Изониазид-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА (Isoniazid-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: isoniazid;

1 мл раствора содержит изониазида 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изониазид ингибирует зависимую от ДНК РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат обладает высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза, подавляя их рост при концентрации 0,03 мкг/мл. Особенно активен в отношении микроорганизмов, быстро размножающихся. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных заболеваний.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через гематоэнцефалический барьер, особенно при воспалении оболочек головного мозга. Проникает в кости. Метаболизируется в печени с большей или меньшей скоростью в зависимости от генетических особенностей человека. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с более высокой скоростью метаболизма изониазида составляет 0,5–1,5 часа, с меньшей — 4–6 часов. Выводится преимущественно с желчью, 30 % дозы экскретируется с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей (в качестве средства первого ряда).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к изониазиду или вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам, тяжелый психоз, полиомиелит (в т. ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид), выражен атеросклероз, острая печеночная и/или почечная недостаточность.

Применение изониазида в дозе выше 10 мг/кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии II–III степени, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в фазе обострения, циррозе печени, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Непрямые антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО — изониазид потенцирует эффекты данных лекарственных средств (в т. ч. токсические).

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.

Одновременное применение изониазида:

С итраконазолом — возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется.

С кетоконазолом — может уменьшить уровень кетоконазола в сыворотке крови: необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу.

С парацетамолом — усиливается токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям.

С глюкокортикостероидами — повышается метаболизм и элиминация изониазида.

С фенитоином, теофиллином, карбамазепином, бензодиазепинами и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися определенными ферментами цитохрома Р450 — изониазид угнетает метаболизм перечисленных лекарственных средств, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможному усилению токсического действия.

Изониазид может снижать печеночный метаболизм бензодиазепинов (например, диазепама, флуразепама, триазолама, мидазолама), что приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Пациентов следует тщательно обследовать на наличие признаков бензодиазепиновой токсичности, а дозы бензодиазепинов необходимо соответствующим образом скорректировать.

С дифенином — изониазид усиливает противоаритмическое действие дифенина.

С потенциально гепатотоксичными и нейротоксичными средствами (в том числе алкоголем, рифампицином) — повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия).

С вальпроатом — при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.

Со ставудином — повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

С витамином В6 и глутаминовой кислотой — при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазида.

Поскольку клиренс изониазида удваивается при одновременном применении с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, необходимо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающим парааминосалициловую кислоту, концентрация препарата в тканях может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазона, дисульфирама, что может привести к увеличению токсичности.

Для усиления эффективности препарат Изониазид-Дарница следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции — одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами, макролидами.

Одновременное применение изониазида с фенобарбиталом может привести к усилению гепатотоксичности.

Аминазин — одновременное применение может ухудшить метаболизм изониазида. Пациентов следует контролировать на предмет токсического действия со стороны изониазида.

Галоперидол — одновременное применение может повысить плазменный уровень галоперидола. Необходимо корректировать дозу галоперидола.

Антикоагулянты (кумарин- или индандионпроизводные, например варфарин) — одновременное применение может угнетать ферментативный метаболизм антикоагулянтов, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови с повышенным риском кровотечений. Следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Энфлюран — при совместном применении изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксичных неорганических фторидов — метаболитов энфлюрана.

Теофиллин — повышается концентрация теофиллина в плазме крови, поэтому необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Прокаинамид — повышается плазменная концентрация изониазида. Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет токсического действия со стороны изониазида.

Кортикостероиды (например, преднизолон) — необходимо корректировать дозу изониазида.

Гидроксид алюминия — ухудшается всасывание изониазида. Во время терапии изониазидом следует применять кислотоснижающие лекарственные средства или антациды, не содержащие гидроксид алюминия.

Также возможна взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирозин (твердый сыр, красное вино, тунец и другие тропические рыбы) — могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Особенности применения.

Во время лечения необходим медицинский контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования следует проводить не реже 2 раз, затем — 1 раз в месяц.

Для уменьшения побочных эффектов при их возникновении следует применять пиридоксин (внутримышечно по 1–2 мл 5 % раствора в сутки), тиамина хлорид (внутримышечно 1 мл 5 % раствора в сутки) или тиамина бромид (внутримышечно 1 мл 6 % раствора в сутки), глутаминовую кислоту, натриевую соль АТФ.

Для профилактики возможного токсического влияния изониазида на печень его следует назначать в сочетании с гепатопротекторами (силимарин, урсодезоксихолевая кислота).

