ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ISOPITIN® SR (ISOPTIN® SR)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di verapamil;

1 compressa contiene cloridrato di verapamil 240 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, alginato di sodio, povidone, stearato di magnesio, acqua depurata, ipromellosa, macrogol 400, macrogol 6000, talco, biossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104) + indigotina (E 132) (laca di alluminio E104 + E132), glicole di cera montanica.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore verde chiaro, di forma ovale, con rigature trasversali su entrambi i lati; da un lato presenta la stampa con due loghi della società.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei canali del calcio con effetti diretti sul cuore, derivati della fenilalchilammina. Codice ATC C08DA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il verapamil blocca il flusso transmembrana degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari. Riduce direttamente il fabbisogno miocardico di ossigeno influendo sui processi metabolici cellulari ad alto consumo energetico e indirettamente riduce il postcarico. Grazie al blocco dei canali del calcio nelle cellule muscolari lisce delle arterie coronarie, il flusso ematico al miocardio aumenta, anche nelle zone post-stenotiche, e viene eliminato lo spasmo delle arterie coronarie. L'efficacia antipertensiva del verapamil è dovuta alla riduzione della resistenza vascolare periferica senza aumento della frequenza cardiaca come risposta riflessa. Non si osservano alterazioni indesiderate dei valori fisiologici della pressione arteriosa. Il verapamil esercita un marcato effetto antiaritmico, in particolare nelle aritmie sopraventricolari. Rallenta la conduzione dell'impulso nel nodo atrioventricolare, ripristinando, a seconda del tipo di aritmia, il ritmo sinusale e/o normalizzando la frequenza ventricolare. La frequenza cardiaca normale non viene modificata o subisce una lieve riduzione.

Farmacocinetica.

Il cloridrato di verapamil è una miscela racemica costituita da parti uguali di enantiomero R e di enantiomero S. Il verapamil è ampiamente metabolizzato. Il norverapamil è uno dei 12 metaboliti identificati nell'urina, possiede il 10-20% dell'attività farmacologica del verapamil e rappresenta il 6% del farmaco escreto. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio del norverapamil e del verapamil sono equivalenti. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo 3-4 giorni di somministrazione ripetuta una volta al giorno.

Assorbimento

Oltre il 90% del verapamil viene rapidamente e quasi completamente assorbito nell'intestino tenue dopo somministrazione orale. La biodisponibilità media dopo una singola dose orale di verapamil a rilascio prolungato è di circa il 33%, a causa di un intenso metabolismo di primo passaggio epatico. La biodisponibilità raddoppia dopo somministrazione ripetuta.

Dopo somministrazione di verapamil a rilascio prolungato, la concentrazione massima plasmatica del verapamil viene raggiunta dopo 4-5 ore, quella del norverapamil dopo 5 ore. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del verapamil.

Distribuzione

Il verapamil si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo; nei volontari sani il volume di distribuzione varia da 1,8 a 6,8 l/kg. Il legame del verapamil alle proteine plasmatiche è di circa il 90%.

Metabolismo

Il verapamil è ampiamente metabolizzato. Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che il verapamil è metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Dopo somministrazione orale di cloridrato di verapamil a volontari sani di sesso maschile, il farmaco subisce un intenso metabolismo epatico con formazione di 12 metaboliti, la maggior parte dei quali in quantità traccia. I principali metaboliti sono derivati N- e O-dealchilati del verapamil. Tra questi metaboliti, solo il norverapamil possiede attività farmacologica (circa il 20% del composto originale), come dimostrato in studi condotti sui cani.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, il periodo di emivita è di 3-7 ore. Circa il 50% della dose somministrata viene escreto dai reni entro 24 ore e il 70% entro 5 giorni. Fino al 16% della dose viene eliminato attraverso le feci. Circa il 3-4% del farmaco escreto dai reni è in forma invariata. L'eliminazione sistemica del verapamil è quasi pari al flusso ematico epatico ed è di circa 1 l/ora/kg (intervallo: 0,7-1,3 l/ora/kg).

Gruppi speciali di pazienti

Bambini. I dati sulla farmacocinetica del verapamil nei bambini sono limitati. Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di equilibrio sono leggermente inferiori nei bambini rispetto agli adulti.

