Izoniazyd 100

INSTRUKCJA dotyczÄ c zastosowania leku Izoniazyd 100 (Isoniazid 100)

SkÅ ad:

substancja czynna: izoniazyd;

1 tabletka dyspergowalna zawiera izoniazydu 100 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, powidon, sód sakarynowy, krosppowidon, aromat malinowy, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki dyspergowalne.

GÅ‚ówne cechy fizykochemiczne: okrÄ gÅ‚e tabletki od biaÅ‚ego do niemal biaÅ‚ego koloru, o powierzchni pÅ‚askiej, z krawÄ™dziami Å›ciÄ™tymi, bez powÅ‚oki, z ryżkiem podÅ‚użnym z jednej strony i gÅ‚adkÄ powierzchniÄ z drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne przeciwbłonicykowe. Kod ATC J04A C01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Izoniazyd wykazuje dużą aktywność wobec prątków gruźlicy. Działa bakteriobójczo in vitro oraz in vivo na dzielące się pałeczki gruźlicy. Jego podstawowym mechanizmem działania jest hamowanie syntezy długich łańcuchów kwasów mikolowych, które są unikalnym składnikiem ściany komórkowej mikobakterii. Odporność na izoniyazyd rozwija się szybko, jeśli lek stosuje się samodzielnie w leczeniu chorób klinicznych wywołanych przez mikobakterie.

Farmakokinetyka.

Właściwości wchłaniania leku Izoniazyd 100 (patrz tabele 1, 2) określono po podaniu go na czczo zdrowym ochotnikom.

Tabela 1

* Średnia geometryczna.

Tabela 2

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Lek Izoniazyd 100 stosuje się w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi w leczeniu gruźlicy wywołanej przez Mycobacterium tuberculosis.

Niniejszy lek stosuje się samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi w celu zapobiegania gruźlicy wywołanej przez Mycobacterium tuberculosis.

Przeciwwskazania.

Izoniazyd jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku;
• ostrym schorzeniem wątroby o dowolnej etiologii;
• chorobą wątroby spowodowaną działaniem innych leków;
• uszkodzeniem wątroby związanym z wcześniejszym stosowaniem izoniazydu;
• ciężkimi niepożądanymi reakcjami występującymi po wcześniejszym stosowaniu izoniazydu, takimi jak gorączka lekowa, dreszcze lub zapalenie stawów.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jeśli izoniazyd stosuje się u pacjentów, którzy inaktywują go powoli, lub u pacjentów, którzy równocześnie przyjmują kwas p-aminosalicylowy, stężenie w tkankach może wzrosnąć i z większym prawdopodobieństwem mogą wystąpić niepożądane reakcje. Może występować zwiększony ryzyko uszkodzenia wątroby u pacjentów stosujących ryfampicynę i izoniazyd, jednak wzrost aktywności enzymów wątrobowych jest jedynie tymczasowy.

Izoniazyd hamuje CYP2C19 i CYP3A4 in vitro, co może zwiększyć działanie leków, które są głównie eliminowane przez jeden z tych szlaków. Poniższa lista interakcji (patrz tabela 3) nie powinna być uważana za wyczerpującą, lecz za reprezentatywną dla tych klas leków, które należy stosować ostrożnie.

Leki hepatotoksyczne

Jednoczesne stosowanie izoniazydu z innymi lekami hepatotoksycznymi może nasilić hepatotoksyczność, dlatego należy go unikać.

Leki neurotoksyczne

Jednoczesne stosowanie izoniazydu z innymi lekami neurotoksycznymi może prowadzić do addytywnej neurotoksyczności, dlatego należy go unikać.

Tabela 3

Współdziałanie z pożywieniem i napojami

Alkohol: jednoczesne codzienne spożywanie alkoholu może prowadzić do zwiększenia częstości hepatotoksyczności wywołanej przez izoniyazyd. U pacjentów należy dokładnie obserwować objawy hepatotoksyczności oraz zdecydowanie zalecać ograniczenie spożycia alkoholu (patrz punkt «Szczególne środki ostrożności»).

