Изониазид 100

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИЗОНИАЗИД 100 (Isoniazid 100)

Состав:

действующее вещество: изониазид;

1 таблетка, диспергируемая, содержит изониазида 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, повидон, сахаринат натрия, кросповидон, ароматизатор «Малина», стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки от белого до почти белого цвета, с плоской поверхностью, со скошенными краями, без оболочки, с риской для деления с одной стороны и гладкой поверхностью с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Изониазид высоко активен в отношении микобактерий туберкулёза. Он бактерициден in vitro и in vivo в отношении туберкулёзных палочек, активно делящихся. Его основное действие заключается в подавлении синтеза длинноцепочечных миколовых кислот, которые являются уникальными компонентами клеточной стенки микобактерий. Устойчивость к изониазиду быстро развивается, если его применяют отдельно для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика.

Характеристики всасывания лекарственного средства Изониазид 100 (см. таблицы 1, 2), были определены после введения его здоровым добровольцам натощак.

Таблица 1

* Среднее геометрическое.

Таблица 2

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Изониазид 100 назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Данный лекарственный препарат назначают отдельно или в комбинации с другими противотуберкулезными средствами для профилактики туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Противопоказания.

Изониазид противопоказан пациентам, у которых имеются:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• острое заболевание печени любой этиологии;
• заболевания печени, обусловленные действием других лекарственных средств;
• поражение печени, связанное с предыдущим применением изониазида;
• тяжелые побочные реакции, возникавшие при предыдущем применении изониазида, такие как лекарственная лихорадка, озноб или артрит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Если изониазид назначают пациентам, которые инактивируют его медленно, или пациентам, одновременно получающим парааминосалициловую кислоту, концентрация в тканях может повышаться, и с большей вероятностью могут возникать побочные реакции. Может повышаться риск поражения печени у пациентов, которые принимают рифампицин и изониазид, однако повышение печеночных ферментов носит лишь временный характер.

Изониазид ингибирует CYP2C19 и CYP3A4 in vitro, поэтому это может усиливать действие лекарственных средств, которые в основном выводятся с помощью любого из этих путей. Приведенный ниже список взаимодействий (см. таблицу 3) не следует считать исчерпывающим, а лишь репрезентативным для тех классов лекарственных средств, которые следует применять с осторожностью.

Гепатотоксичные препараты

Одновременное применение изониазида с другими гепатотоксичными препаратами может усиливать гепатотоксичность, поэтому его следует избегать.

Нейротоксичные препараты

Одновременное применение изониазида с другими нейротоксичными препаратами может привести к аддитивной нейротоксичности, поэтому его следует избегать.

Таблица 3

Взаимодействие с пищей и напитками

Алкоголь: одновременное ежедневное употребление алкоголя может привести к увеличению частоты гепатотоксичности, вызванной изониазидом. За пациентами следует тщательно наблюдать на предмет признаков гепатотоксичности и настоятельно рекомендовать им ограничить употребление алкоголя (см. раздел «Особенности применения»).

Сыр и рыба (продукты, богатые гистамином или тирамином): одновременное применение изониазида может привести к ингибированию моно-/диаминоксидаз изониазидом, что нарушает метаболизм гистамина и тирамина. Клинически это может проявляться покраснением или зудом кожи, ощущением жара, учащённым сердцебиением, повышенным потоотделением, ознобом или ощущением липкости, головной болью или головокружением.

Взаимодействие с лабораторными исследованиями

Изониазид может вызывать ложноположительную реакцию с сульфатом меди при определении уровня глюкозы и при этом не оказывает влияния на ферментативные тесты на глюкозу.

Особенности применения.

Гепатотоксичность

Сообщалось о тяжелом и иногда летальном гепатите, ассоциированном с изониазидом. Большинство случаев возникает в течение первых 3 месяцев терапии, однако гепатотоксичность может развиться и после более длительного лечения. Поэтому за пациентами необходимо тщательно наблюдать и ежемесячно опрашивать.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о появлении признаков или симптомов, связанных с поражением печени или другими побочными эффектами: необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойкие парестезии рук и ног, постоянная утомляемость, слабость более 3 дней подряд и болезненность живота, особенно в правом подреберье. При появлении этих симптомов или при выявлении признаков поражения печени прием изониазида следует немедленно прекратить, поскольку продолжение применения препарата в таких случаях приводит к более тяжелой форме поражения печени.

Пациенты, особенно подверженные риску развития гепатита:

• пациенты в возрасте от 35 лет;
• ежедневное употребление алкоголя (пациентам настоятельно рекомендуется ограничить потребление алкогольных напитков) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациенты с активными хроническими заболеваниями печени;
• потребители инъекционных наркотиков.

Помимо ежемесячных осмотров на предмет симптомов, следует измерить уровень печеночных ферментов (в частности, АСТ и АЛТ) до начала лечения изониазидом, а затем периодически в течение всего периода терапии.

Кроме того, необходимо тщательно наблюдать за:

• пациентами, получающими другие препараты в течение длительного времени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентами с периферической нейропатией или состояниями, склонными к нейропатии;
• беременными женщинами;
• ВИЧ-инфицированными пациентами.

