INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Isoniazida 100 (Isoniazid 100)

Composición:

Principio activo: isoniacida;

1 tableta dispersable contiene 100 mg de isoniacida;

Excipientes: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, sacarina sódica, crospovidona, aroma a frambuesa, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas dispersables.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, de color blanco a casi blanco, con superficie plana, bordes biselados, sin recubrimiento, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antituberculosos. Código ATC J04A C01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La isoniazida es muy activa frente a las micobacterias tuberculosas. Es bactericida in vitro e in vivo frente a los bacilos tuberculosos que se dividen activamente. Su acción principal consiste en la inhibición de la síntesis de ácidos micólicos de cadena larga, que son componentes únicos de la pared celular de las micobacterias. La resistencia a la isoniazida surge rápidamente si se utiliza sola para el tratamiento de enfermedades clínicas causadas por micobacterias.

Farmacocinética.

Las características de absorción del medicamento Isoniazida 100 (véanse tablas 1, 2) se determinaron tras su administración en ayunas a voluntarios sanos.

Tabla 1

Cambio en la farmacocinética

Valor medio ± desviación

estándar (*)

Isoniazida

Concentración máxima

(Cmax), ng/ml

2650 ± 1037

(2436)

Área bajo la curva (AUC 0–∞),

medida del grado de absorción, ng*h/ml

8775 ± 4395

Tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax), hora

0,62 ± 0,51

* Media geométrica.

Tabla 2

Absorción
Absorción		Después de la administración oral, la isoniazida se absorbe rápidamente; la concentración máxima en suero se alcanza a las 1-2 horas.
Biodisponibilidad por vía oral		≥ 80 %
Efecto de los alimentos		La velocidad y el grado de absorción disminuyen cuando se toma isoniazida durante las comidas.
Distribución
Volumen de distribución (promedio)		De 0,57 a 0,76 l/kg
Unión a proteínas plasmáticas		Muy baja (0-10 %)
Distribución tisular		Penetra fácilmente en todos los tejidos y líquidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo. La isoniazida se acumula en la piel y en los tejidos infectados, atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
Metabolismo
	Metabolismo intensivo en las células del epitelio intestinal delgado y en el hígado. La isoniazida se inactiva principalmente mediante acetilación. Posteriormente, la acetilisoniazida se hidroliza adicionalmente. La acetilación de la isoniazida depende de la velocidad metabólica genéticamente determinada de cada paciente, clasificados como acetiladores rápidos o lentos (esto se relaciona con el polimorfismo genético de la enzima N-acetiltransferasa implicada en su metabolismo). Diferentes grupos étnicos presentan distintas proporciones de fenotipos de acetiladores. El estado de acetilador es el principal determinante del efecto de la isoniazida a una dosis dada. En las dosis recomendadas, la exposición en acetiladores rápidos es aproximadamente la mitad que en acetiladores lentos.
Eliminación
Período de semivida		En acetiladores rápidos: aproximadamente 1,2 horas; en acetiladores lentos: aproximadamente 3,5 horas.
Excreción		Aproximadamente el 95 % de la isoniazida administrada se elimina por orina en las primeras 24 horas, principalmente como metabolitos inactivos. Menos del 10 % de la dosis se elimina por heces. Los principales productos excretados en la orina son la N-acetilisoniazida y el ácido isoniocotínico.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Isoniazida 100 se indica en combinación con otros medicamentos antituberculosos para el tratamiento de la tuberculosis causada por Mycobacterium tuberculosis.

Este medicamento se indica solo o en combinación con otros medicamentos antituberculosos para la prevención de la tuberculosis causada por Mycobacterium tuberculosis.

Contraindicaciones.

