Isoniazida-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ISONIAZIDA-DARNITSA (Isoniazida-Darnitsa)

Composición:

principio activo: isoniazida;

1 ml de solución contiene 100 mg de isoniacida;

sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente coloreado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antituberculosos. Código ATC J04A C01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La isoniazida inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN y suprime la síntesis de ácidos micólicos de la pared celular de las micobacterias tuberculosas. El medicamento posee una elevada actividad bacteriostática frente a las micobacterias tuberculosas, inhibiendo su crecimiento a una concentración de 0,03 mcg/ml. Es especialmente activa frente a microorganismos que se multiplican rápidamente. Tiene un efecto débil sobre los agentes causales de otras enfermedades infecciosas.

Farmacocinética.

Tras la administración parenteral, penetra rápidamente en los tejidos y líquidos biológicos del organismo. Cruza la barrera hematoencefálica, especialmente en caso de inflamación de las meninges. Penetra en los huesos. Se metaboliza en el hígado, con una velocidad mayor o menor dependiendo de las características genéticas individuales. Se elimina por los riñones. El período de semivida en personas con metabolismo rápido de la isoniazida es de 0,5–1,5 horas, y en aquellas con metabolismo lento, de 4–6 horas. Se excreta principalmente por la bilis; el 30 % de la dosis se elimina por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de todas las formas y localizaciones de tuberculosis activa en adultos y niños (como fármaco de primera línea).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al isoniazida o a los excipientes del medicamento.

Epilepsia y otras enfermedades que cursen con predisposición a convulsiones, psicosis grave, poliomielitis (incluido el antecedente), hepatitis tóxica en el historial debido al uso de derivados de la hidrazida de ácido isonicotínico (fivazid), aterosclerosis marcada, insuficiencia hepática y/o renal aguda.

El uso de isoniazida en dosis superiores a 10 mg/kg de peso corporal por día está contraindicado durante el embarazo, en casos de insuficiencia cardiorrespiratoria, hipertensión arterial grado II-III, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades del sistema nervioso, asma bronquial, insuficiencia renal crónica, hepatitis en fase de exacerbación, cirrosis hepática, psoriasis, eccema en fase de exacerbación, hipotiroidismo y mixedema.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes indirectos, benzodiazepinas, fenitoína, carbamazepina, teofilina, inhibidores de la MAO – la isoniazida potencia los efectos de estos medicamentos (incluyendo sus efectos tóxicos).

La isoniazida puede reducir el efecto terapéutico de la levodopa.

Uso concomitante de isoniazida:

Con itraconazol – puede producirse una reducción significativa de la concentración de este último en suero sanguíneo y ausencia de efecto terapéutico. No se recomienda su uso simultáneo.

Con ketoconazol – puede reducir el nivel de ketoconazol en suero sanguíneo: se debe controlar la concentración del fármaco en sangre y, si es necesario, aumentar la dosis.

Con paracetamol (acetaminofén) – aumenta la toxicidad de este último debido a la generación y acumulación de metabolitos tóxicos en el hígado, lo que puede provocar reacciones adversas graves.

Con glucocorticosteroides – se incrementa el metabolismo y la eliminación de la isoniazida.

Con fenitoína, teofilina, carbamazepina, benzodiazepinas y otros medicamentos que se metabolizan mediante ciertos enzimas del citocromo P450 – la isoniazida inhibe el metabolismo de estos medicamentos, lo que conduce a un aumento de su concentración en plasma sanguíneo y a un posible incremento de su efecto tóxico.

La isoniazida puede reducir el metabolismo hepático de las benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam, flurazepam, triazolam, midazolam), lo que provoca un aumento de su concentración en plasma sanguíneo. Los pacientes deben examinarse cuidadosamente en busca de signos de toxicidad por benzodiazepinas y las dosis deben ajustarse adecuadamente.

Con difenilhidantoína (fenitoína) – la isoniazida potencia la acción antiarrítmica de la difenilhidantoína.