Во время терапии изониазидом возможно повышение концентрации печеночных ферментов. Это влияние на функцию печени обычно носит легкий или умеренный характер и чаще всего нормализуется спонтанно в течение 3 месяцев, даже при продолжении терапии.

Если концентрация печеночных ферментов превышает верхнюю границу нормы в 3–5 раз, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия является наиболее распространенным токсическим действием изониазида (см. раздел «Побочные реакции»). Частота зависит от дозы и таких состояний, как недоедание, нарушение функции почек, алкоголизм или сахарный диабет. Одновременное применение пиридоксина значительно снижает риск развития нейропатии. Поэтому пиридоксин следует назначать регулярно в дозе 10 мг в сутки.

Перекрестная чувствительность

Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамиду, пиразинамиду, ниацину (никотиновой кислоте) или другим химически родственным лекарственным средствам могут также быть гиперчувствительными к изониазиду.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с судорожными расстройствами, психозом или печеночной недостаточностью в анамнезе.

Сахарный диабет

За пациентами с сахарным диабетом необходимо тщательно наблюдать, поскольку изониазид может повлиять на контроль уровня глюкозы в крови.

Нарушение функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью, особенно медленные ацетилировщики (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»), могут иметь повышенный риск развития побочных реакций изониазида, таких как периферическая нейропатия, и должны находиться под соответствующим наблюдением. Как и другим пациентам, для предотвращения нейротоксичности следует назначать адекватные добавки пиридоксина.

Резистентность

Изониазид следует применять в сочетании с соответствующими дозами других противотуберкулезных препаратов. Применение только изониазида позволяет быстро развиться устойчивым к нему штаммам.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Изониазид проникает через плаценту, поэтому данный лекарственный препарат следует применять беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Считается, что нелеченый туберкулез представляет значительно большую опасность для беременной женщины и ее плода, чем лечение заболевания. Рекомендуется прием пиридоксина.

Период лактации

Изониазид проникает в грудное молоко. У новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, матери которых принимают изониазид, существует теоретический риск развития судорог и нейропатии (связанной с дефицитом витамина В6). Поэтому за ними следует наблюдать на предмет выявления ранних признаков этих эффектов, а также рассмотреть возможность профилактического лечения как матери, так и ребенка пиридоксином.

Однако концентрации в грудном молоке настолько низки, что полагаться на грудное вскармливание для адекватной профилактики туберкулеза или терапии у грудных детей нельзя.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводилось. Пациентов следует предупредить о профиле побочных реакций этого лекарственного средства, особенно о его потенциальных симптомах нейротоксичности, и предупредить, что, если они ощущают эти симптомы, им следует избегать потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем и работа с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение чувствительной к лекарствам формы туберкулеза

По возможности следует применять комбинированные препараты с фиксированной дозой для лечения туберкулеза. Только при отсутствии или непригодности соответствующих препаратов следует использовать однокомпонентные таблетки изониазида как часть комбинированной схемы лечения. Продолжительность лечения и другие назначенные лекарственные средства зависят от выбранного режима терапии.

Рекомендуемая доза изониазида составляет 10 мг/кг ежедневно для пациентов младше 14 лет (диапазон 7–15 мг/кг в сутки, верхняя граница диапазона относится к более молодым пациентам) и 4–6 мг/кг ежедневно для подростков и взрослых.

Для лечения туберкулезного менингита могут применяться другие схемы терапии в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Пациенты с туберкулезом легких и ВИЧ-инфекцией

Реакция пациента с иммунными нарушениями на лечение может быть менее удовлетворительной, чем у здорового человека. Поэтому терапевтические решения для пациентов с иммунными нарушениями должны быть индивидуализированы. Поскольку у пациентов, инфицированных ВИЧ, могут возникать проблемы с мальабсорбцией, для предотвращения развития множественно устойчивого туберкулеза может потребоваться мониторинг уровня антимикобактериальных препаратов, особенно у пациентов с терминальными стадиями ВИЧ-инфекции.

Пациенты с внелегочным туберкулезом

Основные принципы, лежащие в основе лечения легочного туберкулеза, распространяются и на внелегочные формы заболевания. Хотя тщательно контролируемые испытания лечения внелегочного туберкулеза, как и лечение легочных форм, не проводились, накопленный клинический опыт показывает, что курс лечения продолжительностью от 6 до 9 месяцев является эффективным. Из-за недостатка данных миларный туберкулез, туберкулез костей/суставов и туберкулезный менингит у младенцев и детей следует лечить в течение 12 месяцев.

Бактериологическая оценка внелегочного туберкулеза может быть ограничена из-за относительной недоступности данных о вспышках заболевания. Таким образом, состояние пациента следует регулярно оценивать в отношении назначенного лечения на основании клинических и рентгенологических данных.

Использование дополнительных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство и кортикостероиды, чаще требуется при внелегочном туберкулезе, чем при поражении легких. Хирургическое вмешательство может быть необходимо для получения образцов для диагностики и лечения таких состояний, как констриктивный перикардит и компрессия спинного мозга при болезни Потта.