La Isoniazida está contraindicada en pacientes con:

hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
enfermedad hepática aguda de cualquier etiología;
enfermedad hepática provocada por la acción de otros medicamentos;
lesión hepática relacionada con el uso previo de isoniazida;
reacciones adversas graves ocurridas con el uso previo de isoniazida, tales como fiebre medicamentosa, escalofríos o artritis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Si la isoniazida se administra a pacientes que la inactivan lentamente o a pacientes que reciben simultáneamente ácido paraminosalicílico, la concentración tisular puede aumentar y es más probable que ocurran reacciones adversas. Puede existir un riesgo aumentado de afectación hepática en pacientes que reciben rifampicina e isoniazida, aunque la elevación de las enzimas hepáticas es únicamente transitoria.

La isoniazida inhibe in vitro CYP2C19 y CYP3A4, por lo tanto, podría aumentar el efecto de los medicamentos que se eliminan principalmente a través de cualquiera de estas vías. La lista de interacciones que se indica a continuación (véase la tabla 3) no debe considerarse exhaustiva, sino representativa de aquellas clases de medicamentos que deben utilizarse con precaución.

Medicamentos hepatotóxicos

La administración concomitante de isoniazida con otros medicamentos hepatotóxicos puede potenciar la hepatotoxicidad, por lo que debe evitarse.

Medicamentos neurotóxicos

La administración concomitante de isoniazida con otros medicamentos neurotóxicos puede provocar neurotoxicidad aditiva, por lo que debe evitarse.

Tabla 3

Medicamentos por indicación terapéutica	Interacción	Recomendaciones para la administración conjunta
INFECCIÓN
Medicamentos antirretrovirales
Estavudina	Puede haber un mayor riesgo de neuropatía sensitiva distal con el uso de isoniazida en pacientes que reciben estavudina (d4T).	No se requiere ajuste de dosis.
Zalcitabina	El uso concomitante de zalcitabina duplica el aclaramiento de la isoniazida en pacientes VIH positivos.	Se debe controlar cuidadosamente la administración concomitante de isoniazida y zalcitabina para asegurar la eficacia de esta última.
ANTICONVULSIVANTES
Carbamazepina Fenitoína Primidona	La isoniazida disminuye el aclaramiento aparente de estos medicamentos, por lo tanto aumenta su efecto. La hepatotoxicidad puede incrementarse con la administración concomitante de carbamazepina o fenitoína. Se ha informado que la isoniazida provoca un aumento significativo en la concentración sérica de carbamazepina y provoca síntomas de toxicidad con dosis de isoniazida de 200 mg/día o más.	Se debe determinar la concentración plasmática de los anticonvulsivantes antes y después del inicio de la terapia con isoniazida; se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de toxicidad y ajustar las dosis de los anticonvulsivantes según sea necesario. Para la carbamazepina, se ha demostrado eficaz una reducción a la mitad o a un tercio de la dosis.
Fenobarbital	La administración concomitante con isoniazida puede aumentar la hepatotoxicidad.	La administración concomitante de isoniazida y fenobarbital debe realizarse con precaución.
Valproato	La administración concomitante con isoniazida aumenta la concentración plasmática del valproato.	Se deben ajustar las dosis del valproato cuando se administra concomitantemente con isoniazida.
PREPARADOS PARA EL TRACTO GASTROINTESTINAL
Antiácidos	Los antiácidos reducen la absorción de isoniazida.	No se deben administrar antiácidos simultáneamente con isoniazida.
ANALGÉSICOS OPIOIDES Y ANESTÉSICOS
Enflurano	La isoniazida puede aumentar la formación del metabolito inorgánico de flúor del enflurano, potencialmente nefrotóxico.	Debe evitarse la administración concomitante de isoniazida con enflurano.
Alfentanilo	La isoniazida puede reducir el aclaramiento plasmático y prolongar la duración del efecto del alfentanilo.	Puede ser necesario un ajuste adecuado de la dosis de alfentanilo.
SERENOS
Benzodiazepinas Diazepam Midazolam Triazolam Flurazepam Clorzoxazón	La isoniazida puede reducir el metabolismo hepático de las benzodiazepinas, lo que conduce a un aumento de su concentración plasmática.	Se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad por benzodiazepinas y ajustar la dosis según sea necesario.
OTROS
Disulfiram	La administración concomitante de disulfiram con isoniazida puede aumentar la frecuencia de efectos adversos sobre el sistema nervioso central (SNC).	Puede ser necesario reducir la dosis o suspender el disulfiram durante el tratamiento con isoniazida.
Corticosteroides Prednisolona	En un estudio, la administración concomitante con isoniazida redujo la exposición a prednisolona entre un 22-30 %.	En los acetiladores rápidos puede ser necesario ajustar la dosis de isoniazida.
Levodopa	La isoniazida puede reducir el efecto terapéutico de la levodopa.
Procainamida	La administración concomitante con procainamida puede aumentar la concentración plasmática de isoniazida.	Se debe controlar cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad por isoniazida.
Teofilina	La administración concomitante con isoniazida puede reducir el metabolismo de teofilina, aumentando así su nivel plasmático.	Es necesario controlar el nivel de teofilina en plasma y ajustar la dosis según sea necesario.
Ketoconazol	La administración concomitante con isoniazida puede reducir los niveles séricos de ketoconazol.	Se debe controlar la concentración del fármaco en sangre y aumentar la dosis si es necesario.
Paracetamol	La isoniazida, al administrarse con paracetamol, aumenta su toxicidad mediante la generación y acumulación de metabolitos hepáticos, lo que puede provocar reacciones adversas graves.	Se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad por paracetamol y ajustar la dosis según sea necesario.