Sery i ryby (żywność bogata w histaminę lub tyraminę): jednoczesne stosowanie izoniyazydu może prowadzić do hamowania mono-/diaminooksydaz przez izoniyazyd, co zaburza metabolizm histaminy i tyraminy. Klinicznie może to prowadzić do zaczerwienienia lub swędzenia skóry, uczucia gorąca, przyspieszonego rytmu serca, nadmiernej potliwości, dreszczów lub uczucia lepkości, bólu głowy lub zawrotów głowy.

Współdziałanie z badaniami laboratoryjnymi

Izoniazyd może powodować fałszywie dodatnią reakcję z siarczanem miedzi w oznaczeniach poziomu glukozy, nie wpływając jednocześnie na enzymatyczne testy glukozy.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Hepatotoksyczność

Donoszono o ciężkim, a czasem śmiertelnym zapaleniu wątroby związanym z izoniyazidem. Większość przypadków występuje w pierwszych trzech miesiącach terapii, jednak hepatotoksyczność może również rozwinąć się po dłuższym leczeniu. Dlatego pacjentów należy dokładnie obserwować i przesłuchiwać co miesiąc.

Pacjentów należy uprzedzić o konieczności natychmiastowego zgłoszenia pojawienia się objawów lub symptomów związanych z uszkodzeniem wątroby lub innymi działaniami niepożadanymi: nieuzasadniona anoreksja, nudności, wymioty, ciemne zabarwienie moczu, żółtaczka, wysypka, trwałe parestezje rąk i stóp, trwałe zmęczenie, osłabienie przez więcej niż 3 dni z rzędu oraz ból brzucha, szczególnie w okolicy podżebrznej prawej. W przypadku pojawienia się tych symptomów lub stwierdzenia oznak wskazujących na uszkodzenie wątroby, stosowanie izoniyazidu należy natychmiast przerwać, ponieważ kontynuacja leczenia w tych przypadkach może prowadzić do cięższej postaci uszkodzenia wątroby.

Pacjenci szczególnie narażeni na ryzyko rozwoju zapalenia wątroby:

• pacjenci w wieku powyżej 35 roku życia;
• codzienne spożycie alkoholu (pacjentom należy zdecydowanie zalecić ograniczenie spożycia napojów alkoholowych) (patrz dział «Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji»);
• pacjenci z aktywnymi przewlekłymi chorobami wątroby;
• osoby zażywające narkotyki do wstrzykiwania.

Oprócz corocznych badań objawów, należy oznaczyć poziom enzymów wątrobowych (w szczególności AST i ALT) przed rozpoczęciem leczenia izoniyazidem, a następnie okresowo w trakcie całego okresu leczenia.

Należy również dokładnie obserwować:

• pacjentów przyjmujących inne leki przez dłuższy czas (patrz dział «Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji»);
• pacjentów z neuropatią obwodową lub stanami predysponującymi do neuropatii;
• kobiety w ciąży;
• pacjentów zakażonych HIV.

Podczas terapii izoniyazidem może dojść do wzrostu stężenia enzymów wątrobowych. Ten wpływ na funkcję wątroby jest zazwyczaj łagodny lub umiarkowany i najczęściej spontanicznie normalizuje się w ciągu 3 miesięcy, nawet przy kontynuowaniu terapii.

Jeśli stężenie enzymów wątrobowych przekracza 3–5-krotnie górną granicę normy, należy rozważyć możliwość przerwania stosowania leku.

Neuropatia obwodowa

Neuropatia obwodowa jest najczęstszym działaniem toksycznym izoniyazidu (patrz dział «Działania niepożądane»). Częstość występowania zależy od dawki oraz stanów takich jak niedożywienie, zaburzenia funkcji nerek, alkoholizm lub cukrzyca. Jednoczesne stosowanie pirydoxyny znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju neuropatii. Dlatego pirydoksynę należy przepisywać regularnie w dawce 10 mg dziennie.