Pazienti anziani. L'età può influenzare la farmacocinetica del verapamil nei pazienti con ipertensione arteriosa. Il periodo di emivita può essere prolungato nei pazienti anziani. Si è dimostrato che l'effetto antipertensivo del verapamil non dipende dall'età.

Pazienti con insufficienza renale. Alterazioni della funzionalità renale non influiscono sulla farmacocinetica del verapamil, come dimostrato in studi comparativi tra pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale e soggetti con normale funzionalità renale. Il verapamil e il norverapamil non vengono eliminati mediante emodialisi.

Pazienti con insufficienza epatica. Il periodo di emivita aumenta nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, a causa di un basso clearance e di un elevato volume di distribuzione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cardiopatia ischemica, inclusa: angina stabile da sforzo; angina instabile (angina progressiva, angina da riposo); angina vasospastica (angina variante, angina di Prinzmetal); angina post-infartuale in pazienti senza insufficienza cardiaca, quando non sono indicati i beta-bloccanti.
Aritmie: tachicardia parossistica sopraventricolare; flutter/ fibrillazione atriale con rapida conduzione atrioventricolare (escluso il sindromo di Wolff-Parkinson-White (WPW).
Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al verapamillo o a qualsiasi altro componente del medicinale.
Shock cardiogeno.
Blocco atrioventricolare di II o III grado (eccetto nei pazienti con un pacemaker funzionante).
Sindrome da bradycardia sinusale (eccetto nei pazienti con un pacemaker funzionante).
Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta al di sotto del 35 % e/o pressione di incuneamento arteriosa polmonare superiore a 20 mmHg (eccetto nei casi in cui tali condizioni siano secondarie a tachicardia sopraventricolare responsiva al trattamento con verapamillo).
Fibrillazione/flutter atriale in presenza di vie di conduzione accessorie (ad es. sindrome WPW e sindrome LGL). In questi pazienti, l’uso di cloridrato di verapamillo comporta il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la fibrillazione ventricolare.
Associazione con ivabradina (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Durante il trattamento con Isopitin® SR non somministrare contemporaneamente beta-bloccanti per via endovenosa
(eccetto in terapia intensiva).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi in vitro sul metabolismo del cloridrato di verapamillo hanno dimostrato che questo viene metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Il verapamillo è un inibitore degli enzimi CYP3A4 e delle glicoproteine-P (P-gp). Sono stati riportati casi di interazioni clinicamente rilevanti con inibitori del CYP3A4, associati ad un aumento dei livelli plasmatici di verapamillo, mentre gli induttori del CYP3A4 determinano una riduzione dei livelli plasmatici di cloridrato di verapamillo; pertanto è necessario monitorare attentamente le interazioni con altri medicinali. L’associazione di verapamillo con farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4 o che sono substrati della P-gp può determinare un aumento delle concentrazioni di questi farmaci, con conseguente potenziamento o prolungamento sia degli effetti terapeutici che di quelli indesiderati.

Interazioni potenziali legate alla farmacocinetica

Prazosin: aumento della Cmax di prazosin (~40 %) senza effetto sul tempo di emieliminazione. Effetto ipotensivo additivo.

Terazosin: aumento dell’AUC (~24 %) e della Cmax (~25 %) di terazosin. Effetto ipotensivo additivo.
Chinidina: riduzione del clearance di chinidina (~35 %) dopo somministrazione orale. Possibile sviluppo di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, edema polmonare.

Flecainide: minimo effetto sul clearance plasmatico di flecainide (<~10 %); non influisce sul clearance plasmatico di verapamillo (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Teofillina: riduzione del clearance orale e sistemico di circa il 20 %, nei fumatori dell’11 %.

Carbamazepina: aumento dell’AUC della carbamazepina (~46 %) in pazienti con epilessia parziale refrattaria; aumento dei livelli di carbamazepina, che può causare effetti indesiderati come diplopia, cefalea, atassia o vertigini.

Fenitoina: riduzione della concentrazione plasmatica di verapamillo.

Imipramina: aumento dell’AUC (~15 %) di imipramina senza effetto sul metabolita attivo desipramina.

Gliburide: aumento della Cmax della gliburide di circa il 28 % e dell’AUC del 26 %.

Metformina: l’associazione di verapamillo con metformina può ridurre l’efficacia della metformina.