Con fármacos potencialmente hepatotóxicos y neurotóxicos (incluyendo alcohol, rifampicina) – aumenta el riesgo de desarrollar hepatitis tóxica y neuropatía (con paracetamol aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico).

Con valproato – al administrarse simultáneamente, aumenta la concentración de valproato en plasma sanguíneo.

Con estavudina – aumenta el riesgo de desarrollar neuropatía sensitiva distal.

Con vitamina B6 y ácido glutámico – al combinarse, disminuye la probabilidad de efectos adversos de la isoniazida.

Dado que el aclaramiento de la isoniazida se duplica junto con la zalcitabina en pacientes infectados por VIH, debe controlarse la concentración de isoniazida y zalcitabina para asegurar la eficacia del tratamiento.

Al prescribir isoniazida a pacientes con inactivación lenta del fármaco que también reciben ácido paraminobenzoico (PAS), la concentración tisular del fármaco puede aumentar, incrementando así el riesgo de efectos adversos.

La isoniazida puede ralentizar el metabolismo hepático de primidona, triazolam, clorzoxazona, disulfiram, lo que puede provocar un aumento de la toxicidad.

Para aumentar la eficacia, el medicamento Isoniazida-Darnitsia debe usarse en combinación con otros fármacos antituberculosos (por ejemplo, rifampicina, etambutol, pirazinamida), y en caso de infección mixta, simultáneamente con antibióticos de amplio espectro: fluorquinolonas (por ejemplo, ofloxacino, ciprofloxacino), sulfonamidas, macrólidos.

La administración concomitante de isoniazida con fenobarbital puede intensificar la hepatotoxicidad.

Aminazina (clorpromacina) – la administración simultánea puede empeorar el metabolismo de la isoniazida. Los pacientes deben controlarse cuidadosamente respecto a la acción tóxica de la isoniazida.

Haloperidol – la administración simultánea puede elevar el nivel plasmático de haloperidol. Es necesario ajustar la dosis de haloperidol.

Anticoagulantes (derivados de cumarina o indandiona, por ejemplo, warfarina) – la administración simultánea puede inhibir el metabolismo enzimático de los anticoagulantes, lo que conduce a un aumento de su concentración en plasma sanguíneo y a un mayor riesgo de hemorragias. Se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina.

Enflurano – al administrarse conjuntamente, la isoniazida puede aumentar la formación de fluoruros inorgánicos potencialmente nefrotóxicos, metabolitos del enflurano.

Teofilina – aumenta la concentración de teofilina en plasma sanguíneo, por lo que es necesario controlar el nivel de teofilina en sangre y ajustar la dosis del fármaco en consecuencia.

Procainamida – aumenta la concentración plasmática de isoniazida. Se requiere monitoreo del estado del paciente respecto a la acción tóxica de la isoniazida.

Corticosteroides (por ejemplo, prednisona) – es necesario ajustar la dosis de isoniazida.

Hidróxido de aluminio – se deteriora la absorción de isoniazida. Durante la terapia con isoniazida, deben usarse medicamentos antiácidos o inhibidores de la acidez que no contengan hidróxido de aluminio.

Asimismo, puede producirse interacción entre la isoniazida y alimentos que contengan histamina y tiramina (queso curado, vino tinto, atún y otros peces tropicales) – pueden desarrollarse reacciones adversas como cefalea, sudoración excesiva, palpitaciones, sofocos y hipotensión arterial.

Características de uso.

Durante el tratamiento es necesario control médico, realización regular de pruebas funcionales hepáticas y exámenes oftalmológicos. Durante el primer mes, los exámenes deben realizarse al menos 2 veces, posteriormente – 1 vez al mes.

Para reducir los efectos adversos en caso de su aparición, se debe administrar piridoxina (1–2 ml de solución al 5 % intramuscularmente por día), cloruro de tiamina (1 ml de solución al 5 % intramuscularmente por día) o bromuro de tiamina (1 ml de solución al 6 % intramuscularmente por día), ácido glutámico o sal sódica de ATP.

