San Juan): disminución del AUC de R-verapamilo (~78 %) y de S-verapamilo (~80 %), con la consiguiente disminución de la Cmax.

Otras interacciones

Medicamentos antivirales (VIH): debido a la capacidad de algunos antivirales, como el ritonavir, de inhibir el metabolismo, las concentraciones plasmáticas de verapamilo pueden aumentar. Debe administrarse con precaución. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo.

Litio: se han notificado casos de neurotoxicidad aumentada con litio al administrar conjuntamente clorhidrato de verapamilo y litio, con o sin aumento de los niveles plasmáticos de litio. Sin embargo, en pacientes que toman una dosis constante de litio por vía oral, la adición de clorhidrato de verapamilo provocó una disminución de los niveles plasmáticos de litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben estar bajo estricta vigilancia.

Bloqueantes neuromusculares: datos clínicos y estudios en animales indican que el clorhidrato de verapamilo puede potenciar la actividad de los bloqueantes neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Puede ser necesario reducir la dosis de clorhidrato de verapamilo y/o la dosis del bloqueante neuromuscular cuando se administran conjuntamente.

Ácido acetilsalicílico: aumento del riesgo de hemorragia.

Etanol (alcohol): aumento de los niveles de etanol en plasma.

Medicamentos antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores: potenciación del efecto hipotensor.

Características de uso.

Infarto agudo de miocardio

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con infarto agudo de miocardio complicado por bradicardia, hipotensión arterial marcada o disfunción del ventrículo izquierdo.

Bloqueo cardíaco / bloqueo auriculoventricular de primer grado / bradicardia / asistolía

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos auriculoventricular y sinoauricular y prolonga el tiempo de conducción auriculoventricular. Debe administrarse con precaución, ya que el desarrollo de un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (que constituye una contraindicación) o un bloqueo de rama del haz de His (unifascicular, bifascicular o trifascicular) requiere la suspensión de las siguientes dosis de clorhidrato de verapamilo y, si es necesario, la administración de un tratamiento adecuado.

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos auriculoventricular y sinoauricular y puede provocar muy raramente la aparición de un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia y, excepcionalmente, asistolía. Es más probable que estos síntomas se observen en pacientes con síndrome del seno enfermo (enfermedad del nódulo sinoauricular), que es más frecuente en pacientes de edad avanzada.

La asistolía en pacientes sin síndrome del seno enfermo suele ser breve (varios segundos o menos), con retorno espontáneo al ritmo nodal auriculoventricular o al ritmo sinusal normal. Si este fenómeno no es transitorio, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Fármacos antiarrítmicos, betabloqueantes

Existe un potenciación mutua de los efectos cardiovasculares (aumento del grado de bloqueo auriculoventricular, disminución significativa de la frecuencia cardíaca, aparición de insuficiencia cardíaca, disminución marcada de la presión arterial). Se ha observado bradicardia asintomática (36 latidos/min) con marcapasos auricular errante en pacientes que recibían tratamiento concomitante con colirios de timolol (betabloqueante) durante el tratamiento con clorhidrato de verapamilo.

Digoxina

Al administrar verapamilo simultáneamente con digoxina, debe reducirse la dosis de digoxina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia cardíaca

Antes de iniciar el tratamiento con verapamilo, debe compensarse la insuficiencia cardíaca en pacientes con una fracción de eyección superior al 35 % y debe controlarse adecuadamente durante todo el período de tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

Ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Alteraciones de la transmisión neuromuscular

El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución en presencia de enfermedades que cursan con alteraciones de la transmisión neuromuscular (miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular progresiva de Duchenne).

Insuficiencia renal

Aunque los datos de estudios comparativos confirmados han demostrado que la insuficiencia renal no afecta la farmacocinética del verapamilo en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, existen algunos informes que indican que los pacientes con insuficiencia renal deben recibir verapamilo con precaución y bajo estrecha vigilancia. El verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

Los pacientes con alteración significativa de la función hepática deben recibir verapamilo con precaución (ver sección «Posología y forma de administración»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos claros y bien estudiados sobre la administración del medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han revelado efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Dado que los datos obtenidos en estudios reproductivos en animales no siempre pueden extrapolarse al ser humano, el medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

El verapamilo atraviesa la placenta y se detecta en la sangre del cordón umbilical.

El verapamilo y sus metabolitos pasan a la leche materna. Los datos limitados sobre la administración oral en humanos indican que la dosis de verapamilo que ingiere el recién nacido es baja (0,1-1 % de la dosis ingerida por la madre); por lo tanto, el uso de verapamilo puede considerarse compatible con la lactancia, aunque no puede descartarse el riesgo para el recién nacido. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en los recién nacidos amamantados, el verapamilo durante la lactancia solo debe administrarse si es estrictamente necesario para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al efecto antihipertensivo del clorhidrato de verapamilo, la capacidad para conducir vehículos, operar maquinaria o trabajar en condiciones peligrosas puede verse afectada, dependiendo de la respuesta individual, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de fármaco antihipertensivo o al tomar el medicamento concomitantemente con alcohol. El verapamilo puede aumentar los niveles plasmáticos de alcohol y ralentizar su eliminación, por lo que el efecto del alcohol puede potenciarse.

Vía de administración y dosis.

La dosis se ajusta individualmente para cada paciente adulto. La experiencia clínica prolongada muestra que la dosis diaria media en todas las indicaciones oscilaba entre 240 y 360 mg por día. En el tratamiento prolongado, la dosis diaria media no debe superar los 480 mg; únicamente se permite un aumento de dosis de corta duración. El medicamento debe tomarse sin masticar ni disolver, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua), preferiblemente durante o inmediatamente después de las comidas. La tableta es divisible, y puede administrarse media dosis sin alterar las propiedades farmacocinéticas.