Interacción con alimentos y bebidas

Alcohol: la ingestión diaria simultánea de alcohol puede provocar un aumento de la frecuencia de hepatotoxicidad causada por la isoniazida. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de hepatotoxicidad y se recomienda encarecidamente que limiten el consumo de alcohol (ver sección «Precauciones de uso»).

Queso y pescado (alimentos ricos en histamina o tiramina): la administración concomitante de isoniazida puede provocar la inhibición de las mono-/diaminooxidasas por parte de la isoniazida, lo que altera el metabolismo de la histamina y la tiramina. Clínicamente, esto puede provocar enrojecimiento o picazón de la piel, sensación de calor, taquicardia, sudoración excesiva, escalofríos o sensación de pegajosidad, cefalea o mareo.

Interacción con pruebas de laboratorio

La isoniazida puede provocar una reacción falsa positiva con el sulfato de cobre en la determinación de glucosa, sin afectar sin embargo las pruebas enzimáticas para glucosa.

Características de aplicación.

Hepatotoxicidad

Se han notificado casos de hepatitis grave y, en ocasiones, letal asociada con la isoniazida. La mayoría de los casos ocurren durante los primeros 3 meses de tratamiento, aunque la hepatotoxicidad también puede desarrollarse tras un tratamiento más prolongado. Por ello, los pacientes deben ser cuidadosamente examinados e interrogados mensualmente.

Se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre la aparición de signos o síntomas relacionados con afectación hepática u otros efectos adversos: anorexia inexplicable, náuseas, vómitos, orina oscura, ictericia, erupción cutánea, parestesias persistentes en manos y pies, fatiga continua, debilidad durante más de 3 días consecutivos y dolor abdominal, especialmente en el cuadrante superior derecho. En caso de aparición de estos síntomas o de hallazgos que indiquen afectación hepática, el tratamiento con isoniazida debe interrumpirse inmediatamente, ya que continuar la administración del medicamento en estas circunstancias puede provocar una forma más grave de daño hepático.

Los pacientes que tienen un riesgo particularmente elevado de desarrollar hepatitis son:

pacientes de 35 años o más;
consumo diario de alcohol (se recomienda encarecidamente a los pacientes limitar el consumo de bebidas alcohólicas) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
pacientes con enfermedad hepática crónica activa;
consumidores de drogas inyectables.

Además de los controles mensuales de síntomas, se debe medir el nivel de enzimas hepáticas (especialmente AST y ALT) antes de iniciar el tratamiento con isoniazida y posteriormente de forma periódica durante todo el período de tratamiento.