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

С учётом того, что при монотерапии изониазидом быстро развивается устойчивость возбудителей (в 70 % случаев), для замедления этого процесса препарат следует назначать только в сочетании с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом необходимо назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применение лекарственного средства в период беременности в дозе выше 10 мг/кг в сутки. При применении беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферического неврита у ребёнка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Изониазид-Дарница применяют внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутрь.

Внутривенно Изониазид-Дарницу вводят для лечения распространённого туберкулёза лёгких, при массивной бактериовыделении, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, у пациентов, уклоняющихся от приёма препарата внутрь, а также при неэффективности перорального способа применения.

Суточная внутривенная доза составляет: для взрослых — 200–300 мг, для детей — 100–300 мг (10–20 мг/кг массы тела), для новорождённых — 3–5 мг/кг, но не более 10 мг/кг массы тела в сутки. Вводят внутривенно в виде 2,5–10 % раствора (при необходимости препарат разводят водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида) в течение 30–60 секунд 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения зависит от эффективности терапии и чувствительности препарата — 30–150 инъекций. Для предупреждения побочных явлений при внутривенном введении Изониазида-Дарницы следует применять витамин В6 (пиридоксин) и глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводят внутримышечно (100–125 мг) через 30 минут после Изониазида-Дарницы или назначают внутрь (60–100 мг) каждые 2 часа после внутривенных введений Изониазида-Дарницы. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе 1–1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдать постельный режим в течение 1–1,5 часов.

Внутримышечно взрослым и детям вводят в виде готового неразведённого 10 % раствора Изониазида-Дарницы по 5–12 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2–5 месяцев. Для ослабления побочного действия при данном способе введения одновременно с введением Изониазида-Дарницы внутрь назначают пиридоксин в дозе 60–100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 минут после Изониазида-Дарницы в дозе 100–125 мг/кг).

Ингаляционно Изониазид-Дарницу назначают в 1–2 приёма в виде готового неразведённого 10 % раствора. Суточная доза — 0,005–0,01 г (5–10 мг) на 1 кг массы тела. Ингаляции проводят ежедневно в течение 1–6 месяцев.

Пациентам с фиброзно-кавернозной и кавернозной формами туберкулёза при бактериовыделении и в предоперационный период назначают в виде готового неразведённого 10 % раствора препарата Изониазид-Дарница в суточной дозе 10–15 мг/кг 1 раз в сутки, вводят преимущественно внутрь, путём интратрахеальных вливаний.

Максимальную суточную и курсовую дозу препарата необходимо устанавливать в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и индивидуальной переносимости изониазида.

Дети.

Препарат назначают детям с периода новорождённости.

Передозировка.

При передозировке через 0,5–3 часа после применения препарата могут появиться нарушения функции желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, анорексия, нейротоксические проявления, головокружение, лихорадка, головная боль, ухудшение зрения, невнятная речь и зрительные галлюцинации. Тяжёлая интоксикация приводит к угнетению дыхания и ЦНС, возникновению судорог и комы. Типичными лабораторными показателями передозировки препарата являются метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь, внутривенно — высокие дозы пиридоксина. Эффективен гемодиализ.

Лечение судорог: введение раствора магния сульфата, диазепам.

Лечение нарушений функции печени: метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Дальнейшее лечение должно предусматривать особое внимание к мониторингу/поддержанию вентиляции лёгких и коррекции метаболического ацидоза. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: потеря слуха, шум в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит (аллергический).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запор, метеоризм, острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), гипербилирубинемия, билирубинурия, фульминантная печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит.

Со стороны эндокринной системы: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушения сна, нарушения чувствительности, парестезии, гиперрефлексия, периферический неврит.

Со стороны психики: психотические реакции (включая токсический психоз), начиная от незначительных изменений личности до выраженных психических расстройств, учащение приступов у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, ишемия миокарда у лиц пожилого возраста.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластная анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая отек Квинке, затруднение дыхания, зуд кожи, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатию, васкулит, высыпания на коже (эксфолиативные, макулопапулезные, пурпура, многоформная эритема, синдром, напоминающий системную красную волчанку, ревматический синдром), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит, отек слизистой оболочки бронхов.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: гинекомастия и меноррагия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: возможны изменения в месте введения.

Как правило, побочные эффекты исчезают при снижении дозы или на время временного перерыва в применении лекарственного средства.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.