Colchicina: aumento dell’AUC (circa 2 volte) e della Cmax (circa 1,3 volte) della colchicina. Si raccomanda di ridurre la dose di colchicina (vedi istruzioni per l’uso della colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: possibile aumento dei livelli di verapamillo.

Rifampicina: possibile riduzione dell’effetto ipotensivo. Riduzione dell’AUC (~97 %), della Cmax (~94 %) e della biodisponibilità dopo somministrazione orale (~92 %) del verapamillo.

Doxorubicina: l’associazione di doxorubicina e verapamillo (per via orale) determina un aumento dell’AUC (~104 %) e della Cmax (~61 %) della doxorubicina in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule.

Fenobarbital: aumenta il clearance orale del verapamillo di 5 volte.

Buspirona: aumento dell’AUC e della Cmax della buspirona di 3,4 volte.

Midazolam: aumento dell’AUC del midazolam di 3 volte e della Cmax di 2 volte.

Metoprololo: aumento dell’AUC (~32,5 %) e della Cmax (~41 %) del metoprololo in pazienti con angina (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Propranololo: aumento dell’AUC (~65 %) e della Cmax (~94 %) del propranololo in pazienti con angina (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Digossina: in volontari sani aumento della Cmax (~44 %), della C12h (~53 %), della Css (~44 %) e dell’AUC (~50 %) della digossina. Si raccomanda di ridurre la dose di digossina (vedi anche sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Digitoxina: riduzione del clearance totale della digitoxina (~27 %) e del clearance extrarenale (~29 %).

Cimetidina: aumento dell’AUC del R-verapamillo (~25 %) e del S-verapamillo (~40 %) con corrispondente riduzione del clearance del R- e S-verapamillo.

Ciclosporina: aumento dell’AUC, della Cmax e della Css della ciclosporina di circa il 45 %.

Everolimus: aumento dell’AUC (circa 3,5 volte) e della Cmax (circa 2,3 volte) dell’everolimus. Aumento della Ctrough del verapamillo (circa 2,3 volte). Potrebbe essere necessario un monitoraggio accurato della concentrazione e un aggiustamento della dose di everolimus.

Sirolimus: aumento dell’AUC (circa 2,2 volte) del sirolimus, aumento dell’AUC (circa 1,5 volte) del S-verapamillo. Potrebbe essere necessario monitorare le concentrazioni e aggiustare la dose di sirolimus.

Tacrolimus: possibile aumento dei livelli plasmatici di questo farmaco.

Farmaci ipolipemizzanti [inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)]: il trattamento con inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (ad es. simvastatina, atorvastatina, lovastatina) in pazienti che assumono verapamillo deve essere iniziato con le dosi più basse possibili e aumentato gradualmente. Se a un paziente già in terapia con un inibitore dell’HMG-CoA reduttasi viene prescritto verapamillo, si deve considerare la necessità di ridurre la dose delle statine e adattare la posologia in base ai livelli plasmatici di colesterolo.

Atorvastatina: possibile aumento dei livelli di atorvastatina. L’atorvastatina aumenta l’AUC del verapamillo di circa il 43 %.

Lovastatina: possibile aumento dei livelli di lovastatina. Aumento dell’AUC (~63 %) e della Cmax (~32 %) del verapamillo.

Simvastatina: aumento dell’AUC della simvastatina di circa 2,6 volte e della Cmax di 4,6 volte.

Fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina non sono metabolizzate dal citocromo CYP3A4 e hanno minori probabilità di interagire con il verapamillo.

Almotriptan: aumento dell’AUC (~20 %) e della Cmax (~24 %) di almotriptan.

Sulfipirazone: aumento del clearance orale del verapamillo (circa 3 volte), riduzione della biodisponibilità del 60 %. Può verificarsi riduzione dell’effetto ipotensivo.

Dabigatran: il verapamillo in compresse a rilascio prolungato aumenta la Cmax (fino al 90 %) e l’AUC (fino al 70 %) del dabigatran. Aumenta il rischio di emorragia. Nell’associazione orale con verapamillo potrebbe essere necessario ridurre la dose di dabigatran (vedi istruzioni per l’uso del dabigatran per raccomandazioni sul dosaggio).

Altri anticoagulanti orali diretti (DOAC):

L’assorbimento aumentato dei DOAC, poiché sono substrati della P-gp, e, se applicabile, l’eliminazione ridotta dei DOAC metabolizzati dal CYP3A4, possono portare ad un aumento della biodisponibilità sistemica dei DOAC.