Asimismo, se debe observar cuidadosamente a:

pacientes que reciben otros medicamentos durante períodos prolongados (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
pacientes con neuropatía periférica o con condiciones que predisponen a neuropatía;
mujeres embarazadas;
pacientes infectados con VIH.

Durante el tratamiento con isoniazida puede producirse un aumento de la concentración de enzimas hepáticas. Este efecto sobre la función hepática suele ser leve o moderado y en la mayoría de los casos se normaliza espontáneamente dentro de los 3 meses, incluso si se continúa el tratamiento.

Si la concentración de enzimas hepáticas supera entre 3 y 5 veces el límite superior normal, se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Neuropatía periférica

La neuropatía periférica es el efecto tóxico más frecuente de la isoniazida (ver sección «Reacciones adversas»). Su frecuencia depende de la dosis y de condiciones como desnutrición, disfunción renal, alcoholismo o diabetes mellitus. La administración concomitante de piridoxina reduce significativamente el riesgo de desarrollar neuropatía. Por ello, se debe administrar piridoxina regularmente en dosis de 10 mg por día.

Sensibilidad cruzada

Los pacientes con hipersensibilidad al etionamida, pirazinamida, niacina (ácido nicotínico) u otros medicamentos químicamente relacionados pueden también presentar hipersensibilidad a la isoniazida.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos, psicosis o insuficiencia hepática.

Diabetes mellitus

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes con diabetes mellitus, ya que la isoniazida puede afectar el control de la glucemia.

Alteraciones de la función renal

Los pacientes con insuficiencia renal, especialmente los metabolizadores lentos acetiladores (ver secciones «Farmacocinética» y «Forma de administración y dosis»), pueden tener un riesgo aumentado de reacciones adversas a la isoniazida, como la neuropatía periférica, y deben ser adecuadamente supervisados. Al igual que en otros pacientes, para prevenir la neurotoxicidad, se deben administrar suplementos adecuados de piridoxina.

Resistencia

La isoniazida debe administrarse junto con dosis adecuadas de otros medicamentos antituberculosos. La administración exclusiva de isoniazida puede permitir el rápido desarrollo de cepas resistentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La isoniazida atraviesa la placenta; por lo tanto, este medicamento debe administrarse a mujeres embarazadas o en edad fértil únicamente cuando el beneficio esperado para la madre justifique el riesgo potencial para el feto. Se considera que la tuberculosis no tratada representa un peligro mucho mayor para la mujer embarazada y su feto que el tratamiento de la enfermedad. Se recomienda la administración de piridoxina.

Lactancia

La isoniazida se excreta en la leche materna. Existe un riesgo teórico de convulsiones y neuropatía (relacionada con la deficiencia de vitamina B6) en lactantes amamantados cuyas madres toman isoniazida. Por ello, deben vigilarse estos lactantes para detectar signos tempranos de estos efectos y debe considerarse la posibilidad de tratamiento profiláctico tanto de la madre como del niño con piridoxina.

Sin embargo, las concentraciones en la leche materna son tan bajas que no se puede confiar en la lactancia para una profilaxis o terapia adecuada contra la tuberculosis en lactantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe advertir a los pacientes sobre el perfil de reacciones adversas de este medicamento, especialmente sobre los síntomas potenciales de neurotoxicidad, y advertirles que, si experimentan tales síntomas, deben evitar tareas potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la forma sensible a los medicamentos de la tuberculosis

Siempre que sea posible, se deben utilizar medicamentos combinados con dosis fijas para el tratamiento de la tuberculosis. Solo si no están disponibles o no son adecuados los medicamentos correspondientes, se deben utilizar tabletas de isoniacida monocomponente como parte de un régimen combinado de tratamiento. La duración del tratamiento y otros medicamentos prescritos dependen del régimen terapéutico elegido.

La dosis recomendada de isoniacida es de 10 mg/kg diarios para pacientes menores de 14 años (rango de 7-15 mg/kg diarios, siendo el límite superior del rango aplicable a pacientes más jóvenes) y de 4-6 mg/kg diarios para adolescentes y adultos.