Enfermedad coronaria

Dosis recomendada: entre 240 y 480 mg por día, divididos en dos tomas: 0,5-1 tableta de Isoptin® SR dos veces al día. Isoptin® SR debe utilizarse cuando dosis más bajas no producen el efecto deseado.

Hipertensión arterial

Dosis recomendada: entre 240 y 480 mg por día, divididos en dos tomas. Por ejemplo: 1 tableta de Isoptin® SR una vez al día por la mañana (equivalente a 240 mg de clorhidrato de verapamilo por día). Si la respuesta es insuficiente, añadir 0,5-1 tableta adicional de Isoptin® SR por la noche (equivalente a 360-480 mg de clorhidrato de verapamilo por día).

Taquicardia supraventricular paroxística, aleteo/temblor auricular

Dosis recomendada: entre 240 y 480 mg por día, divididos en dos tomas: 0,5-1 tableta de Isoptin® SR dos veces al día. Isoptin® SR debe utilizarse cuando dosis más bajas no producen una respuesta adecuada.

Alteraciones de la función renal

Los datos disponibles se indican en la sección «Características de uso». El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia en pacientes con insuficiencia renal.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con función hepática reducida, la acción del clorhidrato de verapamilo se intensifica y prolonga debido a una disminución en el metabolismo del fármaco, dependiendo del grado de gravedad. Por tanto, en estos casos la dosificación debe establecerse con especial precaución, iniciándose con dosis bajas (por ejemplo, inicialmente 2-3 veces al día 40 mg (en la dosificación correspondiente, por ejemplo, tabletas de Isoptin® de 40 mg), es decir, 80-120 mg por día); véase «Características de uso».

No administrar el medicamento en posición supina.

El clorhidrato de verapamilo no debe administrarse durante los 7 días posteriores a un infarto de miocardio.

Tras un tratamiento prolongado, el medicamento debe suspenderse progresivamente, reduciendo la dosis. La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, según el estado del paciente y la evolución de la enfermedad.

Niños

No existen datos sobre la utilización de Isoptin® SR en niños.

Sobredosis

Manifestaciones clínicas: hipotensión arterial, bradicardia hasta bloqueo auriculoventricular de alto grado y paro del nódulo sinusal, hiperglucemia, estupor, acidosis metabólica y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Se han descrito casos mortales debidos a sobredosis.

Tratamiento de la sobredosis de clorhidrato de verapamilo: debe ser principalmente de soporte y personalizado. La estimulación betaadrenérgica y/o la administración intravenosa de preparados de calcio (cloruro de calcio) son eficaces para contrarrestar los síntomas de sobredosis intencionada tras la administración oral de clorhidrato de verapamilo.

En caso de hipotensión arterial significativa o bloqueo auriculoventricular de alto grado, deben utilizarse fármacos que aumenten la presión arterial (vasopresores) o estimuladores cardíacos, según corresponda. En caso de asistolía, además de las medidas habituales, debe aplicarse estimulación betaadrenérgica (por ejemplo, clorhidrato de isoproterenol), otros agentes vasopresores o reanimación cardiopulmonar.

Debido a la posible absorción retardada de las tabletas de liberación prolongada, se recomienda la hospitalización y vigilancia médica durante al menos 48 horas. El clorhidrato de verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante estudios clínicos, uso poscomercialización del verapamilo o durante ensayos clínicos de Fase IV.

Para cada sistema orgánico, las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) e indefinidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron: dolor de cabeza, mareo; trastornos gastrointestinales: náuseas, estreñimiento y dolor abdominal; así como bradicardia, taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial, enrojecimiento/sofocos, edema periférico y fatiga.

Del sistema inmunitario: indefinido – hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – mareo, dolor de cabeza; raras – parestesia, temblor; indefinido – trastornos extrapiramidales, parálisis (tetraparesia)*, convulsiones.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: indefinido – hiperpotasemia.

Trastornos psiquiátricos: raras – somnolencia.

Del oído y del laberinto: raras – acúfenos; indefinido – vértigo.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – bradicardia, enrojecimiento/sofocos, hipotensión arterial; poco frecuentes – palpitaciones, taquicardia; indefinido – bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca, paro del nódulo sinusal, bradicardia sinusal, asistolía.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: indefinido – broncoespasmo, disnea.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – náuseas, estreñimiento; poco frecuentes – dolor abdominal; raras – vómitos; indefinido – molestias abdominales, obstrucción intestinal, hiperplasia gingival.

De la piel y del tejido subcutáneo: raras – hiperhidrosis; indefinido – angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupción máculo-papular, alopecia, urticaria, sensación de picor, prurito, púrpura.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: indefinido – mialgia, artralgia, debilidad muscular.

De los riñones y del sistema urinario: indefinido – insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: indefinido – disfunción eréctil, ginecomastia, galactorrea.

Trastornos generales: frecuentes – edema periférico; poco frecuentes – fatiga.

Exámenes de laboratorio: indefinido – aumento de los niveles de enzimas hepáticas y del nivel sérico de prolactina.

* Durante la vigilancia poscomercialización se notificó un caso de parálisis (tetraparesia) asociada con la administración combinada de verapamilo y colchicina. Esto podría deberse al paso de colchicina a través de la barrera hematoencefálica como consecuencia de la inhibición por verapamilo del CYP3A4 y de la glucoproteína P (P-gp), véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo».

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible a los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 15 comprimidos por blíster, 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Alemania / AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany o Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Grecia / Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Alemania / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany o Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Grecia / Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.