Alcuni dati suggeriscono una possibile maggiore incidenza di emorragie, specialmente nei pazienti con ulteriori fattori di rischio. Potrebbe essere necessario ridurre la dose dei DOAC quando somministrati con verapamillo per via orale (vedi istruzioni per l’uso dei DOAC riguardo al dosaggio).

ivabradina: l’associazione con ivabradina è controindicata a causa dell’effetto additivo sul rallentamento della frequenza cardiaca da parte del verapamillo rispetto all’effetto di ivabradina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Succo di pompelmo: aumento dell’AUC del R-verapamillo (~49 %) e del S-verapamillo (~37 %), aumento della Cmax del R-verapamillo (~75 %) e del S-verapamillo (~51 %), senza variazione del tempo di emieliminazione e del clearance renale. Si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo con il verapamillo.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni): riduzione dell’AUC del R-verapamillo (~78 %) e del S-verapamillo (~80 %), con corrispondente riduzione della Cmax.

Altre interazioni

Farmaci antivirali (HIV): a causa della capacità di alcuni farmaci antivirali, come il ritonavir, di inibire il metabolismo, le concentrazioni plasmatiche di verapamillo possono aumentare. Somministrare con cautela. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di verapamillo.

Litio: sono stati riportati casi di aumentata neurotossicità del litio con o senza aumento dei livelli plasmatici di litio in seguito all’associazione con cloridrato di verapamillo. Tuttavia, in pazienti che assumevano regolarmente la stessa dose orale di litio, l’aggiunta di cloridrato di verapamillo ha determinato una riduzione dei livelli plasmatici di litio. I pazienti in trattamento con entrambi i farmaci devono essere attentamente monitorati.

Bloccanti neuromuscolari: dati clinici e studi sugli animali indicano che il cloridrato di verapamillo può potenziare l’attività dei bloccanti neuromuscolari (di tipo curariforme e depolarizzante). Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di cloridrato di verapamillo e/o della dose del bloccante neuromuscolare quando somministrati contemporaneamente.

Acido acetilsalicilico: aumento del rischio di emorragia.

Etanolo (alcol): aumento dei livelli plasmatici di etanolo.

Farmaci antiipertensivi, diuretici, vasodilatatori: potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Caratteristiche d'uso.

Infarto miocardico acuto

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con infarto miocardico acuto complicato da bradicardia, ipotensione arteriosa marcata o disfunzione del ventricolo sinistro.

Blocco cardiaco / blocco atrioventricolare di I grado / bradicardia / asistolia

Il cloridrato di verapamil influenza i nodi atrioventricolare e sinoatriale e prolunga il tempo di conduzione atrioventricolare. Deve essere somministrato con cautela poiché lo sviluppo di un blocco atrioventricolare di II o III grado (che rappresenta una controindicazione) o un blocco di branca del fascio di His monofascicolare, bifascicolare o trifascicolare richiede l’interruzione delle dosi successive di cloridrato di verapamil e l’eventuale inizio di una terapia specifica.

Il cloridrato di verapamil influenza i nodi atrioventricolare e sinoatriale e molto raramente può indurre un blocco atrioventricolare di II o III grado, bradicardia e, estremamente raramente, asistolia. Tali sintomi sono più probabili nei pazienti con sindrome da bradicardia sinusale (malattia del nodo del seno), che si verifica più frequentemente negli anziani.

L’asistolia nei pazienti senza sindrome da bradicardia sinusale è solitamente breve (alcuni secondi o meno), con ripristino spontaneo del ritmo nodale atrioventricolare o del ritmo sinusale normale. Se questo fenomeno non è transitorio, si deve iniziare immediatamente un’appropriata terapia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Farmaci antiaritmici, beta-bloccanti

Possibile potenziamento reciproco degli effetti cardiovascolari (incremento del grado di blocco atrioventricolare, marcata riduzione della frequenza cardiaca, insorgenza di scompenso cardiaco, marcata riduzione della pressione arteriosa). È stata osservata bradicardia asintomatica (36 bpm) con ritmo di fuga atriale in pazienti trattati contemporaneamente con colliri a base di timololo (beta-bloccante) durante la terapia con cloridrato di verapamil.