Установлено, что при туберкулезном перикардите кортикостероиды помогают предотвратить сердечную недостаточность, а также уменьшают неврологические последствия на всех стадиях туберкулезного менингита, особенно при применении на ранних стадиях заболевания.

Лечение под тщательным наблюдением специалиста

Несоблюдение пациентом режима лечения является основной причиной возникновения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Соответствующий режим лечения помогает обеспечить своевременный прием медикаментов пациентом, поскольку пациент, принимающий противотуберкулезные препараты, находится под тщательным наблюдением врача или другого ответственного лица. Такая терапия рекомендуется для всех пациентов и может осуществляться с ежедневным приемом лекарств или 2–3 раза в неделю.

Профилактика туберкулеза

Монотерапия изониазидом

Для профилактики туберкулеза изониазид можно применять ежедневно в течение 6 или 9 месяцев. Дозировка зависит от возраста:

‒ 10 лет и старше: 5 мг/кг/сутки
‒ младше 10 лет: 10 мг/кг/сутки (диапазон 7–15 мг/кг)

Следующие суточные дозы изониазида, в зависимости от массы тела, могут применяться для детей в возрасте до 10 лет:

* Для уменьшения количества принимаемых таблеток можно отдать предпочтение препарату, содержащему 300 мг изониазида.

Для контроля режима лечения целесообразно использовать колориметрический метод проверки изониазида в моче (тест Поттса-Козарта), который является полезным инструментом для соблюдения пациентом схемы терапии, необходимой для эффективной борьбы с туберкулёзом. Кроме того, тест-полоски на изониазид также доступны для проверки соблюдения пациентом режима лечения.

Одновременное применение пиридоксина (В6) рекомендуется пациентам, страдающим истощением и склонным к нейропатии (например, пациентам с алкоголизмом или сахарным диабетом).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Как правило, коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью не рекомендуется. Однако за пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности изониазида, особенно периферической нейропатии. При применении у медленных ацетилирующих пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (ClCr < 25 мл/мин) или при наличии признаков токсичности изони desperanto можно рассмотреть снижение дозы до 2/3 от нормальной суточной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика изониазида изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому за пациентами с нарушениями функции печени следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности изониазида (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и пропущенные дозы

Изониазид 100 применяется перорально. Лекарственное средство следует принимать натощак (не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи).

Перед введением дозу таблетки необходимо растворить в питьевой воде. Каждую таблетку следует растворить не менее чем в 10 мл воды; максимальный объём воды, рекомендованный для растворения дозы, составляет 50 мл.

Важно, чтобы пациент регулярно принимал лекарственные средства по назначению. Пропущенные дозы могут увеличить риск развития резистентности к лекарственному средству и снизить его эффективность.

В случае пропуска приёма дозы эту дозу следует принять как можно скорее. Однако если следующая обычная доза должна быть назначена в течение 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Продолжительность терапии зависит от терапевтических показаний, а также от комбинации препаратов, применяемых вместе с изониазидом. Следует соблюдать официальные национальные и/или международные рекомендации, например, необходимо проконсультироваться с ВОЗ.

Дети.

Применяется у детей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы

Анорексия, тошнота, рвота, расстройства желудочно-кишечного тракта, лихорадка, головная боль, головокружение, невнятная речь, галлюцинации или нарушения зрения возникают в течение от 30 минут до 3 часов после приёма. При выраженной передозировке изониазидом (≥ 80 мг/кг массы тела) следует ожидать респираторный дистресс и угнетение ЦНС, которые быстро прогрессируют от ступора до глубокой комы, а также тяжёлые судороги, не поддающиеся лечению. Типичными лабораторными признаками являются тяжёлый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Лечение

Рвота, промывание желудка и активированный уголь могут быть полезны, если их начать в течение нескольких часов после приёма лекарственного средства. В дальнейшем пиридоксин (внутривенное болюсное введение из расчёта грамм на грамм, равный дозе изониазида; если доза изониазида неизвестна, следует рассмотреть начальную дозу 5 г для взрослых или 80 мг/кг для детей), внутривенное введение диазепама (в случае судорог, не реагирующих на пиридоксин) и гемодиализ могут быть полезны. Дальнейшее лечение должно быть поддерживающим, с особой внимательностью к мониторингу и поддержке вентиляции и коррекции метаболического ацидоза.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Наиболее важными побочными реакциями изониазида являются периферические и центральные нейротоксические эффекты, а также гепатотоксичность. Сообщалось о тяжелом, а иногда и летальном гепатите, вызванном терапией изониазидом. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3 месяцев лечения, однако гепатотоксичность может развиваться и после более длительного лечения.

Ниже приведены побочные реакции (см. таблицу 4), которые, по крайней мере, могут быть связаны с лечением, по системам организма, классу органов и частоте возникновения. Они основаны не на рандомизированных контролируемых исследованиях надлежащего размера, а на данных опубликованной литературы, полученных в основном во время применения после утверждения. Поэтому часто невозможно предоставить данные о частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1 из 10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Таблица 4

Сообщениео подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в сухом месте, защищенном от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе, по 10 стрипов в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ОКСАЛИС ЛАБС.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.