Para prevenir el posible efecto tóxico de la isoniazida sobre el hígado, este medicamento debe administrarse en combinación con hepatoprotectores (silimarina, ácido ursodesoxicólico).

Durante el tratamiento no se recomienda consumir bebidas alcohólicas.

Dado que con la monoterapia con isoniazida se desarrolla rápidamente resistencia del microorganismo (en el 70 % de los casos), para retrasar este proceso, el medicamento debe administrarse únicamente en combinación con otros medicamentos antituberculosos. En caso de infección mixta, junto con la isoniazida deben administrarse antibióticos de amplio espectro, fluorquinolonas y sulfonamidas.

En pacientes con diabetes mellitus puede presentarse un resultado positivo en la prueba de glucosuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado el uso del medicamento durante el embarazo en dosis superiores a 10 mg/kg por día. Al administrarlo a mujeres embarazadas (en dosis diaria de hasta 10 mg/kg de peso corporal), debe tenerse en cuenta que la isoniazida atraviesa la placenta y puede provocar el desarrollo de mielomeningocele e hipospadia, hemorragias (debido a hipovitaminosis K) y también retraso en el desarrollo psicomotor del feto.

La isoniazida pasa a la leche materna, por lo tanto, considerando el riesgo de desarrollar hepatitis y neuritis periférica en el lactante, debe evaluarse la conveniencia de suspender la lactancia o la administración del medicamento.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Los conductores y operadores de mecanismos complejos deben tener en cuenta la posibilidad de efectos adversos sobre el sistema nervioso que podrían afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Isoniazida-Darnitsia debe administrarse por vía intramuscular, intravenosa, en forma de inhalaciones o por vía intracavernosa.

La administración intravenosa de Isoniazida-Darnitsia se indica para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar diseminada, en casos de baciloscopia masiva, enfermedades concomitantes del tracto gastrointestinal, en pacientes que evitan la administración oral del medicamento o cuando el tratamiento por vía oral no ha sido eficaz.

La dosis diaria intravenosa es: para adultos – 200–300 mg, para niños – 100–300 mg (10–20 mg/kg de peso corporal), para recién nacidos – 3–5 mg/kg, pero no más de 10 mg/kg de peso corporal al día. La administración intravenosa se realiza en forma de una solución al 2,5–10 % (si es necesario, el medicamento se diluye con agua para inyecciones o con solución de cloruro de sodio al 0,9 %) durante 30–60 segundos, una vez al día. La duración del tratamiento depende de la eficacia terapéutica y de la sensibilidad al medicamento – entre 30 y 150 inyecciones. Con el fin de prevenir efectos adversos durante la administración intravenosa de Isoniazida-Darnitsia, se debe administrar vitamina B6 (piridoxina) y ácido glutámico. La piridoxina se administra por vía intramuscular (100–125 mg) 30 minutos después de la administración de Isoniazida-Darnitsia, o bien se prescribe por vía oral (60–100 mg) cada 2 horas tras las administraciones intravenosas de Isoniazida-Darnitsia. El ácido glutámico se administra en dosis diaria de 1–1,5 g. Tras la administración intravenosa del medicamento, es necesario mantener reposo absoluto durante 1–1,5 horas.

La administración intramuscular en adultos y niños se realiza con la solución al 10 % lista para usar, sin diluir, a una dosis de 5–12 mg/kg una vez al día durante un período de 2–5 meses. Para reducir los efectos adversos con este método de administración, se debe prescribir piridoxina por vía oral simultáneamente con la administración de Isoniazida-Darnitsia, en dosis de 60–100 mg (también se puede administrar por vía intramuscular 30 minutos después de Isoniazida-Darnitsia en dosis de 100–125 mg/kg).

La administración mediante inhalaciones de Isoniazida-Darnitsia se realiza en 1–2 tomas diarias, utilizando la solución al 10 % lista para usar, sin diluir. La dosis diaria es de 0,005–0,01 g (5–10 mg) por kg de peso corporal. Las inhalaciones deben realizarse diariamente durante un período de 1–6 meses.