Para el tratamiento de la meningitis tuberculosa pueden aplicarse otros esquemas terapéuticos, de acuerdo con las recomendaciones de la OMS.

Pacientes con tuberculosis pulmonar e infección por VIH

La respuesta del paciente con alteraciones inmunológicas al tratamiento puede no ser tan satisfactoria como en una persona sana. Por lo tanto, las decisiones terapéuticas para pacientes con alteraciones inmunológicas deben individualizarse. Dado que los pacientes coinfectados por el VIH pueden presentar problemas de malabsorción, para prevenir la aparición de tuberculosis multirresistente puede ser necesario realizar un monitoreo de los niveles de los fármacos antimicrobianos, especialmente en pacientes con estadios terminales de la infección por VIH.

Pacientes con tuberculosis extrapulmonar

Los principios fundamentales que rigen el tratamiento de la tuberculosis pulmonar también se aplican a las formas extrapulmonares de la enfermedad. Aunque no se han realizado ensayos controlados rigurosos sobre el tratamiento de la tuberculosis extrapulmonar, como tampoco sobre el tratamiento de las enfermedades pulmonares, la experiencia clínica acumulada demuestra que un curso de tratamiento de entre 6 y 9 meses es eficaz. Debido a la insuficiencia de datos, la tuberculosis miliar, la tuberculosis ósea/articular y la meningitis tuberculosa en lactantes y niños deben tratarse durante 12 meses.

La evaluación bacteriológica de la tuberculosis extrapulmonar puede estar limitada por la relativa inaccesibilidad de datos sobre brotes de enfermedad. Por lo tanto, el estado del paciente debe evaluarse frecuentemente respecto al tratamiento indicado, basándose en datos clínicos y radiológicos.

El uso de métodos terapéuticos adicionales, tales como intervención quirúrgica y corticosteroides, es más frecuente en la tuberculosis extrapulmonar que en las enfermedades pulmonares. La intervención quirúrgica puede ser necesaria para obtener muestras para diagnóstico y tratamiento de procesos como el pericarditis constrictivo y la compresión medular en la enfermedad de Pott.

Se ha demostrado que los corticosteroides ayudan a prevenir la insuficiencia cardíaca en el pericarditis tuberculosa y reducen las secuelas neurológicas en todas las etapas de la meningitis tuberculosa, especialmente cuando se administran en las fases iniciales de la enfermedad.

Tratamiento bajo estricta supervisión especializada

El incumplimiento del régimen terapéutico por parte del paciente es la causa principal de la aparición de tuberculosis resistente a los medicamentos. Un régimen adecuado ayuda a garantizar que el paciente tome la terapia medicamentosa a tiempo, ya que el paciente que recibe fármacos antituberculosos se encuentra bajo estricta observación por parte de un médico u otra persona responsable. Esta terapia se recomienda para todos los pacientes y puede implementarse con administración diaria de medicamentos, o bien 2-3 veces por semana.

Prevención de la tuberculosis

Monoterapia con isoniacida

Para la prevención de la tuberculosis, la isoniacida puede administrarse diariamente durante 6 o 9 meses. La dosificación depende de la edad:

‒ 10 años y más: 5 mg/kg/día
‒ Menos de 10 años: 10 mg/kg/día (rango de 7-15 mg/kg)

Las siguientes dosis diarias de isoniacida, según el peso corporal, pueden utilizarse en niños menores de 10 años:

Masa corporal del paciente	Dosis diaria de isoniazida	Número de comprimidos
4 kg – 8 kg	50 mg	0,5
8 kg – 12 kg	100 mg	1
12 kg – 16 kg	150 mg	1,5
16 kg – 25 kg	200 mg	2
25 kg o más	300 mg	3*

* Para reducir el número de comprimidos ingeridos, se puede preferir un medicamento que contenga 300 mg de isoniacida.