Digossina

In caso di somministrazione contemporanea di verapamil e digossina, è necessario ridurre la dose di digossina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Scompenso cardiaco

Prima di iniziare il trattamento con verapamil, è necessario compensare lo scompenso cardiaco nei pazienti con frazione di eiezione superiore al 35% e mantenerne un controllo adeguato per tutta la durata del trattamento.

Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)

Vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Alterazioni della conduzione neuromuscolare

Il cloridrato di verapamil deve essere somministrato con cautela in presenza di malattie con alterazioni della conduzione neuromuscolare (miastenia grave, sindrome di Lambert-Eaton, distrofia muscolare progressiva di Duchenne).

Insufficienza renale

Sebbene dati di studi comparativi confermati abbiano dimostrato che l’insufficienza renale non influisce sulla farmacocinetica del verapamil nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, sono stati riportati alcuni casi che indicano la necessità di somministrare verapamil con cautela e sotto stretta supervisione nei pazienti con insufficienza renale. Il verapamil non viene eliminato con l’emodialisi.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica significativa, il verapamil deve essere somministrato con cautela (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati chiari e ben documentati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Poiché i dati ottenuti da studi riproduttivi sugli animali non possono sempre essere direttamente applicati all’uomo, il medicinale deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di effettiva necessità.

Il verapamil attraversa la placenta ed è rilevabile nel sangue del cordone ombelicale.

Il verapamil e i suoi metaboliti passano nel latte materno. I dati limitati sull’assunzione orale nell’uomo indicano che la dose di verapamil assunta dal neonato è bassa (0,1–1% della dose assunta dalla madre); pertanto l’uso di verapamil può essere compatibile con l’allattamento, ma non si può escludere un rischio per il neonato. Considerando il rischio di effetti indesiderati seri nei neonati allattati al seno, il verapamil può essere utilizzato durante l’allattamento solo in caso di effettiva necessità per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

A causa dell’effetto antipertensivo del cloridrato di verapamil, la capacità di guidare veicoli, lavorare con macchinari o operare in condizioni pericolose può risultare compromessa, in base alla risposta individuale, specialmente nella fase iniziale del trattamento, durante l’aumento della dose, in caso di cambio di farmaco antipertensivo e con l’assunzione contemporanea di alcol. Il verapamil può aumentare i livelli plasmatici di alcol e rallentarne l’eliminazione, potenziandone quindi l’effetto.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose va adattata individualmente per ogni paziente adulto. L'esperienza clinica a lungo termine mostra che la dose giornaliera media in tutte le indicazioni è compresa tra 240 e 360 mg al giorno. Nell'uso prolungato del medicinale, la dose giornaliera media non deve superare i 480 mg; un aumento della dose è possibile solo per breve tempo. Il medicinale deve essere assunto senza masticare né frantumare, con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio un bicchiere d'acqua; in nessun caso succo di pompelmo), preferibilmente durante o subito dopo i pasti. La compressa può essere divisa e può essere utilizzata metà dose senza modificare le proprietà farmacocinetiche.

Malattia coronarica

Dose raccomandata: da 240 a 480 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni: 0,5–1 compressa di Isopitin® SR due volte al giorno. Isopitin® SR deve essere utilizzato quando dosi inferiori non producono l'effetto desiderato.

Ipertensione arteriosa

Dose raccomandata: da 240 a 480 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Ad esempio: 1 compressa di Isopitin® SR una volta al giorno al mattino (equivalente a 240 mg di cloridrato di verapamil al giorno). Se la risposta non è soddisfacente, aggiungere 0,5–1 compressa di Isopitin® SR alla sera (equivalente a 360–480 mg di cloridrato di verapamil al giorno).

Tachicardia parossistica sopraventricolare, flutter/ fibrillazione atriale

Alterazioni della funzione renale

I dati disponibili sono riportati nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego». Nei pazienti con insufficienza renale, il cloridrato di verapamil deve essere somministrato con cautela e sotto stretto controllo medico.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, a seconda del grado di gravità, l'effetto del cloridrato di verapamil è potenziato e prolungato a causa del rallentamento del metabolismo del farmaco. Pertanto, in tali casi, la dose deve essere stabilita con particolare cautela e si deve iniziare con dosi basse (ad esempio, inizialmente 2–3 volte al giorno 40 mg (in dosaggio corrispondente, ad esempio compresse di Isopitin® da 40 mg), pari a 80–120 mg al giorno), vedere «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Non somministrare il medicinale in posizione supina.