Przejściowa wrażliwość

Pacjenci z podwyższoną wrażliwością na etionamid, pirazynamid, niacinę (kwas nikotynowy) lub inne chemicznie spokrewnione leki mogą również wykazywać nadwrażliwość na izoniyazid.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami padaczkowymi, psychotą lub niewydolnością wątroby w wywiadzie.

Cukrzyca

Pacjentów z cukrzycą należy dokładnie obserwować, ponieważ izoniyazid może wpływać na kontrolę poziomu glukozy we krwi.

Zaburzenia funkcji nerek

Pacjenci z niewydolnością nerek, szczególnie wolni acetylatorzy (patrz działy «Farmakokinetyka» i «Sposób dawkowania i stosowania»), mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych izoniyazidu, takich jak neuropatia obwodowa, i powinni być odpowiednio monitorowani. Takim jak i innym pacjentom, w celu uniknięcia neurotoksyczności, należy przepisywać odpowiednie dawki pirydoxyny.

Odporność

Izoniazyd 100 należy stosować łącznie z odpowiednimi dawkami innych leków przeciwbakteryjnych przeciwbacylekowych. Stosowanie wyłącznie izoniyazidu może prowadzić do szybkiego rozwoju szczepów opornych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Izoniazyd 100 przenika przez łożysko, dlatego lek należy stosować u kobiet w ciąży lub kobiet w wieku rozrodczym tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu. Uważa się, że nieleczywany gruźlica stanowi znacznie większe zagrożenie dla kobiety w ciąży i jej płodu niż leczenie tej choroby. Zaleca się przyjmowanie pirydoxyny.

Karmienie piersią

Izoniazyd 100 przenika do mleka matki. U niemowląt karmionych piersią, których matki przyjmują izoniyazid, istnieje teoretyczne ryzyko wystąpienia drgawek i neuropatii (związanej z niedoborem witaminy B6). Dlatego należy monitorować niemowlęta pod kątem wczesnych objawów tych skutków i rozważyć możliwość leczenia zapobiegawczego zarówno matki, jak i dziecka pirydoxyną.

Jednak stężenia w mleku matki są tak niskie, że nie można polegać na karmieniu piersią w celu adekwatnej profilaktyki gruźlicy lub terapii u niemowląt.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami. Pacjentów należy uprzedzić o profilu działań niepożądanych tego leku, szczególnie o jego potencjalnych symptomach neurotoksyczności, oraz ostrzec, że jeśli odczuwają te objawy, powinni unikać potencjalnie niebezpiecznych zadań, takich jak prowadzenie samochodu czy praca z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie wrażliwej formy gruźlicy

Należy stosować leki kombinowane w stałych dawkach do leczenia gruźlicy, o ile są dostępne. Jedynie w przypadku braku odpowiednich leków lub gdy nie są one odpowiednie, należy stosować monopreparaty izonikotynianu jako część skojarzonego trybu leczenia. Czas trwania leczenia oraz inne zalecane leki zależą od wybranego trybu terapii.

Zalecana dawka izonikotynianu wynosi 10 mg/kg dziennie dla pacjentów poniżej 14. roku życia (zakres 7–15 mg/kg dziennie, górna granica zakresu dotyczy młodszych pacjentów) oraz 4–6 mg/kg dziennie dla dorosłych i młodzieży.

W leczeniu gruźlicy opon mózgowo-rdzeniowych mogą być stosowane inne schematy terapii zgodnie z zaleceniami WHO.

Pacjenci z gruźlicą płuc i zakażeniem HIV

Odpowiedź terapeutyczna pacjentów z zaburzeniami immunologicznymi może być mniej korzystna niż u osób zdrowych. Dlatego decyzje terapeutyczne dla pacjentów z zaburzeniami immunologicznymi powinny być indywidualizowane. U pacjentów zakażonych HIV mogą występować problemy z wchłanianiem leków, dlatego w celu zapobiegania rozwojowi gruźlicy wielolekoopornej może być konieczne monitorowanie stężenia leków przeciwbakteryjnych, szczególnie u pacjentów w zaawansowanych stadiach zakażenia HIV.