Para controlar el cumplimiento del régimen de tratamiento, es conveniente utilizar el método colorimétrico para detectar isoniacida en orina (prueba de Potts-Koch), que constituye una herramienta útil para verificar el cumplimiento por parte del paciente del esquema terapéutico necesario para combatir eficazmente la tuberculosis. Además, también existen tiras reactivas para isoniacida disponibles para comprobar el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente.

La administración concomitante de piridoxina (B6) se recomienda en pacientes que padecen desnutrición y que son propensos a desarrollar neuropatía (por ejemplo, pacientes con alcoholismo o diabetes mellitus).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Generalmente no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de toxicidad por isoniacida, especialmente neuropatía periférica. En acetiladores lentos con alteraciones graves de la función renal (ClCr < 25 ml/min) o con signos de toxicidad por isoniacida, se puede considerar una reducción de la dosis hasta 2/3 de la dosis diaria normal (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que la farmacocinética de la isoniacida se modifica en pacientes con insuficiencia hepática. Por tanto, se debe observar estrechamente a los pacientes con alteraciones de la función hepática en busca de signos de toxicidad por isoniacida (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración y dosis olvidadas

Isoniacida 100 se administra por vía oral. El medicamento debe tomarse en ayunas (al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas).

Antes de la administración, los comprimidos deben disolverse en agua potable. Cada comprimido debe disolverse en un mínimo de 10 ml de agua; el volumen máximo de agua recomendado para disolver la dosis es de 50 ml.

Es importante que el paciente tome los medicamentos regularmente según lo prescrito. Las dosis olvidadas pueden aumentar el riesgo de desarrollar resistencia al medicamento y reducir su eficacia.

Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible. Sin embargo, si la siguiente dosis habitual debe administrarse dentro de las próximas 6 horas, no se debe tomar la dosis olvidada.

La duración del tratamiento depende de las indicaciones terapéuticas y de la combinación de medicamentos que se utilicen junto con la isoniacida. Se debe seguir las recomendaciones oficiales nacionales y/o internacionales, por ejemplo, consultando a la OMS.

Niños.

Se utiliza en niños (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sobredosis.

Síntomas

Anorexia, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales, fiebre, cefalea, mareo, habla ininteligible, alucinaciones o alteraciones visuales aparecen entre 30 minutos y 3 horas después de la ingestión. En casos de sobredosis grave de isoniacida (≥ 80 mg/kg de peso corporal), se debe esperar una distrés respiratorio y depresión del SNC que progresan rápidamente desde estupor hasta coma profundo, así como convulsiones graves que no responden al tratamiento. Los hallazgos de laboratorio típicos incluyen acidosis metabólica grave, acetonuria e hiperglucemia.

Tratamiento

El vómito inducido, el lavado gástrico y el carbón activado pueden ser útiles si se inician dentro de las primeras horas tras la ingestión. Posteriormente, la administración de piridoxina (inyección intravenosa en bolo, en una proporción de un gramo por cada gramo de isoniacida ingerida; si la dosis de isoniacida es desconocida, se debe considerar una dosis inicial de 5 g en adultos o 80 mg/kg en niños), la administración intravenosa de diazepam (en caso de convulsiones que no respondan a la piridoxina) y la hemodiálisis pueden ser útiles. El tratamiento adicional debe ser de soporte, prestando especial atención al monitoreo y mantenimiento de la ventilación, así como a la corrección de la acidosis metabólica.

No existe antídoto específico.

Reacciones adversas

Los efectos adversos más importantes del isoniacida son los efectos neurotóxicos periféricos y centrales, así como la hepatotoxicidad. Se han notificado casos de hepatitis grave, y en ocasiones letal, asociados al tratamiento con isoniacida. La mayoría de los casos se presentaron durante los primeros 3 meses de tratamiento, aunque la hepatotoxicidad también puede desarrollarse tras un tratamiento más prolongado.