Il cloridrato di verapamil non deve essere somministrato entro 7 giorni dall'infarto miocardico.

Dopo una terapia prolungata, il medicinale deve essere sospeso gradualmente riducendo la dose. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale e dipende dallo stato del paziente e dall'andamento della malattia.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati sull'uso di Isopitin® SR nei bambini.

Sovradosaggio.

Manifestazioni cliniche: ipotensione arteriosa, bradicardia fino a blocco atrioventricolare di alto grado e arresto del nodo del seno, iperglicemia, stordimento, acidosi metabolica e sindrome da distress respiratorio acuto. Sono stati riportati casi fatali in seguito a sovradosaggio.

Trattamento del sovradosaggio da cloridrato di verapamil deve essere principalmente di supporto e individualizzato. La stimolazione beta-adrenergica e/o la somministrazione endovenosa di calcio (cloruro di calcio) sono efficaci nel trattamento dei sintomi in caso di sovradosaggio intenzionale con somministrazione orale di cloridrato di verapamil.

In caso di marcata ipotensione arteriosa o blocco atrioventricolare di alto grado, devono essere utilizzati farmaci vasopressori per aumentare la pressione arteriosa o stimolatori cardiaci, a seconda dei casi. In caso di asistolia, oltre alle normali misure di emergenza, deve essere applicata la stimolazione beta-adrenergica (ad esempio cloridrato di isoprenalina), altri agenti vasopressori o la rianimazione cardiopolmonare.

A causa del possibile assorbimento ritardato delle compresse a rilascio prolungato, si raccomanda il ricovero ospedaliero e il monitoraggio medico per 48 ore. Il cloridrato di verapamil non viene eliminato con l'emodialisi.

Effetti indesiderati

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante studi clinici, nell’impiego post-marketing del verapamil o durante studi clinici di fase IV.

Per ciascun apparato/organosistema, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), occasionali (≥1/1.000 fino a <1/100), rari (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto rari (<1/10.000), non noti (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono: cefalea, capogiri; disturbi gastrointestinali: nausea, stitichezza e dolore addominale; inoltre bradicardia, tachicardia, palpitazioni, riduzione della pressione arteriosa, arrossamento/flushing, edema periferico e affaticamento.

Dal sistema immunitario: non noto – ipersensibilità.

Disturbi del sistema nervoso: frequenti – capogiri, cefalea; rari – parestesia, tremore; non noto – disturbi extrapiramidali, paralisi (tetraparesi)*, crisi convulsive.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non noto – iperkaliemia.

Disturbi psichiatrici: rari – sonnolenza.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: rari – acufene; non noto – vertigini.

Dal sistema cardiaco e vascolare: frequenti – bradicardia, arrossamento/flushing, riduzione della pressione arteriosa; occasionali – palpitazioni, tachicardia; non noto – blocco atrioventricolare di I, II o III grado, insufficienza cardiaca, arresto del nodo senoatriale, bradicardia sinusale, asistolia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: non noto – broncospasmo, dispnea.

Disturbi gastrointestinali: frequenti – nausea, stitichezza; occasionali – dolore addominale; rari – vomito; non noto – disagio addominale, ostruzione intestinale, iperplasia gengivale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: rari – iperidrosi; non noto – angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, eruzione maculopapulare, alopecia, orticaria, sensazione di prurito, prurito, porpora.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: non noto – mialgia, artralgia, debolezza muscolare.

Dal sistema renale e urinario: non noto – insufficienza renale.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non noto – disfunzione erettile, ginecomastia, galattorrea.

Disturbi generali: frequenti – edema periferico; occasionali – affaticamento.

Esami di laboratorio: non noto – aumento dei livelli degli enzimi epatici e del livello sierico di prolattina.

* In seguito a osservazioni post-marketing, è stato riportato un singolo caso di paralisi (tetraparesi) associata all’uso concomitante di verapamil e colchicina. Tale evento potrebbe essere dovuto al passaggio della colchicina attraverso la barriera ematoencefalica in seguito all’inibizione da parte del verapamil del CYP3A4 e della P-gp; vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 15 compresse in un blister, 2 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany oppure Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany oppure Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.