A los pacientes con formas fibro-cavernosas o cavernosas de tuberculosis, con baciloscopia positiva o en el período preoperatorio, se les debe administrar el medicamento Isoniazida-Darnitsia en forma de solución al 10 % lista para usar, sin diluir, en dosis diaria de 10–15 mg/kg una vez al día, principalmente por vía intracavernosa o mediante infusiones intratraqueales.

La dosis diaria máxima y la dosis total del curso terapéutico deben determinarse según el tipo y forma de la enfermedad, el grado de inactivación y la tolerancia individual a la isoniazida.

Niños.

El medicamento puede administrarse desde el período neonatal.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, entre 0,5 y 3 horas tras la administración del medicamento, pueden presentarse alteraciones en la función del tracto digestivo, náuseas, vómitos, anorexia, manifestaciones neurotóxicas, mareo, fiebre, cefalea, visión borrosa, disartria y alucinaciones visuales. Una intoxicación grave puede provocar depresión respiratoria y del SNC, convulsiones y coma. Los hallazgos de laboratorio típicos en caso de sobredosis incluyen acidosis metabólica, acetonuria e hiperglucemia.

Tratamiento: provocación del vómito, lavado gástrico, carbón activado, administración intravenosa de altas dosis de piridoxina. La hemodiálisis es eficaz.

Tratamiento de las convulsiones: administración de solución de sulfato de magnesio, diazepam.

Tratamiento de las alteraciones hepáticas: metionina, lipamida, ATP, vitamina B12.

El tratamiento posterior debe centrarse especialmente en el monitoreo y soporte de la ventilación pulmonar, así como en la corrección de la acidosis metabólica. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Trastornos oculares: neuritis óptica, atrofia del nervio óptico.

Trastornos auditivos y del oído vestibular: pérdida de la audición, acúfenos en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Trastornos de la función respiratoria, tórax y mediastino: neumonitis (alérgica).

Trastornos gastrointestinales: sequedad de boca, anorexia, náuseas, vómitos, estreñimiento, flatulencia, pancreatitis aguda.

Trastornos hepáticos y biliares: alteración de la función hepática, hepatitis, aumento de los niveles séricos de transaminasas (SGOT, SGPT), hiperbilirrubinemia, bilirrubinuria, insuficiencia hepática fulminante que puede conducir al desarrollo de necrosis.

Trastornos renales y urinarios: dificultad para orinar, retención urinaria, nefrotóxicidad, incluyendo nefritis intersticial.

Trastornos del sistema endocrino: déficit de piridoxina, pelagra, hiperglucemia, acidosis metabólica.

Trastornos del sistema nervioso: insomnio, mareo, dolor de cabeza, irritabilidad, euforia, alteraciones del sueño, trastornos sensitivos, parestesias, hiperreflexia, neuritis periférica.

Trastornos psiquiátricos: reacciones psicóticas (incluyendo psicosis tóxica), desde cambios leves de la personalidad hasta trastornos psíquicos graves, aumento de la frecuencia de crisis en pacientes epilépticos, convulsiones, encefalopatía tóxica, trastornos de la memoria, confusión mental, desorientación, alucinaciones.

Trastornos cardiovasculares: palpitaciones, dolor precordial y en la región cardíaca, hipertensión arterial, isquemia miocárdica en personas de edad avanzada.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia sideroblástica, anemia aplásica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, neutropenia.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema de Quincke, dificultad respiratoria, prurito cutáneo, dermatitis, fiebre, adenopatía, vasculitis, erupciones cutáneas (exfoliativas, maculopapulares, púrpura, eritema multiforme), síndrome de lupus eritematoso, síndrome reumático, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, neumonitis intersticial, edema de la mucosa bronquial.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: ginecomastia y menorragia.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: posibles alteraciones en el lugar de administración.

Por lo general, los efectos adversos desaparecen al reducir la dosis o durante una interrupción temporal del tratamiento con el medicamento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en ampolla; 5 ampollas por envase blíster, 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmacéutica empresa «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.