A continuación se enumeran las reacciones adversas (véase la Tabla 4), que al menos podrían estar relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistema orgánico, clase de órganos y frecuencia. Estas reacciones se basan no en estudios controlados aleatorizados de tamaño adecuado, sino en datos de la literatura publicada, obtenidos principalmente durante el uso poscomercialización. Por ello, en muchos casos no es posible proporcionar datos sobre la frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1 de cada 10), frecuente (de 1/100 a 1/10), poco frecuente (de 1/1.000 a 1/100), rara (de 1/10.000 a 1/1.000), muy rara (≤ 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 4

Del sistema nervioso
Muy frecuentes	Neuropatía periférica, que habitualmente se inicia con parestesias en pies y manos. La frecuencia depende de la dosis y de estados como desnutrición, alcoholismo o diabetes mellitus. Se ha notificado en entre el 3,5 % y el 17 % de los pacientes tratados con isoniacida. La administración concomitante de piridoxina reduce considerablemente este riesgo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)
No frecuentes	Convulsiones, encefalopatía tóxica
Frecuencia desconocida	Polineuritis, que se manifiesta como debilidad muscular y pérdida de los reflejos tendinosos (la hiperreflexia puede ocasionar problemas con dosis de 10 mg por kg de peso corporal)
Del sistema psíquico
No frecuentes	Alteraciones de la memoria, psicosis tóxica
Frecuencia desconocida	Euforia, trastornos psicóticos (aunque la isoniacida generalmente provoca euforia, pueden ocurrir trastornos psiquiátricos que varían desde leves alteraciones de la personalidad hasta trastornos psiquiátricos graves, que normalmente mejoran tras la interrupción del fármaco)
Del tracto gastrointestinal
Frecuencia desconocida	Náuseas, vómitos, anorexia, sequedad de boca, molestias epigástricas, estreñimiento, pancreatitis aguda
Alteraciones hepatobiliares
Muy frecuentes	Elevación transitoria de las transaminasas séricas
No frecuentes	Hepatitis
Frecuencia desconocida	Insuficiencia hepática aguda, lesión hepática, ictericia (el riesgo de estos efectos adversos aumenta con la edad, especialmente en pacientes mayores de 35 años; puede ser grave, a veces letal, con desarrollo de necrosis)
De los riñones y de las vías urinarias
Frecuencia desconocida	Disuria
Del metabolismo y de la nutrición
Frecuencia desconocida	Hiperglucemia, acidosis metabólica, pelagra, déficit de piridoxina, déficit de ácido nicotínico (el déficit de ácido nicotínico puede estar relacionado con el déficit de piridoxina inducido por isoniacida, que afecta a la conversión del triptófano en ácido nicotínico)
Trastornos generales
Frecuencia desconocida	Pirexia
Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos
Frecuencia desconocida	Neumonitis (alérgica), enfermedad pulmonar intersticial
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático
Frecuencia desconocida	Anemia (hemolítica, sideroblástica o aplásica), trombocitopenia, leucopenia (alérgica), neutropenia con eosinofilia, agranulocitosis, linfadenopatía
De la piel y de los tejidos subcutáneos
Raras	Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de hipereosinofilia sistémica
Frecuencia desconocida	Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, penfigoide, erupción cutánea, acné
Del sistema inmunitario
Frecuencia desconocida	Reacciones anafilácticas
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuencia desconocida	Artritis, lupus eritematoso sistémico, síndrome tipo lupus, síndrome reumático
Del órgano de la visión
No frecuentes	Atrofia del nervio óptico o neuritis
Del oído y del laberinto
Frecuencia desconocida	Sordera, acúfenos, vértigo (se ha notificado en pacientes con insuficiencia renal terminal)
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias
Frecuencia desconocida	Ginecomastia
De los vasos sanguíneos
Frecuencia desconocida	Vasculitis
Estudios
Frecuencia desconocida	Anticuerpos antinucleares
Otro
Síntomas de abstinencia que pueden aparecer tras la interrupción del tratamiento, incluyendo cefalea, insomnio, sueños vívidos, irritabilidad y nerviosismo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar seco y protegido de la luz.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 10 blísters por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

OXALIS LABS.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde desarrolla su actividad.

Village Thedha, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.