Pacjenci z gruźlicą pozapłucną

Podstawowe zasady leczenia gruźlicy płuc dotyczą również postaci pozapłucnych choroby. Choć nie przeprowadzono starannie kontrolowanych badań dotyczących leczenia gruźlicy pozapłucnej, jak i gruźlicy płuc, zgromadzone doświadczenie kliniczne wskazuje, że 6- do 9-miesięczny okres leczenia jest skuteczny. Ze względu na niedostateczne dane, gruźlicę rozsianą, gruźlicę kości/stawów oraz gruźlicę opon mózgowo-rdzeniowych u niemowląt i dzieci należy leczyć przez okres 12 miesięcy.

Ocena bakteriologiczna gruźlicy pozapłucnej może być ograniczona z powodu trudności w uzyskaniu materiału z ognisk chorobowych. Dlatego stan pacjenta należy często oceniać pod kątem odpowiedzi na leczenie, opierając się na danych klinicznych i rentgenologicznych.

W leczeniu gruźlicy pozapłucnej częściej niż w przypadku gruźlicy płuc stosuje się dodatkowe metody terapii, takie jak interwencja chirurgiczna czy kortykosteroidy. Zabiegi chirurgiczne mogą być konieczne w celu uzyskania próbek diagnostycznych oraz leczenia stanów takich jak zwężające zapalenie osierdzia czy ucisk rdzenia kręgowego w chorobie Pott’a.

Udowodniono, że kortykosteroidy w przypadku zapalenia osierdzia gruźliczego pomagają zapobiegać niewydolności serca oraz zmniejszają powikłania neurologiczne we wszystkich stadiach gruźlicy opon mózgowo-rdzeniowych, szczególnie gdy są stosowane we wczesnych stadiach choroby.

Leczenie pod ścisłą kontrolą specjalisty

Nieprzestrzeganie przez pacjenta zaleconego trybu leczenia jest główną przyczyną występowania gruźlicy opornej na leki. Odpowiedni tryb leczenia pomaga zapewnić terminowe przyjmowanie terapii, ponieważ pacjent przyjmujący leki przeciwgruźlicze znajduje się pod ścisłą kontrolą lekarza lub innej odpowiedzialnej osoby. Taka terapia jest zalecana dla wszystkich pacjentów i może być stosowana z podawaniem leków codziennie lub 2–3 razy w tygodniu.

Profilaktyka gruźlicy

Monoterapia izonikotynianem

Do profilaktyki gruźlicy izonikotynian może być stosowany codziennie przez okres 6 lub 9 miesięcy. Dawkowanie zależy od wieku:

‒ 10 lat i starsi: 5 mg/kg/24 h
‒ poniżej 10 roku życia: 10 mg/kg/dzień (zakres 7–15 mg/kg)

Następujące dobowe dawki izonikotynianu mogą być stosowane u dzieci poniżej 10. roku życia, w zależności od masy ciała:

* Aby zmniejszyć liczbę przyjmowanych tabletek, można rozważyć zastosowanie leku zawierającego 300 mg izoniyazidu.

Do kontroli trybu leczenia zaleca się stosowanie kolorymetrycznej metody oznaczania izoniyazidu w moczu (test Pottsa-Kozarta), która stanowi przydatne narzędzie wspierające przestrzeganie przez pacjenta zalecanego schematu terapii niezbędnego do skutecznego zwalczania gruźlicy. Ponadto dostępne są paski testowe do wykrywania izoniyazidu, służące również weryfikacji przestrzegania przez pacjenta zalecanego trybu leczenia.

Jednoczesne podawanie pirydoksyny (witamina B6) zaleca się pacjentom z wyczerpaniem organizmu i predyspozycjami do neuropatii (np. alkoholicy lub pacjenci z cukrzycą).

Grupy pacjentów szczególnej uwagi

Pacjenci z niewydolnością nerek

Zwykle nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek. Należy jednak dokładnie obserwować pacjentów pod kątem objawów toksyczności izoniyazidu, szczególnie neuropatii obwodowej. U wolnych acetylatorów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (ClCr < 25 ml/min) lub z objawami toksyczności izoniyazidu można rozważyć zmniejszenie dawki do 2/3 standardowej dawki dobowej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Ograniczone dane wskazują, że farmakokinetyka izoniyazidu może ulec zmianie u pacjentów z niewydolnością wątroby. Dlatego pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby należy dokładnie monitorować pod kątem objawów toksyczności izoniyazidu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sposób stosowania i pominięte dawki

Izoniazyd 100 stosuje się doustnie. Lek należy przyjmować na czczo (co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku).

Przed podaniem dawkę należy rozpuścić w wodzie do picia. Każdą tabletkę należy rozpuścić w co najmniej 10 ml wody; maksymalna objętość wody zalecana do rozpuszczenia dawki wynosi 50 ml.

Istotne jest regularne przyjmowanie leku zgodnie z zaleceniem lekarza. Pominięcie dawek może zwiększyć ryzyko rozwoju oporności na lek i zmniejszyć jego skuteczność.

W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko jak to możliwe. Jeśli jednak następna dawka ma być przyjęta w ciągu 6 godzin, pominiętej dawki nie należy uzupełniać.

Czas trwania terapii zależy od wskazań terapeutycznych oraz od kombinacji leków stosowanych razem z izoniyazidem. Należy przestrzegać oficjalnych krajowych i/lub międzynarodowych wytycznych, np. należy skonsultować się z WHO.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie.

Objawy

Anoreksja, nudności, wymioty, zaburzenia przewodu pokarmowego, gorączka, ból głowy, zawroty głowy, niejasna mowa, halucynacje lub zaburzenia wzroku pojawiają się w ciągu 30 minut do 3 godzin po przyjęciu leku. Przy znacznym przedawkowaniu izoniyazidu (≥ 80 mg/kg masy ciała) należy spodziewać się niewydolności oddechowej i depresji OUN, które szybko postępują od stuporu do głębokiej śpiączki, a także ciężkich napadów padaczkowych opornych na leczenie. Typowymi objawami laboratoryjnymi są ciężki kwasica metaboliczna, acetonuria i hiperglikemia.

Leczenie

Wymioty, przepłukanie żołądka oraz węgiel aktywny mogą być pomocne, jeśli zostaną zastosowane w ciągu kilku godzin po przyjęciu leku. Następnie może być pomocne podanie pirydoksyny (dożylnie, bolusowo, w dawce 1 g na 1 g izoniyazidu; jeśli dawka izoniyazidu jest nieznana, należy rozważyć dawkę początkową 5 g u dorosłych lub 80 mg/kg u dzieci), podanie dożylnie diazepamu (w przypadku napadów nieodwracalnych przez pirydoksynę) oraz hemodializa. Dalsze leczenie powinno mieć charakter wspierający, z szczególnym uwzględnieniem monitorowania i wspierania wentylacji oraz korekcji kwasicy metabolicznej.

Nie istnieje specyficzny antydotum.

Działania niepożądane.

Najważniejszymi działaniami niepożądanymi izoniazydu są obwodowe i centralne efekty neurotoksyczne oraz hepatotoksyczność. Opisywano ciężki, a czasem śmiertelny zapalenia wątroby związane z terapią izoniazydem. Większość przypadków obserwowano w pierwszych 3 miesiącach leczenia, jednak hepatotoksyczność może również rozwinąć się po dłuższym okresie leczenia.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane (patrz tabela 4), które przynajmniej możliwe jest powiązać z leczeniem, według układu organizmu, klasy organów i częstości występowania. Dane te nie pochodzą z randomizowanych, kontrolowanych badań odpowiedniej wielkości, lecz z opublikowanej literatury, uzyskanej głównie podczas stosowania po zatwierdzeniu. Dlatego często nie można podać danych dotyczących częstości występowania. Częstość określa się jako: bardzo często (≥ 1 na 10), często (od 1/100 do 1/10), rzadko (od 1/1000 do 1/100), bardzo rzadko (od 1/10 000 do 1/1000), niezwykle rzadko (≤ 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 4

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w suchym miejscu, chronionym przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w pasku, 10 pasków w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

OKSALIS LABS.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, Indie.